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文档简介

毛发活检病理中国专家共识(2026版)【摘要】毛发疾病种类繁多,临床表现多样,而毛发病理检查是精准诊断某些毛发疾病的重要手段,甚至是必须手段,尤其对瘢痕性秃发和疑难病例。中国康复医学会皮肤病康复专业委员会毛发疾病康复学组、北京整合医学学会毛发医学分会、中华医学会皮肤性病学分会毛发学组、国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心组织部分国内毛发疾病临床专家和病理专家制订了《毛发活检病理中国专家共识(2026版)》,系统阐述毛发活检的适应证、技术流程及病理评估标准,提出皮肤镜辅助取材定位和标本处理策略,旨在通过标准化操作流程提升毛发疾病诊断一致性,为精准化临床病理诊疗提供实践指导。【关键词】秃发;活组织检查;皮肤镜检查;治疗学;诊疗准则;专家共识;毛发活检病理;环钻活检;改良HoVert切片法毛发疾病的种类繁多,病理机制复杂,临床表现多样,使其精准诊断和治疗面临巨大挑战,而误诊和漏诊可能会导致患者错过最佳治疗时机,甚至导致不可逆的毛囊损伤和瘢痕化[1]。随着皮肤影像技术的发展,多种无创性毛发及头皮检测方法,如皮肤镜、皮肤超声、共聚焦显微镜等,在常见毛发疾病的诊断及评估中发挥了重要作用,在一定程度上减少了有创性检查。然而对于一些特殊病例,尤其是瘢痕性秃发及疑难病例,毛发病理检查是精准诊断的重要手段,甚至是无可替代的手段[2⁃3]。毛发病理检查可以动态监测疾病发展过程和病情变化,并指导治疗[3]。即使临床相对容易诊断的疾病(如斑秃),通过毛发病理检查也可更好地了解其不同临床亚型、不同病期的炎症浸润模式和活动度以及毛囊周期改变等病理变化,从而更有助于明确疾病的性质和选择治疗方案[4]。由于毛囊组织及毛发疾病具有独特的生物学特性,单纯的皮肤组织纵切片往往不能显示毛囊病理变化的全貌。毛发病理诊断准确率的高低很大程度上取决于标本的取材、处理及切片方法[5]。为了规范毛发疾病活检取材的操作流程,统一标本处理及病理报告的标准,提升毛发疾病的整体诊疗水平,基于国内外最新研究进展,并结合我国临床实践,中国康复医学会皮肤病康复专业委员会毛发疾病康复学组、北京整合医学学会毛发医学分会、中华医学会皮肤性病学分会毛发学组、国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心组织部分国内毛发疾病临床专家和病理专家制订了《毛发活检病理中国专家共识(2026版)》。本共识为毛发疾病活检、标本处理及病理诊断领域的临床实践共识,旨在为毛发诊疗相关从业者提供规范化操作建议,具体制订方法包括:2名研究者独立检索数据库如PubMed、Embase、CochraneLibrary、中国知网、万方、会议摘要库等,检索时间范围为建库至2025年5月。通过参考文献追溯、共识小组专家及审稿专家推荐,补充关键文献,形成毛发活检病理流程初稿。邀请33名专家(涵盖皮肤科、病理科)成立专家工作组,评价参考文献研究的科学性,确定毛发活检病理各主要环节关键问题;经多轮专家共识会议反复讨论,形成本共识。一、毛发活检病理的适应证与禁忌证毛发活检病理是针对头皮及其他有毛皮肤的毛发疾病而进行的组织活检,适应证选择的原则与普通皮肤活检病理基本相同。当依据临床病史、体检和实验室检查难以明确诊断,或者对常规治疗反应欠佳者,或临床医生认为进行病理检查对明确疾病性质具有重要价值的毛发和头皮疾病均可行毛发活检病理[6]。(一)适应证主要包括但不限于以下几类疾病。瘢痕性秃发:包括疑似毛发扁平苔藓、盘状红斑狼疮、雄秃样纤维性秃发、前额纤维性秃发、中央离心性瘢痕性秃发、秃发性毛囊炎等原发性瘢痕性秃发以及头皮硬斑病、亲毛囊蕈样肉芽肿、外伤瘢痕等继发性瘢痕性秃发。2.非瘢痕性秃发的疑难病例:不典型的男性(女性)型雄激素性秃发、难治及难辨性斑秃、非典型拔毛癖、无明显诱因的不典型休止期脱发、生长期脱发等以及其他需排除继发性因素或评估毛囊情况的疑难毛发疾病。3.先天性秃发疾病:如各种弥漫性先天性秃发/少毛症或局限性秃发。4.其他可能影响头皮及毛发导致秃发的皮肤疾病:如头皮糜烂性脓疱性皮病、头皮天疱疮、头皮脂溢性皮炎、头皮银屑病、分割性终毛毛囊炎(旧称化脓性汗腺炎)等。(二)禁忌证毛发活检病理尚无绝对禁忌证,出于医疗安全考虑,以下情况需谨慎评估风险:无行为能力者(如无法签署知情同意书的精神疾病患者)、出血高风险者(如凝血功能障碍、抗凝药物未调整)、其他操作禁忌状态(如活检区活动性感染)。二、毛发活检病理技术过程的规范毛发活检病理作为有创医疗操作,活检前应告知患者手术过程及相关的手术风险,患者知情同意并签署毛发活检病理知情同意书。(一)毛发活检病理的部位选择1.一般原则:一般来说,活检部位应首选疾病发展最活跃、充分体现疾病典型病理特征的区域,避免在疾病的最早期或终末期、非典型区域进行取材。拉发试验阳性部位常常提示疾病活动,如进展期斑秃患者脱发区边缘拉发试验一般为阳性,可选择该处为活检部位。如为脱发范围较弥漫的非瘢痕性秃发,如雄激素性秃发和休止期脱发,应选择病灶中心或脱发最严重的区域[7];对疑似牵拉性脱发的患者,也需选择脱发最严重的区域[3]。如疑似瘢痕性秃发,取材应避免在“完全”秃发的区域,因为此处往往表现为终末瘢痕状态的病理改变,诊断价值极为有限;但在需要评估秃发区毛囊残留情况或毛发是否可能再生时,也可选择该秃发区取材。此外,必要时可多位点活检,尤其是表现不典型的疑难病例。2.皮肤镜辅助下取材部位的选择:毛发疾病的常见皮肤镜特征与病理改变的联系已基本建立[8⁃11],在单纯靠肉眼无法准确确定最佳的活检位点,尤其在临床表现不典型时,建议毛发活检病理取材前通过皮肤镜评估来辅助选择活检部位,进一步提升取材精准度。在疑似斑秃患者脱发斑的边缘区域拉发试验阳性,往往为斑秃的活动区域,皮肤镜下可见黑点征、感叹号发,此处取材更可能发现毛球周围以淋巴细胞为主的炎症细胞浸润[3]。瘢痕性秃发,如毛发扁平苔藓、盘状红斑狼疮、中央离心性瘢痕性秃发和秃发性毛囊炎等,通常在病灶边缘炎症明显处取材,推荐选择皮肤镜下可见到红斑及毛周鳞屑的位点,此处疾病处于活动期,更易发现典型的炎症浸润改变。活检部位应尽可能包含一定数量的终毛,皮肤镜下如果能够观察到毛囊周围的纤维性白点征,则更易见到毛囊性瘢痕的改变[12]。也有部分研究提出,必要时可考虑从受累区域和未受累的正常头皮处分别取样活检,进行对比阅片、分析,有助于更准确地诊断和评估[6,13]。为了确保临床与病理分析的一致性,应标记活检部位并拍摄此部位和全部脱发区域的临床照片,将临床照片、标本、病理申请单(含病史)一并送至病理实验室。(二)毛发活检病理的取材方式毛发活检病理取材的方式有2种:梭形切除活检和环钻活检。常规的梭形切除活检后纵向切片存在较多不足:切片可能正好处于多个毛囊单位之间,无法准确评估组织中毛囊是否减少;梭形切除组织大小不一,难以获取4mm环钻活检横向切片中毛囊的定量数据;造成的头皮损伤较大,出血较多;活检边缘毛囊损伤较多;残发、断发相对容易遗留在切口内,造成伤口愈合延缓和感染。结合目前文献中的方法和国内专家实践经验[14],本共识建议采用4mm直径的环钻活检,该操作简单易学,可纠正手术梭形切除活检的不足,尤其是4mm环钻活检所得标本的横截面面积大小统一,约为12.6mm2,据此可准确计算终毛和毳毛的密度和比例、生长期和退行期/休止期毛囊的比例等,对脱发疾病的病理诊断至关重要[7]。(三)头皮环钻活检取材的技巧1.麻醉方式:一般采用局部浸润麻醉。头皮血管丰富,如采用2%利多卡因进行局麻时,若无用药禁忌,建议加用肾上腺素(稀释比例1∶100000或1∶200000),可有效减少手术出血。2.麻醉注射部位及深度:建议将局麻药物注射到预取标本的周围,注射深度在皮下脂肪层。如注射层次较浅,位于真皮层,毛囊间组织肿胀较明显,可影响切片毛囊密度的计算,且注射时阻力较大,麻药容易溢出;如果注射层次过深,达帽状腱膜下层,则局麻药物起效慢。局麻药物多点注射至皮下脂肪层,头皮轻微呈橘皮样隆起时,麻醉效果较好且出血少,同时起到膨胀作用,减少毛囊的倾斜角度,可为后续取材提供一定便利。3.环钻方向及深度:环钻方向应尽量平行于取材部位毛发生长方向进行钻孔取材,如图1所示,可尽量减少对毛囊的损伤,环钻的深度应达到皮下脂肪,以便所得标本可以获取到完整的毛球部。4.取材后创口闭合方式:建议3⁃0或4⁃0线缝合1针以闭合创面,术后1周左右拆线,可以有效缩短创面保护期[15]。部分瘢痕性秃发患者由于头皮瘢痕组织增生、脆性增加而不易缝合,可以采用明胶海绵填塞法[16]。(四)毛发活检病理的取材数量1.双份标本取材法:作为临床使用最广泛的方法,适用于大多数毛发疾病的诊断。在如前所述疾病活动区域处相邻部位连续环钻获取2份标本,1份做横向切片以评估毛囊的定量参数,更全面地在不同层面观察毛囊状态及周围组织病变;1份做纵向切片,观察包括表皮-真皮交界在内的纵向改变,并可根据需要送直接免疫荧光检测[17]。2.单份标本取材法:临床较少采用,适用于一些简单的、病理特征相对明确的毛发疾病,例如要判断牵拉性秃发的中央区域毛发能否再生时,可在该区域取材。但单份环钻标本提供的病理信息有限,对切片技术要求更高,导致疾病诊断率相对较低,且标本组织有限,难以进行多种检测,限制了诊断的全面性和准确性。不过,在一些儿童患者和对疼痛敏感的患者中,单份标本取材法可以避免多次取材带来的痛苦和并发症,提高患者的依从性[18]。3.3份及多份标本取材法:有研究者提出,对于部分病情复杂、诊断困难的毛发疾病或需要进行多种染色检测的病例,如不典型的女性型脱发或瘢痕性秃发,可在疾病活动期的相邻部位取双份标本,然后在临床表现正常的区域取第3份标本作为对照[19]。对于临床表现具有多种毛发疾病特征的患者,在不同临床表现或皮肤镜特征下进行3份以上多点取材也是有必要的,可以提供更加全面的病理改变信息,帮助医生进行更准确的诊断,避免误诊或漏诊[3]。三、毛发活检病理的标本处理与切片技术(一)标本的保存按照病理切片的一般程序,毛发活检后的新鲜标本组织必须尽快放入特定固定液中保存,避免标本组织水分过度丢失而影响切片质量,一般需放在4%中性甲醛溶液中固定24h以上;如果需要行直接免疫荧光检查,新鲜标本最好立即送至实验室,如不能立即送检,可存放在如生理氯化钠溶液、Michel、Zeus等转运液中并用干冰转运,时间不超过24~48h。(二)切片方式分段与包埋:完成固定的标本,需由专业取材人员对环钻标本进行切割分段,切割分段应在具有标尺的平台上进行。切片:切片方式决定着是否能够向病理诊断医生提供全面的毛发疾病组织病理变化特征,在毛发病理诊断过程中起着至关重要的作用。本共识建议采用纵横结合的切片方式。既往推荐有代表性的纵横结合切片方法(均为4mm环钻标本)见表1。(三)本共识推荐采用改良HoVert纵横结合切片法Du等[24⁃25]通过系统评价既往切片方法,提出了双份标本的改良HoVert切片法,具体处理流程如图2所示。该方法具有既往多种纵横结合切片方法的优点,在HoVert方法的基础上,取双份标本替代单份标本,简化了单个标本的处理过程,降低了对单个标本同时纵横切片的技术难度。同时沿用HoVert方法,将横切标本横断为3份或4份,并包埋在同一蜡块中,通过一次切片就可全貌显示毛囊漏斗部及峡部、毛囊茎部以及毛球部等不同层次的组织变化特征,避免或减少重复连续深切片。四、毛发病理切片染色毛发疾病的病理表现常复杂多变,且可出现重叠的特征,常规病理苏木精-伊红染色有时难以区分,因此可根据需要结合特殊染色及免疫组化、免疫荧光等染色方法,帮助准确诊断毛发疾病。(一)特殊染色如弹性纤维染色有助于瘢痕性秃发的诊断;黏蛋白染色有助于狼疮性脱发、毛囊黏蛋白病等的诊断。(二)免疫组化染色淋巴免疫细胞标志物可鉴别浸润细胞的种类,对于诊断淋巴细胞增生性疾病导致的脱发不可或缺。(三)免疫荧光染色如诊断红斑狼疮相关毛发疾病的狼疮带试验、鉴别头皮免疫大疱性皮肤病等的直接免疫荧光检测。五、毛发病理阅片与评估要点(一)病理阅片毛发组织病理环钻标本的纵向切片可以显示皮肤组织的全层,观察表皮和真表皮界面的变化,也可以观察真皮间质的变化,如肉芽肿、瘢痕形成、黏蛋白沉积、纤维化等。而横向切片则可弥补纵向切片显示很少毛囊甚至可能未切取到毛囊的缺点,横向切片也能显示标本中不同毛囊周期的单个毛囊形态及毛囊周围组织结构的病理变化。因此,采用纵横结合的切片方法可评估所取标本的三维病理变化,为诊断提供全面的组织病理学线索[7]。(二)关键评估指标1.横切片定量评估终毛(直径>0.06mm)、中间发(直径介于终毛和中间发之间)及毳毛(直径<0.03mm)数量:终毛/毳毛比值(中间发各分一半计入终毛和毳毛数)≥2∶1为正常,<2∶1为雄激素性秃发。正常头皮组织中生长期毛囊占85%~90%、退行期占1%~2%、休止期占10%~15%。休止期毛囊比例<15%为正常,>20%提示休止期脱发,但休止期脱发很少超过50%[7]。2.炎症细胞浸润:评估炎症细胞浸润部位(表皮/真皮上层/脂肪层/毛囊周围)、炎症细胞的类型(淋巴细胞、中性粒细胞、肥大细胞等)。3.毛囊结构:评估毛囊组织结构、色素组成、色素失禁、毛周纤维化及毛囊性瘢痕,毛囊微小化、纤维性毛囊索、毛干形态异常等。4.间质变化:观察肉芽肿、瘢痕形成、黏蛋白沉积、纤维化等。六、常见毛发疾病皮肤镜及病理特征(一)雄激素性秃发皮肤镜特征为细毛和毳毛的比例增加,毛干异质性增加,单根毛干毛囊单位比例增加,还可见黄点征、毛周征。病理特征为毛囊皮脂腺数量大致正常,微小化毛囊比例增加,部分可有微炎症改变[26]。(二)斑秃急性进展期斑秃皮肤镜下可见感叹号发、锥形发、黑点征及断发;急性期斑秃的病理特征为毛球部周围以淋巴细胞为主的炎症细胞浸润,可呈“蜂拥状”,退行期和休止期毛囊增多,残留的纤维索中可见少量淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、黑素颗粒[27]。(三)毛发扁平苔藓早期经典型扁平苔藓在皮肤镜下可见毛周红斑、鳞屑以及毛发管型,中晚期还可见毛囊开口消失、不规则的融合性白斑。病理特征为累及漏斗部和峡部毛囊上皮的界面皮炎改变,浸润深度一般不会达到毛囊下部1/3,毛囊周围同心层状纤维化,有时可见毛囊上皮与间质间的人工裂隙、裸露的毛干、毛囊瘢痕形成[25,28]。(四)雄秃样纤维性秃发是一种在雄激素性秃发基础上发生的淋巴细胞性瘢痕性秃发,皮肤镜特征为毳毛比例增加、毛周红斑、毛周角化过度、毛囊开口消失以及融合性白斑。同时具有雄激素性秃发和毛发扁平苔藓的病理特征,微型化毛囊比例增加、毛周淋巴细胞苔藓样浸润、同心层状纤维化、毛囊性微瘢痕形成、皮脂腺破坏或消失[29]。(五)盘状红斑狼疮早期盘状红斑狼疮的皮肤镜特征,大的黄点征、粗大的树枝状血管;晚期盘状红斑狼疮皮肤镜下见毛囊开口消失、无结构的白色及乳红色区域。病理特征为毛囊角栓,表皮及毛囊上皮基底层界面液化变性,毛囊全段、血管、汗腺等附属器炎症浸润、黏蛋白沉积[30]。(六)休止期脱发皮肤镜下缺乏特异性改变,可见空毛囊、色素减退发、直立再生发、毛周征。病理特征为毛囊总数及毛囊形态大致正常,退行期/休止期毛囊比例增加(很少超过50%),一般没有明显炎症[7]。七、质量控制与培训(一)人员培训作为毛发专科医师,应掌握毛发解剖及毛发疾病的临床-皮肤镜-病理特征,毛发专科医师应与病理科医师、病理实验室技师联合协作,完成毛发病理的取材、制片、读片及全流程质控。定期开展病例讨论会,不断提升专业能力,保障诊断的准确性。(二)报告规范推荐采用统一规范的结构化报告模板:包含取材部位、切片方法、切片中各诊断评估要素的量化指标及诊断建议。参考既往国外文献[7],结合目前国内临床实践,推荐采用规范的毛发疾病病理报告(表2)。共识局限性及展望本共识介绍的内容仅代表参与撰写的专家对毛发疾病病理的指导性意见,旨在通过规范毛发活检、标本处理及病理报告的内容等来提高毛发疾病的精准诊断。尽管专家们进行了广泛的意见征询和讨论,但仍有可能存在不全面之处。本共识所提供的建议、观点和方法并非强制性意见,与本共识不一致的做法并不意味着错误或不当。未来需继续通过多中心协作确立统一的毛发病理诊断流程,制订各种毛发疾病的规范化诊疗路径,深化皮肤镜特征与组织病理的对应关系研究,整合影像学技术及分子免疫病理等辅助诊断技术,提升早期病变识别能力。参考文献[1]CumminsDM,ChaudhryIH,HarriesM.Scarringalopecias:pathologyandanupdateondigitaldevelopments[J].Biomedicines,2021,9(12):1755.DOI:10.3390/biomedicines9121755.[2]KatoulisAC,PappaG,SgourosD,etal.Athree⁃stepdiagnosticalgorithmforalopecia:patternanalysisintrichoscopy[J].JClinMed,2025,14(4):1195.DOI:10.3390/jcm14041195.[3]SperlingLC.Theroleofthescalpbiopsyintheevaluationofalopecia[J].JAmAcadDermatol,2023,89(2):S16⁃S19.DOI:10.1016/j.jaad.2023.05.047.[4]赵莹,巩毓刚,张斌,等.斑秃患者的临床特征⁃附524例临床、皮肤镜及病理特点[J].中国麻风皮肤病杂志,2011,27(11):751⁃754.DOI:10.3969/j.issn.1009⁃1157.2011.11.002.[5]杜旭峰,许文嵘,李中明,等.脱发性疾病病理活检及切片技术方法学研究进展[J].临床皮肤科杂志,2015,44(11):750⁃755.DOI:10.16761/ki.1000⁃4963.2015.11.036.[6]MacíasAPA,MoralesCCA,BalagueraOV.Biopsiadecuerocabelludoconsacabocadosparaeldiagnósticodelasalopecias[J].DermatolCosmetMedQuir,2023,21(1):7⁃12.[7]SperlingLC,CowperSE,KnoppEA.Anatlasofhairpathologywithclinicalcorrelations[M].2nded.London:CRCPress,2012.DOI:10.3109/9781841847344.[8]PiracciniBM.Evaluationofhairloss[M]//IoannidesD,TostiA.Alopecias-PracticalEvaluationandManagement.Basel:S.KargerAG,2015.DOI:10.1159/000369398.[9]MitevaM,TostiA.Dermoscopyguidedscalpbiopsyincicatricialalopecia[J].JEurAcadDermatolVenereol,2013,27(10):1299⁃1303.DOI:10.1111/j.1468⁃3083.2012.04530.x.[10]Fernández⁃FloresA,CaboF.Histopathologicandtrichoscopiccorrelationsinnonscarringalopecias[J].ActasDermosifiliogr,2023,114(6):T502⁃T511.DOI:10.1016/j.ad.2023.05.014.[11]胡瑞铭,徐峰,盛友渔,等.雄激素性秃发的皮肤镜特点及其与临床的关系[J].中华皮肤科杂志,2014,47(9):642⁃645.[12]PirmézR.Thedermatoscopeinthehairclinic:trichoscopyofscarringandnonscarringalopecia[J].JAmAcadDermatol,2023,89(2):S9⁃S15.DOI:10.1016/j.jaad.2023.04.033.[13]Kamyab⁃HesariK,AghazadehN,Nourmohammadi⁃PourP,etal.Diagnosticaccuracymeasuresforverticalandtransversescalpbiopsiesincicatricialandnon⁃cicatricialalopecias[J].DermatolSin,2018,36(1):30⁃35.DOI:10.1016/j.dsi.2017.08.008.[14]李中明,周南,杜旭峰,等.头皮病理活检在脱发疾病诊疗中的相关应用[J].中华皮肤科杂志,2019,52(1):67⁃70.DOI:10.3760/cma.j.issn.0412⁃4030.2019.01.022.[15]ZaiacMN,BloomR,MorrisonBW,etal.Thefigure8:anewhairbiopsytechnique[J].JAmAcadDermatol,2014,71(5):e201.DOI:10.1016/j.jaad.2014.04.047.[16]HansenLM,WuDJ,LiuD,etal.Gelatinfoaminsteadofsuturingforpunchbiopsiesonthescalp[J].JAmAcadDermatol,2021,84(1):e15⁃e16.DOI:10.1016/j.jaad.2020.07.083.[17]ElstonDM,McColloughML,AngeloniVL.Verticalandtransversesectionsofalopeciabiopsyspecimens:combiningthetwotomaximizediagnosticyield[J].JAmAcadDermatol,1995,32(3):454⁃457.DOI:10.1016/0190⁃9622(95)90068⁃3.[18]RubinAI,SeykoraJT.Ismorehairalwaysbetter?Asinglebiopsyspecimenispreferredfortheevaluationofalopecia[J].JCutanPathol,2013,41(1):66⁃67.DOI:10.1111/cup.12228.[19]SinclairR,JolleyD,MallariR,etal.Thereliabilityofhorizontallysectionedscalpbiopsiesinthediagnosisofchronicdiffusetelogenhairlossinwomen[J].JAmAcadDermatol,2004,51(2):189⁃199.DOI:10.1016/s0190⁃9622(03)00045⁃8.[20]StefanatoCM.Histopathologyofalopecia:aclinicopathologicalapproachtodiagnosis[J].Histopathology,2009,56(1):24⁃38.DOI:10.1111/j.1365⁃2559.2009.03439.x.[21]NguyenJV,HudacekK,WhittenJA,etal.TheHoVerttechnique:anovelmethodforthesectioningofalopeciabiopsies[J].JCutanPathol,2011,38(5):401⁃406.DOI:10.1111/j.1600⁃0560.2010.01669.x.[22]ElstonD.The'Tylertechnique'foralopeciabiopsies[J].JCutanPathol,2012,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