2026年免疫学学试题及答案

2026年免疫学学试题及答案一、单项选择题（每题2分，共30分）1.关于新型先天淋巴样细胞（ILC3）的免疫功能，以下描述错误的是：A.主要分布于肠道黏膜组织B.可分泌IL-22参与肠上皮修复C.表达MHCII类分子参与抗原提呈D.活化后通过NF-κB通路介导炎症反应答案：C（ILC3属于固有免疫细胞，不表达MHCII类分子，抗原提呈主要由DC、Mφ等专职APC完成）2.某患者因反复呼吸道感染就诊，检测发现血清IgG亚类缺陷（IgG2、IgG4显著降低），最可能影响的免疫效应是：A.中和病毒外毒素B.激活经典补体途径C.介导ADCC效应D.穿过胎盘屏障答案：B（IgG1、IgG3激活补体能力最强，IgG2主要针对多糖抗原，其缺陷会影响多糖抗原诱导的补体激活）3.基于单细胞RNA测序的T细胞亚群分析中，以下哪种分子可作为耗竭性CD8+T细胞（Tex）的特征性标记？A.T-betB.TOXC.GATA3D.RORγt答案：B（TOX是维持Tex表观遗传程序的关键转录因子，持续高表达于耗竭T细胞）4.关于mRNA疫苗的免疫机制，正确的是：A.仅通过胞内途径激活MHCI类分子提呈B.抗原主要被树突状细胞内吞后进入溶酶体C.可同时诱导CD4+T细胞、CD8+T细胞和B细胞应答D.佐剂成分主要通过TLR3通路激活适应性免疫答案：C（mRNA疫苗表达的抗原可通过胞内合成（MHCI）和胞外分泌（MHCII）同时激活CD8+和CD4+T细胞，进而辅助B细胞产生抗体）5.自身免疫病中，“分子模拟”机制的核心是：A.病原体抗原与宿主抗原表位结构高度相似B.宿主细胞异常表达共刺激分子C.调节性T细胞（Treg）数量显著减少D.补体系统过度活化导致组织损伤答案：A（分子模拟指病原体抗原与宿主自身抗原存在交叉表位，诱导的免疫应答同时攻击宿主组织）6.流式细胞术检测中，区分浆细胞样树突状细胞（pDC）与常规树突状细胞（cDC）的关键标记是：A.CD11c和CD123B.CD80和CD86C.MHCII和CD40D.CD14和CD16答案：A（pDC高表达CD123（IL-3Rα），cDC高表达CD11c且CD123低表达）7.肿瘤微环境中，MDSC（骨髓来源抑制性细胞）的主要抑制机制不包括：A.产生精氨酸酶消耗微环境精氨酸B.分泌IL-10诱导T细胞无反应性C.表达PD-L1与T细胞PD-1结合D.通过穿孔素直接杀伤效应T细胞答案：D（MDSC主要通过代谢酶（精氨酸酶、iNOS）、抑制性细胞因子（IL-10、TGF-β）和共抑制分子（PD-L1、CTLA-4）发挥抑制作用，无直接细胞毒作用）8.关于B细胞受体（BCR）的信号转导，正确的是：A.抗原结合后由Igα/Igβ胞内ITAM基序招募Syk激酶B.共受体CD19/CD21/CD81复合物仅增强B细胞活化阈值C.钙调磷酸酶（calcineurin）激活后直接磷酸化NF-κBD.抗原交联BCR后PLC-γ2水解PIP3提供IP3和DAG答案：A（Igα/Igβ胞内段含ITAM，抗原结合后ITAM磷酸化招募Syk启动下游信号）9.黏膜免疫中，分泌型IgA（sIgA）的结构特征是：A.由J链连接的二聚体，含分泌片B.单体形式通过FcRn主动转运至黏膜表面C.重链恒定区为γ链，铰链区较短D.主要通过经典补体途径介导病原体清除答案：A（sIgA由两个IgA单体通过J链连接，再与黏膜上皮细胞产生的分泌片结合形成）10.新型冠状病毒变异株（如XBB.2.3）逃避免疫应答的主要机制是：A.刺突蛋白RBD区关键中和表位突变B.病毒包膜糖蛋白诱导强烈的ADE效应C.抑制宿主细胞MHCI类分子表达D.编码蛋白模拟宿主免疫抑制分子答案：A（变异株通过刺突蛋白受体结合域（RBD）的氨基酸突变，降低中和抗体的结合能力）11.关于T细胞受体（TCR）的多样性形成，错误的是：A.V(D)J重组发生于胸腺皮质区前T细胞B.N-核苷酸插入仅发生在β链基因重排C.等位排斥确保每个T细胞仅表达一种TCRD.γδT细胞TCR多样性远低于αβT细胞答案：B（N-核苷酸插入（TdT介导）可发生在α链和β链的V(D)J连接过程中）12.补体替代途径的正反馈放大机制依赖于：A.C3bBb复合物的持续形成B.C1抑制物（C1INH）的失活C.备解素（P因子）与C3b的解离D.C4结合蛋白（C4bp）的竞争结合答案：A（替代途径中，C3b与B因子结合形成C3bB，被D因子裂解为C3bBb（C3转化酶），进一步裂解C3产生更多C3b，形成正反馈）13.慢性肉芽肿病（CGD）患者的核心免疫缺陷是：A.中性粒细胞NADPH氧化酶功能障碍B.B细胞类别转换重组缺陷C.T细胞共刺激分子CD28表达缺失D.补体C3合成障碍答案：A（CGD因NADPH氧化酶缺陷，导致中性粒细胞无法产生活性氧（ROS），不能有效杀灭胞内病原体）14.关于免疫检查点抑制剂（ICI）的毒性机制，正确的是：A.甲状腺功能异常主要由CD8+T细胞攻击甲状腺滤泡细胞引起B.结肠炎表现为Th2型炎症（IL-4、IL-5升高）C.肺炎的发生与CD4+T细胞分泌IFN-γ无关D.皮肤毒性中银屑病样皮疹由调节性T细胞过度活化导致答案：A（ICI通过解除T细胞抑制，活化的T细胞可能识别甲状腺自身抗原，介导滤泡细胞损伤）15.肠道菌群通过以下哪种方式参与黏膜免疫调节？A.短链脂肪酸（SCFAs）抑制Treg细胞分化B.脂多糖（LPS）通过TLR4激活肠上皮细胞分泌IL-10C.次级胆汁酸促进TH17细胞增殖D.菌群代谢产物吲哚诱导肠黏膜树突状细胞产生IL-22答案：D（肠道菌群色氨酸代谢产生吲哚，通过芳烃受体（AhR）激活DC，诱导IL-22分泌，促进肠上皮修复）二、名词解释（每题4分，共20分）1.免疫突触可塑性：指T细胞与抗原提呈细胞（APC）接触时形成的免疫突触结构（包括中央超分子激活簇cSMAC和周围pSMAC），可根据抗原强度、共刺激信号及微环境动态调整分子排列和信号传递效率的特性。这种可塑性影响T细胞活化程度及功能分化方向。2.代谢检查点：指免疫细胞活化过程中，代谢途径（如糖酵解、氧化磷酸化、谷氨酰胺代谢等）对免疫应答的调控节点。例如，效应T细胞偏向糖酵解，而记忆T细胞依赖脂肪酸氧化；肿瘤微环境中，营养竞争（如葡萄糖、色氨酸耗竭）通过代谢检查点诱导T细胞耗竭。3.黏膜相关恒定T细胞（MAIT细胞）：一类固有样T细胞，表达半恒定TCR（Vα7.2-Jα33为主），识别MR1提呈的微生物维生素B代谢产物（如5-OP-RU）。主要分布于黏膜（肠道、呼吸道），活化后快速分泌IFN-γ、IL-17等，参与抗胞内菌感染及黏膜稳态维持。4.抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）：抗体（主要是IgG）通过Fab段结合靶细胞表面抗原，Fc段与NK细胞、巨噬细胞等效应细胞表面FcγR（如CD16）结合，激活效应细胞释放穿孔素、颗粒酶等，导致靶细胞裂解的过程。5.胸腺基质微环境：由胸腺上皮细胞（TEC）、树突状细胞、成纤维细胞及细胞外基质组成的三维结构，通过分泌趋化因子（如CCL25）、细胞因子（如IL-7）及表达MHC分子，为T细胞发育提供位置导向、存活信号及阳性/阴性选择的微环境。三、简答题（每题8分，共40分）1.比较固有免疫与适应性免疫在识别机制上的主要差异。答：①识别受体类型：固有免疫通过模式识别受体（PRR）如TLR、NLR等识别病原体相关分子模式（PAMP）和损伤相关分子模式（DAMP），PRR为胚系基因编码，多样性有限；适应性免疫通过TCR/BCR识别特异性抗原表位，TCR/BCR由V(D)J重排产生，具有高度多样性。②识别特异性：固有免疫为泛特异性（识别一类病原体共有的保守结构），适应性免疫为高度特异性（识别单一抗原的特定表位）。③识别时相：固有免疫在感染早期（0-4小时）立即响应，适应性免疫需经克隆扩增（4-7天后）才产生效应。④记忆性：固有免疫无记忆性（再次感染应答强度相似），适应性免疫具有记忆性（二次应答更快更强）。2.简述PD-1/PD-L1抑制剂治疗肿瘤时发生耐药的可能机制。答：①肿瘤细胞PD-L1表达下调：通过表观遗传修饰或转录调控（如STAT3失活）减少PD-L1表达，逃避PD-1/PD-L1通路阻断。②替代性抑制性通路激活：肿瘤微环境中上调其他检查点分子（如CTLA-4、LAG-3、TIM-3），或分泌抑制性细胞因子（TGF-β、IL-10），代偿性抑制T细胞功能。③肿瘤抗原加工提呈缺陷：MHCI类分子表达缺失（如β2微球蛋白突变）、抗原处理相关转运体（TAP）功能障碍，导致肿瘤抗原无法有效提呈给T细胞。④T细胞内在缺陷：效应T细胞耗竭（高表达TOX、LAG-3），或肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）数量不足，无法产生有效杀伤。⑤微环境代谢限制：肿瘤细胞竞争性消耗葡萄糖、色氨酸等营养物质，或产生乳酸、腺苷等抑制性代谢产物，抑制T细胞活化增殖。3.以类风湿关节炎（RA）为例，说明自身免疫病中T细胞与B细胞的协同致病机制。答：RA中，遗传易感性（如HLA-DRB1共享表位）和环境因素（如吸烟、感染）导致自身抗原（如瓜氨酸化蛋白）暴露。树突状细胞摄取并提呈抗原至CD4+T细胞，激活Th17细胞（分泌IL-17）和Th1细胞（分泌IFN-γ）。Th17通过诱导滑膜成纤维细胞分泌趋化因子（CXCL13）招募B细胞，同时分泌IL-21促进B细胞活化、增殖及类别转换。活化的B细胞作为抗原提呈细胞进一步激活T细胞，并分化为浆细胞分泌类风湿因子（RF，抗IgGFc段抗体）和抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）。这些自身抗体与抗原形成免疫复合物，沉积于关节滑膜，激活补体（经典途径）和FcγR阳性细胞（中性粒细胞、巨噬细胞），诱导炎症因子（TNF-α、IL-6）释放，导致滑膜增生、血管翳形成及软骨破坏。此外，Tfh细胞（滤泡辅助T细胞）在淋巴结生发中心辅助B细胞产生高亲和力自身抗体，形成慢性炎症循环。4.阐述γδT细胞与αβT细胞在免疫应答中的主要区别。答：①TCR多样性：γδTCR由γ链和δ链组成，V(D)J重组多样性有限（主要为Vγ9/Vδ2），识别非肽类抗原（如磷酸抗原、脂类）；αβTCR由α链和β链组成，多样性极高，识别MHC提呈的肽类抗原。②分布部位：γδT细胞主要分布于黏膜、皮肤等屏障组织，αβT细胞主要分布于外周淋巴器官及循环系统。③活化方式：γδT细胞可直接识别抗原（无需MHC提呈），应答快速（固有免疫样）；αβT细胞需APC提呈抗原并提供共刺激信号（适应性免疫样）。④效应功能：γδT细胞可分泌IFN-γ、IL-17参与早期抗感染和组织修复，也可通过穿孔素/颗粒酶直接杀伤靶细胞；αβT细胞分化为Th、Tc、Treg等亚群，介导特异性细胞免疫和体液免疫调控。⑤发育场所：γδT细胞主要在胸腺早期发育（双阴性阶段），部分在胎儿肝脏/肠道发育；αβT细胞需经历胸腺阳性/阴性选择（双阳性阶段）。5.设计实验验证某新型细胞因子（命名为IL-35）是否具有抑制Th17细胞分化的功能。答：实验设计如下：①体外分化实验：分离小鼠初始CD4+T细胞（CD4+CD62L+CD44-），分为对照组（Th17分化条件：IL-6+TGF-β+抗IFN-γ+抗IL-4）和实验组（Th17分化条件+不同浓度IL-35）。培养5-7天后，流式细胞术检测细胞内IL-17A表达（Th17细胞标志），qPCR检测RORγt（Th17关键转录因子）mRNA水平。②体内功能验证：构建IL-35过表达小鼠（如转基因小鼠或腺相关病毒介导局部过表达），诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE，Th17介导的模型），观察疾病严重程度（临床评分）、脊髓组织中Th17细胞浸润（流式或免疫组化检测CD4+IL-17A+细胞）及IL-17A水平（ELISA）。③机制探讨：检测STAT信号通路（如STAT3磷酸化水平，Th17分化依赖STAT3激活），或使用STAT3抑制剂，观察IL-35是否通过抑制STAT3通路发挥作用；此外，检测IL-35受体（假设为异源二聚体）在CD4+T细胞的表达，通过RNA干扰敲低受体后，观察IL-35的抑制效应是否消失。④对照设置：包括空白对照（无IL-35）、阳性对照（已知Th17抑制因子如IL-27）、抗体中和对照（使用抗IL-35中和抗体阻断其作用），确保结果特异性。四、论述题（每题15分，共30分）1.结合肿瘤免疫编辑理论，论述肿瘤细胞如何通过“逃逸期”机制逃避免疫监视，并提出可能的干预策略。答：肿瘤免疫编辑包括清除期、平衡期和逃逸期三个阶段。在逃逸期，肿瘤细胞通过以下机制逃避免疫监视：①抗原性减弱：肿瘤细胞发生抗原丢失突变（如抑癌基因p53突变产生的新抗原表位丢失）、MHCI类分子表达下调（β2微球蛋白基因缺失或TAP1/2功能障碍），导致CTL无法识别。②免疫抑制微环境形成：肿瘤细胞分泌TGF-β、IL-10等细胞因子，诱导M2型巨噬细胞、调节性T细胞（Treg）和MDSC浸润；同时高表达PD-L1、CTLA-4等免疫检查点分子，与T细胞表面受体结合传递抑制信号。③代谢竞争：肿瘤细胞高表达葡萄糖转运体（GLUT1），耗竭微环境葡萄糖，导致T细胞因能量不足无法活化；色氨酸代谢酶IDO1/TDO高表达，分解色氨酸为犬尿氨酸，通过AhR通路诱导T细胞凋亡或耗竭。④表观遗传调控：肿瘤细胞通过DNA甲基化或组蛋白去乙酰化沉默免疫相关基因（如CXCL9/10趋化因子），减少T细胞浸润；同时上调免疫抑制性非编码RNA（如miR-21），抑制效应分子表达。干预策略需针对逃逸机制多维度设计：①增强抗原提呈：使用表观遗传药物（如去甲基化剂5-氮杂胞苷）恢复MHCI类分子表达；或采用癌症疫苗（如个性化肿瘤新抗原疫苗），激活树突状细胞交叉提呈肿瘤抗原。②逆转免疫抑制微环境：联合免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体+CTLA-4抗体）阻断多重抑制通路；使用TGF-β抑制剂（如抗TGF-β抗体）或MDSC靶向药物（如精氨酸酶抑制剂）消除抑制性细胞；通过CSF1R抑制剂重编程M2型巨噬细胞为M1型。③改善代谢微环境：使用GLUT1抑制剂（如2-DG）阻断肿瘤细胞葡萄糖摄取，或补充色氨酸类似物（如1-甲基色氨酸）抑制IDO1活性，恢复T细胞代谢功能。④过继细胞免疫治疗：输注基因改造的T细胞（如CAR-T、TCR-T），绕过MHC限制直接识别肿瘤抗原；或采用γδT细胞治疗，利用其固有免疫特性识别肿瘤代谢产物（如磷酸抗原）。⑤联合治疗：如放疗联合免疫治疗（放疗可诱导肿瘤细胞免疫原性死亡，释放ATP、HMGB1等DAMP，增强树突状细胞活化）；化疗联合ICI（化疗杀伤肿瘤细胞同时减少MDSC数量，改善微环境）。2.以系统性红斑狼疮（SLE）为例，从B细胞异常活化的角度，论述其发病机制及靶向治疗进展。答：SLE是一种多系统受累的自身免疫病，B细胞异常活化是其核心病理机制：①B细胞自身反应性失控：遗传因素（如BLK、BANK1基因变异）导致B细胞受体（BCR）信号阈值降低，对自身抗原（如核小体、dsDNA）的识别敏感性增强；表观遗传异常（如DNA低甲基化）促进CD11a、LFA-1等黏附分子表达，增强B细胞与T细胞的相互作用。②T-B细胞协同活化异常：Tfh细胞数量增加（与IL-21分泌增多相关），在生发中心为B细胞提供过度的辅助信号（CD40L-CD40结合、IL-21），促进B细胞增殖、类别转换（产生IgG型自身抗体）及浆细胞分化。③B细胞作为抗原提呈细胞（APC）功能亢进：活化的B细胞高效提呈自身抗原至T细胞，形成T-B细胞正反馈循环，持续产生致病性自身抗体。④B细胞分泌细胞因子紊乱：B细胞可分泌IL-6、TNF-α等促炎因子，直接参与炎症反应；调节性B细胞（Breg