医学26年：ADC药物血液科应用 查房课件

1ADC药物的基础概述演讲人2026-05-01

ADC药物的基础概述01ADC药物临床应用的不良反应管理02ADC药物在血液科常见疾病中的临床应用指征03临床病例实操分析04目录

医学26年：ADC药物血液科应用查房课件各位规培医师、进修医师，大家好。今天我们责任组查房，重点讨论ADC药物在血液科的规范化应用。本周我组新入院2例准备接受ADC治疗的血液肿瘤患者，其中1例为高危初治弥漫大B细胞淋巴瘤，正好结合这个临床场景，我们从基础理论到临床实践，系统梳理ADC的应用逻辑，也结合我临床二十余年使用ADC的体会和大家交流。接下来我们先从ADC的基础概念说起，夯实基础后再深入临床应用细节。01ONEADC药物的基础概述

1ADC的定义与核心优势ADC即抗体药物偶联物，是一类将靶向肿瘤抗原的单克隆抗体与细胞毒性小分子载荷通过连接子偶联的新型生物药物，核心设计逻辑是利用抗体的靶向特异性，将细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞内部，在杀伤肿瘤的同时最大程度降低对正常组织的毒性，解决了传统化疗“敌我不分”的问题。我刚接触ADC还是在上世纪90年代末的研究生阶段，当时第一代ADC还在早期临床试验，疗效和安全性都不稳定，短短二十余年，ADC已经成为改变血液肿瘤治疗格局的核心药物之一，这个进展确实让人感慨。

2ADC的核心结构三要素2.1靶向抗体抗体是ADC实现精准靶向的核心，血液肿瘤的表面抗原特异性高、表达稳定，非常适合ADC的靶点设计，目前血液领域常用ADC的靶点包括CD30、CD79b、CD33、BCMA、GPRC5D等，均为血液肿瘤细胞高表达、正常组织低表达的特异性抗原。

2ADC的核心结构三要素2.2连接子连接子负责连接抗体和小分子载荷，分为可裂解型和不可裂解型两类，新一代ADC的连接子稳定性显著提升，循环中脱靶率极低，大大降低了全身不良反应的发生风险。

2ADC的核心结构三要素2.3细胞毒性载荷ADC所用的小分子毒素效力远高于传统化疗药物，仅需极低剂量即可杀伤肿瘤细胞，这也是ADC能实现低毒高效的重要基础。

3目前国内血液领域获批的常用ADC药物梳理目前国内获批上市、可常规用于血液科临床的ADC主要包括五类：①靶向CD30的维布妥昔单抗；②靶向CD79b的维泊妥珠单抗；③靶向CD33的吉妥珠单抗奥唑米星；④靶向BCMA的贝兰妥珠单抗马费妥林；⑤靶向GPRC5D的他卡妥珠单抗，不同药物的适应症和不良反应谱差异较大，临床应用中需要注意区分。刚刚我们梳理了ADC的基础概念和现有临床可及的品种，接下来我们进入核心内容，即不同血液系统疾病中ADC的规范化应用指征，结合国内外指南和我们中心的临床实践展开说明。02ONEADC药物在血液科常见疾病中的临床应用指征

1CD30阳性淋巴瘤：霍奇金淋巴瘤与外周T细胞淋巴瘤1.1一线治疗对于晚期经典型霍奇金淋巴瘤，目前国内外指南已经将维布妥昔单抗联合AVD方案作为一线首选方案，取代了传统的ABVD方案，可显著降低患者的复发风险，5年总生存率提升近10%；对于CD30阳性外周T细胞淋巴瘤，一线联合化疗中加入维布妥昔单抗也已经成为一级推荐。

1CD30阳性淋巴瘤：霍奇金淋巴瘤与外周T细胞淋巴瘤1.2复发难治患者的挽救治疗对于复发难治性CD30阳性淋巴瘤，无论是否适合自体造血干细胞移植，维布妥昔单抗都是挽救治疗的核心选择：移植前挽救治疗使用可提升缓解率，移植后巩固维持可延长无进展生存，不适合移植的老年患者也可耐受单药或联合治疗。

2弥漫大B细胞淋巴瘤2.1一线治疗对于初治中高危、高危的弥漫大B细胞淋巴瘤，无论细胞起源分型，指南均推荐R-CHP方案联合维泊妥珠单抗作为一线首选，取代传统R-CHOP方案，可显著改善患者的长期生存，我们中心近3年累计应用该方案治疗近50例高危患者，完全缓解率较传统方案提升了22%，获益非常明确。

2弥漫大B细胞淋巴瘤2.2复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤对于不适合移植、移植后复发、或者CAR-T治疗失败的患者，维泊妥珠单抗联合免疫化疗或靶向药物，客观缓解率可达60%以上，显著优于传统挽救方案。

3复发难治性多发性骨髓瘤对于已经接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、CD38单克隆抗体三类药物治疗失败的三线复发难治多发性骨髓瘤，靶向BCMA或GPRC5D的ADC已经成为指南推荐的首选方案，客观缓解率可达40%-60%，中位总生存超过12个月，对于老年体弱不能耐受CAR-T治疗的患者，ADC的安全性更优，是非常合适的选择。

4CD33阳性急性髓系白血病对于不适合接受强化化疗的初治老年CD33阳性急性髓系白血病，吉妥珠单抗联合低强度去甲基化治疗，比单纯去甲基化治疗可显著延长中位总生存，对于复发难治性CD33阳性急性髓系白血病，挽救治疗联合吉妥珠单抗也可提升缓解率，为后续移植争取机会。我们已经明确了ADC的临床应用指征，接下来临床实践中最影响患者治疗体验和疗效的，就是不良反应的识别与管理，这也是我们临床医生必须掌握的核心内容。03ONEADC药物临床应用的不良反应管理

1共性不良反应的处理原则1.1血液学毒性中性粒细胞减少、血小板减少是ADC最常见的共性不良反应，3度以上中性粒细胞减少发生率约30%-40%，对于高龄、合并骨髓累及、接受联合治疗的高危患者，我们常规预防性应用长效升白针，低危患者可定期监测血象，出现3度以上减少后再给予升白治疗；血小板减少可根据程度给予促血小板生成药物，必要时输注血小板。

1共性不良反应的处理原则1.2胃肠道反应恶心呕吐是最常见的非血液学不良反应，大部分为1-2度，采用常规的5-HT受体拮抗剂联合地塞米松的止吐方案即可有效控制，无需特殊调整剂量。

2不同ADC的特异性不良反应管理2.1维布妥昔单抗相关周围神经病变周围神经病变是维布妥昔最常见的特异性不良反应，发生率约30%，主要表现为四肢末端感觉异常，我之前管过一例62岁的外周T细胞淋巴瘤患者，用了3个周期后出现2度周围神经病变，我们给予B族维生素营养神经，药物减量后坚持完成了6个周期治疗，最后达到完全缓解，停药后3个月神经症状基本缓解，因此只要早期识别、及时干预，多数患者都可以完成治疗。

2不同ADC的特异性不良反应管理2.2靶向BCMAADC相关角膜病变角膜上皮病变是靶向BCMAADC最需要关注的特异性不良反应，多数为无症状的角膜上皮改变，仅不到10%的患者会出现视力下降，我们要求每次用药前必须完善眼科检查，常规预防性应用人工泪液，出现3度以上角膜病变需要暂停用药，恢复后再调整剂量重启。

2不同ADC的特异性不良反应管理2.3维泊妥珠单抗相关感染风险维泊妥珠联合治疗过程中，免疫抑制时间较长，耶氏肺孢子菌肺炎的发生风险升高，我们常规给所有接受维泊妥珠治疗的患者预防性应用磺胺类药物，化疗期间定期监测感染指标。

3特殊人群的剂量调整原则轻度肝肾功能不全患者不需要调整ADC剂量，中度肝功能不全患者需要减量50%，重度肝肾功能不全患者不推荐使用；出现3级及以上非血液学不良反应、4级血液学不良反应，需要暂停用药，待不良反应恢复到1级及以下后，减量重启治疗。讲完了理论内容，我们结合今天查房的病例，给大家做一个实操分析，更直观理解ADC的临床应用逻辑。04ONE临床病例实操分析

1病例基本情况患者为62岁男性，因“发现颈部淋巴结肿大2周”入院，活检病理提示弥漫大B细胞淋巴瘤，非生发中心来源，免疫组化CD79b阳性，分期III期，IPI评分3分（高危），LDH482U/L，高于正常上限，PET-CT提示颈部、纵隔多发淋巴结肿大，最大病灶5.2cm，无骨髓和中枢累及，ECOG评分1分，基础肝肾功能正常。

2治疗方案选择我们团队讨论后认为，患者为初治高危弥漫大B细胞淋巴瘤，符合维泊妥珠单抗联合R-CHP方案的一线适应症，患者体能状态良好，可以耐受该方案，因此确定了6个周期治疗，缓解后进行利妥昔单抗维持的整体方案。

3治疗前准备与不良反应预防我们在第一次用药前完善了全面评估，给予地塞米松联合帕洛诺司琼预处理，预防性给予长效升白针，处方磺胺预防耶氏肺孢子菌肺炎，提前告知患者可能出现的不良反应，做好患者教育。

4第一次治疗后的转归患者第一个周期治疗后，仅出现轻度恶心和1度中性粒细胞减少，无其他严重不良反应，两周后评估疗效，病灶最大径缩小72%，达到部分缓解，今天入院行第二个周期治疗，整体治疗非常顺利。今天我们从ADC的基础概述、临床应用指征、不良反应管理到临床病例实操，完整梳理了ADC在血液科的应用，接下来我做一个总结：ADC作为近年来血液肿瘤领域进展最快的精准治疗药物，已经从末线挽救治疗推进到多