药理学胆碱受体激动药讲课专家讲座

胆碱受体激动药(cholinoceptoragonists)（一）M，N胆碱受体激动药

乙酰胆碱（AcetylcholineAch）

胆碱能神经递质特异性地作用于各类胆碱受体无临床价值快速被AchE破坏选择性不高（副作用多）1第1页M样作用（小剂量）

（+）M-R→

心血管：心肌收缩力↓，血管扩张→血压下降平滑肌：胃肠、泌尿道平滑肌收缩、瞳孔缩小腺体：分泌增加乙酰胆碱（AcetylcholineAch）2第2页N样作用（稍大剂量）（+）N1-R→

相当于全部植物神经节所产生作用：胃肠、膀胱、腺体——胆碱能占优势心脏、小血管——NA能占优势促使（肾上腺髓质嗜铬细胞）释放Ad（+）N2-R→骨骼肌收缩3第3页中枢作用（过量）

大脑M-R较丰富（+）M-R→促进学习记忆行为氨甲酰胆碱Carbamylcholine

结构有氨甲酰基，不易水解，作用比Ach持久，口服有效，副作用较多，普通只用于治疗青光眼4第4页

毛果芸香碱(Pilocarpine)起源：毛果芸香叶提取，现人工合成药代：水溶液稳定，易穿透角膜药理作用：（+）M-R，对眼睛、腺体作用最强，心血管系统无显著影响二、M受体激动药5第5页1.眼作用（缩瞳、降眼压、调痉）(1)缩瞳（+）虹膜括约肌M-R→缩瞳（tPK=30min,连续4～8h）。6第6页(2)降低眼内压

缩瞳→虹膜向中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角变宽→滤帘张开→房水回流通畅→眼压↓

7第7页（3）调整痉挛

睫状肌向瞳孔中心方向拉紧→悬韧带松弛→晶体变突（本身有弹性）→屈光度↑→视近物清楚8第8页2．腺体

（+）M-R→汗腺、唾液腺分泌↑

用途1．青光眼

临床表现：眼内压↑→头痛、视力↓

，失明分类:闭角型：前房角狭窄→

开角型：滤帘和巩静脉窦变性/硬化→→房水回流障碍→眼内压↑9第9页毛果芸香碱

→前房角间隙扩大,滤帘结构改变→扩张巩静脉窦周围小血管→房水易进入血循环→眼压↓2．虹膜炎

与扩瞳药阿托品交替使用→瞳孔时缩时扩→预防虹膜与晶体粘连10第10页

吸收后：汗腺分泌、流延、哮喘、恶心、呕吐、腹泻、呼吸困难→注意:滴眼时应压迫眼内眦，预防药液吸收产生副作用局部：视力含糊、眼痛、头痛、眼刺激症不良反应11第11页抗胆碱酯酶药按其与酶结合后水解速度快慢分为两类：三、抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药：代表药品：新斯明难逆性抗胆碱酯酶药：代表药品：有机磷酸酯类12第12页新斯明Neostingmine药代特点：

不易透过BBB和前房，对眼和中枢无作用药理作用：可逆性与AchE结合→Ach体内堆积→M,N样作用

对心血管、支气管、腺体作用较弱，对胃肠和膀胱平滑肌较强，对骨骼肌作用最强:1）（-）AchE（间接）

2）（+）N2-R（直接）

3）促运动神经末梢释放Ach

13第13页1）重症肌无力

本身免疫病→骨骼肌进行性收缩无力：眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难,严重：呼吸困难2）手术后腹腹气胀和尿潴留增加肠蠕动和膀胱张力→促排气、排尿

用途：14第14页3）阵发性室上性心动过速4）非去极化型肌松药中毒5）阿托品中毒不良反应：

Ach堆积过多→胆碱能危象：恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹（肌无力加重）禁忌症：支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞、心绞痛15第15页毒扁豆碱Physostigmine(Eserine)可逆性地与AchE结合→Ach体内堆积→M,N样作用作用选择性差对中枢：小剂量兴奋，大量抑制中毒：呼吸麻痹主要用于眼科16第16页17第17页吡斯明(pyridostigmine)作用弱、起效慢、维持久,不良反应少，主用于重症肌无力，术后腹胀和尿潴留安贝氯铵(ambenoniumchloride,)作用持久，可口服，用于重症肌无力治疗，尤其是不耐受新斯明或吡斯明患者。加兰他敏(galanthamine)作用弱（1/10），对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎后遗症治疗，改进肌无力症状。18第18页难逆性胆碱酯酶抑制药有机磷酸酯类

杀虫剂、化学武器（神经毒气）[中毒机制]

有机磷酸酯+AchE丝氨酸羟基磷酰化AchEAchE失活中毒症状单烷氧基磷酰化AchE烷氧基断裂老化体内Ach堆积19第19页[中毒症状]（1）M样症状：

心:心率减慢、血压下降

腺体:分泌→流延、出汗（口吐白沫、大汗）

平滑肌:

支气管:痉挛、分泌↑→呼吸困难（肺水肿）

眼:（+）虹膜括约肌→瞳孔缩小（中毒早期不一定出现）、视力含糊

胃肠道:兴奋、刺激粘膜→恶心、吐泻、腹痛

膀胱:逼尿肌收缩→小便失禁20第20页（2）N样症状：

肌肉震颤、犹豫、严重者：肌无力甚至麻痹,心动过速、血压先升后降（3）CNS症状：先兴奋，后抑制轻度中毒：M为主中度中毒：M,N严重中毒：M,N,CNS死亡主要原因：呼吸麻痹、支气管痉挛及分泌增加→窒息21第21页[解救标准]1普通处理：消除毒物（清洗、洗胃、导泻）2iv阿托品→解除M样症状，部分CNS症状

标准：及早、足量、重复但对（+）N2-R引发肌震颤无效3用AchE复活剂→恢复AchE活性→Ach↓→彻底消除症状22第22页（二）AchE复活剂裂解排出←复合物复合物———→体外（无毒）↑↑有机磷+AchE→磷酰化→中毒酸酯AchE++

肟类化合物

肟类化合物裂解

磷酰化药品+AchE（复活）23第23页肟类化合物

+磷酰化AchE→复合物→磷酰化药品+Ach-E（恢复活性）+有机磷酸酯类（游离）→无毒物→（1）使Ach-E活性恢复→Ach堆积改进（2）与游离有机磷结合→无毒物→肾排泄代表药：碘解磷定

PralidoximeIodideIV氯解磷定

PralidoximeChlorideIV,IM（方便）24第24页关于新斯明叙述，不正确是（）A.对骨骼肌兴奋作用最强B.为难逆性抗胆碱酯酶药C.可直接激动骨骼肌N2受体D.可促进运动神经末梢释放乙酰胆碱E.禁用于支气管哮喘患者25第25页治疗重症肌无力最好选取（）A.毛果芸香碱B.新斯明C.毒扁豆碱D.阿托品