《2025 年欧洲肝病学会乙型肝炎病毒感染管理临床实践指南》解读：乙型肝炎流行病学研究进展

《2025年欧洲肝病学会乙型肝炎病毒感染管理临床实践指南》解读：乙型肝炎流行病学研究进展【关键词】慢性乙型肝炎；EASL指南；流行病学；预防HBV感染乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）是导致肝硬化和肝细胞癌（hepatocellullarcarcinoma，HCC）发生的首要致病因素，已成为全球公共卫生领域亟待应对的重大挑战。尽管接种乙型肝炎疫苗预防与高效核苷（酸）类似物（nucleos（t）ideanalogues，NAs）及聚乙二醇干扰素（pegylatedinterferon-alpha，IFN-α）的应用已显著改变了疾病进程，然而要达成世界卫生组织（WorldHealthOrganization，WHO）提出的“2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”这一战略愿景，目前仍面临诸多挑战。2025年，欧洲肝病学会（EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver，EASL）发布了《EASL乙型肝炎病毒感染管理临床实践指南》[1]（以下简称EASL2025版乙型肝炎指南）。本文将就EASL2025版乙型肝炎指南与中国2022年发布的《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》[2]进行对比解读，主要聚焦指南中关于乙型肝炎流行病学研究进展的相关部分，从流行现状、传播途径、自然史、筛查人群、预防HBV感染等方面进行阐述，旨在为HBV感染的防治与管理工作提供切实有效的参考依据，为基层医生及非医务工作者更深入地理解并精准应用指南中的推荐内容。1 指南的证据质量采用方法不同EASL2025版乙型肝炎指南的证据质量采用牛津中心循证医学（OxfordCentreforEvidence-basedMedicine，OCEBM）方法进行评估，中国《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》中的证据质量采用GRADE分级（gradeofrecommendationsassessment，developmentandevaluation，GRADE）。2 全球HBV流行格局的改变与疾病负担WHO最新数据表明，2022年全球慢性HBV感染者约为2.54亿，年度新发感染约120万例，约108万人死于HBV相关并发症。HBV仍是肝细胞癌最主要的病因[3]。EASL2025版乙型肝炎指南特别指出，HBV感染呈现显著地域差异。撒哈拉以南非洲、东亚及太平洋岛屿地区为高流行区，欧洲整体处于低至中等流行水平，但东欧及东南欧国家流行率较高。我国的HBV感染率呈持续下降趋势，一般人群的乙型肝炎表面抗原（hepatitisBsurfaceantigen，HBsAg）阳性率由1992年的9.72%下降至2020年的5.86%，其中1～4岁儿童的HBsAg阳性率由9.67%降至0.30%，中国的乙型肝炎防控取得了瞩目的成就。但我国总体疾病负担仍然较重，我国目前约有7500万HBV感染者，其中仅59.78%知晓自身感染状态，约3000万尚未被诊断；符合治疗指征者仅17.33%接受抗病毒治疗[4]。3 HBV感染的传播途径HBV感染的主要传播途径为母婴传播、血液传播及性传播。EASL2025版乙型肝炎指南指出，传播途径呈现区域差异，在高流行地区，以围产期母婴传播为主；在低流行地区，则以性传播及静脉药瘾为主。4 慢性HBV感染自然史中国《慢性乙型肝炎防治指南（2022版）》将慢性HBV感染划分为4个时期，见表1。EASL2025版乙型肝炎指南进一步细化了临床分型，强调疾病呈连续谱分布，部分患者难以严格划入某一典型阶段，需结合病毒学标志物，炎症程度及肝纤维化分期综合判断。受篇幅限制，分期相关表格详见《EASL乙型肝炎病毒感染管理临床实践指南》原文附录表2。5 HBV感染的筛查策略EASL2025版乙型肝炎指南强调，识别HBV早期感染是预防疾病进展及阻断传播的关键措施。5.1初次筛查人群及筛查方式5.1.1初次筛查人群以下人群建议进行初次筛查：①存在肝酶升高和/或有肝病相关临床表现者；②已确诊肝硬化/肝纤维化者；③确诊为肝癌者（肝细胞癌或胆管细胞癌）；④出现与HBV感染具有相关性的肝外临床表现者；⑤接受血液透析治疗的终末期肾病者；⑥已确诊的人类免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）感染者；⑦丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus，HCV）感染者；⑧计划使用或正在使用免疫抑制剂/免疫调节剂治疗或化疗者；⑨存在先天性免疫缺陷者；⑩其他高风险人群：考虑提供干细胞/骨髓或器官移植者和接受上述移植的患者；具有HBV暴露风险者，如来自HBsAg中高流行地区的人群；HBV感染者的家庭或家庭成员；HBV感染者的性伴侣；教养机构人员；有多个性伴侣者；因性传播疾病就诊者；非医疗环境中可能接触体液或血液者；现在和既往有静脉药瘾者（强推荐，强共识）[5]。5.1.2筛查方式初次HBV感染筛查，应检测HBsAg和抗-HBc（强推荐，共识）。5.2为预防传播而进行HBsAg筛查的人群（不需要筛查抗-HBc）除了以发现感染者和评估疾病状态为目的的初次筛查外，EASL2025版乙型肝炎指南还强调，应针对部分与血液、组织或围产期传播风险密切相关的人群开展以预防传播为主要目的的HBsAg筛查。此类筛查的重点在于及时识别具有传播风险的个体，以便尽早采取相应的防控措施，因此通常仅需检测HBsAg，而不要求常规筛查抗-HBc。具体包括：①提供血液、组织、精液和器官者；②医务人员；③孕妇。特别需要关注的是，由于HBV感染早期诊断的重要性（可预防传播，且已有安全有效的治疗措施），EASL2025版乙型肝炎指南提倡在风险人群以外开展以人群为基础的筛查，以识别未知病例，特别是在中至高地方性流行地区（强共识）。中国《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》指出，对一般人群均应进行HBsAg筛查，高危人群应优先筛查。与《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》相比，EASL2025版乙型肝炎指南的筛查人群更加细化，同时也明确建议人群普遍筛查策略在中至高地方性流行区域的必要性。6 预防HBV感染两版指南均指出，在乙型肝炎疫苗得到有效实施的地区，HBV感染的发病率和流行率均显著下降[6]，凸显接种乙型肝炎疫苗的重要性。6.1乙型肝炎疫苗的分类乙型肝炎疫苗已发展为三代，目前全球广泛应用的是第二代和第三代疫苗。第一代乙型肝炎疫苗通过从HBV感染者血清中提纯HBsAg颗粒制成。第二代乙型肝炎疫苗利用基因工程技术，将HBsAg的基因导入到宿主细胞（如酵母细胞或哺乳动物细胞）的基因中，通过体外培养表达并提纯其产生的HBsAg制成。第三代乙型肝炎疫苗在HBsAg的基础上进一步包含Pre-S1、Pre-S2和S蛋白，由中国仓鼠卵巢（Chinesehamsterovary，CHO）细胞表达制备，在免疫功能低下人群中表现出更高的免疫原性[7]。6.2乙型肝炎疫苗的免疫程序乙型肝炎疫苗标准免疫程序为3剂次，接种时间分别为0、1、6个月。新生儿应在出生后24h内完成第1剂疫苗接种，随后在第1个月和第6个月时注射第2剂和第3剂，其中前两剂为基础免疫，第3剂用于巩固免疫应答。新生儿接种每剂次10μg的重组酵母乙型肝炎疫苗，其接种指征不受母亲HBsAg状态影响。成年人推荐接种3剂次乙型肝炎疫苗，每剂剂量为20μg，可选用20μg重组酵母乙型肝炎疫苗或20μg重组CHO细胞乙型肝炎疫苗[8]。两版指南均认为HBsAg阳性或HBsAg状况不明母亲的新生儿，应在出生后尽早（最好在12h内）接种乙型肝炎疫苗，并联合使用乙型肝炎免疫球蛋白（hepatitisBimmunoglobulin，HBIG）进行被动免疫，以降低母婴传播风险[9]。而EASL2025版乙型肝炎指南进一步指出，新生儿完成3剂乙型肝炎疫苗基础免疫后，应在9～12个月龄时进行血清学检测，包括抗-HBs和HBsAg。对于HBsAg阴性但抗-HBs＜10U/L的婴幼儿，建议补种1剂乙型肝炎疫苗，并在接种后的1～2个月复查血清学指标。若单剂补种后抗-HBs仍＜10U/L，则应再补种2剂乙型肝炎疫苗，并在最后1剂接种后1～2个月再次进行血清学检测，以确认是否获得有效免疫保护。6.3乙型肝炎疫苗接种人群的细化分类EASL2025版乙型肝炎指南对乙型肝炎疫苗接种人群细分为五类人群，以利精准管理。6.3.1重点接种人群所有婴儿、儿童和青少年尽早普遍接种乙型肝炎疫苗，最好在青春期开始前接种（LoE1，强推荐，强共识）。中国已在2002年将乙型肝炎疫苗纳入计划免疫管理，对中国从高流行区域降低至中度流行区域起到了决定性作用。6.3.2预防接种人群预防接种人群包括：①因存在或预期存在免疫缺陷、接受免疫抑制治疗，或合并慢性疾病（如慢性肝病，慢性肾病）而可能发生重症乙型肝炎的个体；②存在非职业暴露风险的个体，包括HBsAg阳性者的性伴侣和家庭成员、高风险性行为者、寻求性传播疾病治疗评估者、注射药瘾者、监禁人员和精神病机构患者；③有高职业暴露风险者，包括卫生机构的医疗卫生实习员、实习医生、医学生、志愿者、实验室职工、清洁工、护理人员、急救人员、警察、消防人员、士兵，以及慢性HBV感染高流行机构的职工。6.3.3建议接种人群建议接种人群包括：①前往慢性HBV感染高流行或中流行地区旅行的国际旅游者；②所有主动寻求预防HBV感染的其他人，无论是否具有特殊风险因素。《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》认为乙型肝炎疫苗的接种对象以新生儿为首要接种人群，其次为婴幼儿、15岁以下未完成免疫接种者以及具有高危因素的成年群体。ESAL2025版乙型肝炎指南对接种人群的覆盖范围更加广泛，并且分类更加细化。6.4免疫功能低下人群的强化策略EASL2025版乙型肝炎指南指出，对免疫功能低下或免疫缺陷者，包括肝硬化患者或血液透析患者，应增加疫苗的接种剂量（或第二代疫苗）（对透析患者用双倍剂量或调整的剂量），或第三代疫苗（LoE1，强推荐，强共识）。《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》认为。对免疫功能低下或无应答人群，可通过增加疫苗接种的剂量（如60μg）或增加剂次来提高免疫效果。6.5首次疫苗接种程序应答欠佳者的管理EASL2025版乙型肝炎指南认为，抗-HBs≥10U/L为获得血清学保护的标准。然而，对于发生重症风险较高的人群（如免疫功能低下者），当完成疫苗全程接种后1～2个月检测到抗HBs水平≥100U/L时，可视为达到最佳免疫应答水平，该水平通常可提供长期乃至终身的免疫保护（强共识）。在不属于特定风险人群、健康且年龄小于40岁的个体中，不需要进行疫苗接种后的疗效评估（抗-HBs）（强共识）。EASL2025版乙型肝炎指南根据完成全程疫苗免疫后抗-HBs水平，对免疫应答不足者提出了分层管理策略。6.5.1接种乙型肝炎疫苗后抗HBs≥100U/L在一般人群中，接种乙型肝炎疫苗后若抗HBs≥100U/L，则无需进行血清学监测和加强接种。但对于免疫功能低下者，建议实施规律性抗-HBs水平检查，当检测显示抗-HBs＜100U/L时需接受加强免疫，抗-HBs检测的随访间隔需依据个体暴露风险程度确定，可为每年1次至每10年1次（LoE2，强推荐，强共识）。6.5.2接种乙型肝炎疫苗后抗-HBs10～100U/L接种乙型肝炎疫苗后，抗-HBs水平在10～100U/L的具有风险因素人群，建议加强1剂疫苗接种，并于1～2个月后复查抗-HBs滴度（LoE3，弱推荐，强共识）。6.5.3接种乙型肝炎疫苗后抗-HBs＜10U/L完成全程乙型肝炎疫苗接种后1～2个月时抗-HBs＜10U/L者，应再次进行全程疫苗接种，并在再次接种后1～2个月复查抗-HBs。这些个体在进行疫苗再次接种前，应排除HBV感染（检测HBsAg和抗-HBc）（LoE1，强推荐，强共识）。7 总结EASL2025版乙型肝炎指南更加突出扩大筛查人群范围，着力于HBV感染的早期发现，并强化乙型肝炎疫苗在阻断病毒传播中的基石作用。并且引入新型生物标志物对慢性HBV感染进行精细化临床分型，强调疾病呈连续谱分布的理念。中国《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》则更侧重于群体层面的公共卫生干预，将疫苗普遍接种和母婴垂直传播阻断作为降低疾病负担的主要抓手，体现了从“治已病”向“防未病”转型的中国特色防控路径。EASL2025版乙型肝炎指南提出当前临床亟待解决的问题，包括慢性HBV感染的异质性和自然病程的界定，以及如何在高流行地区有效推广普遍筛查策略。此外，考虑到现有分期系统难以完全覆盖临床实践的多样性，且在资源有限地区在推广普及筛查仍存在检测可及性不足等现实局限。因此迫切需要开发简便、经济的检测工具，并建立适用于不同资源配置的分层筛查管理模式。两版指南均建议临床医生准确把握指南的推荐和建议，包括扩大筛查人群，推动由高危人群向全人群筛查的过渡；规范疫苗接种，确保易感者完成全程序免疫，对高危人群实施抗体水平检测与加强接种；消除母婴传播，落实新生儿主动-被动免疫阻断策略；最终实现HBV感染率下降、肝硬化及HCC疾病负担减轻的公共卫生愿景。参考文献：[1]EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver.EASLclinicalpracticeguidelinesonthemanagementofhepatitisBvirusinfection[J].JHepatol,2025,83(2):502-583.[2]中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)[J].中华肝脏病杂志,2022,30(12):1309-1331.[3]GlobalHepatitisReport2024:Actionforaccessinlow-andmiddleincomecountries[R].Geneva:WorldHealthOrganization,2024.[4]DENGY,MENGT,YOUH,etal.Epidemiology,achievements,andchallengesintheeliminationofhepatitisBinChina[J].JClinTranslHepatol,2025,13(7):599-604[5]庄辉.《欧洲肝病学会慢性乙型肝炎病毒感染管理临床实践指南》2025年更新要点介绍[J].中华肝脏病杂志,2025,33(8):760-767.[6]WONGGLH,HUIVWK,YIPTCF,etal.UniversalHBVvaccinationdramaticallyreducesthep