口腔临床药物学（全套课件中册）

全国高等学校教材供口腔医学类专业用口腔临床药物学第4版全国高等学校教材供口腔医学类专业用口腔临床药物学第4版目的要求熟悉抗肿瘤药分类、不良反应了解各类抗肿瘤药的代表药物掌握长春新碱、平阳霉素的药理作用、临床应用等掌握抗肿瘤化疗原则

机体细胞由于内在和外界致病因素的长时间作用，使遗传物质（DNA）突变，对细胞的生长和分裂失去控制而发生细胞异常增生和功能失调所造成的疾病。肿

瘤

良性肿瘤恶性肿瘤无浸润和转移能力子宫肌瘤、乳腺纤维瘤、牙龈瘤、牙骨质瘤癌增殖异常快速，可扩散转移肉瘤其他

：肺癌、胃癌、舌癌、牙龈癌（上皮组织）：骨肉瘤、平滑肌肉瘤、纤维肉瘤（间叶组织）：白血病、神经母细胞瘤我国：年发病约152万，死亡约105万世界：年发病约870万，死亡约690万常见疾病死亡率排名第二，位于脑血管病之后WHO预测恶性肿瘤发病率每年递增11%治疗手段化学治疗基因治疗生物治疗传统手段新手段手术治疗放射治疗免疫治疗中药治疗始于20世纪40年代，发展迅速利用化学药物对肿瘤细胞的杀伤作用，在病人对化疗毒副作用能耐受的情况下，通过反复多次给药，最大程度

地消灭癌细胞，以达到部分或完全控制肿瘤的目的。特点：只能按一定比例而不能全部杀死恶性肿瘤细胞；很难找到一种理想化疗药彻底治疗恶性肿瘤；但肿瘤负荷降到106以下时，调动机体免疫，

消灭残余肿瘤细胞是可能的。

第一节抗肿瘤药概论无增殖能力细胞群

非增殖细胞群

肿瘤细胞增殖周期

增殖细胞群死亡（G0静止期细胞）肿瘤细胞复发根源生长比例（CF）抗肿瘤药的作用机制干扰核酸合成

嘌呤

核糖、磷酸+核苷酸

脱氧核苷酸

嘧啶

DNARNA

蛋白质

破坏DNA结构与功能

干扰蛋白质合成

影响激素平衡

还原

合成

转录

翻译

第一节抗肿瘤药概论第一节抗肿瘤药概论干扰核酸合成药物

直接与DNA结合并影响其结构与功能的药物干扰蛋白质合成的药物改变激素平衡而抑制肿瘤的药物按作用机制分类抗肿瘤药的分类G0期细胞增殖周期细胞M期

G1期

S期

G2期

长春新碱、紫杉醇

甲氨喋呤氟尿嘧啶细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物据对各期细胞敏感性烷化剂抗肿瘤抗生素激素

剂量与疗效成正比大剂量给药

具给药时相性小剂量持续给药第一节抗肿瘤药概论抗肿瘤药的分类抗肿瘤药物烷化剂抗代谢药物抗肿瘤抗生素类抗肿瘤植物药激素类其他类第一节抗肿瘤药概论据化学结构和来源抗肿瘤药的分类毒性反应

减少：粒细胞血小板红细胞血红蛋白

胃肠反应骨髓抑制口腔炎恶心呕吐腹泻便秘心肝肾、呼吸系统神经毒性远期毒性不育、致畸胎第二原发肿瘤脱发不良反应

第二节烷化剂

活泼的缺电子烷化基团与DNA、蛋白质电子基团起烷化反应。特点

抗瘤谱广周期非特异性药物

G1、S期特别敏感

G0期敏感细胞毒类药物生长旺盛细胞大剂量短疗程间歇用药巴里灾难恶性淋巴瘤芥子气氮芥类抗肿瘤药物

胃肠道反应、骨髓抑制血管内给药保护眼睛和双手最早应用于临床并有突出疗效新鲜配制第二节烷化剂

恶性淋巴瘤、急性粒细胞白血病多发性骨髓瘤、乳腺癌、头颈肿瘤联合应用疗效更好

心肌损害，弥散性心肌坏死可产生中等到严重的免疫抑制第二节烷化剂大剂量参考特定的用药方案剂量成人：

静脉注射：500mg/m2，一次/周，2～4周/疗程

口服：每日2～3mg/kg儿童：

静脉注射：每次

2～6mg/kg，每日或隔日用法用量

第三节抗代谢药

这类抗肿瘤药与体内正常代谢物化学结构类似，在体内与相似代谢物竞争同一酶系，干扰正常代谢，或直接参与生化反应过程，其产物无生理活性。酶酶代谢物药物×代谢物正常代谢

干扰代谢

影响核酸、蛋白质的生物合成细胞周期特异性药物，对S期最敏感特点

第三节抗代谢药口服易吸收，常规为静脉给药急性淋巴性白血病、绒毛膜上皮癌疗效较好（第一个）；对头颈部癌特别是口腔癌、恶性黑色素瘤、肺癌等有疗效;作为免疫抑制剂使用。第三节抗代谢药5-FU

FUMP

FUDP

FUTP

FdUMP

FUDRFdUDP

FdUTP

胸苷酸合成酶三磷酸氟尿苷三磷酸脱氧氟尿苷脱氧氟尿甘酸第三节抗代谢药肝癌胰腺癌胃癌结肠癌消化系统肿瘤第三节抗代谢药实体瘤首选口腔咽喉癌有效动脉灌注治疗有效率可达67%～70%（鳞癌）口腔颌面部肿瘤第三节抗代谢药

用法举例：

静脉滴注，10～15mg/kg，8h完成，1次/日，

连续5日后减半，改为隔日给药，5～7g/疗程不良反应：

毒性反应出现较晚，主要为骨髓抑制，

其次为口腔消化道症状注意事项：

肝肾功能损害、消化道出血着慎用、孕妇禁用；年老、骨髓抑制者减量。第三节抗代谢药

第四节抗肿瘤抗生素药由微生物产生的具有抗肿瘤活性的物质。抗肿瘤抗生素蒽环类（柔红霉素、阿霉素、表阿霉素）糖肽类（平阳霉素）、亚硝脲类糖苷类氨基酸类、色肽类、蛋白质类、核苷类化学结构

第四节抗肿瘤抗生素药

自主研发（BLMA2为主）同：抗瘤机制、作用、用途、不良反应异：抗瘤活性较强，肺毒性较低(A5)

头颈部鳞状细胞癌

恶性淋巴癌第四节抗肿瘤抗生素药药理作用

平阳霉素分子插入DNA，反复发生氧化-还原过程，使DNA单链或双链遭受损伤，发生断裂。并抑制胸腺嘧啶核苷酸掺入DNA，抑制DNA复制，并影响RNA及蛋白质合成。

第四节抗肿瘤抗生素药药理作用

对G2期细胞杀伤活力强，并阻止G2期细胞进入M期，在皮肤和肺组织中组织浓度较高，由于缺乏平阳霉素水解酶，易产生毒性反应。达峰时间：

静脉注射：0.5h，肌注：1h；t1/21.5～2.5h。少与血浆蛋白结合，由肾排出。第四节抗肿瘤抗生素药淋巴管瘤、血管瘤、鼻息肉

给药方式静脉给药动脉给药瘤体内注射硬化、缩小瘤体第四节抗肿瘤抗生素药临床应用

对头颈部癌疗效显著，对耐药淋巴瘤近半数有效。

对皮肤癌、肺癌、食道癌、甲状腺癌、恶性胸腔

积液等有较好效果。第四节抗肿瘤抗生素药用法举例：肌内或静脉注射，每日或2～3日1次，每次8～16mg。

静脉注射时宜在10min内完成，总量不宜超过400mg。临床应用用法举例：可与骨髓抑制化疗药、作用于其他时相细胞周期特异性

化疗药联合应用。可增强放射线杀灭肿瘤细胞作用。治疗非恶性肿瘤病症：

如银屑病、尖锐湿疣、翼状胬肉和眼睑黄色素瘤、

血管瘤和脉管畸形等。第四节抗肿瘤抗生素药第1次就诊：患者：男，14岁临床及B超诊断：左腮腺咬肌区静脉畸形，肿胀畸形2周后复诊：2月后复诊：3月后复诊：瘤体大小（mm2）B超37.8x20.38mgPYM22.5xl0.014.5x8.3瘤腔消失8mgPYM8mgPYM第四节抗肿瘤抗生素药案例不良反应肺毒性：

3%～12%用药者可能发生肺活量减少、肺功能不良，进展为肺炎样变及肺纤维变；

高龄、肺部放疗、肺部疾患史或总量>400mg时易发生；

用药期间每3个月及停药后2个月应进行肺功能检查和

胸部X线检查。第四节抗肿瘤抗生素药不良反应发热：

1/3患者给药后3～5h可能发生；

约1%淋巴肉瘤患者可能发生暴发性高热；

可使用退热剂及激素治疗。其他：

恶心呕吐，皮肤色素沉着，口炎、脱发等第四节抗肿瘤抗生素药第二代蒽环类抗肿瘤抗生素，近年研究进展是用靶向

制剂技术改善动力学，降低毒性提高疗效。作用机制：

醌-氢醌结构插入DNA相邻碱基对，发生交叉联结使

DNA双股螺旋解旋、DNA链断裂，干扰转录，阻止

mRNA合成；能引起细胞膜破裂；

作用S期，对早S期及M期细胞更敏感。第四节抗肿瘤抗生素药静脉注射：

三相半衰期t1/2分别：

8～25min、1.5～10h、24～48h。

经肝脏代谢，50%原形药通过胆汁排除，

5%～15%经尿排出。

代谢物配氧糖基可能与心脏毒性有关。第四节抗肿瘤抗生素药临床应用对急性淋巴细胞白血病、粒细胞白血病、恶性淋巴肉瘤疗效较好，对骨及软组织肉瘤、头颈部鳞癌等多种实体瘤有一定疗效。用法举例：间断给药，静脉注射速度宜缓，每次不少于15min。总量应控制在400～550mg/m2以下。第四节抗肿瘤抗生素药不良反应心脏毒性：

心电图异常，心律不齐，充血性心力衰竭，心肌变性、

局灶性坏死，甚至引起死亡。

骨髓抑制：

白细胞减少、血小板减少及贫血，7～14日降至最低。

第3～4周恢复。

其他：尚可发生脱发、恶心、呕吐、口腔溃疡等。第四节抗肿瘤抗生素药

第五节抗肿瘤植物药长春花

喜树

红豆杉长春碱

长春新碱

恶性淋巴瘤

急性白血病消化道瘤、肝癌、膀胱癌、白血病喜树碱

羟喜树碱泌尿系统毒性大

紫杉醇第五节抗肿瘤植物药作用机制：

低浓度时抑制微管蛋白聚合，高浓度时

促使微管蛋白解聚，妨碍锤体微管形成，

使细胞分裂终止于有丝分裂中期，作用于M期。治疗恶性淋巴瘤、转移性睾丸瘤、乳腺癌、头颈部癌、

神经母细胞瘤、急性单核性白血病有效。用法举例：

静脉注射，每周1次，1个疗程总剂量60～100mg。第五节抗肿瘤植物药骨髓抑制：

剂量限制性毒性，主要表现为白细胞减少、血小板下降。神经系统毒性：

外周神经炎、暂时性抑郁、头晕、头痛等。其他：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应；脱发、口腔炎等。第五节抗肿瘤植物药不良反应

对细胞内微管蛋白作用与长春碱相同，

药代动力学类似，但抗肿瘤作用更强。

对神经系统毒性比长春碱大，但骨髓抑制较轻。

对霍奇金病及其他恶性淋巴瘤、各类急性白血病有效。用法举例：

静脉滴注剂量1～1.4mg/m2，每周1次，

1个疗程总剂量不超过20mg。第五节抗肿瘤植物药半合成长春花生物碱。与长春碱和长春新碱比，在低浓度即可导致

有丝分裂细胞的微管完全解聚。

神经毒性小，具有更大的治疗指数。

广泛用于治疗晚期非小细胞性肺癌，以及头颈部肿瘤在内的实体肿瘤。第五节抗肿瘤植物药

羟喜树碱（Hydroxycamptothecine）

抑制DNA拓扑异构酶I，从而抑制DNA、RNA合成，

杀伤S期细胞，属细胞周期特异性药。

分布相半衰期：t1/2α为4.5min，

消除相半衰期：t1/2β为29min。

随胆汁从粪便中排出，少量尿中排出。第五节抗肿瘤植物药

羟喜树碱（Hydroxycamptothecine）

第五节抗肿瘤植物药临床应用对急慢性粒细胞白血病、消化道癌以及头颈部癌有效。用法举例：静脉注射每次4～8mg，每周2～3次，

60～120mg一个疗程。第五节抗肿瘤植物药不良反应骨髓抑制，白细胞减少。可引起轻微胃肠道反应如厌食、脱水、呕吐和腹泻等，较少发生泌尿道刺激症状。二萜类化合物促进细胞微管蛋白聚合、凝固成束并防止其解聚

对很多耐药病人有效，临床广泛使用

第五节抗肿瘤植物药转移性卵巢癌乳腺癌肺癌食管癌疗效最好

疗效显著第五节抗肿瘤植物药临床广泛使用

铂类紫杉醇T

联合化疗（乳腺癌）第五节抗肿瘤植物药联合化疗

基因TUBB3STMN1低表达，疗效好

第五节抗肿瘤植物药适应人群

单药、联合化疗、局部灌注剂量各不相同

第五节抗肿瘤植物药剂量要求过敏神经毒性骨髓抑制抗组胺药+激素+观察生命体征剂量限制毒性

白细胞减少：68%贫血：90%严重贫血：24%第五节抗肿瘤植物药不良反应

第六节其他抗肿瘤药铂类药物顺铂卡铂奥沙利铂第六节其他抗肿瘤药交叉耐药少

抗癌谱广抗癌活性高应用广无机水溶性铂类络合物

细胞周期非特异性药物

睾丸瘤、卵巢癌复发、转移性头颈部鳞癌一线药物鼻咽癌、肺癌、成骨肉瘤、黑色素瘤、间皮细胞瘤常与其他抗肿瘤药联合用药提高疗效

最有效药之一

一定效果

临床应用第六节其他抗肿瘤药>60mg/天肾毒性水化疗法

连续3天

胃肠道反应联用止吐药不良反应第六节其他抗肿瘤药维持水、电平衡（普通患者）抑酸和保护胃黏膜治疗（消化道肿瘤）第六节其他抗肿瘤药第二代铂络合物，作用机制、临床应用与顺铂相同肾脏毒性小胃肠反应

轻神经毒性低

耳毒性小交叉耐药

骨髓抑制

剂量限制性第六节其他抗肿瘤药第三代铂络合物致吐性弱

抗瘤谱广克服耐药肾毒性轻神经毒性强

无需水化第六节其他抗肿瘤药直肠癌：效果显著

术后不能手术的中晚期直肠癌患者，可提高5年生存率第六节其他抗肿瘤药

第七节生物靶向治疗药器官组织分子10年左右历史

高度特异性

靶向性机制较明确毒性低临床应用广泛

第七节生物靶向治疗药表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂

非小细胞肺癌（第一个）对EGFR高表达者疗效较好

第七节生物靶向治疗药优势人群

第七节生物靶向治疗药皮疹：发生率50%第七节生物靶向治疗药与治疗效果成正相关

第八节抗肿瘤药的合理使用

提高疗效降低毒性延缓耐药性合理用药药物特性

肿瘤类型

影像学检查病理诊断位置、大小良恶、分类及临床分期第八节抗肿瘤药的合理使用病理、分化、分期、体质晚期患者/身体虚弱者手术/放疗后

机制、抗瘤谱、毒性手术/放疗前

联合化疗诱导化疗

辅助化疗

合理用药姑息化疗

选择敏感药物顺铂+5-Fu顺铂+紫杉醇顺铂+吉西他滨缩小瘤体为手术/放疗根治创造条件消灭残存瘤体生存质量鳞癌：平阳、甲氨、顺铂肉瘤：甲氨、顺铂、阿霉素胃肠道癌：5-FU、环磷酰胺转移性头颈鳞癌第八节抗肿瘤药的合理使用减少病人痛苦提高生活质量营养药镇静药镇痛药止吐药第八节抗肿瘤药的合理使用注意事项

单药有效联合增效有效周期特异性和非特异性联合有理联合、序贯、维持

有序安全有效经济有利

循证医学

有据

第八节抗肿瘤药的合理使用/cn/第八节抗肿瘤药的合理使用化疗手术放疗第八节抗肿瘤药的合理使用精心设计化疗方案

病理生理增殖规律肿瘤性能、作用机制、毒性及防治化疗药物根据病情权衡利弊最佳疗效实施中观察反应及时调整思考题1.抗肿瘤药的常见不良反应包括哪些？2.简述常用抗肿瘤抗生素临床适应证和主要不良反应？3.合理使用抗肿瘤药的要点？谢谢全国高等学校教材供口腔医学类专业用口腔临床药物学第4版目的要求

熟悉局麻药的影响因素熟悉局麻药的应用方式、不良反应、注意事项熟悉局麻药的代表药物及其临床应用掌握局麻药合理用药原则局部麻醉是拔牙和现代外科技术发展的里程碑

第一节概述随药物作用消失，外周神经功能也即刻恢复指作用于神经末梢或神经干，暂时性阻滞神经冲动的产生和传递，从而产生神经末梢所在区域感觉麻痹或神经干支配区感觉及运动麻痹，而未对神经造成损伤的一类药物。特点Na+Na+Na+药物药物药物阻断

刺激

产生动作电位

第一节概述局部麻醉药的发展酰胺类可卡因普鲁卡因1860甲哌卡因

利多卡因

丙胺卡因

阿替卡因……

……酯类19041940s1884年首次将可卡因用于眼科手术局部麻醉第一节概述酯类酰胺类丁卡因、普鲁卡因利多卡因、甲哌卡因、、布比卡因+胆碱酯酶阿替卡因芳香基

中间链

氨基链

第一节概述pKa起效时间麻醉效能脂溶性蛋白结合率维持时间非神经扩散起效时间

血管扩张性麻醉效能维持时间第一节概述备注：以普鲁卡因为1的相对毒性第一节概述局麻敏感程度：神经纤维粗细、髓鞘有无感觉消失：痛觉触觉温觉深部感觉运动功能第一节概述临床应用方式第一节概述过敏、正铁血红蛋白血症

中枢神经系统

心血管方面

兴奋

抑制血管扩张、心脏抑制

眩晕、烦躁不安

嗜睡昏迷、呼吸抑制

吸收加速

心肌收缩力减弱、心博微弱

不良反应第一节概述注射前回抽（防止入血管，中毒）

含肾上腺素：患心血管疾病及老年人慎用（心律失常）注意事项第一节概述局部麻醉发展趋势减少传统局部麻醉药毒性的新措施

在新无痛技术中的合理应用

研制新的局部麻醉药物

如氯普鲁卡因、左布比卡因等第一节概述如何准确控制局麻药的剂量、给药时机等达到舒适化医疗要求是亟待深入的研究课题。舒适化医疗服务

要求应用局部麻醉药使口腔治疗操作过程

的疼痛完全消失;

配合使用其他镇静措施如吸入笑气、静脉注射药物

等，避免术中知晓疼痛，避免术后形成对口腔操作

的痛苦回忆，保证术中生命体征平稳。局部麻醉发展趋势第一节概述

第二节常用局部麻醉药酯类局部麻醉药第一个人工合成可注射用局麻药作为标准（1）血管舒张作用最强现临床上应用较少第二节常用局部麻醉药

对氨基甲酸酯类，短效局麻药。

血浆中被假胆碱酯酶迅速代谢，代谢速度比普鲁卡因

快5倍，氯普鲁卡因及其代谢产物主要经肾脏排泄。

起效时间6～12min，麻醉持续时间60min，效能比普鲁卡

因强2倍，毒性为普鲁卡因0.5倍，但血药浓度过大时，可

抑制心肌收缩，使周围血管扩张，导致房室传导阻滞。

浸润麻醉：常用浓度0.5%～1.0%；

阻滞麻醉：常用浓度1%～2%。

一次最大剂量为11mg/kg，总剂量不超过800mg。

加入肾上腺素（1:200000）时，一次最大剂量为14mg/kg，总剂量不超过1000mg。第二节常用局部麻醉药1943年：第一个被合成酰胺类麻醉药迄今：临床上应用最广泛的局麻药表面、浸润、阻滞、硬膜外均可含利多卡因表麻凝胶第二节常用局部麻醉药给药最大剂量：含肾上腺素：成人剂量为7.0mg/kg，≤500mg/次儿童剂量为4.4mg/kg，≤300mg/次出血较多：推荐使用含1:50000肾上腺素的2%利多卡因普通手术：推荐选用含1:100000肾上腺素的2%利多卡因患心律失常的风险较小利多卡因适量使用，可抗室性心律失常第二节常用局部麻醉药酯基：快速水解，t1/2为20~30min德国：90%牙科局麻均会使用美国：占局麻药三分之一市场含噻吩基团

酰胺类局部麻醉药第二节常用局部麻醉药代谢90%~95%5%~10%排泄5%～l0%：原形90%：代谢产物第二节常用局部麻醉药优点麻醉起效快过敏反应少不良反应轻麻醉效力强第二节常用局部麻醉药延缓麻药吸收加强镇痛效果延长麻醉时间降低毒性反应减少术区出血成分：4%盐酸阿替卡因

+肾上腺素（1：10万）阿替卡因+肾上腺素必兰（1999年国内上市）新型口腔专用麻醉剂国家基本医保目录药品第二节常用局部麻醉药给药方式：口腔内黏膜下注射给药，局部浸润、神经阻滞防止入血管，注射前需回抽含肾上腺素，对高血压病人和老年人慎用，但不是禁用注射速度慢，应≤1mL/min适用于成人及4岁以上儿童使用前最好先注射5%~10%，试验是否存在过敏注意事项第二节常用局部麻醉药成人：据手术需要注射适当剂量一般手术：1/2~1支，Articaine≤7mg/kg4岁上儿童：据儿童年龄、体重、手术类型用不同量平均使用剂量以mg计，儿童体重（kg）×1.33

且Articaine≤5mg/kg老年人：使用剂量为成人一半给药剂量第二节常用局部麻醉药酰胺类局部麻醉药

2%盐酸甲哌卡因+肾上腺素（1：100000）1956年合成已有50多年临床使用历史口腔及牙科治疗局部浸润麻醉属于神经传导阻滞药物第二节常用局部麻醉药布比卡因

（Bupivacaine）酰胺类。局麻效果比利多卡因强4倍，局麻时间比利多

卡因长1倍，持续5～6h。长效局麻药，起效时间5～7min,15～25min达到最大

效果，毒性为利多卡因3～4倍。消除半衰期1.5～5h，小儿8h。肝脏代谢，经肾排出。第二节常用局部麻醉药布比卡因

（Bupivacaine）浸润：0.125％～0.25%，阻滞：0.25％～0.5%。一次量不超过175mg，肾上腺素减慢吸收速度，加肾上腺素不超过200mg。临床应用第二节常用局部麻醉药布比卡因

（Bupivacaine）较少见，但过量或误入血管，可造成严重心律失常、

循环衰竭乃至心博停止，复苏困难。据报告静脉推

注20%脂肪乳，有助于心脏复苏。不良反应第二节常用局部麻醉药左布比卡因（levobupivacain）布比卡因的左消旋镜像同分异构体。心脏和中枢神经系统毒性主要与右旋体有关，

而左旋体相应毒性明显减轻。酰胺类局麻药，药代动力学与布比卡因相似。第二节常用局部麻醉药与布比卡因相比较，安全边际剂量比为1.3：1。过量或误入血管引起中毒反应的剂量高于布比卡因。中毒时口唇麻木、金属异味、视力模糊、嗜睡。心脏毒性反应表现为心动过缓、房颤，低血压、严重者可致心搏停止。成人神经阻滞或浸润麻醉，浓度0.5%，起效6～7min，持续5～6h。一次最大剂量2mg/kg。加肾上腺素时不宜超过200mg。左布比卡因（levobupivacain）第二节常用局部麻醉药表面麻醉用药物将局麻药涂布于黏膜或裸露创面产生

局部无痛状态，称为表面麻醉。常用表面麻醉用药物有：

酯类：丁卡因、苯唑卡因等；

酰胺类：利多卡因、氨基酮类的达克罗宁等。第二节常用局部麻醉药丁卡因（Tetracaine）长效局麻药。与普鲁卡因相比作用强10～20倍，毒性大10～20倍。有扩张血管作用，对中枢神经系统及心脏有较强

抑制作用，中毒时可引起心泵衰竭，心脏停博。第二节常用局部麻醉药黏膜表面麻醉常用浓度1%～2%，一次最大用量40～60mg，起效时间1～3min，维持30～60min，经黏膜

大量吸收或误入血管可致中毒，惊厥，心跳停止。

先使用少量，观察５min，如无不良反应时再追加

至预定剂量。避免浸润麻醉，禁忌静脉注射。丁卡因（Tetracaine）第二节常用局部麻醉药

第三节应用局部麻醉药注意事项为出现严重不良反应做准备一在具备抢救设施并准备好抢救药品时使用局麻药合理用药原则第三节应用局部麻醉药注意事项二用药前询问过敏史及疾病史，向病人解释局麻药风险在病人知情同意下使用，对病人进行风险评估ASA身体状况分级系统（据病人体质）Ⅰ级：正常健康，除局部病变外，无系统性疾病Ⅱ级：有轻度或中度系统性疾病

Ⅲ级：有严重系统性疾病，日常活动受限，但未丧失工作能力Ⅳ级：有严重系统性疾病，已丧失工作能力，威胁生命安全Ⅴ级：病情危重，生命难以维持的濒死病人第三节应用局部麻醉药注意事项更安全、有效的使用局麻药物

防血药浓度过高，导致不良反应三熟悉局麻药性能及不良反应四注射前需回抽，无血时再缓慢注射第三节应用局部麻醉药注意事项一旦出现毒性反立即停止注射，并组织有效抢救五注意观察病人的临床情况晕厥六在保证局麻药效果的前提下使用最低浓度、最少剂量、并做到个体化用药根据病人自身情况及需进行疾病治疗的需要第三节应用局部麻醉药注意事项思考题1.酯类与酰胺类局麻药的区别？2.口腔临床应用局麻药物时要注意哪些事项?谢谢全国高等学校教材供口腔医学类专业用口腔临床药物学第4版目的要求了解镇痛药的分类及代表药物熟悉常用阿片类药、解热镇痛药的药理作用、

临床应用、注意事项等熟悉卡马西平、苯妥英钠的药理作用、临床应

用、注意事项等

熟悉镇痛药治疗的主要原则

熟悉癌痛治疗的三阶梯方法继体温、呼吸、脉搏、血压之后的第五生命体征（2001年）一种与组织损伤或潜在的损伤相关的不愉快的主观感觉和情感体验。分为：急性+慢性

炎性疼痛创伤性疼痛颞颌关节疼痛神经性疼痛癌性疼痛心因性疼痛医源性疼痛口腔颌面痛牙髓炎、根尖周炎

牙槽骨骨折、附着龈撕裂伤关节区或关节周围肌群疼痛面神经和三叉神经颌面部肿瘤牙科诊室的应激反应由医生引起的损伤世界疼痛日镇痛周2004年10月11日（第一个）每年10月中旬医院疼痛科室缓解疼痛药物

第一节阿片类镇痛药指作用于中枢神经系统特定部位的阿片受体，而发挥镇痛作用P物质×第一节阿片类镇痛药据药物来源和作用特点分类阿片生物碱类镇痛药吗啡海洛因可待因人工合成镇痛药其他镇痛药哌替啶芬太尼美沙酮曲马多麻醉非麻醉（精二）含镇痛药用价值吗啡、可待因第一节阿片类镇痛药1806年吗啡Sertürner

人类最早应用的镇痛药，现可全合成第一节阿片类镇痛药镇痛镇静、抑制呼吸、缩瞳、镇咳、催吐

对急性锐痛、慢性钝痛和内脏绞痛均有效一次给药，镇痛作用可维持4~6小时，可改善由疼痛引起的焦虑紧张，起到镇静和欣快呼吸频率减慢在呼吸抑制中极为突出（致死）中枢神经系统平滑肌兴奋胃肠道、胆道平滑肌，降低子宫张力，提高膀胱括约肌张力收缩支气管，诱发或加重哮喘（大剂量）第一节阿片类镇痛药药理作用抑制HIV蛋白诱导的免疫反应扩张血管，降低外周阻力心血管系统直立性低血压脑血流量增加，颅内压增高扁桃体淋巴结胸腺脾骨髓免疫系统

免疫抑制

第一节阿片类镇痛药扩张血管，降低外周阻力，消除焦虑情绪，可缓解左心衰竭病人的呼吸困难缓解或消除疼痛严重创伤、烧伤、手术等剧痛或晚期癌症疼痛与阿托品合用可缓解内脏平滑肌痉挛疼痛心源性哮喘第一节阿片类镇痛药临床应用副作用：恶心、呕吐、便秘药物依赖性：剂量过大且连续用药戒断症状严重不良反应：呼吸抑制救治：人工呼吸适量给氧静注纳洛酮第一节阿片类镇痛药不良反应1874年Wright吗啡二乙酰吗啡1899年海洛因镇痛为吗啡4~8倍，恶心呕吐较少，成瘾性为吗啡10倍第一节阿片类镇痛药1960年镇痛强度：吗啡100倍左右依赖性：较吗啡和度冷丁轻Dr.Stanley（1977年）心脏手术芬太尼=心血管麻醉副作用：呼吸抑制、恶心呕吐第一节阿片类镇痛药镇痛作用：1/8~1/10吗啡口服几乎完全吸收对心血管系统基本无影响非麻醉性镇痛药与阿片受体结合，亲和力弱用于急慢性疼痛、中轻度癌痛、牙痛、术后疼痛等第一节阿片类镇痛药

第二节解热镇痛药具解热镇痛、抗炎抗风湿（除扑热息痛、非那西丁）非甾体抗炎药（与肾上腺皮质激素结构不同）第二节解热镇痛药损伤炎症刺激花生四烯酸环氧合酶前列腺素PG疼痛炎症COX-1生理性酶病理性酶保护胃肠道COX-2×包括非甾体抗炎药传统NSAIDs第二节解热镇痛药作用机制2300多年前希波克拉底柳树皮解热、镇痛西方药典1897年应用于临床1899年医药史上三大经典药之一霍夫曼乙酰水杨酸第二节解热镇痛药上世纪80年代后，发现其具预防心血管疾病作用成为最常用药物之一第二节解热镇痛药不良反应消化道反应变态反应

肝坏死中毒反应水杨酸反应：应停药，静滴Na2CO3以碱化尿液，加速排泄第二节解热镇痛药不良反应：胃肠道反应，发生率为30%~40%

多为轻度消化不良及胃肠道刺激最安全的非甾体类抗炎镇痛药解热抗炎：较优（阿司匹林）镇痛作用：相等或较优用于：轻度到中度钝痛，如风湿、类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、牙痛、头痛、术后疼痛剂型：片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、缓释剂型第二节解热镇痛药

第三节其他镇痛药抗癫痫药抗抑郁药镇静催眠药抗焦虑药第三节其他镇痛药抗癫痫、治疗三叉神经痛（眼支）（上颌支）（下颌支）剧烈阵发电击样疼痛对痛、温、触觉减退或丧失三叉神经痛首选药物第三节其他镇痛药

小剂量开始，逐渐增量监测血药浓度（有效和中毒剂量接近、中毒亦表现为癫痫）治疗期间定期做血、尿、肝功检查

禁忌合用药物对乙酰氨基酚（肝毒性）；双香豆素（诱导其代谢）；卡马西平：抗抑郁药、大环内酯类、异烟肼（升高血药浓度）苯妥英钠：磺胺类、异烟肼（升高血药浓度）。

第三节其他镇痛药注意事项2000年：“使癌症患者无痛”癌痛治疗3阶梯方法轻度解热镇痛类药物中度弱阿片类药物重度可待因阿司匹林吗啡强阿片类药物第三节其他镇痛药建议：阿片类药物滴定、转换、加量、不良反应处理NSAID、阿片类药物、辅助镇痛药用药指南第一节阿片类镇痛药5

注意细节4

剂量个体化3按阶梯给药2按时给药原则1

无创给药第一节阿片类镇痛药思考题1.镇痛药治疗时的原则有哪些？2.简述癌痛治疗的三阶梯方法。3.镇痛药分为哪几类？4.简述吗啡的药理作用。—中华疼痛学会全国高等学校教材供口腔医学类专业用口腔临床药物学第4版目的要求熟悉口腔科常用抗焦虑药及镇静催眠药

药理作用及临床应用了解其不良反应及注意事项

第一节抗焦虑药焦虑症以发作性或持续性情绪焦虑和紧张且不能自控为主要临床表现的神经症常表现为没有明确对象或内容的恐惧感，与现实中的威胁程度不相符合。抗焦虑药主要用于控制紧张、消除持续性情绪焦虑状态，不影响中枢神经系统其他功能第一节抗焦虑药苯二氮䓬类非苯二氮䓬类地西泮、艾司唑仑、坦度螺酮甲丙氨酯、羟嗪、氯美扎酮具良好镇静催眠作用，剂量安全范围大抗焦虑药分类第一节抗焦虑药具有抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫及中枢性肌肉松弛作用。药理作用第一节抗焦虑药口服：抗焦虑：每次2.5～5mg，每日3次；

催眠：每次5～10mg；

抗惊厥：成人每次2.5～10mg，每日2～4次，

6个月以上儿童，每次0.1mg/kg，每日3次。肌内或缓慢静脉注射可控制癫痫持续状态：每次10～20mg，必要时4小时重复1次，或按需增加剂量。主要用于治疗焦虑症、焦虑性失眠以及抗癫痫和抗惊厥，缓解骨骼肌痉挛；

亦可作为全身麻醉前的辅助药；口腔科用于治疗沟纹舌、灼口综合征等患者精神紧张、焦虑。临床应用第一节抗焦虑药常见的副作用为嗜睡、食欲缺乏、头昏、乏力等。大剂量服用可有共济失调、手震颤。第一节抗焦虑药不良反应高效苯二氮䓬类抗焦虑药

适用于焦虑、失眠、紧张、恐惧、癫痫大、小发作

和术前镇静等

镇静：1～2mg，3次/日；催眠：

每晚睡前2～4mg；

抗癫痫：2～4mg，3次/日；麻醉前给药2～4mg，术前1h服。常见：口干、嗜睡、头昏、乏力，1～2h后消失；大剂量：可出现共济失调、震颤等。药理作用临床应用不良反应第一节抗焦虑药本品为氮杂螺酮（azaspirone）类药物作用于5-HT受体，主要发挥抗焦虑作用

口服：常用量一次10mg，每日3次。

根据病情适当增减剂量，每日用药最大剂量60mg。

轻微，常见有嗜睡、步态不稳，眼花、失眠、食欲不振等。

停药后消失。药理作用临床应用不良反应第一节抗焦虑药

第二节镇静催眠药对中枢神经系统具有非特异性抑制作用，能阻断脑干网状结构上行激活系统的传导功能，使大脑皮层从兴奋转入抑制，呈现镇静催眠作用。剂量不同作用不同小剂量镇静中等剂量催眠大剂量深度抑制（麻醉）过量死亡镇静催眠药第二节镇静催眠药镇静催眠药巴比妥类苯二氮䓬类其他类苯巴比妥地西泮氯氮䓬水合氯醛硫喷妥第二节镇静催眠药长效巴比妥类催眠药，对中枢神经有抑制作用。小剂量镇静，中剂量催眠，大剂量抗惊厥及抗癫痫。主要用于焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压、

功能性恶心、小儿幽门痉挛等患者的镇静和催眠；

可对抗小儿高热、破伤风、脑炎及中枢兴奋药物中毒

引起的惊厥；用于癫痫大发作及癫痫持续状态；治疗新生儿脑核性黄疸；

作为麻醉前给药。药理作用临床应用第二节镇静催眠药

服用催眠剂量后，次晨可出现头晕、困倦、嗜睡、

精神不振以及恶心呕吐等；长期应用可引起药物依赖综合征，产生耐药性及成瘾性；

5～10倍催眠剂量可导致中毒，15～20倍则为严重中毒；

过敏反应。镇静及抗癫痫：口服，15～30mg，每日2～3次；

催眠：60～100mg，睡前服用;

抗惊厥：肌内注射其钠盐，每次0.1～0.2g；

口服极量：250mg/次，每日不超过2次。不良反应第二节镇静催眠药最早用于临床的镇静催眠药，加大剂量尚有一定的抗惊厥作用。安全有效，口服吸收迅速，15min内产生镇静作用。药理作用第二节镇静催眠药主要用于失眠，特别是顽固性及使用其他药效果不佳的失眠;

可用于癫痫、破伤风痉挛和小儿高热惊厥的治疗；适用于老年人，也可用于儿童某些特殊检查前的诱导睡眠；直肠给药可用于癫痫持续状态的辅助治疗。临床应用口服：催眠，10%溶液5～15ml，睡前服用。灌肠：每次15ml，用生理盐水稀释1～2倍后，1次灌入。极量：口服或灌肠10%水合氯醛溶液20ml/次，每日不超过2次。第二节镇静催眠药毒性低，常用催眠量对心脏无损害，过量对心肌有抑制作用，对肝脏和肾脏也有损害；口服主要对胃黏膜有刺激作用，可引起恶心、呕吐等；常用剂量时可有轻微头昏、头痛、运动失调。不良反应第二节镇静催眠药毒性最小的吸入性麻醉剂镇痛作用很强，麻醉作用相对较弱；

显效快，吸入30～40s即出现镇痛作用，

停吸后1min患者完全清醒。与氧气混合后吸入；作为外科手术全身麻醉的麻醉引导剂；口腔科可使用低流量笑气起到麻醉止痛作用，具有安全、起效快、苏醒快、可延长镇静时间等优点。药理作用临床应用第二节镇静催眠药过量吸入可出现低血压、头晕、呕吐或嗜睡

大手术需配合硫喷妥钠及肌肉松弛剂等；吸入气体中

氧气不应低于20%，麻醉终止后，应吸纯氧10min；

可引起明显心脏病或有低血容量休克患者严重低血压；使女性受孕能力降低、流产率增加，可能影响男性生育能力；

肺血管栓塞症、气胸、气腹、肠梗阻、肠胀气患者禁用。注意事项不良反应第二节镇静催眠药思考题1.抗焦虑药的作用机制是什么？2.镇静催眠药有哪几类？3.镇静催眠药的临床应用、不良反应及注意事项是什么？4.N2O临床应用指征及注意事项是什么？谢谢全国高等学校教材供口腔医学类专业用口腔临床药物学第4版目的要求

了解止血药物的种类熟悉常用止血药的作用机制、临床应用了解常用止血药的注意事项、不良反应感染肿瘤溃破

术后

颌面部损伤出血药物止血适用于：组织渗血、小静脉和小动脉出血能加速血液凝固或降低毛细血管通透性，使出血停止的药物。促凝血药促进凝血因子活性，促进或恢复凝血过程抑制纤维蛋白溶解系统降低毛细血管通透性，增加管壁抵抗力凝血因子替代或补充疗法物理化学的凝固促进剂作用机制用于维生素K缺乏症引起的出血；因胆汁分泌不足导致维生素K吸收障碍；香豆素类或水杨酸过量引起的出血。脂溶性水溶性VK1、VK2VK3、VK4维生素K参与肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅻ、Ⅸ、Ⅹ。临床应用毒性低，静脉注射过快时，可出现面部潮红、出汗、胸闷，甚至血压急剧下降危及生命，一般多作肌内注射。VK1静注速度宜缓慢，禁与苯巴比妥合用；VK3禁与硫喷妥钠、环磷酰胺、异丙嗪等配伍注射；对肝硬化或晚期肝病患者出血、外伤出血等无效；可通过胎盘，临产孕妇应尽量避免使用。

不良反应注意事项可增加血液中血小板的数量，增强其聚集性和黏附性；促进凝血活性物质释放，缩短凝血时间，加速血块收缩；增强毛细血管抵抗力，降低通透性，减少血液渗出。外科术前、后出血防治，血小板减少性紫癜；或过敏性紫癜及其他原因引起的出血；通常可与氨甲苯酸、维生素K并用，以增强疗效。药理作用临床应用可能引起恶心、头痛、皮疹、暂时性低血压、血栓形成等，静脉注射时偶可发生休克有血栓形成倾向者慎用；不宜与氨基已酸混合注射或与其他碱性药配伍，以免中毒；高分子血浆扩充剂应在使用本品之后应用。不良反应注意事项适用于防治血纤维蛋白溶解亢进引起的各种出血；用于纤溶性出血，如脑、肺、子宫、前列腺、

肾上腺、甲状腺等外伤或手术出血；对纤维蛋白溶酶活性增高所致出血症有良好疗效；

可血友病患者拨牙或口腔术后出血的辅助治疗。抗纤维蛋白溶解药临床应用本品排泄较快，须持续给药；不能阻止小动脉出血；泌尿道手术后、血尿、肾功能不全的病人慎用；静注或静滴时速度不宜太快；应用过量可能形成血栓，剂量不宜过大；孕妇慎用。注意事项具类凝血酶作用；具类凝血激酶作用；在Ca2+下可活化凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ，

并刺激血小板凝聚。从南美毒蛇的毒液中分离出来的一种蛇凝血酶含：类凝血酶和类凝血激酶术前预防出血；消化道出血、肺出血、肾出血、肝病出血妇科经血过多；与VK合用治疗新生儿出血有血栓或栓塞史者以及DIC导致的出血禁用；除非紧急出血，妊娠初3个月孕妇不应使用本品；原发性纤溶系统亢进的情况，宜与抗纤溶酶药物合用；严重血小板缺乏时，可输入浓缩血小板后再给本品；定期作出血、凝血机制相关检查，避免用药过量。临床应用注意事项用于创面毛细血管渗血，如外科手术中不能缝合

或结扎的中度出血；主要应用于口腔、腹部及秘尿道等部位；在拔牙、扁桃体切除等手术中，还可暂时性填塞创面，以防止继发性出血。本品为局部止血药。多孔海绵状物，吸湿性强，具大面积吸水表面，吸水量可达其体积30倍以上。不能控制动脉和静脉出血，禁用于耳和眼部手术。将本品浸泡凝血酶溶液后再用，效果更佳。思考题1.促凝血药按作用方式可分为哪几类？作用原理是什么？2.维生素K的药理作用及临床应用是什么？3.巴曲酶临床应用时需注意哪些问题？谢谢全国高等学校教材供口腔医学类专业用口腔临床药物学第4版目的要求了解抗组胺药的分类及其代表药物

了解三代H1受体阻断药的作用特点是内源性物质，是由嗜碱性粒细胞和肥大细胞合成、储存、分布于全身组织中，具有多种生理活性的介质，也是速发变态反应及局部炎症反应的重要介质，通过与效应细胞组胺受体结合发挥其生理及病理效应受体类型：H1、H2、H3受体。介导胃腺分泌酸和胃蛋白酶组胺受体分布与效应H1受体阻断药乙醇胺类衍生物治疗过敏性疾病及血浆、右旋糖酐等所致变态反应药物及放射反应所致呕吐外用可治疗局部过敏反应等

对抗或减轻组胺对血管、支气管以及胃肠道

平滑肌作用，减轻或消除过敏症状具较强中枢神经抑制作用有轻度镇静及镇吐、镇咳作用有类似阿托品的抗胆碱作用不良反应：头痛、头晕、嗜睡、乏力、口干、恶心、呕吐长期服用可引起溶血性贫血，粒细胞减少过量中毒时可发生惊厥、昏迷、血压下降、休克注意事项：

服药期间应避免驾驶车辆、高空作业、机器管理；怀孕早期、哺乳期妇女、新生儿、甲亢、窄角性青光眼或眼内高压者、哮喘史及下呼吸道症状者、单胺氧化酶抑制剂使用者禁用。

对本品过敏者禁用；肾功能损害者用量减半用药期间不宜驾驶车辆、操纵机械或高空作业

偶见头痛、困倦、嗜睡、眩晕、情绪不稳定、胃肠不适等

选择性H1受体拮抗剂，无明显中枢抑制作用用于季节性和常年性过敏性鼻炎节性结膜炎及过敏反应所致的瘙痒荨麻疹

选择性拮抗外周H1受体对中枢神经作用微弱对α肾上腺素、乙酰胆碱受