药物性肝损伤诊疗共识解读（2026版）

汇报人:XXXX2026.05.19药物性肝损伤诊疗最新共识解读（2026版）CONTENTS目录01

DILI概述与流行病学特征02

《肝损伤药物目录及合理用药专家共识》背景与制定03

肝损伤药物目录详解04

DILI临床分型与诊断标准05

合理用药信息框架与规范CONTENTS目录06

他汀类药物DILI管理策略07

典型案例分析08

DILI风险因素与预防措施09

共识的临床价值与未来展望DILI概述与流行病学特征01药物性肝损伤的核心定义药物性肝损伤（DILI）是指由化学药品、生物制品、中成药、中药材、保健品等直接或间接导致的肝损伤，其致病因素包括上述产品的代谢产物、辅料、污染物及杂质等。我国DILI的流行病学特征我国普通人群DILI年发生率约为23.80/10万，高于欧美地区，住院患者发生率1%-6%，占急性肝损伤住院病例的20%，且致病药物谱存在地域差异。DILI的临床危害DILI是临床常见药物不良反应，也是全球急性肝衰竭的重要诱因，严重者可进展为肝衰竭甚至导致死亡，部分可发展为慢性肝损伤、肝纤维化或肝硬化。对医疗与社会的影响DILI可导致药物研发失败、撤市或限制使用，如1997-2016年，托卡朋、曲格列酮等8种药物因肝毒性退出市场，增加了医疗负担并影响患者用药选择。药物性肝损伤的定义与危害中国DILI流行病学数据与趋势

01中国DILI年发生率我国普通人群药物性肝损伤（DILI）年发生率约为23.80/10万，显著高于欧美地区，如冰岛（19.1/10万）、法国（13.9/10万）和美国（2.7/10万）。

02住院患者DILI发生情况住院患者中DILI发生率为1%-6%，占急性肝损伤住院病例的20%，是临床常见的药物不良反应和全球急性肝衰竭的重要诱因。

03中国DILI致病药物谱特点亚洲地区最常见的DILI致病药物类别是抗结核药物（26.6%）、草药和替代药物（25.3%）以及抗生素（15.7%），与欧美地区以抗生素、心血管药物和非甾体抗炎药为主的致病谱存在显著地域差异。

04DILI发病趋势与风险人群特征我国DILI发病率呈上升趋势，老年患者（≥65岁）肝损伤发生率较中青年高1.8倍，男性风险略高于女性，且多药联用、合并慢性肝病等因素进一步增加发病风险。中外致病药物谱差异对比

亚洲地区主要致病药物类别亚洲地区最常见的DILI致病药物类别是抗结核药物（26.6%）、草药和替代药物（25.3%）以及抗生素（15.7%）。

欧美地区主要致病药物类别欧美地区则以抗生素（34.9%）、心血管药物（17.3%）和非甾体抗炎药（12.5%）为主要致病药物。

中药与保健品肝损伤的地域差异在亚洲地区，草药和替代药物是导致DILI的第二大类常见药物，占25.3%；而欧美地区相关占比相对较低，反映出中药使用习惯的地域差异。《肝损伤药物目录及合理用药专家共识》背景与制定02共识制定背景与核心目标DILI的临床危害与现状药物性肝损伤（DILI）是临床常见不良反应，也是全球急性肝衰竭的重要诱因。我国DILI年发生率约23.80/10万，高于欧美地区，且致病药物谱存在地域差异，新型药物的应用进一步扩大了致病谱。临床诊疗的现实困境DILI缺乏特异性生物标志物，诊断依赖排他法，尤其在基层医疗机构，老年患者多、多药联用普遍，中草药/保健品所致肝损伤占比高，诊断难度大，基层对靶向药肝损伤的早期识别率仅58%，较三甲医院低32个百分点。共识制定的核心目标系统梳理导致DILI的药物及其合理用药信息，明确用药要求，为临床医师、药师提供权威用药参考，提升DILI的预防、识别和处理能力，降低肝损伤发生率，保障患者用药安全，同时填补我国相关领域空白。主要制定机构国家老年医学中心联合中国医药教育协会、中国老年保健医学研究会、中国老年医学学会药事管理与药学服务分会、北京药学会老年药学专业委员会共同制定。专家团队规模与地域覆盖共有45名专家参与，覆盖全国27个省份，确保了共识的广泛代表性和地域适应性。专家资历与专业背景84.4%的专家具有20年以上工作经历，95.6%具有正高级职称；专业分布上，89.1%为药学专家，10.9%为医学专家，多学科协作保障共识权威性。共识制定机构与专家团队药物筛选标准与流程

数据来源与赋分标准药物筛选数据来源包括LiverTox（A类3分、B类2分）、Hepatox（2分）、指南（2分）、共识和综述文献（1分），以此为依据进行赋分。

药物纳入标准LiverTox中A、B类药物直接纳入；其他来源药物总得分≥4分纳入《肝损伤药物目录及合理用药专家共识》。

筛选流程与结果初筛798种药物（中药154种、西药644种），经德尔菲法3轮专家调查，V1.0版本保留302种（中药24种、西药278种），最终纳入163种（中药12种、西药151种）。肝损伤药物目录详解03中药部分（12种）：高风险品种与特征共识纳入中药品种《肝损伤药物目录及合理用药专家共识（2026年）》共筛选纳入12种易致药物性肝损伤的中药，包括何首乌、雷公藤、麻黄、补骨脂、小柴胡汤、番泻叶、黑升麻、千层塔、千里光、芦荟、白屈菜、黄药子。重点品种肝损伤特征-何首乌何首乌为临床常用中药，其肝损伤类型为特异质型，生物化学异常模式以肝细胞损伤型为主，临床可表现为急性肝炎、急性胆汁淤积性肝炎，严重者可出现肝衰竭。其导致肝损伤的机制可能与破坏线粒体功能、干扰胆汁酸代谢及诱发免疫炎症反应等有关。重点品种肝损伤特征-雷公藤雷公藤具有肝毒性，其肝损伤生物化学异常模式可表现为肝细胞损伤型或胆汁淤积型，临床可见肝脏肿大、胆汁淤积、肝炎等症状。使用时需严格遵循医嘱，避免自行用药，以防肝损伤发生。重点品种肝损伤特征-土三七土三七可导致特殊表型的急性药物性肝损伤，即肝窦阻塞综合征（肝小静脉闭塞病），其肝损伤类型为固有型。临床需注意识别此类由土三七引起的特殊肝损伤，避免延误诊治。中药合理用药核心信息共识明确中药合理用药信息包括循证得分、基于发病机制的肝损伤分型、基于生物化学异常模式的肝损伤分型、临床表型、实验室检查表现、潜伏期、消退时间、应对措施等8项内容，强调中药并非“天然无害”，需严格辨证施治。西药部分（151种）：系统分类与代表药物消化系统及代谢系统药物

涵盖柳氮磺吡啶（循证得分6分）、司坦唑醇（3分）等，主要用于炎症性肠病、代谢性疾病等治疗，需关注其肝损伤风险。血液及造血器官药物

以噻氯匹定（9分）为代表，常用于抗血小板聚集等，使用过程中应警惕可能引发的肝损伤，遵循相关监测要求。心血管系统药物

包含胺碘酮（18分）、阿托伐他汀（14分）、辛伐他汀（9分）等，其中他汀类是高频致肝损伤品种，需严格遵循剂量、监测及停药要求。皮肤病用药

如特比萘芬（11分）、酮康唑（9分）、四环素（7分）等，用于皮肤真菌感染、细菌感染等治疗，存在一定肝毒性风险。全身用抗感染药

包括呋喃妥因（19分）、米诺环素（17分）、异烟肼（17分）、阿莫西林克拉维酸钾（14分）等，是临床DILI的常见致病药物类别。抗肿瘤药及免疫调节剂

有甲氨蝶呤（15分）、他莫昔芬（15分）、硫唑嘌呤（14分）等，在抗肿瘤治疗中需密切监测肝功能，防范肝损伤发生。重点关注药物：他汀类药物的肝损伤风险

他汀类药物的DILI风险定位2026版《肝损伤药物目录及合理用药专家共识》明确阿托伐他汀、辛伐他汀等6类常用他汀均可能引起DILI，同时《全面管理血脂相关心血管风险专家共识（2025）》强调他汀仍是中国人群降胆固醇的首选起始治疗。

他汀类DILI的临床特征以轻度为主，通常具有自限性，可于1-4个月内自行消退；AST或ALT严重升高（超过3倍ULN）比例低，仅约1%，实质性肝损伤发生率仅为0.001%；临床表现包括乏力、恶心、黄疸等，严重时可进展为急性肝衰竭（罕见）。

他汀类DILI的关键影响因素高剂量是首要影响因素，属剂量依赖性不良反应；高龄（≥65岁）、有基础疾病、与CYP3A4抑制剂联用等也可能增加风险；ABCB1基因rs2032582位点多态性（G等位基因）与阿托伐他汀导致的DILI显著相关。

他汀类DILI的停药与监测原则出现以下情况需立即停药：AST或ALT＞10×ULN；AST或ALT＞5×ULN且持续2周以上；AST或ALT＞3×ULN且伴有肝损伤症状。治疗前、治疗开始后12周、剂量增加后12周及之后每半年需监测肝功能。DILI临床分型与诊断标准04基于发病机制的分型：固有型、特异质型、间接型01固有型DILI：剂量依赖性直接肝毒性由药物或其代谢产物对肝脏的直接毒性造成，具有剂量依赖性和可预测性，达到一定剂量阈值或暴露水平的个体即可发生肝损伤，可通过控制药物剂量来预防。02特异质型DILI：与剂量无关的个体差异仅在暴露该药物的少数人群发生，通常与药物剂量无关，无法根据已知药理作用预测，其发生主要与宿主特殊代谢或免疫应答相关，需关注个体差异和基因背景。03间接型DILI：通过其他途径间接致肝损伤药物通过改变或加剧先前存在的肝脏疾病（如慢性病毒性肝炎或脂肪肝），或通过改变患者的免疫系统状态而间接导致的肝损伤，常见于新型免疫调节药物。基于生物化学异常的分型：R值计算与应用

R值的定义与计算公式R值是用于判断药物性肝损伤（DILI）生物化学异常模式的关键指标，计算公式为：R＝[ALT实测值/ALT的正常值上限（ULN）]÷（ALP实测值/ALP的ULN）。

肝细胞损伤型（R≥5）主要表现为肝细胞损伤，诊断标准为ALT≥3×ULN且R≥5。常见于对乙酰氨基酚、化疗药物等，临床表现为乏力、纳差、黄疸，严重者可符合Hy’s法则（ALT＞3×ULN+TBil＞2×ULN）。

胆汁淤积型（R＜2）主要表现为胆汁分泌和流动障碍，诊断标准为ALP≥2×ULN且R≤2。常见于免疫检查点抑制剂等，临床表现为黄疸、瘙痒、灰白便，慢性化风险较高。

混合型（2≤R≤5）兼具肝细胞损伤和胆汁淤积的特征，诊断标准为ALT≥3×ULN、ALP≥2×ULN且2≤R≤5。需结合具体药物及临床表现综合判断，鉴别诊断时需排除肝细胞型和胆汁淤积型的常见病因。

R值计算注意事项以疑似DILI事件首次异常肝脏生物化学检查结果计算；ALT缺失时可用AST替代；计算前需排除骨病等导致ALP升高的非肝脏因素。DILI诊断流程与排他法原则诊断流程核心步骤DILI诊断需结合用药史、临床症状、实验室检查及影像学结果，通过排他法排除其他肝病，重点关注药物与肝损伤的时间关联及停药后恢复情况。排他法关键内容需排除病毒性肝炎（甲、乙、丙、戊型）、自身免疫性肝病、酒精性肝病、脂肪肝等常见病因，必要时进行病毒学标志物、自身抗体及影像学检查。急性DILI诊断标准满足以下之一即可诊断：ALT≥5×ULN；ALP≥2×ULN；ALT≥3×ULN同时TBil≥2×ULN。慢性DILI需有肝损伤持续6个月以上的相关证据。因果关系评估方法采用结构化、标准化评估工具，结合药物暴露时间、肝损伤出现时间、停药后恢复情况及再次用药反应等，综合判断药物与肝损伤的因果关系。临床表型：急性、慢性及特殊类型

急性DILI：常见且多样急性DILI是最常见类型，可表现为无症状肝酶升高，或乏力、纳差、黄疸等症状。严重者符合Hy’s法则（ALT＞3×ULN且TBil＞2×ULN），甚至进展为急性肝衰竭。

慢性DILI：病程迁延风险高慢性DILI指肝损伤持续时间超过6个月，部分可进展至肝纤维化或肝硬化。诊断需结合实验室、影像学和组织学证据，长期肝酶轻度升高者需警惕。

特殊类型DILI：免疫与遗传相关包括免疫检查点抑制剂肝毒性（80%为肝炎型，15%为胆管炎型）、药物诱导自身免疫性肝炎（DI-AIH）等，其临床表现和机制具有特殊性。

肝窦阻塞综合征：特殊中药相关如土三七可导致肝窦阻塞综合征这一特殊表型的急性药物性肝损伤，需引起基层医生特别关注和识别。合理用药信息框架与规范05中药合理用药信息（8项核心内容）

循证得分反映药物与DILI因果关系的明确程度，如何首乌循证得分为10分，麻黄为9分。基于发病机制的肝损伤分型分为固有型、特异质型、间接型，如番泻叶为固有型，何首乌为特异质型。基于生物化学异常模式的肝损伤分型包括肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型，如何首乌以肝细胞损伤型为主。临床表型指不同临床形式和特征，如何首乌可表现为急性肝炎、急性胆汁淤积性肝炎、肝衰竭。实验室检查表现主要涉及ALT、AST、ALP、GGT、TBil等指标变化，用于评估肝损伤程度。潜伏期从开始用药到出现DILI的时间，不同药物潜伏期存在差异，需临床关注用药时间。消退时间停药后肝生化指标恢复正常的时间，多数中药DILI在停药后可逐渐恢复。应对措施主要包括停药、保肝治疗等，如发生肝损伤应及时停用可疑中药并采取相应治疗措施。西药合理用药信息（14项核心内容）循证得分与肝损伤分型循证得分反映药物与DILI因果关系明确程度，如呋喃妥因19分、米诺环素17分。基于发病机制分为固有型（剂量依赖）、特异质型（个体差异）、间接型（影响免疫或基础肝病）；基于生物化学异常分为肝细胞损伤型（R≥5）、胆汁淤积型（R＜2）、混合型（2≤R≤5）。临床表型与实验室检查临床表型包括急性肝炎、胆汁淤积、肝衰竭等，如阿托伐他汀可表现为乏力、黄疸。实验室检查关注ALT、AST、ALP、GGT、TBil等指标变化，肝细胞损伤型以ALT/AST升高为主，胆汁淤积型以ALP/GGT升高为主。潜伏期与消退时间潜伏期指用药至出现肝损伤的时间，阿托伐他汀多在治疗开始后3-4个月内，以1-2周内居多。消退时间为停药后肝生化指标恢复正常的时间，他汀类DILI通常1-4个月可自行消退，保肝治疗可加速恢复。肝功能监测与停药指征监测时机包括治疗前、治疗开始后12周、剂量增加后12周，之后每半年定期监测。停药指征：ALT或AST＞10×ULN；ALT或AST＞5×ULN且持续2周以上；ALT或AST＞3×ULN且伴有肝损伤症状。禁忌、慎用与剂量调整禁忌包括活动性肝病、原因不明的氨基转移酶持续升高、急性肝衰竭等。慎用情况如高龄（≥65岁）、基础肝病、过量饮酒者。剂量调整需根据肝功能情况，如高剂量是他汀类DILI首要影响因素，中等强度他汀更适合中国人群。危险因素与应对措施危险因素包括药物因素（高剂量、多药联用）、宿主因素（年龄、遗传易感性如CYP450酶多态性）、环境因素（酒精滥用）。应对措施包括停药、保肝治疗（如N-乙酰半胱氨酸），必要时更换代谢途径不同的药物，如阿托伐他汀不耐受可换用瑞舒伐他汀。肝功能监测时机与频率要求

治疗前基线评估所有患者在开始使用肝损伤风险药物前，均需进行肝功能基线检查，包括ALT、AST、ALP、GGT及胆红素等指标。

治疗初期监测治疗开始后12周内进行首次肝功能监测，以早期发现潜在肝损伤。

剂量调整后监测当药物剂量增加时，应在调整后12周内再次进行肝功能监测，评估剂量变化对肝脏的影响。

长期治疗定期监测对于长期用药患者，在治疗稳定后，建议每半年进行一次肝功能定期监测，确保用药安全。他汀类药物DILI管理策略06以轻度损伤为主，具有自限性他汀类药物引起的DILI多为轻度，通常具有自限性，可于1-4个月内自行消退，保肝治疗（如N-乙酰半胱氨酸）可加速恢复。主要表现为一过性转氨酶升高他汀引起的肝功能异常主要表现为一过性、无症状的AST或ALT转氨酶升高，严重升高（超过3倍ULN）比例低，仅约1%，实质性肝损伤更为少见，发生率仅0.001%。临床表现缺乏特异性可能出现乏力、恶心、呕吐、食欲缺乏、黄疸、腹痛等非特异性症状，严重时可进展为急性肝衰竭，但罕见。潜伏期多在用药早期多数在治疗开始后3-4个月内发生，以1-2周内居多，剂量增加可能缩短潜伏期。他汀类DILI的临床特征与自限性停药指征：三种必须停药的情况

AST或ALT显著升高（超过10倍ULN）当患者的AST或ALT水平升高超过10倍正常值上限（ULN）时，应立即停用相关药物。例如，若ULN为40U/L，则10倍ULN为400U/L，达到此值需停药。

AST或ALT中度升高且持续（超过5倍ULN且持续2周以上）若AST或ALT升高超过5倍ULN（如ULN为40U/L时，5倍ULN为200U/L），并且这种升高状态持续2周以上，也需立即停药，以避免肝损伤进一步加重。

AST或ALT升高伴肝损伤症状（超过3倍ULN且有症状）当AST或ALT升高超过3倍ULN（如ULN为40U/L时，3倍ULN为120U/L），同时患者出现乏力、纳差、黄疸等肝损伤相关症状，应立即停用可疑药物。剂量调整原则：中等强度他汀的优选剂量与肝损伤风险的关联性他汀类药物相关药物性肝损伤（DILI）具有剂量依赖性，高剂量是首要影响因素。临床研究表明，使用高剂量他汀时DILI发生风险显著高于中等剂量。中国人群的他汀剂量选择我国主流医学指南与专家共识强调，中国人群应首选中等强度他汀。例如，与20mg/天的阿托伐他汀相比，10mg/天的阿托伐他汀可降低DILI发生风险。中等强度他汀的优势中等强度他汀能有效降低胆固醇水平，同时具有较好的耐受性，可减少DILI等不良反应的发生，符合我国人群的代谢特点和用药安全需求。他汀类药物的换药原则初次因转氨酶升高暂停他汀治疗的患者，在转氨酶水平恢复正常后，可换用代谢途径不同的他汀类药物，如将阿托伐他汀更换为瑞舒伐他汀，以降低肝损伤风险。换药后的监测要求换用不同他汀后，需间隔4周左右复查肝功能指标，密切关注AST或ALT水平变化趋势，根据监测结果决定是否继续用药或进一步调整治疗方案。非他汀类降脂药的替代选择若换药后仍出现转氨酶升高，可考虑使用非他汀类降脂药替代，如依折麦布、PCSK9抑制剂等，以在控制血脂的同时，减少肝损伤风险。换药策略与非他汀类替代方案典型案例分析07何首乌肝损伤：机制与用药建议

何首乌肝损伤特征何首乌是常见引起肝损伤的中药之一，其肝损伤类型为特异质型，生化模式以肝细胞损伤型为主，其次为混合型。临床表现包括黄疸、乏力、食欲减退，少数可引发肝衰竭。

何首乌肝损伤机制何首乌导致肝损伤的机制包括破坏线粒体功能、干扰胆汁酸合成与转运排泄、诱发免疫炎症反应、激活内质网应激以及干扰细胞色素P450和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶表达。

何首乌遗传风险因素HLA-B*35:01等位基因携带者使用何首乌后肝损伤发病率提高8倍，提示遗传因素在其肝损伤发生中起重要作用。

何首乌用药建议生品日用量≤6g，连续服用≤2周；炮制品日用量≤12g，连续服用≤4周。避免与其他肝毒性药物联用，既往肝损伤患者避免再次使用。阿托伐他汀肝损伤：监测与处理流程

肝功能监测时机与频率治疗前、治疗开始后12周、剂量增加后12周监测肝功能，之后定期（如每半年）监测。

停药指征出现以下任一情况应立即停药：ALT或AST＞10×ULN；ALT或AST＞5×ULN且持续2周以上；ALT或AST＞3×ULN且伴有肝损伤症状。

肝损伤处理原则阿托伐他汀导致的DILI以轻度为主，通常具有自限性，可于1-4个月消退，保肝治疗（如采用N-乙酰半胱氨酸治疗）可加速恢复。

停药后再用药建议转氨酶水平降回到正常范围后，可换用另外一种代谢途径不同的他汀，如瑞舒伐他汀；换药后若仍出现转氨酶升高，考虑用非他汀类降脂药替代。DILI风险因素与预防措施08药物相关风险因素：剂量与相互作用剂量依赖性肝损伤风险药物性肝损伤（DILI）或肝功能异常是部分药物的剂量依赖性不良反应，高剂量是首要影响因素。以阿托伐他汀为例，10mg/天的剂量较20mg/天肝损伤风险更低。多药联用的相互作用风险基层老年多病共存患者多药联用普遍，易因药物相互作用增加DILI风险。如CYP450酶抑制剂与他汀类药物联用，可能升高他汀血药浓度，增加肝损伤可能性。肝毒性药物信息查询工具临床可通过LiverTox（）和Hepatox（/）网络平台查询药物肝毒性信息，辅助评估用药风险，尤其针对高风险药物如抗感染药、NSAIDs、他汀类等。宿主相关风险因素：年龄、基础疾病与遗传

01年龄因素：老年患者风险显著升高年龄＞55岁是DILI的独立风险因素，老年患者代谢能力下降，肝损伤发生率显著升高。≥65岁老年患者肝损伤发生率较中青年高1.8倍，≥65岁老年肿瘤患者合并慢性肝病时，化疗后肝损伤发生率高达41.7%。

02基础疾病：慢性肝病与酒精滥用加剧风险合并慢性肝病（乙肝、脂肪肝、肝硬化）会增加DILI易感性。例如，乙肝病毒携带者接受化疗时，肝损伤发生率较无肝病患者高3.2倍。长期酗酒（每日酒精摄入＞40g）可诱导CYP2E1活性，增加药物代谢毒性，使化疗后肝损伤风险增加2.1倍。

03遗传易感性：基因多态性影响个体差异遗传因素如CYP450酶多态性（CYP2E1、CYP3A4）可影响药物代谢，增加特异质性DILI风险。HLA基因型（如HLA-B*35:01）与部分药物肝毒性密切相关，如HLA-B*35:01等位基因携带者服用何首乌后DILI发病率提高8倍。ABCB1基因rs2032582位点多态性（G等位基因）与阿托伐他汀导致的DILI显著相关。预防策略：基层医疗机构实践要点

高风险药物管理：中西药分类防控中药重点监控何首乌、雷公藤等12种高风险品种，严格辨证施治，避免超剂量、长期使用；西药关注他汀类、抗感染