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文档简介

《新生儿缺氧缺血性脑病亚低温治疗的临床报告》解读总结2026新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是围生期窒息导致的新生儿脑病。对有中重度HIE风险的患儿进行亚低温治疗可降低死亡率、提高远期无严重神经系统不良结局生存的可能。美国儿科学会于2026年2月发布《新生儿缺氧缺血性脑病亚低温治疗的临床报告》(以下简称《美国2026报告》)。其主要在《低体温和新生儿脑病》(以下简称《美国2014报告》)的基础上,结合高质量临床研究结果对亚低温治疗HIE进行系统总结。我国在2022年发布了基于中国国情的《亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病专家共识(2022)》(以下简称《中国2022共识》)。本文就《美国2026报告》提到的重要问题,结合《美国2014报告》和《中国2022共识》进一步阐述和解读。亚低温治疗的纳入和启动指征HIE严重度评价标准选择

中重度HIE是亚低温治疗的重要纳入标准。改良Sarnat评分和Thompson评分是常用的评分系统。《美国2026报告》和《中国2022共识》推荐更容易操作的改良Sarnat评分(表2)。启动亚低温治疗的指征

依据既往临床研究,《美国2026报告》将启动亚低温治疗的指征分为四步走策略。第一步为围生期是否存在或高度疑似的缺氧缺血事件,并满足以下三项中的任何一项:(1)出生后1h内血气(不限于脐动脉血气、动脉血气、末梢血气)pH≤7.00,或碱剩余(BE)≤-16mmol·L-1

。(2)10minApgar评分<5分。(3)出生后持续正压通气>10min。第二步判断胎龄和时机,强调出生胎龄需≥36+0

周且生后6h内。第三步判断HIE严重程度(表2):(1)有中重度HIE或惊厥表现者应马上启动亚低温治疗。(2)若无中重度HIE或惊厥表现,进入神经系统症状、体征的系统评估,若后续评估符合中重度HIE受损表现,则进入亚低温治疗。第四步判断是否具备亚低温治疗的条件,如具备条件应立即启动亚低温治疗,否则应尽快将患儿转入有亚低温治疗条件的中心。在上述基本策略的基础上,《美国2026报告》还进行了以下几点补充。(1)对于生后1h血气指标在临界范围,即pH在7.01~7.15、BE在-15.9~-10mmol·L-1时,结合下列产科病史可适当放宽纳入标准:①胎心监护提示晚期或变异性减速;②持续性胎儿心动过缓,胎心率<80次/min,超过15min;③脐带脱垂;④脐带或子宫破裂;⑤胎盘早剥;⑥母体创伤、出血或心肺骤停。对于在产房时即怀疑HIE可能的,可先予被动亚低温治疗。(2)若有惊厥表现,不论是临床惊厥还是脑电生理监测提示惊厥发作,均直接进入亚低温治疗。(3)推荐全身亚低温治疗,因其相较头部亚低温更有利于脑电生理监测。但尚未发现两者的亚低温治疗效果有明显差异。上述补充条件基于6项高质量临床试验的纳入标准。亚低温治疗指征的补充对于出生胎龄在35+0

周至35+6

周早产儿是否能进行亚低温治疗

《美国2026报告》指出,对于出生胎龄<35周的早产儿不建议进行亚低温治疗。对于出生胎龄35+0周至35+6

周的早产儿接受亚低温治疗的安全性和有效性的证据有限,需要与家属充分讨论潜在风险和益处后再实施。《美国2026报告》并没有明确将该胎龄段纳入亚低温治疗的禁忌证,仍建议个体化评估。轻度HIE是否能进行亚低温治疗

《美国2026报告》推荐意见与《中国2022共识》相同,即虽然轻度HIE可能合并远期不良神经系统预后,但由于获益证据不足,暂不建议常规采用亚低温治疗。仅推荐有临床研究需求且获得家属充分知情同意的情况下才可实施亚低温治疗。超过生后6h的时间窗是否可以进行补救性亚低温治疗

2017年一项临床试验提示补救性亚低温治疗有一定益处,但并不能证实延迟亚低温治疗一定让患儿获益。因此《美国2014报告》和《美国2026报告》均未对超过生后6h的患儿是否可以启动亚低温治疗提出明确意见,仅建议需与患儿父母或监护人讨论可能的益处和相关风险后方可实施。中重度HIE患儿转运途中的降温处理

《美国2026报告》仅强调转运途中的积极降温处理的重要性,并推荐用控温设备进行主动亚低温治疗,次选简易或被动亚低温治疗,转运途中需积极监测体温。《美国2026报告》对具体操作细则无明确建议。《中国2022共识》推荐转运期间核心温度为33.5℃,到达治疗中心时患儿温度为33.4~33.8℃。因此,推荐各医疗中心结合自身情况建立转运期间保护性降温处理的诊疗规范。亚低温治疗的策略《美国2026报告》推荐策略为:生后6h内尽快启动亚低温治疗,目标温度为33.5~34.5℃,持续时间为72h,复温速度为0.5℃·h-1

。《中国2022共识》推荐的目标温度为34℃,范围为33~35℃。对于复温过程,建议采取缓慢复温,复温速度≤0.5℃·h-1

,复温时间≥5h。美国国立儿童健康与人类发展研究所2017年发表的临床试验结果提示更低的目标温度、更长的治疗时间并未使患儿获益。亚低温治疗期间的综合管理脑电生理监测

《美国2014报告》和《中国2022共识》同样强调了脑电生理监测对疾病严重程度和亚低温疗效评估的重要性。《美国2026报告》特别对脑电生理监测实施细节提出了几点建议:(1)若在第一个24h内未监测到异常放电,可以在亚低温治疗结束前中止脑电生理监测。(2)因新生儿的脑电生理监测结果解读依赖丰富的经验,建议构建远程会诊体系来弥补结果解读的个体化差异,提高准确性。(3)全导联的持续视频脑电生理监测是最优选择,可以弥补部分导联或振幅整合脑电生理监测(aEEG)的缺陷。神经影像评估

《美国2026报告》对头颅核磁共振(cMRI)检查实施细节提出了几点建议:(1)cMRI为HIE确诊检查。(2)为明确诊断HIE所需的序列为T1加权成像、T2加权成像、弥散加权成像(DWI)、表观弥散系数序列。(3)预后评估应该在复温后尽快进行,或生后1周内进行。(4)注意DWI的“假性正常化”现象,未接受亚低温治疗的新生儿通常在5~7d出现假性正常化;接受亚低温治疗的新生儿可延迟至生后8~12d。(5)亚低温治疗期间同样可进行cMRI,但应在亚低温治疗起始后24h后进行,以避免假阴性。亚低温治疗的不良反应

亚低温治疗期间的不良反应包括心动过缓、QT间期延长、对血管活性药物的需求增加、持续性肺动脉高压发生率升高和血小板减少等。《美国2026报告》针对体外膜肺氧合(ECMO)支持治疗患儿群体进行了特殊说明,认为ECMO合并亚低温治疗总体也是安全的。鉴于ECMO的特殊性和极高的诊治难度,或许未来会有针对该危重群体的特殊方案。临床状态不稳定患儿的管理

HIE患儿可能合并多脏器功能衰竭。《中国2022共识》特别指出以下情况应暂缓亚低温治疗:(1)严重低氧血症、严重肺动脉高压。(2)低血压、休克等循环功能障碍、心率持续<80次/min或出现心律失常。(3)严重贫血,特别是血红蛋白<90g·L-1。(4)出血倾向或凝血功能障碍,如活化部分凝血活酶时间≥正常值的2倍。这些患儿应首先给予对症和支持治疗,等待病情稳定后启动亚低温治疗,目标温度可调高至35℃,如果病情仍稳定,逐渐将目标温度调至34℃。如果亚低温治疗过程中出现上述所列情况或者连续12h尿量<1mL·kg-1·h-1,也应积极处理。可首先调高目标温度0.5~1.0℃,同时给予对症和支持治疗,如果症状不能缓解,应尽快启动复温。上述意见对临床治疗有重要的指导意义。《美国2026报告》未提及亚低温治疗过程中出现病情变化时的调整策略。合并用药

鉴于证据不足,除亚低温治疗外暂无脑保护相关的合并用药推荐。《美国2014报告》和《中国2022共识》均因证据不足,未提出明确的推荐联合药物治疗方案。《美国2026报告》指出亚低温治疗期间需重视通过肾脏代谢的药物使用剂量。一般治疗

《美国2026报告》对一般治疗的建议主要是维持生理稳态,包括优化血流动力学状态,维持正常二氧化碳水平,避免电解质失衡,维持正常血糖水平以及及时识别和治疗惊厥发作。此外,《美国2026报告》还特别提到:鉴于严重的坏死性小肠结肠炎在亚低温治疗患儿中发生率极低(<1%),对于血流动力学稳定的患儿建议进行少量肠内喂养。多学科团队协同治疗

《美国2026报告》和《中国2022共识》均建议多学科团队协作,特别强调应与神经内科专科医生和具有新生儿专业知识的临床药师合作,协助诊治。同时,治疗期间需要关注患儿家庭的情绪,并进行有效的沟通。出院后需进行定期随访,包括神经系统评估和及时的康复锻炼。综上所述,《美国2026报告》提出了较明确的亚低温治疗纳入标准流程图,使得临床操作更加简洁明了,并对亚低温治疗操作细节和综合策略提出了更详细的建议。在亚低温治疗越来越趋向标准化的同时,应关注到仍有诸多问题尚未解决。

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