儿童哮喘免疫治疗专家共识（2026版）

儿童哮喘免疫治疗专家共识（2026版）随着环境变化与生活方式的转变，儿童支气管哮喘的发病率在全球范围内持续攀升，已成为严重影响儿童身心健康的慢性呼吸道疾病。在哮喘的长期管理中，过敏原特异性免疫治疗（AIT）作为目前唯一针对病因的治疗手段，其临床地位日益凸显。为了进一步规范儿童哮喘免疫治疗的临床应用，提高诊疗水平，保障医疗安全，本共识在既往版本的基础上，结合近年来国内外循证医学证据的进展，针对儿童哮喘免疫治疗的适应症、禁忌症、治疗方案、疗效评估及安全性管理等关键问题进行了深入阐述与更新，旨在为儿科临床医生提供更具操作性与前瞻性的指导建议。一、流行病学与疾病负担概述支气管哮喘是儿童期最常见的慢性疾病之一，近年来我国儿童哮喘的患病率呈显著上升趋势。反复发作的喘息、咳嗽、气促和胸闷等症状，不仅影响儿童的生长发育、学习能力及生活质量，也给家庭和社会带来沉重的经济负担。传统的哮喘治疗主要依赖于吸入性糖皮质激素（ICS）和支气管舒张剂等控制药物，虽然能有效控制大部分患者的症状，但难以改变疾病的自然进程，停药后复发率较高。免疫治疗，特别是过敏原特异性免疫治疗，通过调节免疫系统的反应机制，诱导机体对过敏原产生免疫耐受。大量研究表明，早期开展AIT不仅能改善哮喘症状，减少急救药物使用，还能阻断过敏性鼻炎向哮喘的发展，预防新的过敏原致敏，且具有长期疗效，即在停止治疗后数年内仍能维持疗效。因此，在儿童哮喘的规范化管理中，合理应用AIT具有不可替代的战略意义。二、免疫治疗的作用机制详解深入理解AIT的作用机制对于临床医生把握治疗时机与预期疗效至关重要。儿童哮喘的免疫学基础主要表现为辅助性T淋巴细胞（Th1/Th2）免疫反应失衡。AIT的作用机制并非单一的免疫抑制，而是通过多重途径诱导免疫耐受。1.免疫反应的“重编程”AIT通过反复递增剂量的过敏原提取物（疫苗）接触机体，促使免疫系统从过敏性的Th2型反应向非过敏性的Th1型反应转化。这一过程涉及调节性T细胞的扩增与活化，Treg细胞通过分泌白细胞介素-10（IL-10）和转化生长因子-β（TGF-β）等细胞因子，发挥强大的免疫抑制作用。2.抗体水平的调节在AIT过程中，机体产生的免疫球蛋白类别会发生转换。一方面，AIT能逐渐降低致敏效应分子——血清特异性IgE（sIgE）的水平及其与效应细胞的结合能力；另一方面，它能诱导产生“阻断抗体”——特异性IgG4和IgG1。这些抗体能与过敏原结合，从而阻止过敏原与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE结合，阻断炎症介质的释放，即“抗原竞争”效应。3.效应细胞的脱敏与抑制长期的免疫治疗能降低肥大细胞和嗜碱性粒细胞的高反应性，减少其在再次接触过敏原时释放组胺、白三烯等介质的能力。同时，还能抑制嗜酸性粒细胞在气道黏膜的募集与活化，减轻气道炎症和气道重塑。4.组织层面的改变随着系统性免疫耐受的建立，气道局部的黏膜免疫状态也会得到改善，上皮屏障功能增强，从而降低气道高反应性（AHR），从根本上减轻哮喘发作的病理生理基础。三、适应症与禁忌症的临床界定严格筛选适合免疫治疗的患儿是确保疗效与安全的前提。临床医生需综合评估患儿的年龄、病情严重程度、过敏原谱及依从性。（一）适应症1.明确的致敏诱因：患儿哮喘症状的发作与特定的过敏原（如尘螨、花粉、宠物皮屑、霉菌等）具有明确的相关性，且皮肤点刺试验（SPT）或血清特异性IgE检测结果为阳性。2.过敏性鼻炎伴哮喘：对于同时患有过敏性鼻炎和哮喘的患儿，尤其是“同一气道，同一疾病”理念下的患者，AIT是首选治疗方案之一，能同时改善上下呼吸道症状。3.药物控制不佳或希望减少药物使用：虽然规范使用吸入糖皮质激素等控制药物，但仍有频繁发作或症状控制不理想的患儿；或家长因担心长期激素副作用，希望减少控制药物剂量的患儿。4.病程与年龄考量：通常建议年龄在5岁以上的患儿开展AIT。对于低龄儿童（如3-5岁），若病情严重且常规治疗无效，经专科医生充分评估风险收益后，可谨慎考虑舌下免疫治疗（SLIT）。5.预防新发致敏：对于存在单一过敏原致敏的患儿，早期干预有助于防止对其他过敏原产生新的致敏。（二）禁忌症禁忌症的识别直接关系到患儿的生命安全，必须严格执行。禁忌症类别具体内容说明绝对禁忌症1.严重未控制的哮喘（FEV1<70%预计值）或近期有过哮喘持续状态。2.伴有严重的心血管疾病、严重免疫缺陷病（除IgA缺陷外）、恶性肿瘤。3.正在使用β受体阻滞剂（包括滴眼液）。4.患有严重的不可逆的气道阻塞性疾病。5.患儿或家属无法理解治疗方案或依从性极差。相对禁忌症1.中重度特应性皮炎（因治疗可能诱发皮损加重）。2.自身免疫性疾病活动期。3.严重心理障碍或精神疾病无法配合治疗。4.妊娠（若治疗期间怀孕，一般不建议开始新疗程，维持期可权衡利弊继续）。四、治疗前的全面评估与过敏原诊断在启动AIT之前，必须进行详尽的基线评估，以确保诊断的准确性和治疗的安全性。1.临床病史采集详细记录患儿的哮喘发作频率、严重程度、发作诱因、既往用药史及家族过敏史。特别要注意环境暴露史，如家中是否养宠物、是否使用地毯、潮湿环境等，以辅助判断过敏原的相关性。2.过敏原检测体内检测：皮肤点刺试验（SPT）是首选的快速筛查方法。操作时应使用标准化变应原提取液，并设立阳性（组胺）和阴性对照。需注意，SPT在停用抗组胺药一定时间后进行，以免出现假阴性。体外检测：血清特异性IgE（sIgE）检测适用于无法停用抗组胺药、皮肤广泛湿疹或存在严重过敏反应高风险的患儿。定量检测结果有助于评估致敏程度。3.组分诊断随着分子生物学技术的发展，组分过敏原诊断在临床应用日益广泛。例如，通过区分尘螨的主要组分Derp1和Derp2，以及花粉的交叉反应组分，能更精准地判断致敏的真伪及交叉反应，从而制定更精准的AIT方案，避免不必要的治疗。4.肺功能与气道炎症评估基线肺功能检查（包括通气功能、支气管舒张试验）是评估哮喘控制水平和排除禁忌症的关键。对于条件允许的单位，可联合呼出气一氧化氮（FeNO）检测，以评估气道嗜酸性粒细胞炎症水平，作为疗效监测的基线数据。五、治疗方案的选择与实施目前临床主流的AIT给药途径主要包括皮下免疫治疗（SCIT）和舌下免疫治疗（SLIT）。两者各有优劣，需根据患儿具体情况个体化选择。（一）皮下免疫治疗（SCIT）SCIT是传统的给药方式，疗效确切，起效相对较快。1.制剂类型主要使用标准化变应原提取物。常见制剂包括尘螨、花粉、宠物毛屑等。2.治疗方案常规免疫治疗：分为剂量递增期和剂量维持期。递增期通常每周注射1次，每次增加剂量，约需14-16周达到维持剂量。维持期通常每4-6周注射1次。集群免疫治疗：在递增期，每次就诊间隔1-2周，但每次就诊进行2-3次注射，剂量逐次递增。此方案可明显缩短递增期时间（数周内达到维持剂量），但局部和全身不良反应发生率略高，需在具备抢救条件的中心严密监护下进行。3.注射部位与剂量注射部位选择上臂远端外侧皮下。每次注射需更换左右臂。注射后需压迫注射部位2-3分钟以防出血或药液外渗。剂量的调整需依据上一次注射后的反应情况进行个体化调整。（二）舌下免疫治疗（SLIT）SLIT安全性高，操作简便，可在家中自行使用，患儿依从性相对较好，更适合儿童患者。1.制剂类型主要有滴剂和片剂两种剂型。目前国内以尘螨滴剂应用最为广泛。2.使用方法建议在每日固定时间服用。将药液滴于舌下，含1-3分钟后吞咽。服药后短时间内避免漱口、进食或饮水，以保证药液在口腔黏膜的充分吸收。3.疗程与剂量同样分为递增期和维持期。递增期通常为数周，维持期通常需持续3-5年。部分快速递增方案（如几天内达到维持剂量）也在探索中，但需注意安全性。（三）SCIT与SLIT的对比分析比较项目皮下免疫治疗(SCIT)舌下免疫治疗(SLIT)给药途径皮下注射舌下含服治疗场所医疗机构（需专业医护操作）家庭（家长监督）起效时间相对较快（通常3-6个月）相对较慢（通常4-6个月或更长）疗效疗效确切，证据等级高疗效与SCIT相当，略优或相当安全性全身不良反应风险较高，偶见严重过敏反应安全性较高，主要为局部反应，严重过敏反应极罕见依从性受频繁就医影响，依从性相对较低使用方便，依从性较高适用年龄通常建议5岁以上部分制剂可用于低龄幼儿（如3岁以上）六、疗效评估指标与随访管理科学、系统的疗效评估是调整治疗方案和维持患儿治疗信心的重要环节。评估应贯穿治疗的全过程。1.临床评估症状评分：采用标准化的哮喘控制测试（ACT/C-ACT）或儿童哮喘日记，记录日间症状、夜间症状、活动受限情况及急救药物使用量。用药情况：评估哮喘控制药物（如ICS）的减量情况。成功的AIT应能逐步减少甚至停用控制药物。视觉模拟评分法（VAS）：用于评估患儿或家长对总体症状改善的主观感受。2.客观指标监测肺功能：定期复查肺功能，观察FEV1、PEF等指标的变化。AIT有效表现为肺功能的稳定改善或气道高反应性的降低。炎症指标：FeNO水平下降通常反映气道嗜酸性粒细胞炎症的减轻，可作为辅助评估指标。免疫学指标：监测血清特异性IgG4水平的升高和sIgE/IgG4比值的变化，有助于判断免疫耐受的建立情况，但不应仅凭免疫学指标改变而随意停止临床治疗。3.随访频率递增期：SCIT患者每次注射时均需进行随访评估；SLIT患者建议每2-4周随访一次，确认递增过程顺利。维持期：建议每3-6个月进行一次全面评估，包括症状控制、药物使用情况及肺功能检查。七、安全性管理与不良反应处理尽管AIT在儿童中应用相对安全，但过敏反应的风险始终存在，必须建立完善的安全管理体系。1.不良反应分级根据世界变态反应组织（WAO）指南，不良反应分为局部反应和全身反应。局部反应：SCIT表现为注射部位红肿、瘙痒、硬结；SLIT表现为口腔瘙痒、肿胀、胃肠道不适。一般无需特殊处理，可自行缓解，或酌情调整剂量、使用抗组胺药。全身反应：依据严重程度分为0-5级。1级（轻度）：全身荨麻疹、瘙痒或鼻炎。1级（轻度）：全身荨麻疹、瘙痒或鼻炎。2级（中度）：荨麻疹伴血管性水肿、胸闷或腹部不适。2级（中度）：荨麻疹伴血管性水肿、胸闷或腹部不适。3级（重度）：呼吸困难、喘息（FEV1下降<40%）、喉头水肿。3级（重度）：呼吸困难、喘息（FEV1下降<40%）、喉头水肿。4级（危及生命）：呼吸衰竭、低血压、意识丧失。4级（危及生命）：呼吸衰竭、低血压、意识丧失。5级（死亡）。5级（死亡）。2.SCIT的急救处理观察时间：每次注射后必须在医院观察至少30分钟，因为绝大多数严重全身反应发生在注射后30分钟内。处理措施：立即停止注射。立即停止注射。1-2级反应：立即在大腿外侧注射肾上腺素（0.01mg/kg，最大0.3mg），必要时吸氧、建立静脉通道，使用抗组胺药或糖皮质激素。1-2级反应：立即在大腿外侧注射肾上腺素（0.01mg/kg，最大0.3mg），必要时吸氧、建立静脉通道，使用抗组胺药或糖皮质激素。3-4级反应：除上述措施外，需立即进行心肺复苏，保持气道通畅，气管插管，快速补液抗休克，并转入ICU监护。3-4级反应：除上述措施外，需立即进行心肺复苏，保持气道通畅，气管插管，快速补液抗休克，并转入ICU监护。3.SLIT的安全性建议虽然SLIT可在家庭进行，但首次用药应在医院进行，并观察30分钟。需教会家长识别严重不良反应的症状，一旦出现气促、喉部紧缩感或全身皮疹，应立即停药并就医。4.影响安全性的因素及对策剂量调整：若出现注射间隔时间过长、上一次注射有较大局部反应、患儿处于急性上呼吸道感染期或哮喘发作期，应适当推迟治疗或减量治疗。合并用药：在AIT期间，若患儿因哮喘急性发作需使用大剂量激素或β受体激动剂，需暂停AIT或减量，待病情稳定后再恢复。环境控制：治疗期间仍应建议患儿尽量避免接触高浓度过敏原，以减少不良反应风险。八、联合治疗策略AIT并非孤立的治疗手段，与药物治疗及其他干预措施的联合应用能发挥协同效应。1.AIT与常规哮喘药物的联合在AIT起始阶段，应继续使用足量的控制药物（如ICS）以维持哮喘稳定。随着AIT起效（通常3-6个月后），可尝试逐步减少控制药物的剂量。切忌在AIT刚开始时就贸然停用哮喘控制药物，以免诱发哮喘急性发作。2.AIT与抗IgE单克隆抗体（奥马珠单抗）的联合对于部分重度过敏性哮喘患儿，单用AIT效果不佳或因不良反应无法耐受递增期剂量时，联合使用奥马珠单抗是一种有效的策略。奥马珠单抗能快速降低游离IgE水平，提高AIT的安全性，减少注射相关的不良反应，并可能增强AIT的长期疗效。这种“联合免疫治疗”代表了未来精准治疗的方向。3.AIT与过敏原回避的联合免疫治疗期间，基本的过敏原回避措施（如使用防螨床品、定期清洁、减少毛绒玩具等）仍然是必要的。虽然AIT能诱导耐受，但高浓度的过敏原暴露仍可能诱发症状或加重治疗反应。九、特殊人群的免疫治疗考量1.学龄前儿童（<6岁）此年龄段儿童肺功能检测配合度低，哮喘诊断有时存在困难。若确诊为过敏性哮喘且症状频繁，推荐首选SLIT，因其安全性更高。若需进行SCIT，必须严格把握适应症，并在具备儿童急救能力的中心进行。2.合并过敏性鼻炎的患儿对于此类患儿，AIT具有“一箭双雕”的效果。在选择过敏原疫苗时，应优先选择与哮喘和鼻炎症状均相关的共同过敏原（通常是尘螨）。3.合并特应性皮炎的患儿AIT对特应性皮炎有一定疗效，但在治疗过程中可能诱发皮炎加重。对于中重度特应性皮炎患儿，建议待皮损控制良好后再启动AIT，或在启动AIT的同时加强皮肤护理和抗炎治疗。十、停药标准与