病毒学复习笔记

病毒学（viroIogy）

第一章绪论

1、1885年LouisPasteur制备了第一个减毒病毒疫苗一一狂犬病疫苗。

2、人类发现的第一个病毒一一烟草花叶病毒（TMV）。

3、1979年，WHO宣布天花病毒被消灭。

4、病毒的本质（特点:：

①无细胞结构；

②只有一种核酸＜DNAorRNA）：

③专营寄生性生活：

④增殖方式（装配）；

⑤很小。

5、病毒引起疾病的特点：传播性强；病死率高：持续感染：导致肿瘤。

6、RdRp-----以RNA为模板的RNA聚合函：

DdRp-----以DNA为模板的RNA聚合酶。

第二章病毒的基本性状

1、Virion：病毒体或病毒颗粒，是指一个完整成熟的病毒颗粒。是病毒在细胞外的结构形式，具有

典型的形态结构，并有感染性。

2、病毒的测量单位为：纳米（nm,1/1000um）,以'电子显微镜法'为主。

3、病毒的形态（电镜观察有六种形态）：球形或近似球形（大多数人类和动物病毒）、丝状、子弹状、

砖块状、蝌蚪状、杆状。

4、无包膜病毒的核衣壳=病毒体，由核心（corn）和核壳（衣壳，capsid）组成。

5、感染性核酸：是指将从病毒粒子抽提分离的病毒核酸导入细胞，若能启动病毒竟制循环，产生子

代毒粒，此种病毒核酸称为〜。即指裸露的仍具有.感染性的病毒的核酸。

6、病毒衣壳的功能：（1）保护核酸；

（2）介导感染（识别、进入）；

（3）是病毒体的主要抗原成分。

7、根据壳粒排列方式的不同，病毒衣壳有以下三种对称类型：

（1）螺旋对称型：

（2）二十面体立体对称型（12个顶点，20个面，30条棱）:

（3）复合对称型。

8、注：动物病毒中所有sS（-）RNA病毒其核衣壳都为螺旋对称且具包膜。

9、包膜（envelope）：是病毒在释放的过程中从宿主细胞的质膜、内质网或高尔基体获得的磷脂双分

子层膜，将病毒衣壳包裹在内部。

10、刺突或包膜子粒（spike）：包膜上的钉状突起，是山病毒编码的膜蛋白。

11、基质蛋白（Matrixprotein）：位于包膜和核衣壳之间的蛋白质。

12、包膜的功能：

（1）维持完整性；

（2）介导感染（识别、膜融合性能）；

（3）构成包膜病毒的表面抗原（表现病毒种、型抗原特异性，并及致病性和免疫性有密切关系）。

13、大多数真菌病毒一dsRNAgenome；

大多数植物病毒---ssRNAgenome：

大多数原核生物病毒---dsDNAgenome。

14、已知最小的非缺陷病毒基因组一一3kb；

已知的最大的RNA病毒基因组一一30kb:

已知的最大的DNA病毒基因组——380kb:（Mimivirus1200kb）

细菌基因组一一2000kb；人的基因组—一2x10kb。

15、病毒基因组的特点：

（1）复制方式多样；

（2）基因数目少，病毒间基因组大小悬殊：

（3）存在重检基因：

（4）基因组大多为编码序列：

（5）真核细胞病赤的基因是不连续的，具有内含子…：

（6）除了反转录病毒以外，一切病毒基因组都是单倍体（每个基因在病毒颗粒中只出现一次，反转

录病毒基因组有两个拷贝）。

16、病毒所编码的蛋白：分为结构蛋白和非结构蛋白。

结构蛋白：指构成一个形态成熟的有感染性的病毒颗粒所必需的蛋白质。包括衣壳蛋白、包膜

蛋白、基质蛋白和毒粒酶等。

非结构蛋白，指由病声基因组编码的，在病毒复制或基因表达调控过程中具有一定功能，但不结合

于病毒颗粒中的蛋白质。

17、VAP（viralattachmentproteins）：病毒吸附蛋白，能及宿主细胞表面受体结合的蛋白质。

18、病毒的非主要成分：

脂类：存在于病毒包膜，主要成分为磷脂。（20%乙醛处理判断有无包膜）

糖类：病毒核酸的组成成分；病毒包膜糖蛋白。

多胺、金属离子：及病毒核酸结合。

19、病毒增殖的方式---自我复制（self-replication）。

20、病毒只能在'易感活细胞内'增殖。

21、复制周期（replicationcycle）：是指从病毒进入宿主细胞开始，经过病毒基因组复制,转录、

转译相应的病毒蛋白，至最终释放出子代病毒这一过程，称为一个复制周期。

22、病毒复制是一个连续过程（以动物病毒为例）主要包括：1）吸附attachment：2）穿入

penetration:3）脱壳uncoating:4）生物合成biosynthesis：

5）组装和粒放assemblyandrelease。

23、如何寻找和确定病毒的细胞受体？

①用一系列针对细胞表面蛋白的单抗来寻找。如果……

②用游离的受体分子衍生物来判断。如果……

③用受体分子的正常配体来判断。如果……

④将受体基因导入非易感细胞.用表达该受体分f的非易感细胞来判断.

如果...

24、关于病毒复制（指病毒基因组转录和复制）的场所：

通常DNA病毒-一细胞核内（除痘病毒）：

RNA病毒-一胞质内（除逆转录病毒和流感病毒）。

25、关于病毒的装配：

绝大多数DNA病毒的核衣壳：在细胞核内组装；

RNA病毒及痘病毒的核衣壳：在细胞质内组装：

不同对称型核衣壳组装方式不同。

26、缺陷病毒（defectivevirus）:是指因病毒基因组不完整或者因某一基因位点改变，不能进行

正常增殖，复制不出完整的有感染性病毒颗粒的病毒。

27、辅助病毒（helpervirus）：是指及缺陷病毒共培养时，能为缺陷病毒提供所缺乏的物质，使缺

陷病毒完成正常增殖的病声.

28、顿挫感染(abortivein「eclion)：是指病毒进入不能为病毒增殖提供所需的酶、能量和必要的

成分的细胞，使其不能合成本身的成分，或者虽合成部分或合成全部病毒成分，但不能组装和释放*有感

染性的病毒颗粒的现象。

29、非容纳细胞(nonpermissivecell)：是指不能为病走复制提供必要条件的细胞。

30、干扰现象(interference)：指两种病毒感染同一细胞时，可发生一种病毒抑制另一种病毒增殖

的现象。

31、缺陷干扰颗粒(defectiveinterferingparticle,DIP)：指在病毒干扰现象中，发挥干扰作

用的缺陷病毒。

32、灭活(inactivation)：是指病毒受理化因素作用后失去感染性。(注：灭活的病毒仍能保持其

他特性，如抗原性、红细胞吸附、血凝和细胞融合等1

A、物理因素：温度、由、射线和紫外线：

B、化学因素：脂溶剂、酚类、化学消毒剂、抗生素及中草药等。

33、DNA病毒：10一8一10一11.RNA病毒：10-3一10-4。

34、株(strain)：指同种病毒的不同系别或不同的分离株.如来源于不同地区或病人的病毒。

35、准种(quasispecices)：某些病毒在感染个体内，由于不断的变异和选择而形成的异质性病毒

群体。

36、型(type)：指同种病毒的不同基因型和血清型。

37、变异株(varianl)：指表型及原始野生型不同的病毒，但其变异的遗传基础尚不清楚。

38、温度敏感性突变株(Temperature-sensitiveconditionallethalmutant,简ts)

39、条件致死突变株(conditionallethalmutant)：指只能在某种条件下增殖,而在另一种条件

下则不能增殖的病毒株。

40、缺陷型干扰突变株(defectiveinterferencemutant.DIM)：指因病毒基因组中碱基缺失突变

引起，其所含核酸较正常病毒明显减少，并发牛.各种各样的结构重排的病毒株。

41、基因重组(generecombination)：是指两种病毒感染同一宿主细胞发生基因的交换，产生具有

两个子代特征的子代病毒，并能继续增殖的现象。(不分节段基区组病毒)

42、基因重配(reassertment)：指对于分节段的RNA病毒，如流感病毒、轮状病毒等，通过交换

RNA节段而进行基因重组的现象。

43、病毒的复活•：指当•个细胞被多个近缘的病毒粒r•同时感染时，其中已灭活的病毒(通常指经紫

外线灭活)可通过基因重组而亘新获得感染性。

A、交叉复活(crossreactivation)活---灭活病毒间的基因重组

B、多市复活(mulliphreaclivalion)灭活病毒间的基因重组(所以不用紫外线灭活病毒制造

疫苗，以防病毒复活的危险)。

44、互补作用(complementation)：是指两种病毒感染同一细胞时，其中一种病毒的基因产物(如

结构蛋白或代谢酶等)促使另•病毒增殖的现象。

45、表型混合(phenotypicmixing)：两种病毒混合感染时，一个病毒的基因组被完全包裹于另一

病毒衣壳或包膜中，或一个病毒包膜糖蛋白非特异性掺入到另一个病毒的包膜中的现象.

46、亚病毒(subviru$)：是一类比病毒还小、结构更为简单，能够侵染动物或植物的微小病原体。

包括类病毒、卫星病毒和肮粒。

47、类病毒(viroid)：为单链环状RNA分子，呈杆状，由250、400个核甘酸组成，可宜接在宿主细

胞内增殖，引起植物疾病。

48、卫星病毒(salelliles)：不能单独在宿主细胞内增殖，而需相应的、特异的“辅助病毒”才能

完成增殖，即病毒的“病毒”，故称卫星。

49、阮粒(prion)：个体微小(<300nm),不含核酸，其主要成分此一种蛋白酶抗性蛋白，对各种理

化作用的抵抗力强，具有传染性，属一种非寻常病毒，称为肮蛋白(PrP),

第三章病毒感染及抗病毒免疫

1、根据是否表现山临床现状分为：显性感染和隐性感染；

根据病毒感染的累计部位的范围分为：局部感染和全夕感染：

根据病毒在机体内滞留的时间可分为：急性感染和持续性感染。

2、急性感染(acuteinfection)：指病毒在感染机体后，短时间内即被清除或导致机体死亡的过程。

3、持续性感染(persistentinfection)：指病毒在体内的存活时间长,可达数月、数年甚至终生,

伴随或不伴随有症状的发生。包括慢性感染(chronicinfection)、潜伏感染(latentinfection)慢发病

毒感染(slowvirusinfection)：急性病毒感染后的迟发并发症(delayedcomplicationafteracuteviral

infection)0

4、病毒要在机体内长期存在并建立持续性感染有病毒和机体两方面的原因：

①机体免疫功能弱，无力完全清除病毒；

②病毒存在于受保护的部位；(免疫特赦部位)

③病毒的抗原性太弱，机体难于产生免疫应答将其清除；

④在感染过程中产生缺陷干扰颗粒，干扰病毒增殖，则改变r病毒感染过程；

⑤病毒基因整合在宿主细胞的基因组中，长期及宿主细胞共存。

5、病毒感染的传播方式有水平传播和垂直传播两种：

A、水平传播(horizontaltransmission)：是指病毒在人群不同个体之间的传播，也包括从动

物到动物再到人的传播，为大多数病毒的传播方式。

B、垂直传播(verticaltransmission)：指病毒通过胎盘、产道或哺乳由母体传至子代的传播方

式。

6、病毒在机体内的播散有以下途径：

A、局部播散：病布的感染扩散只局限在同一器官或组织内。

B、血源性播散：为常见类型，当血液中出现病毒时称为病毒血症。

C、神经播散：某些病毒在局部感染后，可通过感染部位的神经末梢侵入神经细胞进行播散。某

些病毒其致病力必须依赖F神经散播,如狂犬病毒和某些疱疹病毒等：有的病毒如脊髓灰质炎病毒也能侵

入神经细胞并进行神经散播，但不是其主要散播途径。

7、病毒的致病机理

A、病毒对宿主细胞的直接损伤

杀细胞效应：病毒在细胞内大量增殖并释放r代病毒•引起细胞裂解死亡。

稳定状态感染：有包膜的病毒以出芽方式释放子代病毒，细胞最终溶解死亡。

包涵体形成：可作为病毒感染的诊断依据。如狂犬病毒的Negribody。

细胞凋亡(apoptosis)：某些病毒感染可以通过信号传导启动宿主细胞的凋亡基因，使细胞进入

程序性死亡。

细胞转化：基因整合或其它机制导致细胞转化°

B、病毒对宿主的间接损伤--免疫病理损伤

§通过诱发机体的免疫反应导致的组织器官损伤：

§对大部分非杀伤细胞的病毒来说，由它们引发的免疫病理反应是造成机体损伤的主要原因。

8、包涵体(inclusiorbody)：有些病毒感染宿主细胞后.可用光学显微镜观察到在胞浆内或核内

形成的嗜酸性或喏碱性的卵圆形或小规则斑块。

9、病毒致癌的几个特点：

1)病毒诱导的癌症往往是在该病毒长期持续感染后产生的；

2)很多人持续性感染可致癌病毒，但只有一小部分人发展成病毒相关癌症。如EBV、高危型HPV的

感染；

3)仅有病毒感染不会引起癌症，其他因素还包括暴露于特殊环境、宿主的遗传因素和免疫缺陷：

4)免疫缺陷并不增加所用病毒相关肿瘤的风险，如鼻咽癌、肝癌等。

10、机体抗病毒感染免疫应答包括：

A、非特异性免疫

a、干扰素(Interferor,IFN)：是由病毒或其他干扰素诱生剂诱使人和动物细胞产生的一类分泌性

蛋白。

b、自然杀伤细胞(naturalkillercell,NK)一一细胞聋性效应，释放穿孔素。

B、特异性免疫

a、细胞免疫一一主要机制是通过致敏T细胞（主Tc细胞和Th细胞）的效应作用。

b、体液免疫一一其中具有保护性作用的主要是中和抗外。

11、干扰素抗病毒作用的特点：广谱性、种属特异性、问:妾性。

12、病毒抗原根据来源可分为两类：

外源性抗原：指通过吞噬或吞饮等作用被APC从外面摄入的抗原。

内源性抗原：指在细胞内合成的抗原。如病毒感染细胞后合成的病毒抗原。

13、中和抗体：针对病毒某些表面抗原的抗体。通过及病毒表面抗原结合，阻止病毒对细胞的吸附，

消除病毒的感染能力。在消除细胞外的游离病毒中起主要作用，包括IgM,IgA,TgG三类。

M、血凝抑制抗体：表面含有血凝素（hemagglutinin,HA）的病毒刺激机体产生的抑制血凝现象的抗

体。

15、血凝现象：HA能选择性地凝集多种哺乳类动物和鸟类的红细胞，引起红细胞凝集。

16、体液免疫的其它抗病毒功能：

免疫调理作用：促进吞噬细胞对病毒的吞噬：

补体依赖的细胞毒作用：激活补体，发挥溶细胞效应；

抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：促进NK细胞的细胞毒作用。

17、细胞免疫的保护作用：（主要致敏细胞）

Tc细胞：可直接杀伤或破坏表面带有特异性病毒抗原的靶细胞（即受病毒感染的细胞）。

Th细胞：释放多种淋巴因子,如TNP.IFN.”.-2等,并活化CTL和巨噬细胞.发挥杀伤等功能.

破坏病毒感染细胞，终止感染。

第四章病毒感染的预防、诊断和治疗

1、导致某种病毒灭绝的必要因素是什么？

＞该病毒必须没有可替代的宿主：

＞抗原性楞定，感染或单次接种能产生持久免疫力。

2、一个好的疫苗应具缶以下属性：

A、具有对特定病原体发挥适当免疫的能力；b、能持久性保护；

C、安全；d、程定；e、便宜。

3、如何获得减毒株？

A、野毒株在非自然宿主中反复传代，如3型减毒皆髓灰质炎病毒活疫苗；

B、冷适应病毒株（ts侏），如流感疫苗:

C、重组病毒株，如轮状病毒疫苗;

D、反向遗传学方法。

4、减毒活疫苗(liveetlcnuatcdvaccine)：指通过不同的方法手段使病毒的毒力即致病性减弱或

丧失(疫苗由完整的活病毒组成)。

5、重组活病毒载体疫亩：指将编码某一蛋白抗原的基因转入减毒的病毒的基因组而制成的疫苗。

6、灭活病毒疫苗(inactivatedvirusvaccines)：指用灭活剂处理活的病毒，使其失去感奥性，

但仍然保留病毒的全部或部分免疫原性。是由完整病毒组成。

7、亚单位疫苗(suburitvaccine)：用病毒抗原性组分而不是全病毒作疫苗。

8、多肽疫苗(peptidevaccines)：根据抗原蛋白的抗原表位合成的疫苗。

9、核酸疫苗(nucleicacidvaccines)：将能引起机体保护性免疫反应的病原体抗原的编码基闪克

隆入表达载体，将其直接导入机体细胞后，通过宿主细胞的转录系统表达蛋白抗原，诱导宿主产生特异性

细胞免疫和体液免疫应答。

10、标本的采集及送检注意事项：

,供病毒分离、核酸和抗原检出的标本：

早：在发病初期(急性期)采集；

近：在病变部位取样：

快：采得的新鲜标本应尽快冷藏送检：

多：标本的量不能太少，一次取多种标本；

净:加入抗生素，避免标本污染…；

«■供特异性抗体检测的标本：

采取急性期和恢复期双份血清(IgG)：

血清标本放4C保，长期-20-C；

检测前血清标本56c3。分钟处理。

11、病毒性疾病诊断的金标准是从病变部位或血液中分离到病毒。

12、病毒分离培养的方法：

A、动物接种：最早最原始的病毒培养方法。

B、鸡胚接种：用受精孵化的活鸡胚。

C、细胞培养：用体外培养的活细胞，适于绝大多数病毒的第养。

13、根据细胞的来源、染色体特征和传代次数将培养细胞分为三类：

A、原代细胞：直接从动物或人的组织中分离获得的细胞。

B、二倍体细胞：细胞染色体维持正常的二倍体数目，经有限次数的传代后逐渐衰老死亡的细

胞。

c、传代细胞：具有无限繁殖能力，能反复进行传代的细胞。

14、分离病毒的鉴定：

A、病毒在细胞内增殖的指征

a、细胞病变效应(cytopathiceffect,CPE)：指某些病毒在细胞内增殖时引起的特有的细

胞病变。

b、红细胞吸附现象(hemadsorption)：表面带有血凝素的病毒(如流感病毒和某些副料病毒

等)感染细胞后24-48小时，细胞膜上出现病毒的血凝素，能吸附豚鼠、鸡等动物和人的红细胞，发生红

细胞吸附现象。

c、干扰现象(interference)：

d、细胞代谢的改变：

B、病毒形态和结构的观察

C、血清学鉴定

15、病毒感染性的定量测定：

Virustiter(病库效价或滴度)：单位体积中感染性病毒粒子的数量。

A、蚀斑形成单位测定：

蚀斑形成单位(plaqueformingunit,PFl)：由•个感染性病毒体复制而形成的蚀斑。

B、半数感染量测定：

半数感染量(ID50,50%infectivedose)：病毒感染动物、鸡胚或细胞后，引起50%发生死亡或

病变的最小病毒剂量。

16、检测血清抗病毒1如1抗体一一近期感染的依据。

检测血清抗病毒IgG抗体一一流行病学调查。

17^■中和试验(neutralizingtest,NTtest)：病毒在活体内或细胞培养中被特异性抗体中和而

失去感染性的一种试验。

口补体结合试验(complementfixationtest,CFtest)

，血凝抑制试验(hemagglutinationinhibitionlest,IIIlest)

18、病毒感染的快速诊断：指直接从标本中检测病毒或其成分、IgM等，快速得出结

果。

a、形态学检查：标本中的病毒量达10'PFU/ml时:

b、病毒抗原检查；

c、检测病毒核酸：

d、特异性IgM检测。

20、抗病毒治疗:

中抗病毒化学制剂一一抑制病毒复制

a、核苗类似物；匕、金刚烷胺：c、Enfuvirtide等等。

方抗病毒生物制剂一一抗病毒、提高机体的免疫应答

a、干扰素(Interferon,IFN)和干扰素诱生剂：

b、胸腺肽(Thymosina,)：通过对T细胞的免疫调控作用而清除病毒感染、增强免疫。

c、白细胞介素2(Interleukin2,IL-2)：能诱导和增强NK、T细胞、单核细胞和巨噬细胞

的活力，以和抗体依赖的Tc杀伤力。

d、病毒特异性免疫球蛋白等等。

。其他抗病毒治疗方法

a、中草药防治病毒感染：如黄黄、板蓝根、大青叶等也具有抑制病毒复制作用。

b、抗病毒基因治疗：作用靶位一病毒核酸、反义寡核甘酸、siRNA、核能。

第五面呼吸道感染宓毒

1、呼吸道感染病毒：指•大类能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变，或仅以呼吸道为入侵门户，主要

引起呼吸道外组织器官病变的病毒。

2、呼吸道病毒的致病特点：

，厂传染源主要是病人和病毒携带者：

・，经飞沫传播，传染性强；

5所致疾病潜伏期短：

所可现各种呼吸道症状；

的易发生继发性细菌感染。

3、呼吸道病毒包括：

①正粘病毒科(Orihomyxoviridae)：流感病毒：

②副粘病毒科(Paramyxoviridae)：副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、尼

派病毒等：

③其他病毒科：腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、冠状病毒、呼肠病毒等。

4、粘病毒：指对人或某些动物红细胞表面的粘蛋白有亲和性的病毒。

口正、副粘病毒以其核酸是否分节段为标准

分节段者--正粘病毒不分节段者-一副粘病毒.

5、流行性感冒病毒(influenzavirus)的特点：

①传染性极强：

②起病急，病程短，杀伤力大：

③青壮年人死亡率升高。

6、流行性感冒病毒生物学性状

“病毒颗粒呈球形，直径80-120nmo新分离株丝状多于球形。

«■核衣壳呈螺旋对称，有包膜。核蛋白（NP）：即衣壳蛋白，抗原性稳定，具型特异性

核糖核蛋白（RNP）

核心（core）RNA：单负链，8个节段（A和B型病毒）

RNA多聚酶（PA、PB1、PB2）及病毒复制转录相关酶

Ml-及包膜厚度、硬度相关

内层：基质蛋白M抗原性

包膜稳定，具型特异性M2—膜蛋白，参及病毒复制中膜融合

（envelope）外层：脂质双层，其表面嵌有两种糖蛋白剌突（HA：NA=5：1）,抗原性不稳定，易变

异，姑分亚型的依据

•HA（hemagglutinin,血凝素）：为三聚体。

J具有凝集多种动物红细胞的特性，故名：

J带有受体结合位点，及宿主细胞膜上寡聚糖末端的唾液酸受体结合，介导病毒的吸附和

穿入：

J刺激机体产生中和抗体。

（HA1：及细胞表面受体结合：HA2：具膜融合活性）

•NA（neuraminidase,神经氨酸酶）：四聚体，呈蘑菇状

J催化唾液酸及寡聚糖链共价连接的断裂：

J促进子代病毒的释放和扩散；

J抗NA抗体能阻止子代病毒脱离受染细胞，从而降低病毒量。

叱病毒的培养

a鸡胚培养（羊膜腔、尿囊腔）

a细胞培养：MITK（犬肾细胞）等

分型及命名

流感病毒可根据NP和M蛋白抗原性的不同，分为甲、乙、丙三型（或A、B、C三型）。甲

型流感病毒可根据HA和NA抗原性不同，再区分为若干亚型：禽类：H1-H16,N1-N9：人类：111,112,113

和NLN2o

-流感病毒抗原变异有两种形式：

a抗原漂移(antigenicdrift):流感病毒基因组点突变导致HA或NA抗原性发生小幅度变异，属于

量变，不产生新的亚型。引起流感的中小型流行。

a抗原转变(antigenicshift):A型流感病毒通常由于基因重配导致HA或NA抗原性发生市大改变，

称为抗原转变。引发流感大流行。

(流感病毒的种间感染受到宿主细胞受体特异性的限制)

7、季节性流感的流行特征

“在短期内突然发生，迅速卷延，造成不同程度的流行：

口有明显的季节性；

方症状的轻重和流行株的种类、年龄和机体免疫状态有关：

R婴幼儿、老人、支气管蟀喘和伴心肺疾病等患者易并发往而导致死。常见的并发症有中耳炎、肺

炎、心肌炎和脑炎。

8、流感的临床症状：高热、头疝、肌肉酸痛、乏力、干咳、流涕、鼻塞……

9、免疫性：病后对同一病毒株有牢固的免疫力。对同亚型漂变株有短暂的免疫力，对新亚型无免疫

力。

”体液免疫：anti-HAAb-中和病毒《•细胞免疫：

anti-NAAb—限制病毒扩散

10、微生物学检查

(1)分惑鉴定:咽漱液(+双抗)一鸡胚羊膜腔或MDCK-病毒液+RBC-血凝

(2)检测核酸：RT-PCR:virustypingandsubtyping

Nucleotidesequencing:geneticcharacterisation

(3)检测病毒抗原：Immunofluorescence(IF)：virustypingandsubtyping

Haemagglutinationinhibition(HJ'：virussubtyping

(4)血清学鉴定：(恢复期抗体效价4倍升高)

Complementfixation(CF)：virustyping

Haemagglutinationinhibition(HI)：virussubtyping

Neutralizationtest(NT)：measureprotection

11、流感的防治

吐流感灭活疫苗：绝大多数国家使用

全病毒灭活疫苗裂解疫苗亚单位疫苗

流感减毒活疫苗：仅在俄罗斯和美国使用（5-49岁）

★现行流感疫苗是三价疫苗：A/H1N1、A/H3N2、B型病毒。

12、副粘病毒的特点

（1）形态类似正粘病毒但较正粘病毒大（150-300nm）

（2）单负链RNA但不分节段（在细胞质复制）

（3）抗原性稳定

（4）刺突两种

H/HN/G-病毒吸附蛋白

F：介导病毒包膜及质膜融合（具溶血和细胞融合功肱）

（5）鸡胚多生长不良，细胞培养多有明显CPE。

13,常见的人类副粘病毒：麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒。

①麻疹病毒（measlesvirus）

,形态:为球形，120-250nm,包膜刺突：H一只凝集恒河舞RBC；

F一细胞融合、形成多核巨细胞。

口细胞培养：可见CPE（多核巨细胞和包涵体）；

口抗原性稳定，只有I个血清型：

导致病毒血症。Koplik*s斑（2-3X）

吐迟发并发症：亚急性硬化性全脑炎（SSPE）

方免疫力持久

②腮腺炎病毒（mumpsvirus）

k球形，100200nm,刺突；I1N血凝素和神经疑酸酶；F细胞融合（多核巨细胞）。

»■只有一个血清型；

«■导致病毒血症；

»•免疫力牢固：

丁防治：减毒活疫苗，三联疫苗（麻疹一腮腺炎一风疹，MMR）«

③呼吸道合胞病毒(respiratorysyncytialvirus,RSV)

h包膜刺突：

G一及受体结合、吸附

F—强烈细胞融合作用（故名），形成合胞体和胞浆嗜酸性包涵体

k只有1个血清型

“传染性强（冬、春流行），飞沫和接触传播

«■局部炎症（不入血）

丁免疫力不持久，可再感染：

④副流感病毒（parainfluenzavirus）

甘婴幼儿严重下呼吸道感染的病因，发病率仅次于呼吸道合胞病毒感染；

台球形，有HN和F蛋白，有5个血清型；

*羟飞沫传播，不引起病毒血症，局部增殖，引起分泌物，较多的卡它性炎症类流感:

中免疫力不持久，可再感染。

14、冠状病毒

,病毒呈球形,80-16Cnm；单+RNA,不分节段,27-30kb：

“核衣壳呈螺旋对称，有包膜，刺突放射排列皇冠状（日冕状）；

”引起普通感冒的主要病原体（多在冬春季）

口病后免疫力不强，可再感染

15、SARS冠状病毒

吐是一种新的冠状病毒，而并非已知冠状病毒的突变株.

«形态结构及普通冠状病毒相似

方病毒核酸29.7kb,及普通冠状病毒仅有约60%同源性

◊细胞培养（Vero）-CPE（普通冠状病毒株大多是于体外培养）

切动物宿主：中华菊头蛆

炉以显性感染为主，可能有隐性感染者，但少见。

”免疫力：抗体中和作用；细胞免疫：持久免疫？

16、腺病毒（adenovirus）

口球形无包膜DNA病毒，36kb.

口20面体立体对称，12个五邻体有纤突（具血凝活性，型特异性），其余为六邻体。

中细胞培养明显CPE.

17、风疹病毒（rubellavirus）

方风疹（德国麻疹）的病原体，是人类最南:要、最常见的导致先天性畸形病毒之一：

汗属披膜病毒科

“球形，50-70nm.有包膜，刺突能凝集红细胞

”20面体对称，单正键RNA,9.7kb.

«■只有I个血清型

口病毒可在多种细胞内增殖，如人羊膜细胞，兔肾细胞，非洲绿猴肾细胞等，有或无CPE（出现较

慢）.

18、鼻病毒（rhinovirus）

b属小RNA病毒科，不耐酸（pH3时可被灭活）（及肠道病毒区别）

“引起普通感冒（50%上感）：你.疫力不牢固

第六章肝炎病毒

1、2008年5月19日--首个世界肝炎日。

2、肝脏有哪些功能？

①代谢功能：②胆汁生成和排泄：③解毒作用：④免疫功能：⑤凝血功能：⑥其它：肝脏参及

人体血容量的调节、热量的产生和水、电解质的调节。

一、甲型肝炎病毒（HeratitisAvirus.HAV）——小RNA病毒科

1、生物学特征

①球形,无包膜,直径27nm,呈20面立体对称,壳粒由4种多肽构成（VPkVP2、VP3、VP4）：+ssRNA

约7.5kbo

②体外培养：增殖非常缓慢，不出现CPE。动物模型：黑猩猩、薇猴、掰猴。

③lOO'C5min可灭活；对乙醛、氯彷、酸处理（pH3）均有抵抗力；氯消毒、紫外线照射、福尔马

林处理可破坏其传染性。

④只有•个血洁型。

⑤常见症状：发热、乏力、厌食、恶心、回画、褐色尿。

2、致病性及免疫性：

①传染源：病人、隐性感染者②传播途径：粪-口途径传播（fecal/oral）

3、致病机制：病毒在体内播散，致病机制主要及免疫病理反应有关。

4.免疫性

①特异性CTL；预后良好，不转为慢性：可产生持久的免疫

②显性感染和隐性感炎均能诱生出高效价抗TIAV

IgM一急性期出现一早期诊断；1式一恢且期出现一防止再感染

5、微生物学检查

①检测抗体：感染早期：抗一HAMIgM；流行病学调查：抗一HAV1式

②直接检测抗原

③用分子生物学方法检测病毒RNA

6、防治原则

①控制传染源

隔离治疗急性期病人：所有废弃物和日常用水均需严格消毒

②切断传播途径

养成良好的卫牛饮食习惯：水产品不宜牛吃：水果箫菜要洗干净

③免疫预防

被动免疫-一丙种球蛋白：减毒活疫苗或灭活疫苗

二、乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）——嗜肝DNA病毒科

1、生物学性状

①形态结构（电镜卜观察）

一大球形颗粒（Dane4粒）:Dane1970年首先发现有感染性的完整的HBV颗粒，直径42nm。

包膜蛋白的组成：S一主蛋白（HBsAg）；S+preS2一中蛋白；S+preS2+preSl一大蛋白

内衣壳：呈20面体立体对称，27nm,

衣壳蛋白---核心抗原（HBcAg）,可溶性蛋白---e抗原（HBeAg）。

核心：核酸：不完全双股环状DNA；

D\A多聚酶：病毒复制相关酶（具反转录酶、RNaseH功能）。

一小球形颗粒:22nm,主要为HBsAg,少量中蛋白和大蛋白。

一管形颗粒:22X100-500,成分同小球型颗粒，两者均为过剩的病毒外壳，主要为HBsAg,无感染

性。

②基因组结构

2.1kbRNA负链DNA含4个ORF：

2.4kbRNA

S区：S基因、前SI基因和前S2基因

SI,PreS2）；

C区：C基因,CC基因(HBcAg,HBeAg)

P区：编码DNA多聚酶:

/X区：编码HBxAg可反式激活细胞癌基因和

毒基因，及肝癌的发生发展有关。

0.7kbRNA

3.2Kb不完全双链环状DNA；

负链——长链：正链一一短链；

③病毒的豆制

a、脱壳;

b、合成双链环状DNA；

c、合成4种mRNA：

d、前基因组RNA和DNA多聚能进入病毒内衣壳；

e、负链DNA合成，前基因组降解：

3复制出正链D\A：

g、病毒体释放。

④抗原组成

（1）表面抗原（HBsAg）：大量存在于感染者血中，是HBV感染的主要标志。

组成：糖基化gp27；a一共同的抗原表位；d/y和w/r—亚型抗原表位

（2）HBeAg：存在内衣壳上,被HBsAg覆盖，不易在血液循环中检出。

抗HBc抗体漠有保护性；抗HBcIgM阳性一HBV处于复制状态。

（3）HBeAg：为分泌型蛋白，游离存在于血液中。其消长及病毒DNA载量相关。

抗HBe（+）一一破坏受染细胞，具一定保护作用；表明病毒复制能力减弱，传染性降低（要排除PreC

区变异）。

⑤病毒培养和动物模型

体外培养不成功:

病毒DNA转染的人肝癌细胞/人胚瘤细胞一一抗病毒药物的体外筛选。

⑥抵抗力一一强

对干燥、紫外线耐受，不被70%乙醇灭活：

100℃lOmin、过氧乙酸、次氟酸钠、环氧乙烷可灭活病毒。

2、致病性和免疫性

传染源：主要是患者或无症状HBT.携带者。

传播途径：垂直传播（80%）；血液隹播（高）；性传播（低工

致病机制尚不明确，通常认为，免疫病理损伤是导致肝细胞损伤的主要原因。

3、微生物学检查

①两对半：

②定量检测HBVDNA：病毒存在和复制最可靠指标：

③HBVDNA多聚酹。

4、防治原则

预防：防止传播：主动免疫（注射乙肝疫苗）；被动免疫（注射高效价HBIg）。

治疗：抗病毒药物：核昔类似物（拉米夫定等），干扰素；免疫调节剂；护肝药物。

三、丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus）

——原称“肠道外传播的非甲非乙型肝炎病毒”

1、生物学性状

①HCV是第一个利用分子生物学技术发现的病毒。

②病毒呈球形，大小为40~60nm,有包膜。

③+ssRNA病毒，属黄病毒科。

④El、E2/NS1区基因易变异，使病毒得以持续存在，这是HCV易引起慢性丙肝的原因之一。

⑤尚不能在体外培养：可感染黑猩猩并在体内连续传代，引起慢性肝炎。

2、致病性及免疫性

传染源：丙肝患者和病毒携带者。

传播途径：血液传播（主要）、性传播、垂直传播。

易感人群：普遍易感。

发病机理：及乙肝类似，也以免疫介导的肝损伤为主。

临床特点：潜伏期：2〜26周，平均8周

可表现为：急性丙肝（少见）；无症状HCV携带；慢性丙肝（表现似慢性乙肝，但起病隐.匿，临床症状

较轻）。

3、诊断和预防

检查病毒RNA或检测抗-HCV抗体：

尚无可用疫苗；

对供血员和血制品进行HCV,检测，以减少传播：

长效干扰素+利巴韦林一目前公认的治疗方法。

四、丁型肝炎病毒（hepatitisDvirus,HDV）

Rizzello于11977年首先发现，又称d抗原：

是一一缺陷病毒I，必须依赖嗜肝DNA病毒才能复制。由HBsAg构成其外壳：

位于肝细胞内，在血液中由HBsAg包被，形成35-37nm颗粒；

单使密环状RNA,1.7Kb：

只能感染HBsAg阳性的病人；

诊断为检测抗TID和HDV-RNA：

传播途径和防治原则及HBV相似。

感柒方式有联合感染和卓带感案两种。

五、戊型肝炎病毒（hepatitisEvirus,HEV）

1、生物学特性

球形，无包膜：直径32〜34nm；+ssRNA,3个ORF：8个基因型；分类暂未定。

2、致病性和免疫性

主要为粪一口途径传播；

及甲型肝炎相比，患者黄疸前期症状重，病程持续时间较长，病死率较高。

（戊肝的病死率位居目前各种病毒性肝炎的苜位，为甲肝的5倍—10倍）

甲型肝炎乙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎戊型肝炎

英文缩写HAVHBVHCVHDVHEV

病毒分类小RNA病毒嗜肝DNA病毒黄病毒（缺陷病毒）未定

病毒大小27nm42nm30、60nm35、37nm32~34nm

基因组+ssRNAdsDNA+ssRNA-ssRNA环状+ssRNA

7.5kb3.2kb10kb1.7kb7.5kb

抗原IMVAgHBsAg

（VP1〜4）HBcAgHCVAgHDVAgHEVAg

HBeAg

传播途径肠道传播母婴、血液和性传播多数血液传播血液和性传播肠道传播

潜伏期(范围)25天75天50天50天40天

(15、45天)（40120天）（15~90天）（25~75天）(10飞0天)

慢性化无3~10%60^85%70%无

暴发性肝炎0.2%0.2%0.2%2^20%0.2^10%

五种肝炎病毒的比较

第七章人类疱疹病毒

(Humanherpesviruses,HHV)

1、疱疹病毒(herpesviruses)：是一群中等大小、有包膜的DNA病毒,广泛分布于哺乳动物和鸟类等

中，现已发现100种以上，分。、B、丫三个亚科。

2、疱疹病毒的特性：

①呈球形，直径150、200nm,有包膜，核衣壳20面体立体对称，内有线性dsDNA,120、24Dkb,编码

70种以上蛋白：

②能编码多种蛋白和防，参及病毒的增殖，亦是抗病毒药物作用的靶位：

③病毒在细胞核内复制和装配，通过核膜出芽，山胞吐或细胞溶解方式称放病毒。能引起细胞融合，形

成多核巨细胞；

④可表现为溶细胞性感染、潜伏感染和细胞永牛.化(EB病毒)；

⑤依靠细胞免疫控制HHV感染。

⑥所有的疱疹病毒都能在H然宿主体内引起增殖感染和潜伏感染.

增殖感染(productHeinfection)：导致细胞破坏，可有症状或无症状，有传染性。

潜伏感染(latentinfection)：在某些细胞中潜伏终生，以附加体(环化DNA)形式存在于细胞核。

一、单纯疱疹病毒(herpessimplexvirus,HSV)

1、生物学性状

①宿主范围广，人是唯一的自然宿主，但可感染非自然宿主兔、豚鼠、小鼠等。

②可在多种上皮细胞和成纤维细胞中增殖。复制周期短(8T6h),CPE发展快。

③有两种血清型：ESVT和HSV-2,亦称HHV-1和HHV-2,(150kb,50%同源，有共同抗原、型特异抗

原)

④gD诱导产生中和抗体的能力最强，却为型特异性蛋白，分gGT和gG-2,分别代表HSVT和HSV-2

两种血清型。

2、致病性和免疫性

①人群感染率高，密切接触和性接触是主要传播途径，典型的皮肤损伤为水疱。

②HSVT以腰上部感染为主，所致疾病龈口炎、唇疱疹、角膜结膜炎、脑炎：

HSV-2以腰以下和生殖器感染为主，生殖系统疱疹、新生儿疱疹、无菌性脑膜炎。

③干扰素和NK细胞能限制原发感染的发展；中和抗体清除游离病毒，阻止病毒扩散，对潜伏于细胞

内的病毒无作用；细胞免疫对细胞内病毒有一定作用。

3、微生物学检查法

①病毒分离一一病毒分离培养是确诊HSV感染的“金”标准。

②抗原检测一一用IFA、ELISA等方法直接检测细胞内或分泌液中抗原，快速诊断HSV感染。

③抗体检测一一补体结合试验，ELISA抗体，可用于原发感染诊断，

IgM抗体阳性一近期感染，IgG抗体一流行病学调查

④核酸检测一一应用PCR或原位杂交技术检测标本中HSV-DNAo

4、防治原则

预防：避免同患者接触：剖腹产预防新生儿感染；疫苗一研究中。

治疗，HSVgCgD单克隆抗体滴眼泡.用干治疗病疹性角膜炎：IFN、疱疹净、无环鸟甘”

二、水痘一带状疱疹病毒(Varicella-Zostervirus,VZV),即为HHV-3

1、生物学性状

①人是VZV的唯一自然宿主；

②基本性状及HSV相似，只有一个血清型；

③皮肤是病毒的主要靶细胞：

④引起两种不同的病症：

水痘一一儿童初次感染：

带状疱疹--成年人和老年人潜伏体内的病毒受到某些刺激后豆发。

2、致病性及免疫性

①水痘为原发感染，带状疱疹为复发感染。

②儿童患水痘后，极少再患水痘。

③病毒中和抗体和细胞免疫不能有效地清除潜伏于神经节中的病毒，故不能阻止病毒被激活而发生带状

疱疹。

3、微生物检查和防治

①临床症状典型，一般不需作微生物学诊断：

②预防接种：2周岁接种水痘减毒活疫苗：

③治疗：无环鸟背、高剂量干扰素。

三、人类巨细胞病毒(HumanCytomegalovirus,HCMV)即HHV-5

1、生物学特性

①对宿主或培养的组织细胞感染行高度的种属特异性：即HCMV只能感染人，只能在人成纤维细胞增

殖；

②病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长(36T8h)；

③核内包涵体呈“猗头鹰眼”状。

2、致病性及免疫性

①人群中感染极为普遍,60-90%成人抗体阳性；

②原发感染对健康个体通常为隐性感染，往往以潜伏感染的形式持续终生；

③当宿主免疫状态失去平衡(如器官和骨髓移植、抗癌治疗、AIDS等)，潜伏的病毒激活引起严市

HCMV感染,危和生命。

④传染源：病人、无症状感染者：

传播途径：密切接触、垂直传播、母婴传播、性接触、输血、器官移植等。

⑤体液免疫：中和抗体可维持终身，但保护作用不强：1就新生儿宫内或分娩时感染的指标。

细胞免疫：限制HCMV扩散和潜伏病毒激活。

3、微生物学检查

①细胞学检查：检查巨大细胞和核内嗜酸性包涵体。

②病毒分离和抗原检测：检测细胞内的早期抗原.

③病毒核酸检测：用PCR法或DNA探针进行原位杂交，检测CMVDNA。

④血清学检测：ELISA检测IgM抗体和IgG抗体，适用于早期感染和流行病学调查。

4、治疗及预防

治疗:丙氧鸟甘(更昔洛韦)、瞬甲酸。

预防:婴儿室发现HCMV感染时应将患儿隔离。孕妇要避免接触感染者。疫苗在研究中。

四、EB病毒（Epstein-Barrvirus,EBV）亦称HHV-4

1、生物学形状

①dsDNA,衣壳呈2。面体对称，包膜表面有糖蛋白刺突：

②侵犯B细胞和某些上皮细胞；

③在B细胞内引起两种形式的感染：增殖性感染、非增殖感染（潜伏感染和恶性转化）；

④不同感染状态时丧达的抗原不同。

2、致病性及免疫性

①在人群中广泛感染，成人感染率90$以上；

②主要通过唾液传播、输血感染（幼儿原发感染多无症状.青年期原发感染50%出现传染性单核细胞增

多症）；

③病毒在口咽部上皮细胞内增殖--感染B淋巴细胞--全身性感染。

④所致疾病：

传染性单核细胞增多症（“接吻病”）

非洲儿童恶性淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）

鼻咽癌

3、微生物学检查

①EBV分离培养困雄，用核酸杂交和PCR等方法检测细胞内EBV基因组；

②免疫荧光法检测抗原：

③血清学诊断一一特异性抗体的检测。

4、防治原则

疫苗研制中：无特效药，对症治疗。

五、其它疱疹病毒

■HHV-6——婴儿玫瑰疹（6月~2岁，热退疹出）

■HHV-7——及疾病的关