26年PFS登记操作规范

26年PFS登记操作规范演讲人前置认知：PFS登记的核心依据与职责划分01PFS终点事件的登记操作规范02登记前的准备工作规范03登记后的核查与疑问管理规范04目录我从事抗肿瘤药物临床研究数据管理工作已经11年，经手过20余项以无进展生存期（PFS）为主要终点的III期注册临床研究，见过太多因为PFS登记不规范，导致研究结果偏倚、甚至影响最终注册审评的案例。2026年国内新药研发行业协会结合国家药审中心最新的终点管理要求，更新了PFS登记操作规范，对全流程的操作标准做了明确统一，我结合自身实操经验整理这份课件，供业内同行参考。接下来我将从基础认知、前置准备、操作流程、后期核查四个维度由浅入深展开讲解，最后总结核心要求。01前置认知：PFS登记的核心依据与职责划分前置认知：PFS登记的核心依据与职责划分在展开操作讲解之前，我们首先要统一核心认知、明确各方职责，这是规范登记的基础。我经手的项目中，超过60%的PFS数据错误根源都是前期认知不统一、职责划分模糊，因此这一步必须放在首位。1核心定义的统一规范本次26版规范明确，PFS指的是从患者随机化入组（非随机研究从首次给药）到首次记录的肿瘤进展或任何原因导致死亡的时间，所有登记操作都必须围绕这个核心定义展开，不得自行变更。需要特别区分的是：PFS登记只关注首次进展/死亡事件，和后续治疗效果、生存期无关，不得因为患者进展后长期存活就推迟登记进展日期，这是新人最容易犯的错误。2本规范的适用范围26版规范对适用场景做了明确界定：1.2.1适用于所有以PFS为主要终点的抗肿瘤药物注册类临床研究，包括Ⅰ/Ⅱ期探索性研究和Ⅲ期确证性研究；1.2.2适用于研究者发起的、以PFS为主要终点的临床研究，以及需要提交注册数据的真实世界研究；1.2.3不适用于以总生存期（OS）为主要终点的非干预性真实世界登记研究，此类研究可简化登记流程，但仍需参考本规范的核心要求。3参与登记各方的职责划分PFS登记涉及多方角色，必须明确职责避免推诿漏登：1.3.1主要研究者及经授权的评估研究者：负责肿瘤进展的最终判定，对进展结果的真实性负责；1.3.2研究协调员（CRC）：负责原始数据摘录、及时准确完成电子数据采集系统（EDC）中的登记，对原始数据和登记数据的一致性负责；1.3.3数据管理员（DM）：负责PFS数据的核查、疑问发起与闭环管理，对数据清理的完整性负责；1.3.4统计师：负责PFS的最终统计分析，对分析逻辑符合规范要求负责。明确了核心认知与职责划分后，我们进入第二个环节：登记前的准备工作。我统计过，提前按规范完成准备工作的项目，PFS数据一致性可以达到98%以上，远高于未做规范准备项目的82%，准备环节的重要性不言而喻。02登记前的准备工作规范1研究方案特定规则的提前梳理每个研究的PFS判定规则可能存在差异，登记人员必须在首例患者入组前梳理清楚所有规则：2.1.1明确方案规定的影像学评估周期，以及允许的评估延迟窗口期，比如部分方案规定评估可延迟±7天，超出窗口期需要记录原因；2.1.2明确方案规定的进展判定标准，是采用RECIST1.1、iRECIST还是其他特定标准，免疫治疗研究必须明确采用iRECIST的疑似进展确认规则；2.1.3明确特殊情况的判定规则，比如非靶病灶进展、临床症状进展、第二原发肿瘤、非肿瘤死亡等场景的判定要求，提前形成中心统一的操作手册。32142原始资料的存档要求所有PFS登记都必须有原始资料支撑，准备阶段就要明确存档规范：2.2.1影像学资料必须留存带拍摄时间、报告时间的正式报告，所有影像学胶片必须完成数字化存档，可溯源；2.2.2临床随访资料、死亡证明必须原件扫描存档，失访患者必须留存末次随访的沟通记录；2.2.3双盲盲态研究的特殊要求：所有评估必须在揭盲前完成，不得将揭盲后的分组信息带入进展判定，我之前遇到过一个双盲项目，CRC不小心将揭盲后的分组信息标注在评估表上，导致整个项目的数据清理延迟了3个月，这个教训至今印象深刻。3人员培训与考核要求01在右侧编辑区输入内容所有参与PFS登记的人员必须在上岗前完成培训考核：02在右侧编辑区输入内容2.3.1必须完成对应进展判定标准（如RECIST1.1）的统一培训，考核合格后方可参与工作；03在右侧编辑区输入内容2.3.2必须完成本研究特定PFS规则的培训，熟悉所有特殊场景的处理要求；04完成所有准备工作后，我们进入整个规范最核心的环节：PFS终点事件的日常登记操作。2.3.3中心启动后1个月内必须完成3例以上实操考核，确认操作符合规范后方可独立开展登记工作。03PFS终点事件的登记操作规范PFS终点事件的登记操作规范PFS登记的准确性完全取决于每个场景下的操作细节，我结合多年遇到的常见问题，按不同场景明确操作要求如下：1常规随访评估的登记操作3.1.1每次影像学评估完成、研究者出具结果后，CRC必须在3个工作日内完成登记，不得积压登记；登记时必须填写影像学检查的实际拍摄日期，不得使用随访预约日期代替，我在2023年参与的一项PD-1抑制剂III期项目中，就遇到过某中心12例患者都用预约日期登记，平均偏差达到8天，最后差点影响组间差异的统计结果，花了两周才清理完数据，这个细节错误绝对不能忽视；3.1.2评估结果为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）的，必须明确勾选「未进展」状态，同步登记所有靶病灶的最长径之和、非靶病灶状态，不得只登记状态不填写具体测量值；3.1.3患者按方案完成治疗、进入随访阶段后，必须按方案要求的随访周期登记每次评估结果，不得因为患者治疗结束就中断登记。2进展事件的登记操作规范3.2.1研究者判定进展后，必须将PFS进展日期登记为首次发现进展的影像学检查实际拍摄日期，不得登记为研究者临床诊断日期，只有当患者未做影像学检查、直接出现临床进展死亡的，才可登记为死亡日期；3.2.2不同进展类型的具体登记要求：3.2.2.1靶病灶进展：必须登记基线靶病灶最长径之和、本次评估靶病灶最长径之和，明确标注变化比例，勾选进展状态；3.2.2.2非靶病灶进展：必须上传研究者签字的进展判定说明，明确符合方案规定的非靶病灶进展标准，不得直接登记进展；3.2.2.3新病灶进展：必须登记新病灶的首次发现日期，上传新病灶的影像学报告，明确标注新病灶位置；2进展事件的登记操作规范3.2.3方案要求影像学确认进展的，必须等待确认结果出来后再登记进展日期，不得提前登记，免疫治疗采用iRECIST的，必须按要求确认疑似进展后再更新登记。3终点与截尾事件的登记操作规范3.3.1任何原因导致的患者死亡，都必须将死亡日期作为PFS的截点，哪怕患者死亡前未发现进展，也必须以死亡日期作为终点，不得按截尾处理；13.3.2失访患者的登记：将末次随访的末次评估日期作为截点，明确标注「失访截尾」，同时上传末次随访的沟通记录，证明确实无法获得进展信息；23.3.3研究截止时仍未进展的患者：将研究截止前的末次评估日期作为截点，标注「截尾」；33.3.4患者因非肿瘤原因提前退出研究、未进展的，将退出前末次评估日期作为截点，标注「提前退出截尾」。44特殊场景的登记操作规范13.4.1患者首次判定进展后继续接受研究治疗的，PFS截点仍然是首次进展日期，不得因为继续治疗就延后登记或取消进展；23.4.2患者出现第二原发肿瘤的，按方案要求判定为进展的，以第二原发肿瘤的发现日期作为进展截点登记，按新病灶进展标注；33.4.3影像学评估延迟超出方案规定窗口期的，必须在登记中注明延迟原因，提交研究者确认延迟是否影响进展判定，不得直接隐瞒延迟修改日期；43.4.4中心评估和独立评审委员会（IRC）评估结果不一致的，分别登记两组评估结果，EDC中分别设置中心评估PFS和IRC评估PFS两个字段，不得直接修改中心4特殊场景的登记操作规范评估结果覆盖原始数据。完成初步登记后，并不代表PFS登记工作结束，规范的核查与疑问管理是避免错漏的最后一道防线，哪怕是经验最丰富的CRC，也会有1-2%的登记错误，因此这一环绝对不能省略。04登记后的核查与疑问管理规范1中心层面的定期核查4.1.1CRC每个月必须对中心所有入组患者的PFS登记状态进行梳理，核对所有应随访的患者有没有漏随访、漏登记，核对登记日期和原始资料日期是否一致；4.1.2研究者每个月必须对当月所有判定为进展、死亡的终点事件进行复核，签字确认后存档，避免出现错判进展的情况。2数据管理层面的系统核查No.34.2.1数据管理员收到中心提交的PFS登记数据后，必须在10个工作日内完成系统核查；4.2.2核查核心要点包括：进展日期是否晚于末次未进展评估日期、死亡日期是否晚于入组日期、所有截尾事件的原因是否明确、特殊场景有没有按要求上传支撑材料；4.2.3盲态研究的核查必须严格遵守盲态要求，不得触碰揭盲信息，避免破盲风险。No.2No.13数据疑问的闭环管理4.3.1发现任何登记错误或疑问，必须以正式数据疑问表的形式发送给中心，不得通过口头沟通修改数据；4.3.2中心收到疑问后必须在7个工作日内回复，修改数据必须保留原始记录，不得直接覆盖原始登记数据，所有修改必须留痕可追溯；4.3.3所有疑问必须完成闭环，数据管理员确认疑问解决后才能关闭疑问，存档所有疑问沟通记录。总结以上我们从基础认知、前置准备、登记操作、核查管理四个环节，系统梳理了2026版PFS登记操作规范的全部要求。回到PFS登记本身，它是抗肿瘤临床研究中影响终点结果准确性的核心环节，PFS数据的偏差直接会影响研究结论的可靠性，3数据疑问的闭环管理甚至会影响新药注册的最