埃普奈明治疗复发难治多发性骨髓瘤临床应用指导原则总结2026

埃普奈明治疗复发难治多发性骨髓瘤临床应用指导原则总结2026多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆性浆细胞常增殖性疾病，发病率呈逐年升高的趋势。GlobalCancer0bservatory(GC0)数据显示，全球2020年新发MM176404例，新增死亡117077例；中国新发MM为21116例，死亡16182例；预测2040年中国新发MM将达到33236例，增加57.4%，死亡将达到27927例，增加72.6%。注射用埃普奈明(aponerminforinjection，商品名：沙艾特)是我国自主研发的1类创新药，是死亡受体4/死亡受体5(DR4/DR5)激动剂，于2023年11月1日被中国国家药品监督管理局(NMPA)批准联合沙利度胺和地塞米松(Td)用于既往接受过至少2种系统性治疗方案的复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者。埃普奈明为全球首个批准上市的DR4/DR5靶点药物。一、埃普奈明概述1药物结构和作用机制埃普奈明是一种由大肠杆菌表达产生的重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(CPT)，以同源三聚体的形式发挥药理作用。其结合细胞膜上的DR4、DR5受体激活外源性细胞凋亡通路，触发细胞内含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)的级联反应，诱导不依赖p53的细胞凋亡。2、药代动力学在RRMM患者中，埃普奈明血药浓度于静脉滴注结束即刻达峰，随后以单指数形式迅速下降；其半衰期约70min，连续5d重复给药未见药物蓄积现象。本品不易通过血脑屏障。二二、埃普奈明治疗RRMM主要临床试验目前埃普奈明在RRMM患者中进行的5项临床试验(CPT-MM202、CPT-MM102、CPT-MM203、CPT-MM205和CPT-MM301)结果均已发表，主要有效性和安全性结果见表1。基于CPT-MM301的研究结果，埃普奈明被NMPA批准上市。三、埃普奈明的临床应用埃普奈明联合Td方案获批用于治疗既往接受过至少2种系统性治疗方案的RRMM患者。应用埃普奈明治疗过程中如果需要调整剂量，可按照10mg/kg→7mg/kg→5mg/kg→停药的顺序逐级进行，如果可增加剂量亦建议按照5mg/kg→7mg/kg→10mg/kg逐级进行。若患者不能耐受150mg/d沙利度胺，可减少剂量至100mg/d；若不能耐受40mg/d地塞米松，可减少剂量降至20mg/d。基于埃普奈明单药治疗RRMM有效的临床证据，当不能耐受Td方案而终止治疗时，可继续接受埃普奈明单药治疗，推荐剂量为10mg/kg，每疗程第1天至第5天给药，21d为1个疗程。基于III期临床试验(CPT-MM301)推荐的适合接受Apo-Td方案治疗的RRMM人群包括：(1)既往未用过IMiD：(2)既往用过IMiD，但非IMiD难治；(3)鉴于IMiD和PI双药难治患者接受埃普奈明联合Td方案治疗仍可获益、埃普奈明独有的作用机制及与Td方案的协同增效作用，对IMiD和PI双药难治的患者在缺乏其他更佳治疗选择的情况下，可采用Apo-Td方案治疗；(4)Apo-Td方案治疗越早疗效越好(如既往接受过2~3个方案治疗的亚组)，即使经过多线治疗的患者(如既往接受过≥5个方案治疗的亚组)仍可从Apo-Td方案治疗中获益(表2)。图片四、不良反应和处理策略埃普奈明联合Td方案治疗的临床研究中，试验组(Apo-Td方案)不良反应发生率高于对照组(Td或安慰剂+Td方案)，发生率≥5%的不良反应。导致剂量调整或停药的埃普奈明相关不良反应主要为肝损伤、超敏反应、肿瘤溶解综合征(TLS)，通过密切观察、积极预防、及时调整剂量和对症治疗可控制风险。（一）肝功能不良肝脏不良反应为埃普奈明主要的不良反应，DR4/DR5在人肝细胞和胆管细胞表达，可能介导人肝细胞和(或)胆管细胞凋亡，进而造成肝损伤。埃普奈明联合Td方案治疗时肝脏相关不良反应发生率为61.0%(197/323)，严重不良反应(SAE)发生率为3.4%；主要表现为涉及肝脏的各类检查指标异常，如ALT升高、AST升高等，绝大多数患者于下个疗程用药前可恢复正常，为可逆可控的升高，均属于1级轻度的药物性肝损伤。所有接受埃普奈明治疗的患者应进行肝功能监测，建议在每疗程用药前、用药期间(推荐在每疗程第3次用药前)和用药结束后各检测1次血清氨基转移酶和TBI水平。具体剂量调整见下图。（二）肿瘤溶解综合征(TLS)埃普奈明治疗会导致TLS，均为3~4级，发生率较低(<5%)，多数发生于首疗程治疗期间。存在肾功能不全和(或)肾脏受累，或者血尿酸、钾或磷酸盐水平超过ULN为高危患者，可预防性给予降尿酸、水化等对症处理，在治疗后4~6h监测尿酸、磷酸盐钾、肌酐、和LDH的血清浓度，以及补液量和尿量，此后每4~8h监测1次。发生TLS时，应暂停治疗并对症处理。（三）输液相关反应临床研究数据显示，埃普奈明用药期间，约2.1%(10/481)患者发生输液相关反应或超敏反应，半数为3~4级，可发生于各疗程，绝大多数发生于疗程第1天。因此，各疗程首次用药时，建议在滴注的前30min内放慢滴注速度(<30滴/min)，待输注无异常后再调节至正常滴速。输注期间和输注结束后至少1h内应密切监测患者反应(尤其对于有过敏史的患者)。发生1~2级输液相关反应和(或)超敏反应时，应中断输液(必要时采取对症治疗)；不良反应症状消退后，可以考虑重新开始输注，但是速率不得快于前次输注速率的一半；如果患者未再出现相关不良反应的症状，可依照临床常规恢复输液滴速，如果再次发生1~2级症状，可重复上述步骤。发生≥3级输液相关反应和(或)超敏反应时，应终止治疗。发生除肝脏不良反应、TLS或输液相关反应之外的其他≥3级非血液学不良反应时，可给予支持治疗，如未缓解，可暂停埃普奈明治疗，如不良反应在1周内恢复至≤1级，可以相同剂量水平继续本疗程治疗；如在1周后恢复，可待下一个疗程以相同剂量水平治疗。再次发生相同≥3级不良反应时，不良反应恢复至≤1级后可降低一个剂量水平恢复治疗；反复发生时，可按照10mg/kg→7mg/kg→5mg/kg→停药的顺序逐级进行剂量调整直至终止治疗。五、特殊人群用药六、结语埃普奈明是目前全球唯一批准上市的DR4/DR5激动剂，其独特的作用机制为肿瘤患者提供了全新的治疗选择。埃普奈明在国内获批联合Td方案用于既往接受过至少2种系统性治疗方案的RRMM成年患者，可显著延长PFS和OS时间、提高缓解率、改善生命质量。埃普奈明耐受性良好，不良反应可控，主要的不良反应是肝脏不良反应，主要表现为ALT和AST的可逆性升高，所有接受埃普奈明治疗的患者应监测肝脏不良反应以便及时采取处理措施。临床前期研究数据显示，埃普奈明与多种化疗药物如IMiD、PI、细胞毒药物或EGFR-TKI等联合具有明显的协同作用。鼓励临床积极探