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文档简介
呼吸科常见疾病乙型肝炎病毒(HBV)再激活防治策略总结2026呼吸科常见情境/药物归类典型代表(举例)目标人群(按HBV血清学)指南导向的防治策略(2026版)关键条件/分层要点(来自指南推荐意见)A.全身(口服/静脉)糖皮质激素泼尼松/甲强龙用于:哮喘急性发作、COPD急性加重、HP/结节病/嗜酸肉芽肿性多血管炎(EGPA)诱导缓解、某些CTD-ILD等HBsAg阳性✅推荐预防性抗HBV治疗当泼尼松等效≥10mg/d且疗程≥1周,或<10mg/d但疗程≥4周(Rec3.1)HBsAg阴性+抗HBc阳性✅推荐预防性抗HBV治疗
|可改监测当泼尼松等效≥10mg/d且疗程≥4周
→推荐预防;更低剂量/更短疗程→可监测HBV血清学+HBVDNA而非立刻启动(Rec3.1)B.吸入/外用/关节腔激素(呼吸道最常用)吸入糖皮质激素(ICS):布地奈德/氟替卡松等维持治疗抗HBc阳性(±HBsAg)🔍监测(不因此常规启动预防)吸入/外用/关节腔注射激素:推荐监测HBV血清学标志物和HBVDNA(Rec3.2)C.IL4/IL13拮抗剂(2型炎症靶向)度普利尤单抗、司普奇拜单抗(哮喘/CRSwNP/特应性皮炎等)归于"细胞因子/整合素抑制剂"框架HBsAg阳性→✅预防;HBsAg(−)/抗HBc(+)→🔍监测Rec17:细胞因子/整合素抑制剂→HBsAg阳性推荐预防;HBsAg阴性+抗HBc阳性推荐监测HBV血清学+HBVDNA(高证据/强推荐)D.其他"2型靶向"生物制剂(呼吸科常见但不一定都进同一风险档)抗IL5:美泊利珠单抗;抗IgE:奥马珠单抗;抗TSLP:tezepelumab等指南把很多这类归入整体免疫调节/细胞因子框架;对"低再激活风险"的药(IL5拮抗剂/IL1拮抗剂等)更倾向监测路线HBsAg阳性:通常偏向按Rec17走"考虑预防/至少严密监测";HBsAg(−)/抗HBc(+):多为监测指南在Rec17相关叙述中提到:IL1拮抗剂、IL5拮抗剂、整合素拮抗剂、补体C5抑制剂等再激活风险相对低;但仍强调先筛HBsAg/抗HBc+HBVDNA才安全E.免疫检查点抑制剂(ICI)帕博利珠单抗/纳武利尤单抗/阿替利珠单抗/度伐利尤单抗/卡瑞利珠单抗…HBsAg阳性✅推荐预防性抗HBV治疗(高证据/强推荐)Rec9HBsAg阴性+抗HBc阳性🔍监测(HBVDNA+血清学),不常规启动预防Rec9F.抗代谢药/慢作用免疫抑(CTDILD、结节病、某些血管炎/自身免疫肺病等)甲氨蝶呤、硫唑嘌呤/6MP、来氟莫特、霉酚酸酯(MMF)等抗HBc阳性(±HBsAg)🔍推荐监测HBV血清学+HBVDNA(弱推荐)Rec6:单药再激活风险多<1%,以监测为主;但若合并其他更强免疫抑制(激素叠加等)需个体化升级G.烷化剂(部分重症自身免疫肺病/血管炎诱导;更常见于肿瘤化疗)环磷酰胺(口服/IV脉冲)HBsAg阳性✅推荐预防(Rec16,强推荐)Rec16:HBsAg(+)→预防;HBsAg(−)/antiHBc(+)→监测H.器官移植相关(肺移植/心肺等)CNI(他克莫司/环孢素)+MMF/抗代谢+激素±抗IL2R诱导抗HBc阳性受者✅预防(实体器官移植)Rec20.2:实体器官移植的抗HBc阳性受者推荐预防性抗HBV治疗(高证据/强推荐)I.介入/放疗相关(HBV相关肝癌≠呼吸科,但放/化疗后肺部并发症鉴别时会遇到)TACE/放疗等—(若非肝病科主导,转诊/联合感染科肝病科共同决策)Rec19:TACE相关HBsAg(+)或抗HBc(+)→预防;单纯放疗暂无强循证支持常规预防,可监测注意事项所有准备上免疫抑制/生物制剂/化疗/移植方案者:先查
HBsAg+抗HBc;抗HBc(+)或HBsAg(+)再加高敏HBVDNA。按药类套表:看上面A–I哪一类(全身激素剂量/疗程?ICS?ICI?度普利尤?环磷酰胺?肺移植?)→决定预防还是监测。预防用药怎么选/何时停(Rec21/22):优先选高耐药屏障核苷(酸)类似物(恩替卡韦/富马酸替诺福韦/TAF/艾米替诺韦);停药一般≥免疫抑制结束后6个月(B细胞清除类≥12个月),停后仍每1–3个月监测。推荐意见3.1(口服/静脉糖皮质激素)对于HBsAg阳性患者,当使用糖皮质激素相当于泼尼松≥10mg/d且疗程≥1周或泼尼松<10mg/d但疗程≥4周时,推荐预防性抗HBV治疗;当使用任何剂量的糖皮质激素但疗程<1周或使用相当于泼尼松<10mg/d但疗程<4周时,可监测HBV血清学标志物和HBVDNA,而不立即启动预防性抗HBV治疗。(高证据质量,强推荐)对于HBsAg阴性伴抗-HBc阳性患者,当使用糖皮质激素相当于泼尼松≥10mg/d且疗程≥4周时,推荐预防性抗HBV治疗;当使用糖皮质激素相当于泼尼松<10mg/d且疗程≥4周或使用任何剂量的糖皮质激素但疗程<4周时,可监测HBV血清学标志物和HBVDNA。(高证据质量,强推荐)推荐意见3.2(吸入/外用/关节腔糖皮质激素)吸入、外用或关节腔注射糖皮质激素的抗-HBc阳性伴或不伴HBsAg阳性患者,推荐监测HBV血清学标志物和HBVDNA。(中证据质量,强推荐)推荐意见4(靶向B细胞治疗)使用靶向B细胞治疗的抗-HBc阳性伴或不伴HBsAg阳性的患者,推荐预防性抗HBV治疗。(高证据质量,强推荐)推荐意见6(抗代谢药物)使用抗代谢药物的抗-HBc阳性伴或不伴HBsAg阳性患者,推荐监测HBV血清学标志物和HBVDNA。(低证据质量,弱推荐)推荐意见7(蒽环衍生物)使用蒽环衍生物的抗-HBc阳性伴或不伴HBsAg阳性的患者,推荐预防性抗HBV治疗。(低证据质量,强推荐)推荐意见8(钙调磷酸酶抑制剂,CNI)使用CNI的HBsAg阳性患者推荐预防性抗HBV治疗。(中证据质量,强推荐)HBsAg阴性伴抗-HBc阳性患者推荐监测HBV血清学标志物和HBVDNA。(低证据质量,弱推荐)推荐意见9(免疫检查点抑制剂,ICI)使用ICI治疗的HBsAg阳性患者推荐预防性抗HBV治疗;HBsAg阴性伴抗-HBc阳性患者推荐监测HBV血清学标志物和HBVDNA。(高证据质量,强推荐)推荐意见17(细胞因子/整合素抑制剂)使用细胞因子/整合素抑制剂的HBsAg阳性患者推荐预防性抗HBV治疗;HBsAg阴性伴抗-HBc阳性患者推荐监测HBV血清学标志物和HBVDNA。(高证据质量,强推荐)推荐意见20.2(实体器官移植受者)实体器官移植的抗-HBc阳性受者推荐预防性抗HBV治疗。(高证据质量,强推荐)推荐意见20.3(供体相关移植)抗-HBc阳性伴HBsAg阴性供体用于肝移植或HBsAg阳性供体用于在肝移植等待名单上病情紧急的未感染过HBV的受者,推荐长期使用NAs预防性抗HBV治疗,但可以不加用抗乙型肝炎高效价免疫球蛋白。抗-HBc阳性伴HBsAg阴性非肝脏供体用于未感染过HBV的实体器官移植受者,推荐使用NAs预防性抗HBV治疗至少1年,后续每1~3个月监测1次HBV血清学标志物和HBVDNA,并接种乙型肝炎疫苗,但不推荐使用抗乙型肝炎高效价免疫球蛋白。(高证据质量,强推荐)推荐意见21(抗病毒药物选择)推荐选择高耐药基因屏障药物预防性抗HBV治疗,如恩替卡韦、富马酸替诺福韦、富马酸丙酚替诺福韦或艾米替诺福韦。(高证据质量,强推荐)推荐意见22(停药时机)停止有HBV再激活风险的免疫治疗后至少持续预防性抗HBV治疗6个月(靶向B细胞治疗至少持续12个月)、HBsAg阴性、HBVDNA低于检测下限(应尽可能采用高灵敏度且检测线性范围大的HBVDNA检测方法,即定量下限为10~20IU/mL;另外,有条件可检测HBVRNA)且免疫抑制状态纠正时,可考虑停用预防性抗HBV治疗,但仍需每1~3个月监测1次肝功能、HBV血清学标志物和HBVDNA。对于CHB患者,若在接受免疫抑制治疗或出现免疫抑制状态前已经具备抗HBV治疗指征者,其停药标准参考《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》。(低证据质量,强推荐)呼吸科常见疾病HBV再激活防治策略表(按疾病诊断拆分)疾病诊断常用药物/治疗操作目标人群(HBV血清学状态)防治策略关键说明(指南依据)支气管哮喘
•
吸入糖皮质激素(ICS:布地奈德、氟替卡松等)
•
全身糖皮质激素(口服/静脉泼尼松、甲强龙)
•
生物制剂:度普利尤单抗、美泊利珠单抗、奥马珠单抗
抗-HBc阳性(±HBsAg)
(ICS治疗)🔍监测HBV血清学+HBVDNA吸入/外用/关节腔激素:推荐监测,不常规启动预防(推荐意见3.2)HBsAg阳性
(全身激素≥10mg/d泼尼松等效≥1周,或<10mg/d但≥4周)✅
预防性抗HBV治疗全身激素:HBsAg阳性患者按剂量/疗程分层,符合上述条件推荐预防(推荐意见3.1)HBsAg阴性+抗-HBc阳性
(全身激素≥10mg/d泼尼松等效≥4周)✅
预防性抗HBV治疗同上(推荐意见3.1)HBsAg阳性
(度普利尤单抗治疗)✅
预防性抗HBV治疗细胞因子/整合素抑制剂:HBsAg阳性推荐预防(推荐意见17)HBsAg阴性+抗-HBc阳性
(度普利尤单抗治疗)🔍
监测HBV血清学+HBVDNA同上(推荐意见17)COPD(慢性阻塞性肺疾病)•吸入糖皮质激素(ICS)
•全身糖皮质激素(急性加重期)
•磷酸二酯酶-4抑制剂(罗氟司特)抗-HBc阳性(±HBsAg)
(ICS维持治疗)🔍
监测HBV血清学+HBVDNA同哮喘ICS策略
(推荐意见3.2)HBsAg阳性
(全身激素≥10mg/d泼尼松等效≥1周)✅
预防性抗HBV治疗同哮喘全身激素策略(推荐意见3.1)结节病•全身糖皮质激素(泼尼松)
•甲氨蝶呤
•硫唑嘌呤
•霉酚酸酯(MMF)HBsAg阳性
(全身激素≥10mg/d泼尼松等效≥1周)✅
预防性抗HBV治疗同全身激素策略
(推荐意见3.1)HBsAg阴性+抗-HBc阳性
(全身激素≥10mg/d泼尼松等效≥4周)✅
预防性抗HBV治疗同上(推荐意见3.1)抗-HBc阳性(±HBsAg)
(甲氨蝶呤/硫唑嘌呤/MMF单药)🔍
监测HBV血清学+HBVDNA抗代谢药物:推荐监测,不常规预防(推荐意见6)CTD-ILD(结缔组织病相关间质性肺病)
•全身糖皮质激素
•环磷酰胺(静脉脉冲)
•吗替麦考酚酯
•他克莫司/环孢素(CNI)
•生物制剂(利妥昔单抗等)
HBsAg阳性
(全身激素≥10mg/d泼尼松等效≥1周)✅
预防性抗HBV治疗同全身激素策略
(推荐意见3.1)HBsAg阴性+抗-HBc阳性
(全身激素≥10mg/d泼尼松等效≥4周)✅
预防性抗HBV治疗同上(推荐意见3.1)HBsAg阳性
(环磷酰胺治疗)✅
预防性抗HBV治疗烷化剂:HBsAg阳性推荐预防(推荐意见16)HBsAg阳性
(CNI治疗)✅
预防性抗HBV治疗CNI:HBsAg阳性推荐预防
(推荐意见8)HBsAg阴性+抗-HBc阳性
(CNI治疗)🔍
监测HBV血清学+HBVDNA同上(推荐意见8)抗-HBc阳性(±HBsAg)
(利妥昔单抗等靶向B细胞治疗)✅
预防性抗HBV治疗靶向B细胞治疗:无论HBsAg状态均推荐预防(推荐意见4)肺癌(非小细胞肺癌/小细胞肺癌等)•免疫检查点抑制剂(ICI:帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等)
•化疗(含铂方案、紫杉醇类等)
•抗血管生成药物(贝伐珠单抗等)HBsAg阳性
(ICI治疗)✅
预防性抗HBV治疗ICI:HBsAg阳性推荐预防(推荐意见9)HBsAg阴性+抗-HBc阳性
(ICI治疗)🔍
监测HBV血清学+HBVDNA同上(推荐意见9)HBsAg阳性
(含蒽环类/烷化剂化疗)✅
预防性抗HBV治疗蒽环衍生物(推荐意见7)、烷化剂(推荐意见16):HBsAg阳性均推荐预防肺移植•钙调磷酸酶抑制剂(他克莫司/环孢素)
•霉酚酸酯(MMF)
•糖皮质激素
•抗胸腺细胞球蛋白(ATG)抗-HBc阳性受者
(无论HBsAg状态)✅
预防性抗HBV治疗实体器官移植:抗-HBc阳性受者推荐预防(推荐意见20.2)抗-HBc阳性供体
(用于未感染HBV受者)✅
预防性抗HBV治疗至少1年+监测+疫苗接种抗-HBc阳性非肝脏供体:推荐预防至少1年(推荐意见20.3)过敏性肺炎(HP)•全身糖皮质激素
•吗替麦考酚酯
•硫唑嘌呤HBsAg阳性
(全身激素≥10mg/d泼尼松等效≥1周)✅
预防性抗HBV治疗同全身激素策略
(推荐意见3.1)HBsAg阴性+抗-HBc阳性
(全身激素≥10mg/d泼尼松等效≥4周)✅
预防性抗HBV治疗同上(推荐意见3.1)抗-HBc阳性(±HBsAg)
(MMF/硫唑嘌呤单药)🔍
监测HBV血清学+HBVDNA抗代谢药物:推荐监测(推荐意见6)嗜酸粒细胞性肉芽肿性多血管炎(EGPA)
•全身糖皮质激素
•环磷酰胺(诱导期)
•美泊利珠单抗
HBsAg阳性
(全身激素≥10mg/d泼尼松等效≥1周)✅
预防性抗HBV治疗同全身激素策略
(推荐意见3.1)HBsAg阴性+抗-HBc阳性
(全身激素≥10mg/d泼尼松等效≥4周)✅
预防性抗HBV治疗同上
(推荐意见3.1)HBsAg阳性
(环磷酰胺治疗)✅
预防性抗HBV治疗烷化剂:HBsAg阳性推荐预防(推荐意见16)HBsAg阳性
(美泊利珠单抗治疗)🔍
监测HBV血清学+HBVDNA细胞因子抑制剂:IL-5拮抗剂风险低,HBsAg阳性可监测为主(推荐意见17相关叙述)通用注意事项(所有疾病均适用)筛查先行:启动任何免疫抑制治疗前,必须筛查HBsAg+抗-HBc,抗-HBc阳性或HBsAg阳性者加做高灵敏度HBVDNA(下限10-20IU/mL)。预防药物选择:优先选用高耐药屏障药物(恩替卡韦、富马酸替诺福韦、富马酸丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦)(推荐意见21)。停药时机:免疫抑制结束后继续预防至少6个月(靶向B细胞治疗至少12个月),停药后仍每1-3个月监测(推荐意见22)。特殊人群:孕妇可选富马酸替诺福韦/TAF/艾米替诺福韦;CHB患者停药参考《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》。慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)
不仅明确了CHB患者停药的参考标准,而且在
第十五节「特殊人群抗病毒治疗」之(二)
中,专门系统阐述了CHB/慢性HBV感染者接受化学治疗、靶向药物及免疫抑制剂治疗时的HBV再激活风险与防治策略。一、CHB患者「停药」参考(指南原文摘录)🔹
HBeAg阳性CHB(推荐意见13)首选NAs(恩替卡韦、TDF、TAF或TMF)治疗(A1)。大多数患者需要长期用药,最好至HBsAg消失再停药。如因各种原因希望停药:治疗1年
→HBVDNA低于检测下限+ALT复常+
HBeAg血清学转换,再巩固治疗至少3年(每隔6个月复查1次)仍保持不变,且
HBsAg<100IU/mL,可尝试停药,但应严密监测;延长疗程可减少复发(B2)。🔹
HBeAg阴性CHB(推荐意见15)首选NAs(恩替卡韦、TDF、TAF或TMF)治疗(A1)。建议:HBsAg消失和(或)出现抗-HBs,且HBVDNA检测不到,巩固治疗6个月仍检测不到者,可停药随访(B1)。🔹低病毒血症/应答不佳的调整(推荐意见20)CHB应用恩替卡韦/TDF/TAF/TMF治疗48周,HBVDNA可检出者(>20IU/mL),排除依从性和检测误差后→可调整NAs(换用/联合)(B1),也可联合Peg-IFN-α(B1)。🔹
停药后随访底线(第十四节「抗病毒治疗结束后的随访」)停药后前3个月应每月检测肝脏生化+HBV血清学标志物+HBVDNA;之后每3个月检1次;1年后每6个月检1次。无肝硬化者每6个月做AFP+腹部超声;肝硬化者每3个月。二、CHB患者需要用「激素/化疗/靶向药/免疫抑制剂」时的策略(指南原文核心)慢性HBV感染者在接受这些治疗前,必须先筛查,否则HBV再激活可导致重症肝炎/肝衰竭。1️⃣
前置动作:谁要筛?筛什么?(正文+推荐意见22)所有接受化学治疗、靶向药物及免疫抑制剂治疗的患者,起始治疗前均应常规筛查HBsAg、抗-HBc(和/或HBVDNA)(A1)。2️⃣
HBsAg和/或HBVDNA阳性者:预防性抗病毒HBsAg和/或HBVDNA阳性者→在开始前至少1周就应用
恩替卡韦/TDF/TAF
抗病毒治疗(紧急情况可同时启动)(A1)。3️⃣
HBsAg阴性但抗-HBc阳性者:分层——高危情况也要预防HBsAg阴性、抗-HBc阳性患者,若满足以下任一条件→
建议预防性抗病毒(恩替卡韦/TDF/TAF)(B1):使用
B淋巴细胞单克隆抗体进行
造血干细胞移植伴
进展期肝纤维化/肝硬化若不属上述高危情形→可每1~3个月监测
HBVDNA/HBsAg/ALT,一旦转阳→立即启动抗病毒。4️⃣
激素/免疫抑制剂疗程结束后的停药时机普通化疗/免疫抑制剂结束
→预防性NAs应继续6~12个月B细胞单抗/造血干细胞移植
→治疗结束至少18个月后才可考虑停NAsNAs停用后仍需随访12个月,每1~3个月监测HBVDNA及生化三、一句总结2022版CHB指南的立场是:CHB本身不主张随意停NAs(最好用到HBsAg消失;HBeAg阳性至少巩固3年+HBsAg<100;HBeAg阴性需HBsAg消失/抗-HBs出现+巩固6月);而当CHB/既往HBV感染患者要上激素、化疗、靶向药、免疫抑制剂(尤其B细胞清除类)时,不管CHB自己想不想停,都要先按"再激活预防路径"把HBsAg/抗-HBc筛清楚,该提前上恩替卡韦/TDF/TAF的就上,疗程按免疫抑制强度决定(6个月/12个月/18个月三档)。缩写英文全称中文
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