肺癌常用标志物检测及临床应用专家共识（2026版）

肺癌常用标志物检测及临床应用专家共识（2026版）演讲人：医学生文献学习前言01前言肺癌流行病学情况肺癌为全球发病率、死亡率最高的恶性肿瘤。2022年我国肺癌新发病例106.06万，占恶性肿瘤22.0%死亡病例73.33万，占恶性肿瘤28.5%，发病、死亡率均位列国内恶性肿瘤首位。肺癌病理分型非小细胞肺癌（NSCLC）：占比85%~90%，包含腺癌、鳞癌、大细胞癌。小细胞肺癌（SCLC）：占新发肺癌13%~15%。前言肺癌诊疗现状精准及时的肺癌诊断，可改善患者生存质量、减轻医疗负担。靶向、免疫精准治疗逐步变革手术、放化疗的传统治疗模式，筛选获益人群、评估疗效至关重要。生物标志物检测无创、便捷，可用于肺癌辅助诊断、制定治疗方案、疗效监测、预后评估。前言专家共识制定背景与意义现有《2025CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2025）》仅明确标志物应用基本原则，无不同标志物、不同诊疗阶段的系统性应用规范。制定主体：中华医学会检验医学分会牵头，联合检验、临床专家编撰。制定依据：国内外指南共识、循证医学证据、国内临床实践。共识名称：《肺癌常用标志物检测及临床应用专家共识（2026版）》核心内容：梳理各诊疗阶段肺癌常用标志物的临床应用、实验室检测要点。应用价值：规范标志物临床应用，提升国内肺癌诊疗水平，指导实验室检测，为临床诊疗提供依据。生物标志物在肺癌辅助诊断中的临床应用02一、常用血清标志物总体优势：检测简便、安全无创，弥补影像、病理检查不足，可辅助肺癌诊断、早期鉴别、预判组织学分型。一、常用血清标志物ProGRP（胃泌素释放肽前体）核心价值：SCLC重要特异性标志物，诊断特异度优，与SCLC分期正相关，可鉴别SCLC与良性肺病。升高干扰：甲状腺髓样癌、结直肠癌等肿瘤多为轻度升高（＜100pg/ml）；泌尿系、呼吸系良性疾病、肾功能不全易致假阳性。一、常用血清标志物NSE（神经元特异性烯醇化酶）作用机制：肿瘤糖酵解增强，释放入血增多。核心价值：SCLC诊断阳性率65%~100%，显著高于其他类型肺癌，可辅助组织学无法确诊的SCLC诊断。升高干扰：神经内分泌肿瘤、神经系统疾病；溶血为主要假阳性因素。检测要求：采血后1h内分离血清。一、常用血清标志物CYFRA21-1（细胞角蛋白片段19）作用机制：上皮细胞恶变降解，释放特异性可溶性片段。核心价值：主要用于NSCLC诊断，肺鳞癌、大细胞癌阳性率67%，肺腺癌46%，对SCLC敏感度最低。升高干扰：各类上皮、间质肿瘤；肺炎、结核、肝肾疾病等良性病变。SCC（鳞状上皮细胞癌抗原）核心价值：主打肺鳞癌辅助分型，鳞癌阳性率约60%，其他肺癌类型阳性率＜30%。升高干扰：慢性肾病、皮肤病、感染、肝胆疾病；术前麻醉、标本被分泌物/唾液/汗液污染可致结果假性升高。一、常用血清标志物CEA（癌胚抗原）核心价值：肺腺癌、非神经内分泌大细胞癌升高最显著。升高干扰：肝胆疾病、肺炎、结核、胃肠道疾病等良性病长期吸烟人群水平偏高肝细胞、胆汁淤积损伤引发假阳性。一、常用血清标志物血清标志物总结单项指标敏感度、特异度均有限，无法单独鉴别SCLC与NSCLC。指标分工：ProGRP、NSE→SCLC辅助诊断；CYFRA21-1、SCC、CEA→NSCLC辅助诊断。联合检测可显著提升肺癌鉴别诊断准确率。各实验室需结合试剂、仪器、临床建立本单位参考区间。共识1（A级强推荐）单项血清标志物诊断效能有限，多指标联合检测可提升肺癌诊断效能；ProGRP、NSE用于SCLC辅助诊断，CYFRA21-1、SCC、CEA用于NSCLC辅助诊断。二、DNA甲基化标志物基本原理属于表观遗传修饰，不改变DNA序列肿瘤中抑癌基因高甲基化、癌基因低甲基化，异常甲基化模式可辅助肺癌早期诊断。临床意义弥补LDCT筛查假阳性高的缺陷，减轻良性结节患者筛查与干预负担。对早、晚期NSCLC诊断特异度高，可有效鉴别肺结节良恶性。多靶点甲基化组合可诊断各类型肺癌，对Ⅰ、Ⅱ期早期肺癌敏感度优异。多模态模型可大幅降低良性、不明肺结节患者的侵入性手术率。国内已有多款NMPA获批检测试剂，靶点：SHOX2、RASSF1A、PTGER4、HOXB4、SRCIN1。二、DNA甲基化标志物共识2（B级推荐）DNA甲基化标志物可辅助肺癌诊断，不明性质肺结节患者可行该检测明确结节性质。常用检测方法前处理：DNA提取、纯化、重亚硫酸盐转化。实时荧光定量PCR：NMPA获批试剂主流技术，局限为检测位点少。数字PCR：敏感度、抗干扰性强，适用于低丰度甲基化检测。NGS：高通量全基因组检测，技术复杂、需定制panel。核酸质谱：检测时长、通量、成本介于荧光PCR与NGS之间。二、DNA甲基化标志物检测样本类型及要求可用样本：肺泡灌洗液、血液、痰液。肺泡灌洗液：血成分高时需抗凝、离心/超滤富集cfDNA。血液：检测前禁止冷冻，按采血管规范保存。痰液：无法立即提DNA需低温保存，避免反复冻融。共识3（A级强推荐）肺泡灌洗液、血液、痰液均可用于肺癌DNA甲基化检测，优先推荐实时荧光PCR技术。生物标志物在肺癌治疗方案制定中的临床应用03一、驱动基因流行病学与指南推荐国内晚期NSCLC驱动基因阳性率：EGFR44.9%、KRAS9.0%、ALK6.7%、HER22.2%、ROS12.0%、MET1.8%、BRAF1.3%、RET1.2%；肺腺癌男74.3%、女90.8%携带至少1种上述突变。新增靶点：NTRK、NRG1（2025NCCN首次纳入NRG1常规检测）；除NRG1、MET扩增/过表达暂无国内靶向药，其余靶点均有获批靶向药。共识4（A级强推）必检基因：EGFR、KRAS、ALK、HER2、ROS1、MET14外显子跳跃突变、BRAF、RET、NTRK；扩展检测：MET扩增/蛋白过表达、NRG1。一、驱动基因临床意义晚期NSCLC基因检测：筛选靶向获益人群；非腺癌NSCLC检出突变同样可拓展靶向方案。术前新辅助：肺腺癌术前EGFR检测，EGFR-TKI新辅助可缩瘤、提升根治切除率、降低复发，部分可达病理完全缓解。术后辅助：ⅠB~Ⅲ期EGFR阳性NSCLC术后可用TKI辅助治疗，已纳入CSCO、NCCN指南；术后基因检测指导复发后用药。共识6（A级强推）多基因联筛：优先荧光定量PCR/NGS/核酸质谱；组织充足首选NGS；时效紧迫无条件NGS选用荧光定量PCR。一、驱动基因驱动基因检测方法检测手段适用变异通量优势局限实时荧光定量PCR突变、融合数个～数十靶标简便、周期短、灵敏特异仅查已知变异数字PCR突变、融合数个～数十靶标绝对定量、可检出罕见突变成本偏高FISH融合、拷贝数变异单靶标融合金标准、判读直观判读门槛高IHC相关蛋白表达单靶标快捷价廉易假阴/假阳，判读标准不统一核酸质谱突变、融合、拷贝变异数个～数十靶标精准易判读仅限已知变异Sanger测序基因突变数个～数十靶标突变金标准、可查未知突变通量、灵敏度偏低NGS全类型变异数十～百靶标无上限高通量、多变异同检费用高、解读难单分子测序全类型变异数十～百靶标单分子实时测序、无PCR偏倚插入缺失准确度待完善共识5（A级强推）晚期NSCLC、拟新辅助靶向肺腺癌、ⅠB~Ⅲ期术后NSCLC均推荐EGFR基因检测。一、驱动基因检测样本与共识7（A级强推）首选样本：肿瘤组织（新鲜/FFPE石蜡标本）；细胞学样本：胸水、肺泡灌洗液，肿瘤细胞≥20%方可检测；补充样本：组织/细胞学无法取材时，血液ctDNA液体活检（指南不常规推荐，组织不可及备选，与组织吻合度约95%）。二、检测靶点EGFR基因属性：ErbB家族受体酪氨酸激酶，配体结合后激活RAS-RAF-MAPK、PI3K-AKT通路，调控细胞周期、抑制凋亡流行病学：我国肺癌突变率≈50%变异类型原发：19外显子缺失、21外显子L858R/L861Q点突变、18外显子G719X、20外显子插入/T790M/S768I耐药突变：一二代TKI耐药→T790M；三代TKI耐药→C797S检测：实时荧光定量PCR、NGS二、检测靶点KRAS基因属性：RAS家族GTP酶，切换GTP/GDP结合状态，活化PI3K/AKT/mTOR、RAF/MEK/ERK通路致细胞恶变流行病学：国内NSCLC突变率≈10%，多见于吸烟者；G12C(39%)＞G12V(20%)＞G12D(18%)检测：优选实时荧光定量PCR、NGS；Sanger测序灵敏度、通量低不推荐二、检测靶点ALK基因属性：胰岛素受体超家族，融合/点突变/扩增致激酶持续活化，激活MAPK、PI3K-AKT、JAK-STAT通路促增殖流行病学：NSCLC融合阳性率3%~7%，EML4-ALK最常见，亚型超20种；耐药主因是激酶区点突变（L1196M最多）变异靶点融合伴侣：EML4、TFG、KLC1、KIF5B、SOCS5、H1P1、TRP点突变：L1196M、L1152R、G1202R、G1269A、1151Tins、S1206Y、C1156Y、F1174C、D1203N检测初筛：IHC（仅肺腺癌阳性无需FISH复核；其他肺癌阳性需补充验证）金标准：FISH备选：实时荧光定量PCR、NGS（qPCR仅查已知位点，NGS有假阴性风险）二、检测靶点ROS1基因属性：单体型受体酪氨酸激酶，自磷酸化后激活MAPK、PI3K-AKT-mTOR、JAK-STAT3通路致癌流行病学：NSCLC融合率1%~2%，好发年轻、不吸烟女性肺腺癌；继发突变是TKI耐药主因融合伴侣：CD74、EZR、SDC4、SLC34A2、CCDC6、TPM3、FIG检测初筛：IHC（特异性低，阳性需其他方法验证）金标准：FISH（FIG-ROS1易漏检）备选：实时荧光定量PCR、NGS（DNA水平NGS受探针、生信影响易漏检）二、检测靶点BRAF基因属性：MAPK/ERK通路关键分子，调控细胞生长、增殖、分化；V600突变可不依赖RAS持续激活ERK/MAPK流行病学：NSCLC以V600突变为主，V600E占该亚型90%检测确诊：实时荧光定量PCR、NGS初筛：IHC（仅适用V600E，周期短、成本低）二、检测靶点NTRK基因属性：编码TRKA/B/C（NTRK1/2/3），基因融合/蛋白过表达/点突变致TRK二聚体磷酸化，激活下游通路流行病学：NSCLC融合率＜0.2%，NTRK1-TPR融合最常见融合伴侣：TPR检测初筛：IHC（灵敏度、特异性有限）金标准：FISH（单探针仅检1种融合）备选：实时荧光定量PCR、NGS；DNA-NGS对NTRK2/3融合易假阴性（断点在高重复内含子区）二、检测靶点MET基因属性：酪氨酸激酶受体，调控细胞增殖分化；ex14跳变致近膜区缺失、泛素化异常，持续激活致癌通路流行病学ex14跳变：NSCLC阳性率3%~4%，易耐药、预后差MET扩增：EGFR/ALK等多靶点TKI继发耐药诱因MET过表达：EGFR-TKI治疗患者发生率30%检测分型ex14跳跃突变：实时荧光定量PCR、NGSMET扩增：FISH（金标准，无统一判读阈值）、NGS（NGS阴性可加做FISH）蛋白过表达：IHC（结合染色强度、阳性肿瘤细胞比例判读）二、检测靶点RET基因属性：调控胚胎肾、肠、神经发育；致癌变异后无配体即可持续活化下游通路流行病学：NSCLC融合率1%~2%，肺腺癌多见；KIF5B-RET、CCDC6-RET为主，继发融合是EGFR/ALK-TKI耐药诱因融合伴侣：KIF5B、CCDC6、NCOA4检测初筛：IHC（灵敏度/特异性波动大，阳性需再验证）金标准：FISH（同染色体邻近融合易漏检）优选：实时荧光定量PCR、NGS（RNA-NGS更易检出未知融合）二、检测靶点HER2基因属性：受体酪氨酸激酶，与EGFR/HER3/HER4形成异二聚体，活化RAS-MAPK、PI3K-AKT-mTOR通路流行病学：突变(1%~4%)、扩增(2%~5%)、过表达(2%~30%)；突变多见于不吸烟女性腺癌，易脑转移、预后差；2025CSCO指南HER2突变检测升为Ⅰ级常规推荐变异位点：20号外显子突变检测分型基因突变：实时荧光定量PCR、NGS基因扩增：FISH、NGS蛋白过表达：IHC、NGS二、检测靶点NRG1基因属性：EGF配体家族，结合HER3后促成HER2-HER3异二聚体，持续激活下游通路致癌流行病学：NSCLC融合率0.19%~0.27%，CD74为首要融合伴侣融合伴侣：CD74检测初筛：HER3/pERBB3免疫组化确诊：IHC、FISH、NGS；DNA-NGS因内含子复杂易漏检，RNA-NGS检测最优三、程序性死亡配体1（programmeddeathligand1，PD-L1）核心机制PD-1为T细胞表面免疫抑制跨膜蛋白，PD-L1可在肿瘤细胞及肿瘤微环境中广泛表达。PD-L1与PD-1结合，抑制T细胞活化、减少细胞因子生成，介导肿瘤免疫逃逸。PD-1/PD-L1抑制剂可阻断二者结合，恢复机体对肿瘤细胞的免疫杀伤能力。适用场景：弥补肺癌驱动基因阴性、靶向耐药患者的治疗空缺。三、程序性死亡配体1（programmeddeathligand1，PD-L1）临床意义PD-L1表达水平是筛选PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗获益人群的核心指标，依据TPS评分分层指导治疗。PD-L1高表达（TPS≥50%）优先选择免疫单药治疗，生存获益显著。KEYNOTE-024：高表达患者帕博利珠单抗单药5年OS率、中位OS显著优于化疗。KEYNOTE-042：TPS越高，帕博利珠单抗单药治疗OS获益越突出（TPS≥50%＞20%＞1%）。Impower110：高表达患者一线阿替利珠单抗OS优于传统化疗。三、程序性死亡配体1（programmeddeathligand1，PD-L1）临床意义PD-L1低表达（1%≤TPS＜50%）/阴性（TPS＜1%）免疫单药获益有限，优选免疫联合疗法。低表达患者：帕博利珠单抗+化疗可延长OS、PFS。阴性患者：纳武利尤单抗+伊匹单抗双免疫联合化疗，5年OS率优于单纯化疗。临床共识：晚期/转移性NSCLC患者，选择免疫单药或联合治疗前，需行PD-L1检测（A级强推荐）。三、程序性死亡配体1（programmeddeathligand1，PD-L1）检测方法金标准：免疫组化IHC，敏感度、可操作性高；不同抗体、试剂盒、评分系统会造成结果差异。其他常规方法：酶联免疫吸附法、免疫荧光、流式细胞术。新型定量检测技术：电化学免疫测定法、光化学免疫测定法、核医学成像，具备敏感度高、检出限低、检测范围广的优势。三、程序性死亡配体1（programmeddeathligand1，PD-L1）检测样本类型标准样本：组织样本（临床首选）。替代样本：细胞蜡块，与组织样本检测一致性高，组织样本无法获取时可使用（B级推荐）。暂不推荐：细胞涂片，缺乏大量临床数据验证。特殊检测：血液样本，可检测游离型sPD-L1、外泌体型PD-L1。临床共识：PD-L1检测首选IHC法、组织样本；无组织样本可采用细胞蜡块检测。四、肿瘤突变负荷（tumor

mutationalburden，TMB）核心定义TMB指肿瘤基因组每百万碱基中非同义体细胞突变总数（含单核苷酸变异、小片段插入/缺失）。可反映肿瘤突变累积程度，间接体现肿瘤产生新抗原的能力，新抗原可激活机体抗肿瘤免疫，提升免疫检查点抑制剂（ICI）治疗敏感度，是预测免疫治疗疗效的重要指标。四、肿瘤突变负荷（tumor

mutationalburden，TMB）临床意义阳性研究证据CheckMate227：高TMB晚期NSCLC患者，双免疫联合治疗PFS优于化疗。KEYNOTE-158：高TMB实体瘤ICI治疗ORR（29%）显著高于低TMB患者（6%）。NSCLC临床数据：TMB≥10muts/Mb患者，ORR、中位PFS、中位OS均优于低TMB人群。四、肿瘤突变负荷（tumor

mutationalburden，TMB）临床意义局限性与指南更新最新CheckMate227数据：无论TMB高低，双免疫联合治疗均可提升总生存率。2020年起NCCN指南不再推荐ICI治疗前常规检测TMB。结果差异原因：无统一TMB阈值、样本类型、肿瘤异质性、检测平台不同。临床共识TMB可预测肺癌免疫治疗效果，但需统一检测流程与阈值标准（B级推荐）。四、肿瘤突变负荷（tumor

mutationalburden，TMB）检测方法全外显子测序（WES）：TMB检测金标准；缺点为成本高、样本要求高、生信分析难度大，临床应用受限。NGSpanel：基因覆盖数量越多，与WES一致性越高；成本、样本要求更低，临床适用性更强。四、肿瘤突变负荷（tumor

mutationalburden，TMB）样本类型首选样本：石蜡包埋组织（优先1年内样本），需同步送检正常对照样本（血液白细胞、口腔上皮、正常组织）用于排除胚系变异。替代样本：外周血ctDNA，检测bTMB；适用于无法获取组织、组织肿瘤细胞不足的晚期患者。临床共识优先采用组织样本+合规NGSpanel检测TMB（B级推荐）。bTMB仅作补充，不推荐常规临床使用。生物标志物在肺癌疗效监测及预后评估中的临床应用04一、常用血清标志物核心作用血清标志物动态变化与肿瘤负荷、临床分期、治疗效果、疾病进展密切相关，可用于评估疗效、判断预后、提示复发转移。一、常用血清标志物各标志物临床特点ProGRP：用于SCLC，动态监测可判断复发转移风险、评估预后。NSE：化疗24~72h可短暂升高；化疗1周/首疗程结束前快速下降，提示化疗有效；持续增高提示治疗无效、疾病进展。CYFRA21-1：半衰期短，术后48h可检测；治疗有效则浓度快速下降，持续升高提示病灶未清除。SCC：根治性手术后72h可降至正常，姑息手术/探查术后仍偏高；肿瘤复发转移时，可早于临床症状升高。CEA：数值持续升高、水平偏高，提示NSCLC患者骨转移风险显著增加。一、常用血清标志物随访监测频次治疗后1-3年：每3个月检测1次治疗后4-5年：每6个月检测1次治疗5年后：每年检测1次结果判定与注意事项标志物较前升高＞25%，1个月内复查；连续两次升高，提示疾病进展。更换检测方法/平台，需重新建立个人基线。临床共识首次诊断、治疗前检测基线水平，全程动态监测评估疗效与预后，统一检测方法与平台（A级强推荐）。二、ctDNA（循环肿瘤DNA）基本定义肿瘤细胞分泌、凋亡或坏死释放的DNA片段，携带肿瘤基因组信息，是肺癌伴随诊断、疗效监测、预后评估核心标志物。二、ctDNA（循环肿瘤DNA）临床意义替代活检：无创、可实时检测，组织样本无法获取时，可作为NSCLC伴随诊断替代方案，筛选靶向治疗获益患者。疗效与肿瘤负荷监测：放化疗后ctDNA丰度下降提示有效，疾病进展时升高，与肿瘤负荷高度相关。MRD（分子残留病灶）检测定义：外周血稳定检出丰度≥0.02%的ctDNA，提示潜在微小病灶。判定：MRD阴性提示大概率潜在治愈、复发风险低；MRD阳性提示复发风险高、治疗应答不佳。临床价值：可提前预警复发，指导辅助治疗、晚期患者停药与重启治疗。二、ctDNA（循环肿瘤DNA）临床意义耐药机制分析：克服肿瘤异质性与组织样本局限，可检出靶向、免疫治疗继发耐药突变。指南推荐：一二代EGFR-TKI耐药患者，无组织样本时，可行ctDNA检测T790M（Ⅰ级推荐）。二、ctDNA（循环肿瘤DNA）检测方法PCR类（实时荧光定量PCR、ARMS-PCR、dPCR）：操作简便、成本低，用于检测已知变异；dPCR适配低丰度样本，无法检测未知靶点。NGS：MRD核心检测方法，分两种分析策略肿瘤先验分析：参考患者自身肿瘤突变信息，准确性更高（优先推荐）。肿瘤未知分析：不依赖患者肿瘤突变信息。临床共识动态ctDNA定量、MRD分析，可评估疗效、复发风险，指导耐药后治疗（B级推荐）。已知变异用PCR检测，未知变异及MRD用NGS检测，优先肿瘤先验分析（B级推荐）。三、CTC（循环肿瘤细胞）基本定义从肿瘤病灶脱落进入外周血的肿瘤细胞，可反映肿瘤血管浸润、远处转移情况，新增cM0（i+）分期，介于M0与M1之间。