26年生物类似药给药替代规范

26年生物类似药给药替代规范演讲人2026-04-28

生物类似药给药替代规范的制定背景与临床意义规范落地的多角色职责保障给药替代后的监测与不良事件管理规范不同临床场景下的给药替代操作规范生物类似药给药替代的核心基本原则目录

各位同道，我是三甲医院药学部负责生物制剂管理的临床药师，从事临床药学工作12年，亲身经历了国内生物类似药从首批获批上市到集采落地大范围推广的全过程，近5年我们科室累计参与完成超过2100例次生物类似药给药替代的处方审核、患者教育与随访管理，深刻感受到一线临床对于统一、明确的替代操作规范的迫切需求。2026年初，国内药学会、医学会联合基于近年临床研究数据与真实世界使用经验，更新发布了本版生物类似药给药替代规范，今天我就结合自身临床实践，为大家全面解读本规范的核心内容与操作要求。01ONE生物类似药给药替代规范的制定背景与临床意义

1国内生物药领域的临床发展现状生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获批上市的原研生物药具有高度相似性的治疗用生物制品，NMPA早已建立了完善的生物类似药获批上市标准，要求其必须通过全面的质量比对、非临床研究与临床一致性评价，核心属性与原研药无临床意义的差异。

1国内生物药领域的临床发展现状1.1集采政策落地后的临床需求变化我所在医院2021年落地第一批生物类似药集采，当年全院原研生物药占比约72%，到2025年底集采中选生物类似药占比已经提升至76%，越来越多患者选择价格更低、可及性更高的生物类似药。但在推广初期，由于没有统一的替代操作规范，不同科室、不同医师的操作标准差异较大，部分医师对替代的适应症把握不准，部分患者因沟通不到位产生焦虑情绪，甚至出现过因衔接不当影响治疗效果的案例，行业迫切需要统一的操作标准。

1国内生物药领域的临床发展现状1.2临床对生物类似药认知的逐步成熟经过近10年的临床应用，国内已经积累了大量生物类似药的真实世界使用数据，大规模队列研究证实，合规获批的生物类似药与原研药的疗效、安全性无显著差异，临床认可度大幅提升，为统一替代规范的制定提供了循证基础。

2本规范制定的核心目标01在右侧编辑区输入内容1.2.1统一不同场景下的替代操作标准，消除临床操作的模糊地带，降低医患双方的顾虑；02在右侧编辑区输入内容1.2.2以患者安全为核心，通过明确的流程设计与监测要求，规避替代过程中的医疗风险；03经过对背景与目标的梳理，我们已经明确了本规范出台的必要性，接下来我们先明确本规范的核心基本原则，这是所有替代操作的前提基础。1.2.3推动生物类似药的合理使用，真正把集采政策的价格红利转化为患者的可及性获益，避免不合理替代或强制替代。02ONE生物类似药给药替代的核心基本原则

1循证合规原则2.1.1适应症匹配要求：所有替代操作必须基于生物类似药已获批的适应症，仅当生物类似药获批适应症与患者疾病诊断完全匹配时，方可开展替代，不得跨适应症替代。我曾在处方审核中碰到过医师将仅获批类风湿关节炎适应症的阿达木单抗生物类似药，用于强直性脊柱炎患者替代原研，这类操作是明确违反规范要求的，必须避免。2.1.2给药方案一致要求：仅当生物类似药的给药途径、推荐给药剂量、给药周期与原研药完全一致时，方可开展替代；如果仅规格不同，可通过剂量计算调整，不影响替代，但需核对总剂量准确无误。

2患者知情自主原则2.2.1充分告知要求：替代前必须向患者或授权委托人完整告知生物类似药与原研药的一致性评价结果、疗效安全性数据、价格差异、医保报销政策、替代可能存在的潜在风险，以及替代后不良事件的处理路径，不得隐瞒信息或误导患者选择。我早年碰到过一例患者，医师换了药没有提前说，患者发现药盒不对后出现严重焦虑，连续一周失眠，反而导致关节疼痛症状加重，后来经过反复沟通解释才缓解，这件事也让我深刻认识到知情同意的核心地位，它不仅是合规要求，更是保障治疗依从性的基础。2.2.2自主选择要求：必须充分尊重患者的自主选择权，无论患者选择生物类似药还是原研药，都应当尊重，不得因医保考核、科室指标等原因强制患者替代，更不能私自替换药物不告知患者。

3分层分类替代原则根据患者的治疗阶段不同，采取不同的替代策略，不搞一刀切。2.3.1新起始治疗患者：符合适应症要求的前提下，可优先推荐集采中选的生物类似药，充分发挥价格优势，减轻患者负担；2.3.2原研治疗稳定患者：不主动推荐替代，仅在患者自愿要求的前提下开展替代，原研治疗应答不佳、正在调整治疗方案的患者，不建议在方案调整期间开展替代。

4全程监测原则生物药的免疫原性风险是临床关注的核心，即使是一致性评价合格的生物类似药，替代后也需要开展针对性的监测，因此本规范明确要求所有替代患者都要建立专属的随访监测档案，开展全程的疗效与安全性监测。明确了核心基本原则后，接下来我们进入本规范最核心的内容，也就是不同临床场景下具体的替代操作规范，这是临床一线直接使用的实操标准。03ONE不同临床场景下的给药替代操作规范

1新诊断起始治疗患者的替代操作流程新起始治疗患者不存在原研衔接的问题，操作流程相对清晰，具体分为四步：3.1.1适应症前置核对：开具处方前，处方医师或临床药师需核对拟使用生物类似药的获批适应症，确认与患者疾病诊断完全匹配，我们医院目前要求生物类似药处方全部实行药师前置审核，我每周都会到风湿免疫、肿瘤、皮肤科这些使用生物制剂较多的科室查房，完成前置核对，有效降低了超适应症用药的风险。3.1.2患者知情沟通：按照前文提到的知情要求完成沟通，将沟通内容如实记录在门诊病历或住院病历中。3.1.3患者选择确认：患者同意选择生物类似药的，正常开具处方；患者坚持选择原研药的，要求患者签署《拒绝替代知情书》，即可开具原研药处方。3.1.4给药前评估：按照原研药的给药前评估要求，完成患者过敏史、基础肝肾功能、感染筛查等评估，评估标准与原研药完全一致。

2原研治疗稳定患者的替代操作流程这一类患者是替代风险最高的群体，规范要求严格按照以下流程操作：3.2.1替代适用性评估：首先确认患者使用原研药治疗后疾病控制稳定，稳定时间不少于6个月；原研治疗应答不佳、疾病进展、近期调整过给药剂量或方案的患者，暂不考虑替代，我之前碰到过一例强直性脊柱炎患者，使用原研阿达木单抗3个月，疗效还没稳定，医师想着换成便宜的类似药，结果患者症状波动，反而对药物产生不信任感，这就是没有做好适用性评估导致的问题。3.2.2替代前充分沟通：除了常规知情内容外，额外要告知患者替代后疗效与原研相当，若出现疗效变化或不可耐受的不良反应，可随时换回归原研，消除患者的顾虑。3.2.3签署正式知情同意书：规范要求必须签署专门的《生物类似药给药替代知情同意书》，明确医患双方的权利义务，仅记录在病历中不符合规范要求。

2原研治疗稳定患者的替代操作流程3.2.4替代衔接操作：生物类似药的给药剂量、给药周期与原研完全一致的，无需调整剂量，直接在原研下一次预定给药的时间点替换即可，不需要剂量滴定或洗脱期；如果规格不同，需准确计算总剂量，配制过程严格遵守无菌操作规范。3.2.5首次随访安排：替代后第一次给药后2周内必须安排首次随访，随访间隔短于原研常规随访间隔，重点评估疗效与不良反应。

3特殊人群的给药替代规范特殊人群的风险更高，规范提出了更严格的要求：3.3.1年龄≥75岁的老年患者或合并3种以上慢性疾病的患者：原研治疗稳定者不主动推荐替代，患者自愿要求替代的，替代后随访频率加倍，密切监测基础疾病与治疗应答的变化；3.3.2免疫功能低下患者：包括恶性肿瘤放化疗期间、器官移植术后、原发性免疫缺陷患者，替代前需组织临床药师、相关专科医师会诊，评估免疫原性风险，替代后每4周监测一次免疫功能与感染征象，必要时监测抗药抗体滴度；3.3.3妊娠与哺乳期患者：已经使用原研控制病情稳定的妊娠哺乳期患者，不推荐主动替代；新起始治疗的患者，仅当获益明确大于潜在风险，患者充分知情同意后，方可使用获批妊娠B级的生物类似药；

3特殊人群的给药替代规范3.3.4儿童患者：仅使用获批儿童适应症的生物类似药开展替代，未获批儿童适应症的产品不得用于儿童患者的替代。完成替代操作只是整个流程的一部分，替代后的监测与不良事件管理是保障患者安全的核心环节，接下来我们介绍本规范中这一部分的内容。04ONE给药替代后的监测与不良事件管理规范

1常规监测方案4.1.1疗效监测：替代前3个月，每4~6周评估一次疗效，根据不同疾病采用对应的评估标准，比如类风湿关节炎采用DAS28评分，肿瘤采用实体瘤RECIST标准，银屑病采用PASI评分；3个月评估疾病稳定后，可调整为原有的常规随访间隔。我在临床工作中发现，部分患者会因心理作用出现主观症状加重，客观评估提示疾病稳定，这时候我们需要做好患者的解释疏导，多数患者调整心态后可以继续用药，不需要换回流原研。4.1.2安全性监测：核心是免疫原性相关不良反应的监测：4.1.2.1替代后的前两次给药，给药后要求患者在院内留观30分钟，无论之前使用原研是否发生过过敏反应，都必须落实留观要求，及时发现急性过敏反应；4.1.2.2替代后出现明确疗效下降的患者，要及时检测抗药抗体滴度，区分是免疫原性导致的疗效下降还是疾病本身进展，为后续处理提供依据。

2不良事件的处理规范4.2.2中度不良事件：比如全身皮疹、中度过敏反应、一过性肝功能异常，对症处理后好转的，可由医师评估后决定是否继续用药，患者要求换回原研的，应当尊重患者选择；4.2.1轻度不良事件：比如轻度注射部位红斑、瘙痒、低热，不需要停药，给予对症处理，继续观察，不影响后续给药；4.2.3重度不良事件：比如严重过敏反应、过敏性休克、持续性疗效下降伴抗药抗体阳性、严重感染，立即停止给药，及时对症处理，更换为原研药或其他作用机制的药物，按要求上报药物不良事件。010203

3不良事件的溯源管理所有与替代相关的重度不良事件，都要开展院内溯源，核对药物的储存、运输、配制、给药全流程是否符合规范要求，排除人为操作不当导致的不良事件，总结经验优化流程。为了保障规范能够落地执行，本规范也明确了不同岗位医务人员的职责要求，形成完整的管理体系。05ONE规范落地的多角色职责保障

1临床医师职责负责患者的评估、知情沟通、替代方案制定，按照要求完成随访与不良事件上报，严格遵守规范要求开展替代操作，不违规开展替代。

2临床药师职责负责生物类似药处方的前置审核，参与患者知情沟通与教育，为临床提供专业的药物信息咨询，定期汇总院内生物类似药替代的使用情况与不良事件数据，反馈给临床科室优化操作。我们科室每个季度都会完成一次全院生物类似药使用分析，及时把不良事件的发生情况、存在的问题反馈给临床，帮助大家调整操作，这两年违规替代的发生率已经下降了80%以上。

3护理人员职责严格按照生物制剂的配制要求配制药物，核对患者信息、药物剂量与有效期，给药后落实留观要求，及时发现不良反应并报告医师。

4医院管理部门职责组织开展规范的培训与考核，确保所有涉及生物制剂使用的医务人员都掌握规范要求，建立合理的管理机制，不设定硬性的生物类似药使用占比指标，保障临床与患者的自主选择权。综上所述，我们从制定背景、核心原则、操作流程、监测管理、职责保障五个方面，系统梳理了20