【关于肠道菌群的研究文献综述3500字】

关于肠道菌群的研究文献综述目录TOC\o"1-3"\h\u237关于肠道菌群的研究文献综述 165601.1.1.膳食营养摄入及饮食模式对肠道菌群的影响 1126281.1.2.肠道菌群与肝肠损伤的关系 323932参考文献 4微生物作为一个庞大的生物家族，与人体的健康息息相关。肠道菌群（Gutmicrobiota）指的是寄居在人体肠道内微生物群落的总称，主要是由细菌和少量病毒、真菌构成REF_Ref12909\w\h[92REF_Ref13298\w\h、93]。与基因组不同，肠道菌群在宿主出生后开始建立，断奶后逐步趋向成熟，成年后相对稳定。成年人肠道菌群种类繁多，但肠道的细菌中80%以上均由厚壁菌门（Firmicutes）和拟杆菌门（Bacteroidetes）菌群组成的，其他类群与之相比丰度较低，如放线菌门和变形菌门REF_Ref14000\w\h[94]。另外，一些古细菌也存在于人体肠道之中，如产甲烷菌、真核生物以及病毒。肠道菌群与宿主的消化吸收、代谢、免疫等健康问题息息相关，故而又被称作是人体“另一个器官”。大量研究表明，饮食大多通过肠道菌群对人体产生显著影响REF_Ref15730\w\h[95]，肠道菌群可以通过一系列途径与宿主建立相关机制进行协调作用。目前已有研究发现，肠道菌群失调很可能是导致肥胖、高血压和糖尿病等代谢疾的重要原因REF_Ref16726\w\h[96]，同时肠道菌群通过“肠-脑轴”调控宿主行为使人体产生抑郁、焦虑和认知功能下降等精神心理疾病REF_Ref20678\w\h[97]，而肠-脑轴是肠道与大脑利用免疫、神经内分泌和迷走神经等多个途径进行交流互通REF_Ref20701\w\h[98]。膳食营养摄入及饮食模式对肠道菌群的影响肠道菌群的组成、结构、比例与功能是肠道中的微生物群落和人体受外部环境条件的影响下共同作用的结果。肠道菌群的结构并非一尘不变，长期稳定的膳食摄入会对肠道菌群的结构及活性产生重要影响，进而对宿主的生命健康产生影响REF_Ref16726\w\h[96]。膳食结构中食物中脂肪含量的增加能显著改变肠道菌群的组成，通过调节微生物群落，高脂饮食可以导致肠道分泌、吸收和免疫功能的显著变化。在一项饮食干预研究中，David等REF_Ref7304\w\h[99]人通过对比摄入“以动物来源为基础的饮食”或“以植物来源为基础的饮食”的受试者肠道菌群发现，两种饮食模式的切换明显使得菌群组成发生的变化，且变化速度较快，但前者肠道中胆汁耐受性菌群丰度（Alistipes，BilophilaandBacteroides）增加，印证了饮食中的脂肪、胆汁酸与引起炎症性肠病的微生物之间有密切联系。利用小鼠模型进行模拟，证明饮食中膳食纤维的减少会导致肠道菌群中一些物种的消失，使多样性受损，且该种变化可能通过基因遗传，小鼠繁育几代后即使恢复高膳食纤维饮食，菌群多样性也难以恢复，这种由膳食结构变化诱发的肠道菌群改变可与人类历史过程中经历的饮食变化相结合，可能是解释肥胖等慢性营养代谢疾病在发达国家和发展中国家流行的答案REF_Ref12013\w\h[100]。鉴于肠道微生物、饮食与慢性营养代谢疾病的关联，通过膳食或膳食补充剂改善肠道菌群可能对相关疾病的预防和治疗具有重要作用。我国传统的药食同源物经证明与摄入食物中的营养类似，其有效成分不仅可以调节肠道菌群、增强免疫力，对于高血压、糖尿病、脂肪肝等慢性营养代谢疾病，甚至抑郁、失眠、肥胖等有很好调理及预防作用REF_Ref12013\w\hREF_Ref20510\w\h[101、REF_Ref20513\w\h102]，常作为膳食补充剂辅助预防或治疗各类疾病。赵立平等REF_Ref18698\w\h[103]利用山药、苦瓜等药食同源物设计特制饮食进行干预，对Ⅱ型糖尿病患者进行临床研究，2018年他们在Science杂志上发表的研宄结果显示，膳食包括食药同源的食物通过调节肠道菌群起到降低血糖和改善胰岛素抵抗的作用，对菌群进行分析后筛选出一株产乙酰乙酯和丁酸的菌株与该机制有关。王艳芳等REF_Ref21477\w\h[104]研究发现，滇黄精多糖能够下调Firmicutes和Bacteroidetes比例，降低Proteobacteria含量，同时降低Lactobacillus和Psychrobacter相对丰度，提高产短链脂肪酸菌的相对丰度，提高短链脂肪酸含量，促进肠上皮细胞的修复，降低肠道通透性REF_Ref21477\w\h。除膳食营养摄入，饮食模式也是造成肠道菌群发生变化的重要因素。通过对比正常小鼠及肠道菌群被清除的小鼠在进行隔日禁食后两者的变化，结果发现正常小鼠肠道菌群发生变化，最为显著的表现为Firmicutes/Bacteroides比率的增加，但肠道菌群被清除的小鼠无明显效果，表明肠道菌群是ADF能够起到改善相关疾病的作用靶点REF_Ref23854\w\h[105]。节食是另外一种饮食模式，研究证明对抗生素处理得到的无菌小鼠进行节食干预，结果显示，小鼠的体重和空腹血糖降低的效果没有普通小鼠明显，这证明节食的代谢改善作用可能是通过肠道微生物实现的，且节食会显著富集肠道中的LactobacillusREF_Ref24321\w\h[106]。膳食营养摄入及膳食模式对肠道菌群结构的影响，以及与慢性营养代谢疾病的关系，是当前炙手可热的研究内容。肠道菌群被称为人体的第二个大脑，拥有除DNA外最多的编码信息，饮食等因素可以有效的塑造肠道菌群，使得通过摄入营养物干预或调整膳食模式改善肠道菌群，进而促进代谢反应平衡，改善身体健康状况成为可能，未来能够更为广泛地应用于临床来解决相关营养代谢疾病及其产生的衍生问题。肠道菌群与肝肠损伤的关系肠道及肠道菌群与肝脏之间存在着密切联系，从肠道所吸收的营养成分和非营养成分都会从门静脉进入肝脏。但是这个通道并不是单向的，这个双向通道就叫“肝—肠轴”REF_Ref25271\w\h[107]。这意味着肝脏可以通过通道改变肠道尤其是肠道内的微生物，反过来肠道也可利用肠道菌群对肝脏产生制约。现有研究表明，肠道菌群在维持肝脏内环境稳定方面起着重要的作用，肠道菌群与肝脏疾病发生之间也有密切联系REF_Ref25895\w\h[108]。在酒精性肝病（ALD）患者体内，存在大量产脂多糖的菌群如粪球菌、普氏菌科、肠杆菌、韦荣氏球菌及链球菌等，均为可能的致病菌。肠上皮细胞主要依靠短链脂肪酸（SCFA）供能，短链脂肪酸是肠黏膜屏障能够抵抗外界侵染，保持免疫耐受的功能成分。试验发现无肝脏基础疾病但长期饮酒的人群与患有肝纤维化的人群肠道中的肠道粪球菌和普拉梭菌所占比例显著下降，而这两种菌群都可以通过产生短链脂肪酸来维持肠道完整性，这表明长时间大量饮酒会改变肠道菌群构成及比例，进而破坏肠屏障，提高肠道对有毒物质的渗透性。除此以外，大量饮酒者血液乙醇超标，过量的乙醇在经血液循环代谢过程中产生大量乙醛，使肠道上皮细胞同样受到损伤，即肠细胞之间紧密连接蛋白例如闭合蛋白和紧密连接蛋白Z0-1破坏REF_Ref28602\w\h[109]。G蛋白偶联受体（Gpr）43是SCFA的受体，SCFA介导的GPR43的激活可以抑制脂肪细胞中的胰岛素信号，从而抑制脂肪组织中的脂肪积累，并促进其他组织中未合成的脂质和糖类的代谢，且GPR41会通过激活交感神经来调节身体的能量消耗。研究发现SCFA－Gpr43在抑制各类模型的炎症反应中发挥重要作用，同样Gpr43信号通路也可能参与肝脏炎症和NAFLD调节机制。此外肠内SCFA－Gpr43相互作用可能抑制肠道黏膜炎症，有助于维持肠道通透性REF_Ref30137\w\h[110]。总之，肝肠损伤与肠道菌群失调之间有密不可分的联系。目前的研究表明，纠正肠道菌群失调是打破这一循环和维持人体代谢平衡的必要条件。在纠正肠道菌群失调后，肝星状细胞（HSCs）的增殖和活化减弱，通过下调TGFβ/smad信号途径减少细胞外基质的过度生成REF_Ref31205\w\h[111]。因此，纠正肠道菌群失调是治疗肝脏疾病的关键和有效方法，针对营养代谢疾病诱导的肝肠损伤与肠道菌群间的关系值得更深层次的研究。参考文献中国居民膳食指南科学研究报告（2021年）[M].人民卫生出版社，中国营养学会，2021Afshin，A.，etal.，Healtheffectsofdietaryrisksin195countries，1990–2017:asystematicanalysisfortheGlobalBurdenofDiseaseStudy2017.TheLancet，2019.393(10184):p.1958-1972.马丽媛，吴亚哲，陈伟伟.《中国心血管病报告2018》要点介绍[J].中华高血压杂志，2019，27(08):712-716.LiminWang，PeiGao，MeiZhang，etal.PrevalenceandEthnicPatternofDiabetesandPrediabetesinChinain2013[J].JAMA:TheJournaloftheAmericanMedicalAssociation，2017，317(24):2515-2523.LanhamNewSusanAandMacdonaldIanAandRocheHelenM.NutritionandMetabolism[M].Oxford，UK:Wiley‐Blackwell，2010梁琳琅，代谢综合征的诊断.中国实用内科杂志，2008.28(11):第909-913页.Schulz，M.D.，etal.，High-fat-diet-mediateddysbiosispromotesintestinalcarcinogenesisindependentlyofobesity.Nature，2014.514(7523):p.508-512.Jais，A.，etal.，Myeloid-Cell-DerivedVEGFMaintainsBrainGlucoseUptakeandLimitsCognitiveImpairmentinObesity.Cell，2016.165(4):p.882-895.PascalGeldsetzeretal.Thestateofhypertensioncarein44low-incomeandmiddle-incomecountries:across-sectionalstudyofnationallyrepresentativeindividual-leveldatafrom1·1millionadults[J].TheLancet，2019，394(10199):652-662.Worldwidetrendsinbody-massindex，underweight，overweight，andobesityfrom1975to2016:apooledanalysisof2416population-basedmeasurementstudiesin128.9millionchildren，adolescents，andadults.Lancet，2017.390(10113):p.2627-2642.Global，regional，andnationalage-sexspecificall-causeandcause-specificmortalityfor240causesofdeath，1990-2013:asystematicanalysisfortheGlobalBurdenofDiseaseStudy2013[J].Lancet，2015，385(9963):117-171.NgM，FlemingT，RobinsonM，etal.Global，regional，andnationalprevalenceofoverweightandobesityinchildrenandadultsduring1980-2013:asystematicanalysisfortheGlobalBurdenofDiseaseStudy2013[J].Lancet，2014，384(9945):766-781.InstituteforHealthMetricsandEvaluation(IHME).GBDCompareDataVisualization[M].Seattle，WA:IHME，UniversityofWashington.2017.VasantiS.Malik，WalterC.Willett，FrankB.Hu.Globalobesity:trends，riskfactorsandpolicyimplications[J].NatureReviewsEndocrinology，2013，9(Suppl.2).蒋桂明，代谢综合征的发病机制及防治研究进展.中国现代医药杂志，2010.12(06):第125-128页.KimJD，YoonNA，JinS，etal.MicroglialUCP2mediatesinflammationandobesityinducedbyhigh-fatfeeding[J].Cellmetabolism，2019，30(5):952-962.e5.ClaudioMauro，JoanneSmith，DaniloCucchi，DavidCoe，HongmeiFu，FabriziaBonacina，AndreaBaragetti，GaiaCermenati，DonatellaCaruso，NicoMitro，AlbericoL.Catapano，EnricoAmmirati，MariaP.Longhi，KlausOkkenhaug，GiuseppeD.Norata，FedericaM.Marelli-Berg.Obesity-InducedMetabolicStressLeadstoBiasedEffectorMemoryCD4+TCellDifferentiationviaPI3Kp110δ-Akt-MediatedSignals[J].CellMetabolism，2017，25(3).赫英英，厉玉婷，刘国红，等.膳食摄入水平及生化指标与非酒精性脂肪性肝病的相关性分析[J].营养学报，2014，(02):114-119.贾连春，马立新.平衡膳食对脂肪肝干预效果的实验研究[J].现代预防医学，2006，33(11):2120-2121.ThomasV.Galassi，PrakritV.Jena，JankiShah，GeyouAo，ElizabethMolitor，YaronBram，AngelaFrankel，JiwoonPark，JoseJessurun，DanielS.Ory，AdrianaHaimovitz-Friedman，DanielRoxb