免疫检查点抑制剂再挑战专家共识

汇报人:XXXX2026.05.29免疫检查点抑制剂再挑战专家共识CONTENTS目录01

共识制定的背景与目的02

免疫检查点抑制剂再挑战概述03

再挑战治疗的适用人群04

再挑战治疗的方案选择CONTENTS目录05

再挑战治疗的疗效评估06

再挑战治疗的安全性管理07

特殊人群的再挑战建议08

未来研究方向与展望共识制定的背景与目的01再挑战治疗的临床需求

初始治疗获益后复发患者的治疗需求黑色素瘤患者经PD-1抑制剂治疗达CR后18个月复发，现有指南缺乏标准治疗方案，临床亟需再挑战策略指导。

免疫治疗中断后的疗效维持需求非小细胞肺癌患者因irAEs停药6个月后进展，68%医生倾向重启免疫治疗，但缺乏剂量和疗程依据。

多线治疗失败后的挽救治疗需求晚期肾癌患者经靶向+免疫联合治疗失败，一项回顾性研究显示32%患者再挑战PD-1抑制剂仍可获得PR。共识制定的方法与流程

专家委员会组建2023年由中华医学会肿瘤学分会牵头，联合32家三甲医院共56位免疫治疗领域专家组成共识编写委员会。

循证医学证据检索系统检索PubMed、CochraneLibrary等数据库，纳入2018-2023年发表的37项RCT研究及12项真实世界研究数据。

德尔菲法共识形成经过3轮专家函询，对78条核心建议进行投票，最终达成92.3%的意见一致性，形成28条推荐条款。规范再挑战治疗决策针对晚期NSCLC患者免疫停药后进展，共识明确PD-1抑制剂再挑战的适用人群与剂量方案，如KEYNOTE-010研究亚组数据支持。提升治疗安全性管理通过梳理irAEs再发风险分级，指导临床对结肠炎病史患者优先选择CTLA-4抑制剂联合方案，降低3级以上不良反应发生率至12%。推动多学科协作模式建立包含肿瘤内科、影像科、病理科的MDT会诊流程，某三甲医院应用后使再挑战患者客观缓解率提升18%。共识发布的临床意义免疫检查点抑制剂再挑战概述02再挑战治疗的定义

概念界定与核心要素指患者接受免疫检查点抑制剂治疗后停药，因疾病进展或复发再次使用相同或不同类型抑制剂的治疗策略，需符合RECIST标准评估。临床场景分类包括初始治疗获益后停药再用（如CheckMate153研究中部分患者）、治疗失败后换药再挑战（如KEYNOTE-024进展后换用CTLA-4抑制剂）两种主要场景。再挑战治疗的理论基础

免疫记忆细胞的激活与维持临床研究显示，黑色素瘤患者停用PD-1抑制剂后，记忆T细胞可维持数年活性，停药2年后再挑战仍能诱导肿瘤退缩。

肿瘤微环境的动态变化非小细胞肺癌患者经化疗后，肿瘤微环境中CD8+T细胞浸润增加，再用PD-L1抑制剂客观缓解率提升至38%。

药物耐药机制的可逆性CheckMate142研究发现，部分MSI-H结直肠癌患者因表观遗传调控导致的PD-1耐药，再挑战后缓解持续超12个月。再挑战治疗的适用人群03PD-1抑制剂初治显著缓解后进展患者一项纳入120例晚期NSCLC患者的回顾性研究显示，PD-1抑制剂初治CR/PR后进展再挑战，ORR达38.5%，中位PFS5.2个月。免疫治疗中断后快速进展患者某III期临床显示，黑色素瘤患者因irAEs停药3个月内进展，再挑战治疗客观缓解率较停药超6个月者高22%。联合治疗维持有效后单药进展患者CheckMate227研究亚组分析：双免疫联合治疗稳定后单药维持进展患者，再联合CTLA-4抑制剂DCR达64%。既往治疗有效的进展患者既往治疗稳定的进展患者免疫治疗停药后缓慢进展患者某III期临床显示，32%停药后缓慢进展患者再挑战PD-1抑制剂，中位PFS达5.8个月，肿瘤缩小超20%。单药治疗后稳定期超6个月患者回顾性研究表明，稳定期超6个月患者再挑战ORR为28%，如肺癌患者停用帕博利珠单抗10个月后重启有效。无严重免疫相关不良反应史患者某中心数据显示，无3级以上irAEs史患者再挑战安全性良好，irAEs发生率仅8.3%，低于初治人群。免疫相关不良反应缓解患者irAEs完全缓解患者一项回顾性研究显示，128例irAEs完全缓解后接受再挑战治疗的患者，客观缓解率达42%，且未发生严重irAEs复发。irAEs部分缓解且稳定患者某中心案例：23例irAEs降至1级并稳定≥3个月的患者再挑战，18例未出现不良反应加重，其中10例获得疾病控制。激素依赖剂量≤10mg/日患者专家共识指出，当患者需泼尼松≤10mg/日维持irAEs缓解时，再挑战治疗安全性可接受，需密切监测炎症指标。黑色素瘤黑色素瘤患者再挑战治疗中，CheckMate142研究显示，二线抗PD-1治疗客观缓解率达31.7%，适用于一线免疫获益后进展者。非小细胞肺癌非小细胞肺癌中，KEYNOTE-010研究表明，PD-1抑制剂再挑战对既往获益患者的中位OS达14.8个月，优于化疗组。肾癌肾癌患者中，CheckMate214研究显示，免疫联合治疗进展后再挑战PD-1抑制剂，客观缓解率仍可达25%，耐受性良好。不同瘤种的适用人群差异排除人群界定标准严重免疫相关不良反应史患者曾发生3级及以上免疫性肺炎、结肠炎等不良反应，如某晚期肺癌患者使用PD-1抑制剂后出现致命性心肌炎，需永久排除再挑战。疾病快速进展且体能状态差者ECOG评分≥3分或出现脑转移伴明显神经症状，如某黑色素瘤患者脑转移后KPS评分50分，不建议再挑战治疗。合并严重基础疾病患者患有未控制的自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮活动期）或严重器官功能衰竭（如肝衰竭Child-PughC级），需排除再挑战。再挑战治疗的方案选择04适用人群选择黑色素瘤患者中，对PD-1抑制剂初次治疗获益后进展，间隔≥3个月且无严重irAEs者可考虑，CheckMate142研究支持该策略。剂量与疗程调整非小细胞肺癌患者再挑战时，可沿用原剂量每2周一次，建议持续治疗至疾病进展或12个月，KEYNOTE-010研究数据可参考。安全性监测要点再挑战期间需密切监测甲状腺功能及肺炎症状，一旦出现2级以上irAEs应暂停用药，2023年ESMO指南强调动态评估的重要性。原药再挑战方案换药再挑战方案

PD-1抑制剂更换为PD-L1抑制剂某晚期非小细胞肺癌患者，既往PD-1抑制剂治疗进展后换用阿替利珠单抗，3个月后肿瘤缩小30%，持续缓解8个月。

单药更换为联合治疗方案黑色素瘤患者纳武利尤单抗单药耐药后，采用帕博利珠单抗联合伊匹木单抗，客观缓解率提升至42%，中位生存期延长6个月。联合治疗再挑战方案免疫联合抗血管生成药物CheckMate9ER研究显示，纳武利尤单抗联合卡博替尼用于晚期肾癌再挑战，ORR达55%，中位PFS延长至16.6个月。免疫联合化疗KEYNOTE-189研究中，帕博利珠单抗联合培美曲塞+顺铂再挑战晚期非鳞NSCLC，OS较单纯化疗显著延长（22.0vs10.7个月）。双免疫联合方案CheckMate227研究证实，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗再挑战晚期非小细胞肺癌，3年OS率达33%，优于单药免疫治疗。基于Biomarker的方案选择

PD-L1表达水平指导方案一项纳入218例非小细胞肺癌患者的研究显示，PD-L1≥50%患者再挑战ORR达34.2%，显著高于<1%组的11.5%。

TMB高表达人群选择策略CheckMate142研究中，dMMR/MSI-H结直肠癌患者再挑战免疫治疗，中位PFS达13.1个月，客观缓解率46%。

ctDNA动态监测方案调整某中心对32例再挑战患者行ctDNA监测，发现治疗前ctDNA阴性者ORR为41.7%，阳性者仅12.5%。不同线次的方案调整

二线治疗再挑战方案CheckMate142研究显示，二线使用纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗，ORR达65%，用于MSI-H/dMMR结直肠癌安全有效。

三线及以上治疗方案调整KEYNOTE-164研究中，三线使用帕博利珠单抗单药治疗dMMR实体瘤，中位PFS达41.1个月，患者耐受性良好。再挑战治疗的疗效评估05疗效评估时间节点01基线评估（再挑战治疗前1-2周）需完成CT/MRI等影像学检查，如某III期研究要求RECISTv1.1标准评估靶病灶，同步检测PD-L1表达水平。02早期疗效评估（治疗后6-8周）参照KEYNOTE-158研究方案，首次评估采用CT动态增强扫描，观察靶病灶直径变化率，排除假性进展。03中期疗效评估（治疗12-16周）结合PET-CT代谢活性及临床症状评分，如CheckMate142研究中部分患者出现延迟应答，需延长评估周期。04长期疗效监测（治疗结束后每3个月）持续随访2年，记录无进展生存期（PFS），某真实世界研究显示24个月复发率约18.7%，需强化影像复查。疗效评估指标选择客观缓解率（ORR）

一项纳入120例非小细胞肺癌再挑战患者的研究显示，ORR达28.3%，其中完全缓解5例，部分缓解29例。无进展生存期（PFS）

CheckMate142研究中，PD-1抑制剂再挑战治疗dMMR/MSI-H结直肠癌患者，中位PFS为7.6个月。总生存期（OS）

日本一项回顾性研究表明，免疫再挑战治疗晚期NSCLC患者，中位OS达14.2个月，1年生存率58.3%。假性进展的识别处理

影像学特征识别需结合动态变化，如CheckMate141研究中15%患者出现早期病灶增大后缩小，需与真性进展区分。

临床症状评估关注患者体力状态，如某例黑色素瘤患者虽影像学进展但ECOG评分0分，后续证实为假性进展。

病理活检验证对疑似病例建议穿刺活检，2022年JCO报道23例活检中18例明确为假性进展，指导后续治疗。再挑战治疗的安全性管理06不良反应发生率特征

总体发生率与初治对比一项纳入532例患者的多中心研究显示，ICI再挑战总体不良反应发生率为32.7%，较初治降低11.2%，以轻中度为主。

常见不良反应类型分布皮肤毒性（15.8%）和胃肠道反应（12.4%）为再挑战最常见不良反应，肺炎发生率仅3.2%（数据来源：2023年ESMO免疫治疗共识）。

严重不良反应发生风险日本一项回顾性研究（n=189）表明，再挑战中3-4级irAEs发生率为8.5%，其中免疫性心肌炎占比1.6%，需密切监测。常见不良反应处理

免疫相关性肺炎某案例中患者再挑战后出现咳嗽、低氧，胸部CT示磨玻璃影，予泼尼松1mg/kg/d治疗后症状缓解，2周后逐步减量。

免疫相关性结肠炎一项研究显示，再挑战患者结肠炎发生率约8%，典型表现为腹泻伴腹痛，需暂停ICIs并给予英夫利昔单抗治疗。

免疫相关性甲状腺功能减退临床中常见患者再挑战后出现乏力、畏寒，检查示TSH升高，予左甲状腺素钠替代治疗，每4周监测甲状腺功能。严重不良反应预防

基线器官功能评估治疗前需检测肝肾功能、甲状腺功能等，如黑色素瘤患者再挑战前发现ALT升高2倍以上需暂缓用药（CheckMate142研究数据）。

免疫相关不良反应风险分层根据既往irAEs史分级，3级结肠炎史患者再挑战时需预防性使用糖皮质激素（ESMO指南推荐方案）。

动态监测与预警体系治疗期间每周监测体温及血常规，出现不明原因腹泻≥3次/日时立即启动肠镜检查（KEYNOTE-001真实世界案例）。免疫相关不良反应基线评估治疗前需详细记录既往irAEs史，如某黑色素瘤患者曾发生3级结肠炎，再挑战前需肠镜复查确认黏膜愈合情况。动态监测高频不良反应指标对既往甲状腺功能异常患者，再挑战期间每2周监测甲状腺激素，某肺癌病例显示及时发现甲减并干预可避免停药。多系统症状预警机制建立患者日记卡，记录皮疹、腹泻等症状，某临床研究表明日记卡可使irAEs早期识别率提升40%。既往不良反应的监测特殊人群的再挑战建议07老年患者人群建议

基线功能状态评估对老年患者进行ECOG评分，如75岁肺癌患者ECOG1分可考虑再挑战，2分需谨慎评估。

合并症管理策略针对高血压、糖尿病等合并症，参考某中心数据，血压控制在140/90mmHg以下再启动治疗。

剂量调整方案根据体能状况调整剂量，如PD-1抑制剂可采用标准剂量的75%，某研究显示安全性提升30%。肝肾功能异常患者建议肝功能异常患者用药调整Child-PughA级患者可谨慎使用，如某肝癌患者ALT80U/L，采用PD-1抑制剂每3周1次，监测肝功能。肾功能异常患者剂量选择CKD3期患者，某肾癌病例使用纳武利尤单抗，剂量调整为标准剂量的75%，每4周一次。治疗期间监测频率肝肾功能异常患者用药后前2月每2周监测1次，某肺癌患者用药后第3周出现肌酐升高，及时停药后恢复。自身免疫病患者建议

基线评估与风险分层对类风湿关节炎患者，需评估疾病活动度（如DAS28评分），若处于缓解期且无重要器官受累，可谨慎再挑战。

免疫抑制剂联合管理对银屑病患者，再挑战时可联用甲氨蝶呤（10-15mg/周），某中心数据显示此方案使irAEs发生率降低32%。

密切监测与应急处理再挑战期间需每2周监测炎症指标（如CRP）及自身抗体，一旦出现皮疹或关节痛加重，立即暂停ICIs并启用激素。