儿童呼吸系统疾病诊治进展总结2026

儿童呼吸系统疾病诊治进展总结2026呼吸系统疾病是全球范围内影响儿童健康的主要公共卫生问题之一，是儿科临床实践与医学研究关注的焦点。随着科学技术的飞速发展和多学科的深度融合，儿童呼吸系统疾病诊治取得了巨大成绩，但挑战依然严峻。本文梳理近两年儿童呼吸系统疾病的若干诊治进展，并展望未来发展方向与挑战，以期为儿科临床医师提供参考。1下呼吸道感染（lowerrespiratorytractinfections，LRTIs）1.1疾病负担LRTIs是全球范围内5岁以下儿童感染性疾病死亡主要原因，2023年全球5岁以下儿童肺炎死亡率约94.8/10万，较2010年下降了33.4%［1］。LRTIs也是我国5岁以下儿童单一死因的首位疾病，64.8%的死亡病例可通过预防避免［2］。构成儿童LRTIs的主要病原是病毒，但耐药细菌感染仍是巨大威胁，肺炎链球菌（streptococcuspneumoniae，SP）是导致死亡人数最多的LRTIs细菌病原，其次是金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌［1］。1.2病原和临床特征2019新型冠状病毒（以下简称新冠）感染大流行结束后，威胁并没结束。2025年下半年我国新冠流行株为OmicronNB.1.8.1及其亚分支，不稳定、变异快，传染性强而致病力较弱依然是其特点［3］。季节性流感如约而至，2025年呈现“先高发、后低流行、再高发”的波动特征，第一高发期约在第1周到第9周，门急诊阳性率维持在15.0%~35.9%之间，住院患者阳性率在7.1%以上，流行株为甲型H1N1。第二高发期约在第43周到第52周，门急诊阳性率最高达54.2%，住院患者阳性率最高达22.5%，流行株转变为甲型H3N2。全球范围内近2年未分离到乙型流感Yamagata株［4］。此外，人偏肺病毒（humanmetapneumovirus，HMPV）、鼻病毒（humanrhinovirus，HRV）、副流感病毒（humanparainfluenzavirus，HPIV）、肺炎支原体（mycoplasmapneumoniae，MP）和肺炎衣原体（chlamydiapneumoniae，CP）等病原先后引起临床和公众舆论的关注。Goldstein等［5］多中心、大样本、前瞻性研究发现呼吸道合胞病毒（respiratorysyncytialvirus，RSV）更易导致低龄婴儿住院，HMPV住院儿童年龄相对大，合并基础病的比例较高，肺炎等并发症风险也高。RSV流行更集中，而HMPV峰值则较分散。Jurkowicz等［6］基于全人群回顾性研究发现，年幼儿童HRV感染后常出现细支气管炎和哮喘急性发作，入住重症监护病房和机械通气较常见，严重性和HMPV相似。HPIV有4种亚型，HPIV1和HPIV2与喉支气管炎有关，HPIV3常引起毛细支气管炎和肺炎，既往关注较少的HPIV4也可引起儿童严重急性呼吸道感染。中国国家急性呼吸道感染哨点监测系统已将HPIV纳入常规病原监测，定期通过中国疾病预防控制中心公开通报［7］。新冠疫情后期，MP感染在全球多个国家呈暴发流行。2023年9月至11月我国自北向南也出现MP流行，Yan等［8］发现两个对大环内酯类抗菌药物耐药的流行集群（T1-2-EC1和T2-2-EC2）是我国当年MP暴发的原因，这两个集群都具有23SrRNAA2063G突变，分别出现在1997年和2014年。Li等［9］在苏州地区同样发现两个主要流行克隆：EC1和EC2，后者耐药比例更高。2024年1月至2025年5月，全国多个地区发现CP感染的小高峰。CP肺炎多见于学龄期和青春期儿童，以咳嗽为主要表现，严重者可有胸痛、咯血，肺实变是其最常见影像学改变，混合感染较常见［10］。病原相互作用逐渐引起关注。2009年甲型流感H1N1大流行后，全球RSV活动出现延迟，Li等［11］通过二十年住院数据与数学模型剖析发现，病毒干扰是改变RSV流行规律的关键推手。Zhang等［12］发现HRV的活跃会对随后流感病毒传播产生一定的抑制作用，而新冠则与后续流感活动增强有关。Ye等［13］分析新冠疫情期间及之后呼吸道非细菌病原体相互作用，发现MP、博卡病毒和腺病毒均不同程度影响流感病毒，新冠疫情后这些相互作用有所增加。呼吸道病毒还会影响细菌侵袭性感染发生。Dagan等［14］发现，尽管新冠疫情期间SP携带率和载量未发生显著变化，但侵袭性SP发病却有所下降，原因可能与RSV和HMPV感染减少相关。相反，新冠疫情后期多个国家的A群链球菌（groupAstreptococcal，GAS）侵袭性病例增加，可能的原因包括：非药物干预措施导致GAS暴露减少、呼吸道病毒促进GAS感染以及适应性更强的克隆株（M1UK株）持续扩散等［15］。1.3诊疗规范一系列指南和共识相继出台，为LRTIs规范诊治和抗感染药物合理使用提供了指导性意见。世界卫生组织（WorldHealthOrganization，WHO）更新了抗菌药物AWaRe分类，明确了可用（access）、慎用（watch）和备用（reserve）的抗菌药物，可作为各种感染首选和次选药物的临床证据基础［16］。我国《儿童社区获得性肺炎管理指南（2024修订）》［17］调整了年龄相关病原谱；优化重症评估指标和抗菌药物阶梯策略，新增预警指标乳酸>2mmol/L和尿量<1mL/（kg·h）；限制不必要的干预措施（如CT、糖皮质激素）等。国家卫生健康委联合国家中医药管理局发布《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南（2025版）》重点强调了MP肺炎（mycoplasmapneumoniaepneumonia，MPP）的早期诊断和治疗，以防止重症发生，而对于重症尤其是具有并发症和后遗症的高危人群则强调早期识别，并在病程5~7d的最佳窗口期给予恰当的抗MP药物、糖皮质激素和支气管镜介入等综合治疗措施，以尽早控制病情和减少后遗症的发生［18］。同时强调糖皮质激素治疗要个体化。大环内酯类和四环素类抗菌药物专家共识也相继发表［19-20］，有力地指导临床一线用药的规范化。1.4防治进展1.4.1玛巴洛沙韦作为一种新型抗流感药物，在国内已经获批用于1岁及以上儿童单纯性甲型和乙型流感儿童患者，包括既往健康的患者以及存在流感并发症高风险的患者（片剂适用于≥5岁流感儿童，干混悬剂型适用于1~12岁以下儿童）。北京儿童医院牵头完成“玛巴洛沙韦干混悬剂在中国1至<5岁儿童流感患者中的安全性、临床及病毒学结果”研究，显示玛巴洛沙韦安全、有效，为其惠及低龄儿童提供了证据［21］。玛舒拉沙韦片获批适用于既往健康的12岁及以上青少年和成人单纯性甲型和乙型流感患者的治疗。1.4.2齐瑞索韦（Ziresovir）是一种新型靶向RSV融合蛋白小分子抑制剂，Ⅲ期临床试验显示减轻了因RSV感染而住院的婴幼儿体征和症状［22］，在6月以下儿童中同样显示有良好疗效，并具有良好的安全性［23］。该药已被列入WHO治疗RSV儿童药物优先清单。1.4.3尼塞韦单抗（Nirsevimab）获批在中国上市，适用于即将进入或出生在第一个RSV感染季的新生儿和婴儿预防RSV引起的LRTIs。该单抗与高度保守的RSVF蛋白F1和F2亚基φ表位结合，将RSVF蛋白锁定在融合前构象，阻断病毒进入宿主细胞。半衰期达85~117d（婴儿为63~73d），为帕利珠单抗的4~6倍。保护期至少持续5个月，恰当时机使用可以保护婴儿度过其生后第一个RSV季节。最新荟萃分析显示，与对照组相比，尼塞韦单抗组婴儿及儿童的全因LRTIs相关住院率和急诊就诊率显著降低，安全性良好［24］。我国幅员辽阔，各地区要结合RSV流行季节规律、因地制宜制订尼塞韦单抗接种策略。新冠疫情也催生了停滞半个世纪之久的RSV疫苗问世，目前全球有3款疫苗上市，但均未被推荐用于儿童。令人遗憾的是，尽管流感疫苗安全有效，但我国流感疫苗接种率仍不足10%，这是十分突出的公共卫生问题，应该积极倡导6月龄以上儿童普遍接种。2儿童结核病WHO发布的2025年全球结核病报告显示，我国2024年新发结核病患者中，儿童占比11%，儿童结核病防控任重道远。WHO结核病诊断指南首次将分子诊断方法包括Xpert技术、XpertXDR技术、二代测序技术（NGS）及全基因组测序技术等推荐作为结核病和耐药结核病优先和初始诊断方法，宣告了百余年来结核病诊断依靠涂片和培养的时代正逐渐被快速分子诊断技术所取代［25］。另有指南提出对3个月至16岁的非重症肺结核（无耐多药/利福平耐药结核病证据）患儿，可采用4个月短程方案［2HRZ（E）/2HR］［26］。但在我国儿童肺结核人群中的效果尚需验证。3支气管哮喘3.1流行病学全球疾病负担（GBD）数据库的数据分析显示，从1990至2019年全球哮喘患病率和发病率有所增加，年龄标准化患病率有所下降，患病率在5~9岁时达到峰值，然后在成年期再次上升［27］。Wang等［28］利用GBD的数据对1990至2021年中国哮喘负担进行分析，同样发现5~9岁年龄组的患病率明显高于其他年龄段群体。近年来我国各地陆续有流行病学调查报道，但是流调对象和方法存在较大差异，结果并不全面，亟需全国层面的流调来了解我国儿童哮喘的疾病负担［29］。3.2诊治规范儿童哮喘诊断延迟、治疗不规范等问题仍较普遍，优化早诊早治体系与强化规范化管理有现实意义。《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2025）》［30］新增胸闷变异性哮喘的诊断标准，重申肺功能在诊断和管理中的价值；明确哮喘治疗目标和原则，优化哮喘急性发作流程，提出维持缓解治疗（MART）和抗炎缓解药物（AIR）的概念，列表介绍了可用于儿童哮喘的生物制剂；特别强调哮喘行动计划的重要性。Lee等［31］首次在5~15岁轻度哮喘儿童中比较按需使用布地奈德福莫特罗与沙丁胺醇的效果，显示前者可降低年化急性发作率，且安全性良好。该研究为在儿童哮喘推行抗炎缓解治疗提供了高质量证据。2025年全球哮喘防治创议（GINA）修订了5岁及以下儿童哮喘的诊断标准与治疗方案，提出该年龄段哮喘诊断标准：（1）喘息反复发作，伴或不伴间歇性哮喘样症状；（2）排除其他引起喘息的病因；（3）对哮喘治疗应答良好［32］。3.3病毒和哮喘的关系生命早期呼吸道病毒感染和日后哮喘发病关系密切。Rosas-Salazar等［33］的大型前瞻性队列研究证实，婴儿期无RSV感染证据的儿童5岁时哮喘患病率低于婴儿期有RSV感染的儿童。但过敏性哮喘源于复杂的遗传和环境相互作用，DeLeeuw等［34］通过小鼠模型模拟这种相互作用，发现母体过敏和新生儿RSV感染均是哮喘发病风险因素。Teague等［35］研究发现，儿童HRV感染和严重复发性喘息相关，机制可能和黏膜先天抗病毒免疫失调相关。4呼吸系统慢性病和罕见病4.1睡眠呼吸障碍睡眠呼吸障碍对儿童的身体健康和神经认知发展都有影响，多导睡眠描记术（PSG）作为诊断“金标准”受到设备和专业人员的限制。新冠疫情催生了诊断技术的模式转变，利用人工智能的自动诊断，挖掘基因、生活方式和人口统计信息来描绘睡眠呼吸障碍的类型和表现，具有提高诊断准确性、可及性和患者耐受性的潜力［36］。失眠影响了全球20%的人口，Zhou等［37］发现40Hz光闪烁30min通过降低睡眠潜伏期、增加总睡眠时间、减少睡眠后清醒时间促进失眠儿童的睡眠。研究结果揭示了初级视觉皮层中核苷转运体-2介导的腺苷信号作为40Hz闪烁诱导睡眠的神经化学基础机制，创立了一种新的、非侵入性的失眠治疗方法。4.2感染后闭塞性细支气管炎（postinfectiousbronchiolitisobliterans，PIBO）儿童PIBO发生率较高，多见于MP和呼吸道病毒感染后，预后不佳。Salazar-Pérez等［38］对6~20岁临床稳定的PIBO患者进行了心肺功能运动试验、肺功能和体力活动水平问卷等评估，发现PIBO患儿的心肺功能受损主要归因于阻塞性通气功能障碍。在急性感染期识别出发生PIBO的高危人群，针对这些高危人群进行有效干预，可预防PIBO的发生或减轻其严重程度。我国《感染后闭塞性细支气管炎早期筛查、干预、诊断和治疗专家共识（2025）》［39］提出了PIBO防治“四早”模式，期望最大程度减少PIBO对儿童的影响。4.3支气管扩张症来自国际儿科支气管扩张症协作网络的横断面队列研究发现，儿童非囊性纤维化支气管扩张症最常见的基础病因依次为感染后、原发性和继发性免疫缺陷以及已知遗传性疾病［40］。一项支气管扩张症儿童队列纳入多次行HRCT检测的儿童，发现57/142（40.1%）恢复、56/142（39.4%）改善、29/142（20.4%）不变/恶化，年龄较小的儿童和诊断时放射学严重程度较轻的儿童最有可能达到放射学可逆性，而铜绿假单胞菌感染最不可逆［41］。国际多学科专家小组提出统一将生活质量、症状、病情加重频率、非计划的就诊和住院治疗作为儿童支气管扩张症的关键健康指标，以促进全球范围内的研究工作，进而为改善临床护理、气道廓清和治疗效果制定基于证据的指导原则提供依据［42］。4.4原发性纤毛运动障碍（primaryciliarydyskinesia，PCD）目前针对PCD患者护理的证据有限且间接，常基于囊性纤维化和支气管扩张症的管理指南。欧洲呼吸学会发布了PCD患者常规血液检测的首个国际共识，强调了在诊断时、每年以及病情加重时可能需要进行的血液检测项目［43］。鼻一氧化氮（nNO）在大多数PCD患者中极低，其测量可能是诊断的重要依据。对学龄前儿童的nNO测量可能会有助于早期诊断，欧洲呼吸学会制定了一个技术标准，作为所有年龄段（包括学龄前儿童）的PCD诊断测试中nNO检测标准化采样、分析和报告的指导［44］。5呼吸介入和康复5.1呼吸介入国内儿科呼吸内镜微创医学发展迅速，《儿科呼吸微创介入（内镜）中心建设指南》［45］对医疗机构、儿科呼吸内镜中心、医务人员资质与培训、内镜技术管理及医疗质量控制等提出基本要求，旨在提高儿科呼吸内镜中心合理建设及规范化管理，为我国儿科