中国视神经脊髓炎谱系疾病生物靶向治疗专家共识(2026版)

中国视神经脊髓炎谱系疾病生物靶向治疗专家共识(2026版)摘要:视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)是一类高复发、高致残的中枢神经系统自身免疫病,生物靶向治疗在其管理中的地位愈来愈重要。为梳理国内NMOSD的诊疗思路,由北京神经科学学会神经免疫与相关疾病专业委员会组织国内相关领域专家形成专家组,结合最新研究进展与临床经验制定本共识。本共识围绕NMOSD疾病不同阶段治疗以及生物靶向治疗用药规范、安全管理及特殊人群管理等方面提出参考意见,为我国临床医师采用生物靶向治疗NMOSD提供指导。关键词:视神经脊髓炎谱系疾病;生物靶向治疗;专家共识视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitisopticaspectrumdisorder,NMOSD)是一种抗体介导、补体参与的严重致残性自身免疫性中枢神经系统炎性疾病,通常导致长节段横贯性脊髓炎和视神经炎。该病通常在30~40岁发病,常见于女性[1]。流行病学数据显示,NMOSD的全球发病率估计为(0.037~0.730)/10万[2],在东亚和非洲裔人群中更为常见,中国NMOSD的发病率估计为0.278/10万[3]。NMOSD的发病机制涉及免疫系统的异常激活,尤其是针对水通道蛋白4(AQP4)的自身抗体介导的免疫反应,60%~88%的NMOSD患者AQP4-IgG阳性[4]。NMOSD的病程通常呈高复发性,且每次复发会加重神经损伤。因此,早期诊断和积极治疗对于预防复发和减少神经损伤至关重要[5]。传统免疫抑制剂〔如口服糖皮质激素、硫唑嘌呤(azathioprine,AZA)或吗替麦考酚酯(mycophenolatemofetil,MMF)〕是NMOSD的传统疗法,同时根据该疾病病理机制开发了更有针对性的生物靶向治疗。抗CD20抗体(如利妥昔单抗)耗竭B细胞成功用于治疗NMOSD的时间超过15年[6]。抗CD19抗体伊奈利珠单抗(inebilizumab)可直接靶向表达CD19的抗体分泌型浆母细胞,阻断抗体产生环节,从而降低疾病复发风险[7]。此外,托珠单抗(tocilizumab)、萨特利珠单抗(satralizumab)等药物通过抑制促炎性白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)通路也证实对控制NMOSD复发有效[8]。补体C5抑制剂依库珠单抗(eculizumab)、瑞利珠单抗(ravulizumab)可抑制补体级联效应,已被证实能有效用于预防NMOSD复发,显示了AQP4-IgG介导的补体激活在其病理生理学机制中的重要作用[9-10]。生物靶向药在NMOSD中的作用机制见图1。总体治疗目标:(1)最大程度减轻急性发作相关症状;(2)预防复发,实现病程长期稳定;(3)对残留症状进行对症治疗。本共识围绕NMOSD急性期治疗、长期预防复发治疗、治疗方案转换及特殊人群管理等方面形成推荐意见,为中国临床医师提供规范化的NMOSD生物靶向治疗指导。1共识制定方法1.1文献检索策略本共识检索PubMed、中国知网(CNKI)、万方医学网、维普中文科技期刊数据库等中英文数据库,检索时间为各数据库建库至2025年12月;检索关键词包括“neuromyelitisopticaspectrumdisorder”“NMOSD”“视神经脊髓炎谱系疾病”“生物靶向治疗”“单克隆抗体”“B细胞清除疗法”“补体抑制剂”“IL-6受体拮抗剂”等,同时手工检索相关领域最新指南、共识及Ⅲ期随机对照试验全文,排除质量低下、非临床研究的文献。1.2专家组构成本共识制定专家组由神经内科(神经免疫亚专业)、临床药学、循证医学、神经生物学等多学科专家组成,所有专家均具有丰富的NMOSD临床诊疗或相关研究经验,其中核心专家均从事神经免疫疾病临床工作10年以上。1.3共识达成方式本共识采用共识会议法制定。组织多学科专家围绕核心问题召开专题会议,依次开展3轮结构化讨论,针对各项推荐意见进行充分研讨与文字修订;每轮讨论结束后进行匿名投票,以不低于80%专家同意作为共识通过标准;对未达共识阈值的内容,结合专家反馈优化调整后进入下一轮讨论,直至所有推荐意见均达成共识。本共识中对各项推荐意见的推荐强度和证据质量采用GRADE(gradingofrecommendationsassessment,developmentandevaluation)分级体系进行综合评定。2急性期治疗2.1糖皮质激素静脉注射甲泼尼松龙(intravenousmethylprednisolone,IVMP)是AQP4-IgG阳性和阴性NMOSD急性发作患者的标准治疗,特别是视力受损时,建议尽早启用(1级推荐,证据质量A)。IVMP治疗结束后可以序贯口服糖皮质激素,建议根据发作的严重程度缓慢递减激素剂量,维持3个月或更长[11]。2.2血浆置换或免疫吸附治疗血浆置换(plasmaexchange,PE)或免疫吸附(immunoadsorption,IA),为急性期一线挽救性治疗手段,适用于高AQP4-IgG滴度、重症、视功能损害严重、糖皮质激素冲击疗效不佳或对糖皮质激素冲击治疗不耐受患者的早期联合或辅助治疗(1级推荐,证据质量B)。PE用法用量:隔天1次,两周内重复5~7次为宜;IA用法用量:建议每天或隔天1次,5~7次为1个疗程[12]。2.3静脉注射人免疫球蛋白对糖皮质激素冲击疗效不佳、合并感染、低免疫球蛋白血症患者可选择静脉注射人免疫球蛋白(intravenousimmunoglobulin,IVIG)治疗[13-14](2级推荐,证据质量C),但值得注意的是IVIG目前证据有限,与PE或IA治疗同时应用时需权衡利弊。用法用量:0.4g/(kg·d),静脉滴注,连续5d为1个疗程[11]。2.4急性期挽救性治疗的探索性治疗近年来,基于AQP4-IgG阳性NMOSD病理生理机制,已有部分新型靶向药物用于NMOSD急性期治疗的小样本探索性研究,亦有相关病例报告发表;目前尚无Ⅲ期随机对照试验(randomizedcontrolledtrial,RCT)证据支持,仍属探索性治疗。这些新型药物作用机制包括:抑制清除B细胞〔乌妥昔单抗(ublituximab)〕[15]、促进抗体清除〔靶向新生儿Fc受体(neonatalFcreceptor,FcRn)药物如艾加莫德(efgartigimod)和巴托利单抗(batoclimab)[16-17]〕、阻止血脑屏障破坏〔贝伐珠单抗(bevacizumab)〕[18]以及降低抗体效应〔C1-酯酶抑制剂/补体C5的单克隆抗体,如依库珠单抗(eculizumab)和瑞利珠单抗(ravulizumab)〕[19],在有限的数据中初步证实了其有效性。其中,依库珠单抗起效迅速,多国病例报道显示其可改善急性期症状[20-24],急性期应用时需对患者的风险获益比进行严格评估,经多学科讨论后谨慎决策(2级推荐,证据质量D)。尽管靶向FcRn药物的理论机制(加速IgG清除)与NMOSD病理(AQP4-IgG介导)有相关性,但将该类药物用于NMOSD急性期为超适应证使用,且相关临床数据极少,目前主要数据来自针对重症肌无力的研究领域。3长期预防复发治疗推荐3.1B细胞清除疗法3.1.1伊奈利珠单抗:对于AQP4-IgG血清阳性的NMOSD成人,可以在诊断时、首次发作后或现有治疗失败后复发时启动伊奈利珠单抗(1级推荐,证据质量A)[7,25]。用法用量:稀释后静脉输注,推荐剂量为初始剂量静脉输注300mg,第15天再次静脉输注300mg;随后自首次用药开始,每6个月静脉输注300mg。在活动性感染患者中应暂缓本品给药,直到感染临床治愈。活动性乙型肝炎(乙肝)患者禁用本品,对于乙肝病毒携带者〔乙肝表面抗原(hepatitisBsurfaceantigen,HBsAg)阳性〕,在治疗前和治疗期间应咨询肝病专科医生。在本品持续治疗期间可能会导致进行性和长期低丙种球蛋白血症,或总免疫球蛋白和单种免疫球蛋白(如IgG和IgM)水平下降。在本品治疗期间,特别是对于机会性感染或复发性感染的患者,要持续监测血清免疫球蛋白水平,直至停药后恢复正常。如果IgG和IgM降低的患者发生严重的机会性感染或复发性感染,或者患者因长期低丙种球蛋白血症需静脉注射免疫球蛋白治疗,应考虑终止本品治疗。3.1.2利妥昔单抗:本品在中国大陆尚未获批用于治疗NMOSD的适应证,属于超说明书用药,临床使用前需与患者及家属充分沟通并签署知情同意书(1级推荐,证据质量B)[26-29]。AQP4-IgG阳性和阴性NMOSD患者均可使用,尽管临床应用广泛且性价比高,但缺乏关键Ⅲ期临床研究数据,其中RIN-1研究虽为随机对照临床试验,但存在样本量较小、试验设计局限性等问题,需对结果客观评价。用法用量:利妥昔单抗治疗方案分为两种,一种是时间依赖的治疗(timedependenttherapy,TDT);另一种是基于B细胞的治疗(Bcelldependenttherapy,BDT)。TDT:每周1次接受375mg/m2体表面积的利妥昔单抗静脉注射,持续4周,随后每6个月间隔给药1次;或在第1天和第15天静脉输注0.5g或1g,随后每6个月间隔给药1次。BDT:根据监测外周血B细胞计数(CD19+/CD20+/CD27+)给药,分为小剂量(100mg)、中剂量(300mg)或大剂量利妥昔单抗(500~1000mg)。利妥昔单抗治疗后约72h内开始清除B细胞,需要停止治疗的并发症包括重度或复发性输液反应;血清IgG<5g/L;重度或复发性感染,具体取决于个体化风险评估;发生了进行性多灶性白质脑病(progressivemultifocalleukoencephalopathy)。因为疾病复发的风险与记忆B细胞相关,因此CD19/20阳性B细胞和CD27记忆细胞可用作治疗和重新给药的监测指标。3.1.3奥妥珠单抗β(obinutuzumabβ):该药是糖基化改造的第三代人源化CD20单抗,已经在中国获批上市,用于AQP4-IgG血清阳性成年NMOSD患者治疗(1级推荐,证据质量A)。用法用量:静脉输注,第1、3、25、27周各给药1000mg,此后每半年1次。在第41届欧洲多发性硬化治疗与研究委员会大会(ECTRIMS2025)上报道了奥妥珠单抗β(MIL62)在AQP4-IgG阳性NMOSD中应用的Ⅲ期研究,结果显示其具有显著的有效性和良好的安全性。3.2针对补体系统的治疗3.2.1依库珠单抗:对于AQP4-IgG血清阳性的成人NMOSD患者,可以在诊断时、首次发作后或现有治疗失败后复发时启动依库珠单抗治疗,特别是那些对传统免疫抑制疗法无效或复发风险较高的病例(1级推荐,证据质量A)[9,30-33]。用法用量:每次于25~45min内静脉输注给药,诱导期前4周每周1次静脉输注900mg,维持期第5周静脉输注1200mg,后续每(14±2)d静脉输注1200mg。依库珠单抗最严重的不良反应是脑膜炎球菌感染,因此在治疗期间需密切监测感染症状。为降低感染风险,所有患者均应于给药前至少2周按照现行国家疫苗接种指南完成脑膜炎球菌疫苗的初次接种或加强复种。如遇特殊情况无法于用药前2周以上接种疫苗时,可应用合适的抗生素预防治疗至疫苗接种满2周。截至2022-10-1,基于上市后和临床试验数据的累积分析显示,在接受依库珠单抗治疗的所有适应证患者(包括阵发性夜间血红蛋白尿、非典型溶血性尿毒症综合征、全身性重症肌无力和NMOSD)中,脑膜炎球菌感染的年累积报告率为每100例患者0.24例。3.2.2瑞利珠单抗:治疗AQP4-IgG血清阳性的成年NMOSD患者(1级推荐,证据质量A)[10]。用法用量:推荐静脉输注,对于体重≥40kg的成人NMOSD患者,按体重≥40~<60kg者2400mg、≥60~<100kg者2700mg、≥100kg者3000mg首次给药(诱导剂量);2周后(即第15天)按体重≥40~<60kg者3000mg,≥60~<100kg者3300mg,≥100kg者3600mg启动维持剂量,之后每8周输注1次维持剂量。3.3针对细胞因子的治疗萨特利珠单抗可用于≥12岁青少年及成人AQP4-IgG阳性的NMOSD(1级推荐,证据质量A)[34-39]。用法用量:推荐负荷剂量为在第0、2、4周进行前3次皮下注射给药,每次120mg;维持剂量为随后每4周皮下注射1次,每次120mg。在开始使用萨特利珠单抗治疗之前,应评估转氨酶和血清胆红素。天冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferase,AST)或丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase,ALT)水平高于1.5倍正常值上限(upperlimitofnormal,ULN)的患者应慎用。在本品治疗的前3个月内每4周监测1次ALT和AST水平,随后每3个月监测1次,之后根据临床指征进行监测。如果ALT或AST升高超过ULN的5倍,请按以下方式停用该药:如果伴有胆红素升高,应停用本品,并且不建议重新启用;如果不伴有胆红素升高至ULN以上,则当ALT或AST水平恢复至正常范围且对患者进行获益-风险评估后,可以根据说明书中的方案重新开始本品的治疗。3.4生物靶向治疗前感染筛查与管理3.4.1结核病筛查与管理:中国为结核高负担国家,所有NMOSD患者在使用强效生物制剂前,均需完成胸部CT及干扰素γ释放试验(interferon-γreleaseassay,IGRA;如T-SPOT)结核筛查(1级推荐,证据质量B)。潜伏性结核感染患者,须请结核专科评估后,共同根据风险和获益制定治疗策略,治疗期间及生物制剂使用后每6个月监测结核活动迹象;活动性结核患者禁用所有生物靶向药物,待结核完全治愈后,经感染科专家评估后方可考虑使用。3.4.2乙肝病毒筛查与管理:所有B细胞清除疗法,包括利妥昔单抗、伊奈利珠单抗、奥妥珠单抗β等,在用药前均需常规开展乙肝病毒(hepatitisBvirus,HBV)相关筛查,完善HBsAg、乙肝核心抗体(hepatitisBcoreantibody,HBcAb)及乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)检测(1级推荐,证据质量B)。HBV再激活可通过HBV-DNA水平升高进行诊断。当患者存在HBV感染相关血清学标志物异常,且伴随以下任意一种表现时,即可诊断为HBV再激活:(1)基线状态HBV-DNA不可检出呈阴性,后续复查HBV-DNA转为可检出;(2)HBV-DNA定量水平较基线对数增长>1~2(即病毒载量升高10~100倍);(3)发生血清学转换,即既往HBsAg阴性、HBcAb阳性的患者,复查转为HBsAg阳性。4单药、联合和转换治疗以及停药4.1单药或联合治疗(1)对于新诊断的血清AQP4-IgG阳性NMOSD患者,依库珠单抗、伊奈利珠单抗、奥妥珠单抗β和萨特利珠单抗之间的选择可能取决于患者对给药频率、给药途径和潜在安全风险接受程度(包括怀孕计划)的偏好(2级推荐,证据质量C)。(2)有研究发现,与安慰剂比较,单克隆抗体如依库珠单抗、伊奈利珠单抗、奥妥珠单抗β和萨特利珠单抗已被证明可显著降低NMOSD新复发的风险(尤其是在AQP4-IgG阳性患者中),建议对新诊断的患者首选有适应证的药物[31](1级推荐,证据质量A)。(3)建议依库珠单抗、伊奈利珠单抗、奥妥珠单抗β和萨特利珠单抗作为AQP4-IgG血清阳性NMOSD患者的单药治疗,以降低与免疫抑制剂治疗联合使用出现额外副作用的风险(1级推荐,证据质量B)。虽然单药治疗是首选,但对于病情高度活跃的患者,随机对照试验的证据表明,如果患者已接受免疫抑制剂治疗,依库珠单抗或萨特利珠单抗可以与免疫抑制剂疗法联合使用。应根据免疫抑制剂的短期和长期安全性和耐受性考虑联合治疗方案及时限。密切监测患者的副作用,并根据生物疗法的预期起效时间缓慢减少免疫抑制剂用量。4.2药物之间转换(1)在开始使用依库珠单抗、伊奈利珠单抗、奥妥珠单抗β和萨特利珠单抗后,血清AQP4-IgG阳性NMOSD患者出现以下情况,可以换用4种生物疗法中的另一种:在治疗期间出现严重复发;发生严重的治疗相关不良事件;或考虑患者偏好(2级推荐,证据质量C)。在依库珠单抗、伊奈利珠单抗、奥妥珠单抗β和萨特利珠单抗之间切换时,应考虑两种治疗的作用机制和作用持续时间,以决定换药的时间间隔,具体洗脱期及转换建议见表1。(2)从硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯转换至伊奈利珠单抗/利妥昔单抗、奥妥珠单抗β、萨特利珠单抗或依库珠单抗时,应基于药物半衰期及B细胞/补体功能恢复情况进行个体化评估,制定个性化的原有治疗和新药治疗重叠期(2级推荐,证据质量C)。可应用小剂量口服糖皮质激素作为桥接治疗3~6个月,具体时间取决于后续治疗的作用机制和起效时间、先前治疗的作用持续时间、疾病活动性、共病和副作用等。(3)利妥昔单抗、奥妥珠单抗β和伊奈利珠单抗这3种药物在靶向机制上相似,经过利妥昔单抗治疗复发的NMOSD患者可能会从伊奈利珠单抗或奥妥珠单抗β中受益(1级推荐,证据质量C)。转换标准:对于既往使用利妥昔单抗的患者,如果距离上次治疗时间≥6个月,则直接使用伊奈利珠单抗或奥妥珠单抗β;或者距离上次治疗时间(4)B细胞清除疗法转换为依库珠单抗时,需要考虑不同生物制剂的药代动力学、药效学特性、患者的临床反应、潜在的免疫原性以及患者的整体健康状况等因素,以确保转换过程中的药物相互作用、治疗连续性和安全性(2级推荐,证据质量C)。依库珠单抗的关键临床试验允许在最后一次B细胞清除疗法输注后3个月进行依库珠单抗治疗,该时间窗可结合患者B细胞功能恢复情况个体化调整,见表1。4.3停药对于AQP4-IgG抗体阳性的NMOSD患者,应特别谨慎地停止治疗(1级推荐,证据质量B)。虽然,AQP4-IgG转阴提示复发风险降低,但即使抗体转阴,部分患者停药后仍可能出现疾病复发。目前还没有明确的生物标志物来帮助预测免疫疗法对本病的缓解时限或终止治疗后的复发风险[40-41]。5特殊人群管理5.1孕产妇(1)伊奈利珠单抗、依库珠单抗、奥妥珠单抗β和萨特利珠单抗用于人类妊娠的安全性资料极其有限。伊奈利珠单抗和依库珠单抗的妊娠期数据仅来自小样本个案,萨特利珠单抗的妊娠期数据来自SAkuraSky/Star研究的亚组分析及少量个案(2级推荐,证据质量D)。基于药物分子结构特征及有限的临床数据,萨特利珠单抗作为重组人源化IgG2类单克隆抗体,胎盘转移率较低,但仍无足够证据支持其在妊娠期的常规使用[42-43]。计划妊娠女性的给药建议:伊奈利珠单抗建议受孕前3个月停用;萨特利珠单抗建议受孕前2个月停用;依库珠单抗因半衰期短,若病情需要可持续使用至分娩,但需严格权衡脑膜炎球菌感染的母胎风险(1级推荐,证据质量C)。本部分用药建议需与患者及家属充分沟通,签署知情同意书。(2)在妊娠和哺乳期管理AQP4-IgG阳性的NMOSD患者时,禁用吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、环磷酰胺和米托蒽醌(1级推荐,证据质量A)。硫唑嘌呤、他克莫司和利妥昔单抗可考虑使用,但相关妊娠期临床数据均为小样本个案或外推,证据等级极低,需谨慎对待,整个孕期需严密监测胎儿生长发育情况[44-45](2级推荐,证据质量D)。建议在受孕前6~12个月停用利妥昔单抗,使用前需签署超说明书用药知情同意书。依库珠单抗不存在于母乳中,并且在脐带血样本中检测到的依库珠单抗水平不足以影响新生儿体内补体的浓度[46-47]。依库珠单抗和萨特利珠单抗在有限的临床数据中显示出一定的安全性,但仍需要更多的真实世界数据支持[48-49]。(3)单克隆抗体可能是母乳喂养期间的潜在选择(2级推荐,证据质量D)。由于它们的相对分子量高,只有少量会转移到母乳中,而蛋白水解酶可能会在婴儿的胃肠道中破坏生物制剂的活性,进而降低对婴儿的影响;但对于早产儿或肠道通透性增加的婴儿,生物制剂经肠道吸收的风险升高,需格外谨慎。利妥昔单抗可少量排泄至母乳中,其母乳内药物浓度仅为母体血清浓度的1/240;经测算的相对婴儿剂量<1%,显著低于母乳用药可接受的相对婴儿剂量阈值(10%)[45]。依库珠单抗也未在母乳中被检测到,提示其可能是怀孕和哺乳期NMOSD患者的潜在治疗选择[49]。在充分告知家属母乳喂养的潜在风险后,可根据母胎病情考虑使用,且需全程监测婴儿的免疫状态(如血常规、免疫球蛋白水平)。真实情况需要更大规模的病例系列研究和长期随访。5.2青少年和老人萨特利珠单抗有青少年人群的临床试验数据和批准适应证,是其首选治疗药物[37](1级推荐,证据质量B)。但在特定情况下,其他生物制剂也可作为备选,前提是权衡风险和获益,并在严格监测下使用,使用非获批适应证药物前需签署知情同意书。尽管萨特利珠单抗在老年患者中表现出一定的优势,其他生物制剂如伊奈利珠单抗、利妥昔单抗以及依库珠单抗也可根据患者具体情况考虑使用(2级推荐,证据质量C)。需谨慎考虑每种药物的潜在风险,特别对于高龄患者,综合评估后决定治疗方案。5.3合并自身免疫性疾病对于NMOSD患者合并其他自身免疫性疾病的情况,选择适当的生物制剂治疗尤为重要(2级推荐,证据质量C)。临床选择时可参考各类生物靶向药物的适应证与作用机制[50],结合两种合并疾病的病情活动度制定个体化治疗方案,证据等级需综合参考各合并疾病对应的循证医学证据进行判定。NMOSD不同治疗环节的推荐措施、推荐强度以及证据等级见表2。NMOSD的治疗已从传统的免疫抑制剂逐渐转向更具针对性的生物靶向治疗。急性期治疗以糖皮质激素和血浆置换/免疫吸附为一线核心治疗手段,辅以静脉注射人免疫球蛋白及探索性治疗,长期预防复发则依赖于B细胞清除、补体抑制和细胞因子调节等生物制剂。在治疗过程中,需根据患者的具体情况选择合适的药物,并严格完成治疗前感染筛查,密切监测副作用。特殊人群如妊娠期、青少年和老年患者需特别谨慎,结合药物证据等级和患者个体情况制定方案,确保治疗的有效性,并兼顾安全性。未来,随着更多新型药物的研发,NMOSD的治疗将更加个性化和精准化。参考文献:[1]JariusS,PaulF,WeinshenkerBG,etal.Neuromyelitisoptica[J].NatRevDisPrimers,2020,6(1):85.[2]PappV,MagyariM,AktasO,etal.Worldwideincidenceandprevalenceofneuromyelitisoptica:asystematicreview[J].Neurology,2021,96(2):59-77.[3]TianDecai,LiZixiao,YuanMeng,etal.Incidenceofneuromyelitisopticaspectrumdisorder(NMOSD)inChina:anationalpopulation-basedstudy[J].LancetRegHealthWestPac,2020,2:100021.[4]CarneroContenttiE,CorrealeJ.Neuromyelitisopticaspectrumdisorders:frompathophysiologytotherapeuticstrategies[J].JNeuroinflammation,2021,18(1):208.[5]WingerchukDM,LennonVA,LucchinettiCF,etal.Thespectrumofneuromyelitisoptica[J].LancetNeurol,2007,6(9):805-815.[6]SpagniG,SunB,MonteG,etal.Efficacyandsafetyofrituximabinmyelinoligodendrocyteglycoproteinantibody-associateddisorderscomparedwithneuromyelitisopticaspectrumdisorder:asystematicreviewandmeta-analysis[J].JNeurolNeurosurg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