侵袭性肺真菌病诊断与治疗指南（2025年版）

侵袭性肺真菌病诊断与治疗指南（2025年版）演讲人：医学生文献学习IPFD的流行病学01一、整体流行病学概况全球每年约650万侵袭性真菌感染患者，全因死亡380万，其中250万死亡与真菌感染直接相关。易感人群：以免疫抑制宿主为主，免疫功能正常人群亦可发病，发病呈年轻化趋势。常见病原体：曲霉、毛霉、隐球菌、肺孢子菌。二、各类型真菌感染流行病学特点侵袭性肺曲霉病（IPA）造血干细胞移植患者发病率6.0%，病死率30.0%~57.0%慢阻肺患者发病率2.1%~5.3%，病死率43.0%~72.0%重症病毒性肺炎患者发病率12.3%~28.1%，病死率43.5%肺毛霉病整体发病率较低COVID-19大流行后发病率升高，继发感染率约1.10%。二、各类型真菌感染流行病学特点肺隐球菌病国内患者中免疫功能正常人群占60.0%以上占同期呼吸科住院患者的2.4‰肺孢子菌肺炎（PJP/PCP）传统高发于AIDS患者，近年发病率持续下降非AIDS患者发病率呈上升趋势血管炎、非霍奇金淋巴瘤、血液肿瘤化疗、CAR-T治疗、造血干细胞及实体器官移植等无预防治疗的高危人群，发病率＞4.5%二、各类型真菌感染流行病学特点侵袭性念珠菌病以血流感染、腹腔感染为主，原发性肺部感染少见。地方性真菌病存在明显地域差异：组织胞浆菌病、球孢子菌病、副球孢子菌病主要流行于北美。我国以马尔尼菲篮状菌病多见，发病范围已超出西南原疫区，发病率3.3%，病死率6.5%~33.3%。IPFD的危险因素02一、危险因素分类IPFD危险因素分为宿主因素（疾病特征相关、治疗措施相关）与

环境因素两大类。二、整体高危人群特征免疫抑制宿主、ICU患者为IPFD核心高危人群。肺隐球菌病在国内更常见于免疫功能正常人群。控制不良的糖尿病为肺毛霉病首要危险因素，近年异基因造血干细胞移植等血液病患者继发毛霉病的例数逐渐增多。CD4⁺T淋巴细胞减少是PCP的独立危险因素。基础疾病及相关治疗所致的免疫功能低下，导致非AIDS患者IPFD发病率持续上升；生物制剂、靶向药物引发的免疫受损，进一步增加真菌感染风险。三、各类型IPFD对应危险因素侵袭性肺曲霉病（IPA）疾病特征相关：中性粒细胞＜0.5×10⁹/L且持续＞10d、血液恶性肿瘤、实体肿瘤、异基因造血干细胞移植、实体器官移植、严重遗传免疫缺陷、HIV感染未控制（CD4⁺T淋巴细胞＜200个/μl）、重症流感/COVID-19、中重度慢阻肺、失代偿性肝硬化等ICU患者治疗措施相关：长期高剂量糖皮质激素使用、既往90d内使用免疫抑制剂（钙调神经磷酸酶抑制剂、抗坏死因子药物、CD20单抗、BTK抑制剂等）、化疗药物使用环境因素：从事园艺工作、接触建筑工地、处理动物皮毛等三、各类型IPFD对应危险因素肺毛霉病疾病特征相关：控制不良的糖尿病（酮症酸中毒/高渗昏迷）、血液系统恶性肿瘤、异基因造血干细胞移植、CAR-T治疗、实体器官移植、铁过载、重症流感/COVID-19、AIDS、烧伤、外伤、重度营养不良等治疗措施相关：长期高剂量糖皮质激素使用、免疫抑制剂使用、铁螯合剂使用、特定抗真菌药物使用史环境因素：无相关数据三、各类型IPFD对应危险因素肺隐球菌病疾病特征相关：HIV感染（CD4⁺T淋巴细胞＜100个/μl）、实体器官移植、血液/实体肿瘤、自身免疫性疾病、失代偿性肝硬化、2型糖尿病、慢性肾病、抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子自身抗体阳性治疗措施相关：长期高剂量糖皮质激素使用、免疫抑制剂使用环境因素：长期居住潮湿环境、接触鸽子及其排泄物等三、各类型IPFD对应危险因素肺孢子菌肺炎（PCP）疾病特征相关：CD4⁺T淋巴细胞减少、先天性T/B细胞免疫缺陷、血液/实体肿瘤、异基因造血干细胞移植、CAR-T治疗、实体器官移植、自身免疫性疾病治疗措施相关：长期高剂量激素使用、免疫抑制剂使用环境因素：无相关数据IPFD诊断的方法学03一、真菌直接镜检（KOH涂片、六胺银染色、荧光染色等）优点：操作简便、快速，设备要求低；镜检发现丝状真菌、隐球菌、肺孢子菌等，常指向感染，可评估样本炎症反应状况缺点：依赖检测者经验敏感度差，多次送检可提高检出率一、真菌直接镜检（KOH涂片、六胺银染色、荧光染色等）临床样本类别：痰、支气管肺泡灌洗液（BALF）、防污染毛刷、肺病变部位细针抽吸物、肺活检组织标本、无菌体液（血液除外）适用IPFD病种：所有IPFD二、真菌培养和鉴定优点：培养菌落可准确鉴定至种或复合群水平，可开展药敏试验缺点：耗时较长，需数日、数周甚至数月，建议同时进行镜检样本中须有活菌，敏感度中等，阳性率受抗真菌药物影响毛霉目培养阳性率低，肺孢子菌目前无法通过体外培养检测临床样本类别：同真菌直接镜检适用IPFD病种：除PCP外的所有IPFD三、血清学检查CrAg（隐球菌荚膜多糖抗原）优点：价格适中，操作方便快速，易于开展特异度较高，阳性是隐球菌病确诊证据之一缺点：敏感度低，但仍是诊断隐球菌病最敏感的方法临床样本类别：血清、脑脊液、BALF或其他体液适用IPFD病种：隐球菌病三、血清学检查G试验（1,3-β-D葡聚糖试验）优点：价格适中，易于开展阴性结果对排除IPFD意义较大缺点：适用于免疫抑制宿主的重症IPA或PCP的诊断和筛查特异度较差临床样本类别：血清适用IPFD病种：IPA、PCP等三、血清学检查GM试验（曲半乳甘露聚糖检测）优点：价格适中，易于开展可作为IPA诊断和监测疗效的依据缺点：马尔尼菲篮状菌、隐球菌等感染时可出现交叉阳性，需结合临床表现、影像学及其他真菌学检查综合判断非粒细胞缺乏患者推荐同时检测BALF与血清样本以提高敏感度广谱三唑类预防患者敏感度低临床样本类别：血清、BALF或其他体液适用IPFD病种：IPA三、血清学检查曲霉IgG抗体优点：价格适中，易于开展是慢性肺曲霉病（CPA）最敏感的诊断方法缺点：更适用于无明显免疫抑制人群临床样本类别：血清适用IPFD病种：CPA、病程10d以上的非粒缺相关IPA四、分子生物学检测核酸PCR检测（聚合酶链式反应）优点：操作简单快速，可实现全自动化、定量检测（除外恒温扩增分子检测）敏感度与特异度较高缺点：污染、非特异性扩增、引物二聚体等可引起假阳性临床样本类别：所有样本适用IPFD病种：所有IPFD四、分子生物学检测tNGS（病原靶向二代测序）优点：可根据样本类别与感染类型设定检测病原微生物价格相对较低缺点：不能检出新发、未知、罕见真菌易受同批检测样本交叉污染临床样本类别：所有样本适用IPFD病种：所有IPFD五、组织学病理检查优点：可识别真菌形态和结构可发现丝状真菌、隐球菌、肺孢子菌等病原体，常指向感染可评估样本炎症反应状况缺点：无法准确鉴定到种建议同时做真菌培养与分子检测临床样本类别：组织样本适用IPFD病种：所有IPFDIPFD的分级诊断标准04一、诊断分级总览IPFD诊断分为确诊（proven）、临床诊断（probable）、拟诊（possible）3个级别。一、确诊（proven）核心判定依据：组织病理学阳性（针吸/活检无菌组织的病理、细胞病理、直接镜检，可见真菌特有形态+相关组织损伤证据）补充判定证据（满足任意1项即可）：无菌术下肺组织、胸腔积液、血液标本真菌培养阳性（血液曲霉/青霉阳性需结合临床排除污染，马尔尼菲篮状菌除外）血隐球菌荚膜多糖抗原阳性，且临床与影像符合肺隐球菌病特点肺组织、BALF、痰液染色发现肺孢子菌包囊/滋养体无菌新鲜组织PCR/mNGS/tNGS检出真菌，或甲醛固定石蜡包埋组织见霉菌/酵母菌+PCR/mNGS/tNGS辅助诊断一、确诊（proven）诊断要素要求：危险因素、临床特征、微生物学证据均为可选（+/-），组织病理学必须为阳性（+）二、临床诊断（probable）必须同时满足：至少1项危险因素+至少1项临床特征+至少1项微生物学证据微生物学证据（满足任意1项）：下呼吸道标本霉菌/隐球菌培养或镜检阳性外周血或BALF的PCR/mNGS/tNGS检出真菌（念珠菌除外）外周血曲霉抗原GM值＞0.5肺泡灌洗液曲霉抗原GM值≥1.0诊断要素要求：危险因素、临床特征、微生物学证据均为阳性（+），组织病理学为阴性（-）三、拟诊（possible）必须同时满足：至少1项危险因素+至少1项临床特征，无微生物学证据诊断要素要求：危险因素、临床特征为阳性（+），微生物学证据、组织病理学为阴性（-）四、治疗启动原则免疫功能正常的非重症患者：建议在确诊/临床诊断后再启动抗真菌治疗，避免过度诊治。异基因造血干细胞移植、实体器官移植、CAR-T治疗、血液肿瘤患者：拟诊即可启动抗真菌治疗。IPFD的常用治疗药物05一、药物分类IPFD常用治疗药物分为三大类：多烯类、三唑类、棘白菌素类。临床用药需结合药物PK/PD特征、患者特殊病理生理状况合理选择。二、各类药物核心特点多烯类代表药物：两性霉素B脱氧胆酸盐（AmB-D）、两性霉素B脂质体（L-AmB）、两性霉素B胶状分散体（ABCD）核心特点：AmB-D肾毒性高L-AmB、ABCD肾毒性显著降低，肝肾功能不全患者通常无需调整剂量。二、各类药物核心特点三唑类共性特点：多数口服生物利用度良好，组织分布广泛，肺支气管组织渗透率较高存在潜在胚胎毒性，妊娠早期禁用。代谢特点：伏立康唑、伊曲康唑：主要经CYP酶代谢，同时对CYP酶系统有抑制作用泊沙康唑：主要经UGT1A4代谢艾沙康唑：肝脏代谢程度较低，排泄途径肝肾均衡氟康唑：主要经肾脏排泄，需根据肌酐清除率调整剂量二、各类药物核心特点棘白菌素类代表药物：卡泊芬净、米卡芬净、瑞扎芬净核心特点：蛋白结合率均＞90%卡泊芬净、米卡芬净主要经CYP酶代谢瑞扎芬净药物相互作用风险低，代谢产物主要经胆汁排泄，仅少量经肾脏排出肝肾功能受损患者安全性相对较好，但妊娠期仍应慎用三、特殊人群用药注意事项老年患者常合并多种基础疾病，使用抗真菌药物时，需重点关注肝肾功能变化对药物代谢的潜在影响。常见IPFD药物治疗方案的选择06一、侵袭性肺曲霉病（IPA）首选治疗方案艾沙康唑，疗程6~12周伏立康唑，疗程6~12周泊沙康唑（注射液或肠溶片），疗程6~12周替代治疗方案L-AmB3.0mg・kg⁻¹・d⁻¹，必要时可增加至5.0mg・kg⁻¹・d⁻¹，3~4周内累积剂量1.0~3.0gABCD/ABLC3.0~6.0mg·kg⁻¹·d⁻¹AmB-D（资源有限地区）卡泊芬净、米卡芬净、伊曲康唑口服液二、肺毛霉病首选治疗方案L-AmB5~10mg・kg⁻¹・d⁻¹，具体剂量可根据患者临床情况和耐受性调整中枢神经系统受累或实体器官移植受者，建议10mg・kg⁻¹・d⁻¹替代治疗方案艾沙康唑、泊沙康唑（注射液或肠溶片）AmB-D（资源有限地区）难治性或治疗失败的患者，可予L-AmB/ABCD联合泊沙康唑（注射液或肠溶片）、艾沙康唑或卡泊芬净二、肺毛霉病备注AmB-D仅限无其他替代药物时使用难治性或治疗失败的肺毛霉病可考虑联合治疗三、肺隐球菌病重症/播散性感染/隐球菌血症诱导期：L-AmB3~4mg・kg⁻¹・d⁻¹联合5-FC100mg・kg⁻¹・d⁻¹，疗程2周AmB-D（资源有限地区）0.7~1.0mg・kg⁻¹・d⁻¹联合5-FC100mg・kg⁻¹・d⁻¹，疗程2周ABCD3~4mg・kg⁻¹・d⁻¹或ABLC5mg・kg⁻¹・d⁻¹联合5-FC100mg・kg⁻¹・d⁻¹，疗程2周氟康唑800~1200mg/d联合5-FC100mg・kg⁻¹・d⁻¹，疗程2周巩固期+维持期：伏立康唑、艾沙康唑、泊沙康唑肠溶片三、肺隐球菌病轻症氟康唑400~800mg/d，疗程6~12个月手术未切除的隐球菌瘤氟康唑400mg/d，疗程3~6个月特殊说明格特隐球菌感染或隐球菌瘤患者，诱导治疗期需延长至4~6周氟康唑耐药时，可选用伏立康唑、泊沙康唑（注射液或肠溶片）或艾沙康唑替代治疗L-AmB10mg/kg单次给药联合5-FC1200mg/d，作为AIDS合并CM患者诱导期抗隐球菌治疗推荐方案四、肺孢子菌肺炎（PCP）首选治疗方案SMX-TMP，口服或静脉用药，疗程14~21天；若患者耐受性差，可减少给药剂量，根据疗效与不良反应适当延长疗程替代治疗方案喷他脒4mg・kg⁻¹・d⁻¹静脉用药，疗程3周伯氨喹30mg/d口服联合克林霉素600mg，3次/d静脉用药，疗程3周阿托伐醌750mg，2次/d或3次/d，疗程3周特殊说明患者有磺胺过敏史且无更佳替代方案时，可尝试脱敏治疗中重度PCP患者推荐SMX-TMP静脉用药IPFD相关的感染后炎性反应综合征07一、核心定义感染后炎症反应综合征（PIIRS）：健康状况良好的非HIV感染IPFD患者，在有效抗真菌治疗期间，因免疫反应过度增强，出现临床症状加重和/或影像学进展，但多次真菌培养结果为阴性。免疫重建炎症综合征（IRIS）：HIV阳性IPFD患者，在接受高效联合抗逆转录病毒治疗后，随免疫缺陷状态改善，因炎症反应过度导致病情恶化。矛盾型IRIS：抗逆转录病毒治疗前已存在真菌感染，抗感染治疗后一度好转，免疫功能恢复时出现病情反复。暴露型IRIS：潜伏性感染者，在免疫功能迅速恢复过程中发生的炎症综合征。一、核心定义IRIS样重建综合征：免疫功能抑制的HIV阴性患者（尤其血液恶性肿瘤患者伏立康唑治疗IPA时，粒细胞严重缺乏后的恢复期）出现的类似IRIS的重建综合征。二、诊断原则PIIRS、IRIS及IRIS样重建综合征均为排他性诊断需排除原发病加重/复发、抗真菌治疗失败、其他病原体机会性感染、肿瘤等情况。三、治疗原则目前无标准化治疗方案，需在继续积极抗真菌治疗的基础上，可考虑使用以下药物辅助治疗：泼尼松/泼尼松龙0.5~1.0mg/kg地塞米松0.2~0.3mg/kg非类固醇类抗炎药物IPFD的疗效评估08一、评估原则综合评估：需结合临床症状、体征、实验室检查及影像学结果综合判断。评估时机：抗真菌治疗起效较慢，有效者多在1~2周后临床症状和体征才开始改善，可进行初步疗效评估重症患者需动态评估。二、疗效分级与判定标准治疗成功完全缓解：患者存活，所有相关症状和体征消退、影像学改变完全消失或仅有陈旧性病变/术后改变、微生物学检测提示真菌清除。部分缓解：患者存活，满足以下任意1项：所有相关症状和体征、影像学改善（病灶直径改善≥25%）、微生物学检测提示真菌清除；影像学稳定（病灶直径减少0~25%）、所有相关症状和体征消退；影像学稳定（病灶直径减少0~25%）、病变部位活检无真菌菌丝、微生物学检查提示真菌清除。二、疗效分级与判定标准治疗失败疾病稳定：患者存活，满足以下任意1项：相关症状和体征无显著改善、影像学稳定（病灶直径减少0~25%）；病变部位活检提示存在真菌菌丝或微生物学检查提示真菌持续存在。疾病进展：相关症状和体征恶化、出现新发感染灶或影像学进展；或感染部位持续分离到真菌。死亡：评估期间任何原因导致的死亡。三、特殊说明隐球菌病患者，若隐球菌荚膜多糖抗原滴度下降至低水平（滴度小于1:8），且其他方面达到治疗成功标准，也判定为治疗成功。IPFD常见的诊疗问题09一、IPA的预防和经验治疗指征预防治疗异基因造血干细胞移植、肺移植、CAR-T治疗、严重粒缺、大剂量免疫抑制剂使用等高风险人群，建议开展至少3周预防性抗真菌治疗，直至免疫状态改善（证据等级2）。经验性治疗持续粒细胞减少，经广谱抗菌药治疗后仍反复发热者，启动经验性抗真菌治疗，直至病情、微生物学及影像学指标恢复正常（证据等级2）。一、IPA的预防和经验治疗指征依据高危人群IPA发生率、病死率高，预防性治疗可降低发病与死亡风险粒细胞减少伴持续发热是真菌感染致死重要原因，经验性治疗可降低感染风险、提升应答率与生存率。二、支气管镜介入技术和局部治疗在IPA中的应用检查指征临床疑似IPA，尤其侵袭性气管支气管曲霉病（ITBA）患者，尽早行气管支气管镜检查明确诊断（证据等级3）。介入治疗气道被坏死物阻塞的ITBA患者，可行支气管镜局部清创合并大咯血，可采用镜下球囊封堵、支气管动脉栓塞（证据等级4）。雾化用药雾化吸入多烯类药物，用于高危人群预防、ITBA联合治疗、无法耐受全身用药的替代治疗（证据等级3）。二、支气管镜介入技术和局部治疗在IPA中的应用依据支气管镜可直视气道病变，并留取标本完善病原及病理检查局部介入可清除坏死组织、解除气道梗阻、控制咯血雾化多烯类药物可降低高危人群IPA发病风险，明确给药剂量方案。三、重症、难治性或治疗失败的IPA治疗方案治疗方案推荐联合用药：三唑类+棘白菌素类/多烯类、棘白菌素类+多烯类（证据等级4）。适用人群器官移植、粒缺白血病、慢阻肺、重型新冠、播散性或三唑类耐药曲霉感染者。用药原则选用作用机制不同的药物，疗程至病情改善联合疗效与药物暴露浓度相关，同时需综合评估免疫状态、耐药性、合并感染及药物耐受情况。四、隐球菌荚膜多糖抗原（CrAg）检测的临床价值应用原则CrAg阳性提示隐球菌感染，不可单独依靠该结果制定诊疗方案（证据等级4）。检测效能血清、脑脊液CrAg敏感度及特异度均较高；病灶直径＜2cm时，检测肺泡灌洗液可提升诊断效果。疗效评估可作为疗效参考指标抗原转阴缓慢，持续阳性或滴度升高，不直接判定为治疗失败或复发。五、肺隐球菌病患者腰椎穿刺的指征穿刺指征合并神经系统症状体征、血清CrAg高滴度、存在免疫功能低下者，建议行腰椎穿刺（证据等级3）。依据隐球菌累及中枢神经系统预后差、病死率高出现头痛、意识障碍等为绝对穿刺指征免疫低下人群及抗原滴度≥1∶64者，中枢感染风险显著升高。六、氟康唑耐药或治疗失败的肺隐球菌病治疗方案重症患者L-AmB3~6mg・kg⁻¹・d⁻¹联合5-FC100mg・kg⁻¹・d⁻¹诱导治疗4周，后续以氟康唑或伏立康唑维持（证据等级2）。轻症/不耐受两性霉素B患者选用伏立康唑、泊沙康唑、艾沙康唑，疗程6~12个月（证据等级2）。替代方案无法获取L-AmB时，使用大剂量氟康唑800~1200mg/d联合5-FC（证据等级3）。六、氟康唑耐药或治疗失败的肺隐球菌病治疗方案依据优先排除合并肿瘤两性霉素B联合方案治愈率高，唑类药物抗真菌活性良好，高剂量氟康唑联合用药可作为挽救方案。七、肺毛霉病的联合治疗方案及其他治疗联合用药原则不常规联用两种抗真菌药重症、快速进展、单药无效、重度免疫抑制等情况，可选用L-AmB联合三唑类（证据等级4）。注意事项联合用药会增加肝肾毒性与药物相互作用，需个体化用药并监测不良反应。疗程与辅助处理感染控制后继续巩固治疗4~6周接受祛铁治疗者，建议暂停祛铁剂。八、手术治疗在肺毛霉病治疗中的地位联合用药原则不常规联用两种抗真菌药重症、快速进展、单药无效、重度免疫抑制等情况，可选用L-AmB联合三唑类（证据等级4）。注意事项联合用药会增加肝肾毒性与药物相互作用，需个体化用药并监测不良反应。疗程与辅助处理感染控制后继续巩固治疗4~6周接受祛铁治疗者，建议暂停祛铁剂。九、肺毛霉病支气管镜介入治疗的时机、方法和注意事项局部药物灌注确诊/临床诊断患者，条件允许时可行支气管镜局部抗真菌药物灌注（证据等级4）。局部清创术前或无法手术的患者，由专业团队开展镜下清创（证据等级4）。操作要点常用AmB-D局部灌注，每周1次清创需在人工气道保护下进行，高出血风险者预置封堵球囊或先行肺血管栓塞。作用介入治疗可清除病灶、提升疗效，为手术创造条件。十、棘白菌素类药物在PCP治疗中的地位常规使用不推荐单独使用棘白菌素类治疗PCP（证据等级2）。联合应用合并呼吸衰竭、肾功能不全时，棘白菌素联合SMX-TMP使用SMX-TMP治疗失败、不耐受或耐药时，棘白菌素联合二线药物补救治疗（证据等级4）。十一、PCP患者使用糖皮质激素治疗的指征用药指征合并严重低氧血症者，早期使用低剂量糖皮质激素无低氧血症者不推荐使用（证据等级2）。依据抗病原治疗后易出现炎症反应加重，低剂量激素可改善氧合、缩短通气时间、降低病死率高剂量激素存在安全风险，轻度低氧血症患者使用无明显获益。少见IPFD10一、整体特征普通人群中少见IPFD发病率较低，在特定高危人群中发病率呈逐渐上升趋势不同地区、不同人群间病原谱存在差异，具有一定特殊性。二、各类型少见IPFD核心信息肺念珠菌病宿主因素：免疫缺陷、多部位念珠菌定植、长期广谱抗菌药物治疗、外分泌物流引流不畅、吞咽功能不全和误吸。临床表现：临床少见，主要表现为口咽分泌物吸入导致的原发性肺念珠菌病或肺脓肿；严重免疫缺陷患者可出现播散性念珠菌病，胸部CT表现为多发性肺结节。病原学诊断：确诊需无菌手术下取肺组织标本，发现酵母或菌丝伴相应炎症反应血PCM/NGS检出念珠菌可作为参考，需注意排除外源性污染。二、各类型少见IPFD核心信息肺念珠菌病治疗：确诊病例根据病情选择药物病情稳定、无免疫缺陷患者首选氟康唑病情危重、有严重免疫缺陷者首选棘白菌素类备选药物为两性霉素B脱氧胆酸盐。二、各类型少见IPFD核心信息马尔尼菲篮状菌病宿主因素：AIDS、γ-干扰素/自身体液免疫缺陷、实体器官移植、造血干细胞移植、接受免疫抑制药物治疗。流行病学：流行于东南亚及中国南方，为非AIDS患者主要发病区域，近年发病率呈上升趋势。临床表现：播散性感染常见，累及血液、骨髓、肺、皮肤、肝、脾、肠道等全身表现为发热、乏力、消瘦、贫血、皮疹、肝脾大、颈部淋巴结肿大肺部表现为咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难，胸部CT表现为局限性肺实变、斑片或伴空洞的结节影。二、各类型少见IPFD核心信息马尔尼菲篮状菌病病原学诊断：标本末端瑞氏染色镜检见细胞内酵母型真菌培养分离到马尔尼菲篮状菌血PCM/NGS检出病原体。治疗：首选多烯类药物，伏立康唑（注射液或口服）为一线方案诱导治疗2周，序贯巩固治疗，疗程至少12个月。二、各类型少见IPFD核心信息组织胞浆菌病宿主因素：AIDS、实体器官移植、长期免疫抑制药物治疗。流行病学：流行于北美、拉丁美洲，感染与土壤挖掘、洞穴探险等活动密切相关。临床表现：急性肺部感染多发生于吸入后2~4周，表现为发热、咳嗽、呼吸困难慢性肺部感染多见于免疫缺陷患者，表现为慢性咳嗽、咳痰、咯血、体重下降，影像学类似肺结核。二、各类型少见IPFD核心信息组织胞浆菌病病原学诊断：呼吸道标本或肺组织标本培养、组织病理见酵母型真菌血/尿组织胞浆菌抗原检测阳性组织病理见典型酵母型细胞。治疗：轻中度患者首选伊曲康唑中重度患者首选两性霉素B脂质体，病情改善后序贯伊曲康唑；中枢神经系统感染需延长疗程。二、各类型少见IPFD核心信息隐球菌病（特殊类型）宿主因素：AIDS、实体器官移植、长期免疫抑制药物治疗。临床表现：潜伏期1~3周，部分患者发生肺部感染，少数发展为播散性感染，伴体重下降、夜间盗汗、关节痛、肌痛等外周血白细胞计数、血小板常降低，胸部C