医院临床试验伦理审查的时效性分析与探讨

医院临床试验伦理审查的时效性分析与探讨摘要

目的

分析药物临床试验中伦理审查各环节耗时情况，探讨提高伦理审查效率的措施。方法

选取2018年1月1日至2023年11月30日本伦理审查委员会完成初始审查的药物临床试验项目，统计分析各个审查环节所需时间。

结果

2023年伦理审查平均总耗时4.38周，总耗时中申办方所用时间约占30%，其次是伦理审查耗时，初审快速审查项目中，伦理审查的各个环节时间耗时均比会议审查时间短。结论

伦理审查中，申办方与伦理委员会应各司其职，加强沟通，合力提高伦理审查效率。关键词：伦理委员会；审查效率；临床试验临床研究的启动是创新药临床试验成功的关键因素，申办方希望能尽早通过药监部门和伦理的审批，减少试验时间消耗，保证创新药上市后利益最大化。2017年，中共中央、国务院联合印发的《关于深化审评制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》提出，“提高伦理审查效率”。2018年，国家药品监督管理局将药物临床试验从审批制变为到期默认制，为新药研发提速。2019年，国家卫健委和国家药品监督管理局联合发布《药物临床试验机构管理规定》，将药物临床试验机构由资格认定改为备案管理。为顺应药物临床试验的发展需求，我国不断推动临床试验审批管理改革，其中包括伦理的审批流程，伦理审查逐步实行了互认审查、前置审查等，其目的是为了提高伦理审查效率以缩减临床试验开始等待时间。有研究表明，从递交立项材料至机构完成合同签署正式启动临床试验，整个过程中伦理耗时约占1/5时间，但国内外药企仍旧抱怨伦理审批缓慢制约了试验进度。本研究回顾性分析2018年1月至2023年11月我院伦理审查委员会完成初始审查并拿到伦理批件的药物临床试验项目各环节所用时间，以探讨影响审查效率的主要因素，为优化伦理审查提出实操性建议。

研究对象与方法

1.研究对象。本研究选取2018年1月1日至2023年12月31日在本伦理审查委员会完成初始审查、并以注册为目的的新药、医疗器械、体外诊断试剂的临床试验项目，剔除审查未通过、紧急审查和时间信息不完整的项目。2.方法。本研究中所有统计数据来源于我院临床试验管理信息系统（CTMS），所用时间均根据自然日计算。时间耗时比为消耗时间占审批总时间的比例。计量资料以均数±标准差表示。伦理审查流程：受理、形式审查、形审修改、正式受理、主审审查、意见汇总、主任审查（见图1）。时间定义：

(1)项目审批总时间：申办方递交初始审查材料至签发伦理审查批件的时间。

(2)受理时间：从申办方递交初始审查材料到正式受理的时间，包括形式审查时间和形式审查修改时间。形式审查时间：伦理办公室秘书审查申办方递交材料是否合格的时间。形式审查修改时间：申办方补充修改材料的时间。

(3)审查处理时间：伦理办公室秘书正式受理项目后到送审主审的时间。（4）主审审查时间：从秘书送审后到主审提交审查意见的时间，两名以上主审审查的取最长时间。

(5)意见汇总时间：伦理办公室秘书整理委员审查意见的时间，从主审提交审查意见到办公室秘书完成意见汇总时间，若为快速审查一般当日或次日完成，若为会议审查则包括等待会议时间。

(6)主任审核时间：从办公室秘书提交汇总意见到主任审核通过，签发意见/批件的时间。

结果

1.初审项目审批时间总长情况。伦理审查项目数量逐年递增，2018年仅有111项初审项目，至2023年增加到211项，伦理审查项目数量爆发式增长。2020年审查平均时长为11.05周，自2020年后伦理审查效率不断提高，到2023年申办方从递交材料至收到伦理审查批件仅需平均4.38周（图2）。2.2023年伦理审查各阶段耗时情况。为进一步了解伦理审查各个环节时间占比，统计2023年初审项目审查情况（表1、2、3）：所有审查环节最快均可当天完成，最长时间56天为申办方的形审修改耗时，申办方形审修改一个环节在整个审查中平均耗时也是最长的，占比30%。意见汇总部分，若是会议审查则包括部分等会时间，因此耗时相对较长。初审快速审查项目中，伦理审查的各个环节时间耗时均比会议审查时间短。3.自2020年本单位陆续采取了一系列提升伦理审查效率的改进措施，包括：优化审查流程，完善电子化审查系统，加入北京市伦理审查互认联盟，更新SOP等。按照伦理审查互认原则，参加单位的项目采用快速审查方式，从202*年至2023年初审采用快速审查的项目占比为24.2%、28.9%、31.8%，快审最短2天可领取伦理初审意见/批件。伦理审查初审总体效率明显提高，2020年前平均2.85周领取伦理审查初审意见，2020年后平均仅2.14周。

讨论

1.结果分析。提高伦理审查效率既是申办方的迫切需求，也是评估伦理委员会的量化指标。目前，我国整体伦理审查耗时约50天左右，与英国（23天）、美国（9天）等国家相比差距较大。我国也在不断探索优化审批流程，缩短审查时间。《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》（2023）要求在受理后30天内开展伦理审查并出具审查意见。北京市医学伦理审查互认联盟要求主审单位在伦理正式受理后20日内出具伦理审查意见，参与单位不晚于正式受理后10个工作日内出具伦理审查意见，本研究显示伦理审批平均时长逐年减少，至2023年平均15天内能出具伦理审查意见，4.38周可出具伦理批件，明显低于北京市伦理审查互认联盟要求的时间。

伦理审查环节众多，整个过程中涉及申办方、伦理办公室、伦理委员会等多方，项目审批总时长体现的是各方的效率，伦理审查缓慢并不只是伦理委员会的责任，本研究中申办方形审修改时间占比30%，有研究显示，申办方在伦理审查过程中所消耗的时间高达2/3，可见修改材料或提交复审的时间远大于伦理委员会审查的时间，尤其是材料准备不全进行反复形式修改，或未按照伦理审查意见进行修改而导致的多次复审。除了个别项目因为某些原因导致积压时间略长外，办公室秘书在形式审查、受理以及意见汇总阶段（快速审查）基本是当天或次日完成，伦理委员会的耗时主要为主审审查时间和等待上会的耗时。委员均为兼职，为了保证审查质量，需要一定的时间认真完成审查，大多伦理委员会的SOP要求评审会前至少5个工作日送审，因此等待上会的耗时不可避免。药物临床试验项目初审伦理审查大部分为会议审查，会议审查相对于快速审查耗时较长。有研究显示，初审会议审查平均耗时16天，若初始审查意见为“做必要修正后重审”的项目，在复审时还需再次会议审查，因此也会延长项目审批总时长。本单位自2020年后扩大快审范围后，减少了会审压力和排会时间消耗，整体审查效率得到了极大的提升。

2.建议与改进措施。临床试验启动前的伦理审查若占时间较长，会阻碍项目入组进度和整体进展，也会影响创新药临床试验的成本。本研究的结果提示，在伦理审查的各个环节中申办方根据伦理审查意见进行修改的时间占总时长30%，说明提升伦理审查效率不单纯是伦理委员会的职责，申办方也应采取一定措施。鉴于此提出以下改进措施：

（1）提高每月伦理会议频率，避免项目积压。目前，国内大多数伦理委员会实行例会制，即固定时间召开伦理评审会，少则每季度一次，多则每周一次。伦理评审会频率应根据审查项目数量而定，可适当提高伦理评审会议频率，制定会议审查标准。等待会议时间耗时不可避免，本伦理委员会为减少此部分耗时，除了就近安排原则外，将会议审查频率定为隔周一次，由此不仅有效压缩了会前等待时间，也使伦理办公室的工作能有条不紊地进行，充分利用间隔的一周时间汇总上次伦理评审会意见，并完成下次会议审查项目的形审与送审工作。

（2）伦理办公室上通下达，做好沟通的纽带。申办方修改材料的时间长，尤其是反复修改或多次复审导致增加审查流程。究其原因一方面是因为准备材料不充分，另一方面是未充分理解伦理审查意见。伦理办公室负责形式审查和意见的传达，直接与申办方交流，形式审查时应一次性尽可能详细清晰地提出修改意见，以利于申办方准确修改。传达审查意见时，若审查意见较多且复杂，伦理办公室需分类总结伦理审查意见，申办方对审查意见存疑时，可联系主审委员当面交流，完整准确地将修改理由传达给研究者，避免书面文件往来的沟通不畅。

（3）加强委员培训，加深各方参与者的伦理认识。委员的审查时间还有提升的空间，医院鼓励伦理委员会所有委员参加伦理相关的继续教育培训，每年至少参加一次省级及级别的伦理培训，提高伦理委员审查能力。同时，SOP可规定委员审查时限要求，并制定相应奖惩制度，提高委员审查的积极性，及时完成审查工作，通过多种机制提升伦理委员会能力。申办方也应积极培训，增强责任心，不仅要正确认识自身与伦理委员会之间是合作伙伴关系，更要熟悉伦理审查流程和要求，以积极的态度回复伦理审查意见，不能修改的意见应说明理由，而不能敷衍或因文件准备不足等低级错误导致增加审查次数而延长审查时间。

（4）利用信息化管理系统，进一步提高伦理审查效率。完善的伦理审查信息化管理可有效提高伦理审查效率和管理质量，随着审查项目与日俱增，越来越多的伦理委员会采用电子化信息系统进行审查管理，不仅简化了审查流程，避免递交纸版材料的时间损耗，也能成为便捷的沟通平台，便于申办方/研究者、委员、伦理办公室协同合作，及时处理待办事宜，加强项目相关信息和审查系列信息的数据收集，为今后伦理委员会管理状况研究提供证据支持。

（5）积极探索新的伦理审查模式。多中心临床试验中组长单位的伦理审查效率直接影响分中心的立项和伦理审查，为加快伦理审查，各地伦理委员会探索不同的审查模式，如：区域伦理互认、专业互认等。伦理审查互认模式为组长单位伦理委员会负责审查试验方案的科学性和伦理合理性，各参加单位伦理委员会基于组长单位的审查结果，采取简易程序进行审查，重点审查知情同意书和研究在本单位的可行性。风险高的研究参加单位可参考组长单位意见自行决定是否需要