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文档简介

中国血脂异常防治指南2025版一、血脂异常的定义与流行病学血脂异常指血浆中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高,和/或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低的一类脂质代谢紊乱疾病,是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD,包括急性冠状动脉综合征、稳定性冠心病、血运重建术后、缺血性心肌病、缺血性脑卒中、短暂性脑缺血发作、外周动脉粥样硬化病等)的核心致病性危险因素。根据2023年中国居民营养与慢性病状况监测数据,我国≥18岁成人血脂异常总体患病率已达40.4%,较2015年的35.6%升高4.8个百分点;其中高LDL-C血症患病率16.0%,高TG血症患病率13.8%,低HDL-C血症患病率10.6%。人群血脂异常知晓率、治疗率和控制率分别为31.0%、21.4%、11.1%,尽管较2015年分别提升10.1、7.8、4.5个百分点,但仍处于较低水平,防控形势严峻。儿童青少年血脂异常患病率已达8.1%,其中高TC血症占3.3%,高LDL-C血症占2.4%,血脂异常年轻化趋势显著,需重视早期筛查与干预。二、血脂合适水平与危险分层(一)血脂分层标准本指南沿用中国人群血脂研究证据,确定血脂分层标准如下:指标合适水平边缘升高升高降低TC(mmol/L)<5.205.20~6.19≥6.20-LDL-C(mmol/L)<2.602.60~3.39≥3.40-HDL-C(mmol/L)--≥1.0<1.0TG(mmol/L)<1.701.70~2.29≥2.30-(二)心血管危险分层基于ASCVD发病绝对风险,将我国人群分为低危、中危、高危、极高危、超高危5个层级,具体分层标准如下:1.超高危:符合以下情况之一者即为超高危:①ASCVD合并急性冠状动脉综合征;②ASCVD合并多支血管病变/多部位病变;③ASCVD合并糖尿病;④ASCVD合并LDL-C≥4.9mmol/L;⑤心源性猝死幸存者;⑥ASCVD复发事件者。目标值:LDL-C<1.4mmol/L,且较基线降幅≥50%;基线LDL-C<1.4mmol/L者,降幅≥0.5mmol/L。2.极高危:符合以下情况之一者即为极高危:①ASCVD(非超高危);②糖尿病合并高血压;③糖尿病合并慢性肾脏病(CKD,G3~G4期);④LDL-C≥4.9mmol/L;⑤家族性高胆固醇血症(FH)。目标值:LDL-C<1.8mmol/L,且较基线降幅≥50%;基线LDL-C<1.8mmol/L者,降幅≥0.8mmol/L。3.高危:符合以下情况之一者即为高危:①高血压合并≥3项危险因素;②糖尿病(无其他危险因素);③CKD(G3~G4期,无其他合并症);④10年ASCVD发病风险10%~<20%。目标值:LDL-C<2.6mmol/L。4.中危:10年ASCVD发病风险5%~<10%,目标值:LDL-C<3.4mmol/L。5.低危:10年ASCVD发病风险<5%,目标值:LDL-C<3.4mmol/L。危险因素包括:年龄(男性≥45岁、女性≥55岁)、吸烟(包括被动吸烟)、肥胖(BMI≥28kg/m²或腰围男性≥90cm、女性≥85cm)、HDL-C<1.0mmol/L、早发缺血性心血管病家族史(男性一级亲属<55岁、女性一级亲属<65岁发病)。对于年龄<40岁的中青年人群,除计算10年风险外,推荐评估终生ASCVD风险,终生风险≥30%者按高危管理。三、血脂异常的筛查建议一般人群每2~5年检测一次空腹血脂,包括TC、TG、LDL-C、HDL-C,40岁以上成人每年检测一次;对于ASCVD高危人群(高血压、糖尿病、肥胖、吸烟、有早发心血管病家族史、FH家族史)每6个月检测一次。以下人群需重点筛查:①ASCVD患者及高危人群;②有血脂异常家族史者;③高血压、糖尿病、肥胖、代谢综合征患者;④皮肤/肌腱黄色瘤患者;⑤40岁以上成人。推荐采用非空腹血脂检测用于常规筛查,结果不受进食影响,方便受检者;对于高TG血症疑似患者,需补充空腹12小时后的血脂检测。儿童青少年推荐从3~6岁开始首次血脂筛查,高危儿童(肥胖、糖尿病、高血压、FH家族史)每年筛查一次,一般儿童每2~3年筛查一次。四、血脂异常的干预(一)生活方式干预:基础治疗措施生活方式干预是所有血脂异常患者防治ASCVD的基础,需长期坚持,主要内容包括:1.膳食干预:减少饱和脂肪酸和反式脂肪酸摄入,饱和脂肪酸供能占比<10%,高胆固醇血症患者<7%;反式脂肪酸供能占比<1%;控制膳食胆固醇摄入,每日摄入量<300mg,高LDL-C血症患者<200mg。增加富含n-3多不饱和脂肪酸(深海鱼、亚麻籽、坚果)、膳食纤维(全谷物、新鲜蔬果)、植物固醇(豆类、坚果)的摄入:每周吃2~3次深海鱼,每次150~200g;每日摄入膳食纤维25~30g;植物固醇摄入2g/d可降低LDL-C约10%。控制添加糖摄入,每日添加糖<25g,不喝含糖饮料。合并高TG血症者严格控制体重,戒酒,避免摄入精制碳水化合物。2.体重管理:超重肥胖者3~6个月内体重减轻5%~10%,可使LDL-C降低8%~10%,TG降低20%~30%,HDL-C升高5%~10%。推荐通过控制总热量摄入+规律运动实现体重控制,维持BMI在18.5~23.9kg/m²。3.运动干预:每周进行≥150分钟中等强度有氧运动(快走、慢跑、游泳、骑车等),每次30分钟,每周至少5次;每周增加2~3次抗阻训练。减少久坐时间,每小时起身活动5~10分钟。ASCVD患者需在医生评估后制定个性化运动方案。4.戒烟限酒:完全戒烟,避免被动吸烟,戒烟可使ASCVD风险降低20%以上;不推荐饮酒,建议所有血脂异常患者戒酒,男性每日酒精摄入量不超过25g、女性不超过15g的限制仅适用于无法戒酒者,实际上任何剂量酒精均对血脂代谢存在不良影响。(二)药物治疗1.降LDL-C药物:LDL-C是血脂干预的首要靶点,优先推荐以下药物:(1)他汀类药物:降LDL-C首选药物,可使LDL-C降低25%~50%,显著降低ASCVD事件风险。中等强度他汀适合中国大多数患者,可使LDL-C降低25%~50%,推荐阿托伐他汀10~20mg、瑞舒伐他汀5~10mg、匹伐他汀2~4mg、辛伐他汀20~40mg、普伐他汀40~80mg,每日一次睡前服用。他汀不耐受定义为排除其他原因后,出现不可耐受的肌痛、肌无力,或丙氨酸氨基转移酶(ALT)/天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高超过3倍正常值上限(ULN),或肌酸激酶(CK)升高超过5倍ULN。对于他汀不耐受患者,可更换他汀品种、降低剂量,或换用其他类型降LDL-C药物。(2)依折麦布:胆固醇吸收抑制剂,单用可降低LDL-C约15%~20%,与他汀联用可在他汀基础上再降LDL-C约15%~20%,不增加不良反应,安全性良好,常用剂量10mg/d,适用于中等强度他汀LDL-C不达标患者、他汀不耐受患者。(3)PCSK9抑制剂:前蛋白转化酶枯草溶菌素9单克隆抗体,可降低LDL-C约50%~60%,同时降低Lp(a)约20%~30%,显著降低ASCVD复发风险。推荐用于超高危ASCVD患者,经他汀+依折麦布治疗LDL-C仍不达标者,以及FH患者、他汀不耐受患者。常用药物为依洛尤单抗140mg每2周一次,或420mg每月一次;阿利西尤单抗75mg每2周一次,剂量可调整至150mg每2周一次。(4)PCSK9siRNA:小干扰RNA药物,注射一次可维持降LDL-C疗效约6个月,可降低LDL-C约50%~60%,推荐用于超高危患者、FH患者,初始剂量300mg皮下注射,每6个月一次,首次注射后3个月追加一次,维持治疗每6个月一次,用药依从性显著优于单抗类药物。(5)海博麦布:新型胆固醇吸收抑制剂,作用机制与依折麦布相似,单用降低LDL-C约15%,与他汀联用可额外降低LDL-C约15%,安全性良好,常用剂量10mg/d,可作为依折麦布的替代选择。(6)脂蛋白分离置换(LA):适用于纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH),经药物治疗LDL-C仍不达标者,每1~2周进行一次置换治疗。2.降TG药物:TG≥5.6mmol/L时,首要干预目标是降低TG,预防急性胰腺炎,优先使用贝特类药物或高纯度n-3脂肪酸。TG升高(1.7~5.6mmol/L),且合并ASCVD高危/极高危者,在降LDL-C治疗基础上,若TG仍≥2.3mmol/L,加用降TG药物,进一步降低ASCVD风险:(1)贝特类:非诺贝特0.2g/d,苯扎贝特0.6g/d,可降低TG20%~50%,升高HDL-C5%~10%,与他汀联用时需监测肝功能和肌酸激酶,优先选择非诺贝特,不良反应发生率更低。(2)高纯度n-3脂肪酸:纯度≥90%的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)制剂,常用剂量2~4g/d,可降低TG20%~30%,安全性良好,与他汀联用不增加不良反应,高剂量EPA还可进一步降低ASCVD事件风险。(3)烟酸类:可降低TG,升高HDL-C,但large-scale研究未证实其可降低ASCVD事件风险,且不良反应较多,目前不推荐作为常规降TG药物使用。3.降Lp(a)药物:目前中国获批的PCSK9抑制剂可降低Lp(a)20%~30%,新型siRNA药物可降低Lp(a)约80%,对于Lp(a)≥700nmol/L的高危人群,建议积极干预,可选择PCSK9抑制剂或靶向降Lp(a)的siRNA药物。(三)特殊人群血脂管理1.家族性高胆固醇血症(FH):根据《中国FH诊断标准》,成人FH诊断符合:①成人LDL-C≥4.9mmol/L,儿童LDL-C≥3.9mmol/L;②二级亲属中有FH患者或早发ASCVD患者;③存在肌腱黄色瘤/角膜弓。FH分为杂合子HeFH和纯合子HoFH,HeFH患病率约1/250,HoFH约1/100万。FH患者均属于高危/极高危,HeFH目标值LDL-C<1.8mmol/L,合并ASCVD者目标<1.4mmol/L,采用“他汀+依折麦布+PCSK9抑制剂”联合治疗,HoFH需加用脂蛋白置换或新型siRNA治疗。建议对所有FH患者的一级亲属进行筛查,早诊断早治疗。2.糖尿病患者:糖尿病患者属于ASCVD高危人群,合并ASCVD者属于极高危/超高危,无论基线LDL-C水平如何,均应启动降LDL-C治疗,目标值:高危患者LDL-C<2.6mmol/L,极高危<1.8mmol/L,超高危<1.4mmol/L。中等强度他汀为基础,不达标者加用依折麦布,仍不达标加用PCSK9抑制剂。合并高TG者,若TG≥2.3mmol/L,在降LDL-C基础上加用高纯度n-3脂肪酸或贝特,进一步降低心血管风险。3.高血压患者:高血压合并≥1项其他危险因素者,10年ASCVD风险多为中高危,合并危险因素≥3项者属于高危。高血压患者LDL-C目标:中危<3.4mmol/L,高危<2.6mmol/L,合并ASCVD<1.8mmol/L,合并ASCVD+糖尿病<1.4mmol/L。推荐中等强度他汀起始治疗,不达标加用依折麦布。降压联合降LDL-C治疗,可使ASCVD风险降低40%以上,获益显著。4.慢性肾脏病(CKD)患者:CKD患者血脂异常患病率达60%以上,是ASCVD的高危人群,LDL-C为首要干预靶点,目标值:CKDG1~G3期合并糖尿病/ASCVD,按高危/极高危管理;CKDG4~G5期未透析患者目标LDL-C<2.6mmol/L,透析患者根据ASCVD风险分层调整目标。他汀可安全用于G1~G3期CKD患者,G4~G5期患者需根据肾功能调整他汀剂量,优先选择阿托伐他汀、匹伐他汀等经肝脏代谢的他汀,不增加肾脏负担。5.老年血脂异常患者(≥65岁):≥65岁老年人血脂异常患病率达54%,积极降LDL-C治疗可显著降低ASCVD事件风险,需根据心血管危险分层设定目标,从小剂量他汀起始,逐步调整剂量,监测不良反应,合并衰弱、多脏器功能不全的高龄老人,可适当放宽目标值,但仍需维持LDL-C达标以降低心血管事件风险。6.儿童青少年血脂异常:首先进行生活方式干预,饮食调整+运动控制体重,干预3~6个月无效者启动药物治疗,FH患儿应尽早启动药物治疗,推荐10岁以上HeFH患儿启动他汀治疗,LDL-C目标<3.4mmol/L,合并其他危险因素者<2.6mmol/L,优先选择获批用于儿童的他汀,从小剂量开始,监测生长发育和不良反应。7.妊娠合并血脂异常:妊娠期间血脂生理性升高,一般不推荐药物治疗,通过生活方式干预控制,禁用他汀、依折麦布等降血脂药物,若TG≥10mmol/L,为预防急性胰腺炎,可在充分评估获益风险后使用高纯度n-3脂肪酸,分娩后6周复查血脂,仍异常者按分层管理启动治疗。(四)脂蛋白(a)升高的管理Lp(a)升高是我国人群ASCVD、主动脉瓣狭窄的独立危险因素,Lp(a)水平主要由遗传决定,一生中保持相对稳定,推荐所有成年人至少检测一次Lp(a),对于早发ASCVD、FH、Lp(a)升高家族史者优先检测。生活方式干预对Lp(a)影响较小,Lp(a)≥700nmol/L者,建议积极控制其他合并危险因素,如高血压、高LDL-C、吸烟等,降低总体ASCVD风险;已经发生ASCVD且Lp(a)升高者,推荐加用PCSK9抑制剂,不仅降低LDL-C,还可降低Lp(a),进一步减少心血管事件。新型靶向降Lp(a)siRNA已在国内获批,可使Lp(a)降低80%以上,推荐用于Lp(a)显著升高的高危患者。(五)联合治疗策略我国血脂异常患者治疗达标率低,核心原因是单药治疗达标不足,本指南

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