不宁腿综合征的诊断与治疗指南总结2026

不宁腿综合征的诊断与治疗指南总结2026不宁腿综合征（restlesslegssyndrome，RLS），又称不安腿综合征，Willis‐Ekbom病（Willis‐Ekbomdisease，WED），是临床常见的神经系统感觉运动障碍性疾病，其主要表现为强烈的、几乎不可抗拒的活动腿的欲望，大多发生在傍晚或夜间，安静或休息时加重，活动后好转。临床表现RLS的典型临床表现为强烈、迫切想要移动肢体的冲动/欲望，夜间睡眠或安静时出现或加重，患者对肢体深处不适感描述各异，如蚁爬感、蠕动感、灼烧感、触电感、憋胀感、酸困感、牵拉感、紧箍感、撕裂感、甚至疼痛。这种不适感尤以小腿显著，也可累及大腿及身体其他部位，如上肢、头部、腹部，且通常呈对称性。患者需要不停地活动下肢或下床行走，一旦恢复休息状态会再次出现上述不适感。其临床症状具有特征性昼夜变化规律，腿部不适感多出现在傍晚或夜间，发作高峰为午夜与凌晨之间，白天症状相对轻微。也常伴随其他临床特征，如60%~90%的RLS患者存在睡眠紊乱，包括入睡困难、睡眠维持困难、睡眠期或清醒期周期性肢体运动（欧美研究发现80%~90%的RLS伴有睡眠中周期性肢体运动），常导致日间疲劳、困倦、抑郁及焦虑。分类1、按病因分类分为原发性和继发性两种类型原发性RLS通常有家族史。继发性RLS患者多数在40岁以后发病，与多种神经系统疾病（如帕金森病、脑卒中、多发性硬化、脊髓病变等）、铁缺乏、妊娠或慢性肾脏疾病有关。此外，部分药物或物质可能诱发或加重RLS症状，如尼古丁、酒精、咖啡、抗抑郁药、抗精神病药、抗组胺药等。2、按起病年龄分类可分为早发型（<45岁）和晚发型（≥45岁）。早发型RLS极可能是家族性，同时外周铁缺乏更显著。晚发型RLS中呈慢性进行性病程且症状更为严重。此外，晚发型RLS患者多存在恶化因素。3、按病程分类可分为间歇发作型和慢性持续型。间歇发作型：最近一年内，症状出现频率为平均每周少于2次，且一生中至少有5次RLS活动属于；慢性持续型：未经治疗的患者出现症状的频率平均每周2次或以上。发病机制观点：1、中枢神经系统铁缺乏或代谢障碍：铁是多巴胺合成限速酶酪氨酸羟化酶的辅基和多巴胺D2受体的辅助因子，参与脑内多巴胺合成、髓磷脂合成与能量生成、增加突触密度。铁缺乏或代谢障碍可使脑黑质神经元受损，也可影响多巴胺系统功能；2、中枢神经系统多巴胺功能紊乱3、遗传学：GWAS表明易感性单核苷酸多态性与RLS相关，如MEIS1与RLS强烈相关；MEIS1、PTPRD、BTBD9与周期性肢体运动强烈相关，且影响铁的动态平衡；4、神经环路异常：中枢阿片系统异常、中枢神经系统下行抑制通路功能失调致脊髓神经元过度兴奋、皮质‐纹状体‐丘脑‐皮质环路网络功能失调、腺苷通路异常等也可能在RLS的病理生理机制中起重要作用。辅助检查1、实验室检查（主要用于排除继发性因素）血常规、血清铁蛋白、总铁结合度、转铁蛋白饱和度等贫血相关检查，有助于了解铁利用情况、排除缺铁性贫血继发的RLS。血尿素氮、肌酐等肾功能检测排除慢性肾衰竭或尿毒症继发的RLS。血糖、糖化血红蛋白检查，排除糖尿病继发的RLS；对于阳性家族史患者可以进行相关基因学筛查。2、多导睡眠监测PSG：客观显示RLS患者的睡眠紊乱，如睡眠潜伏期延长、觉醒指数升高等睡眠结构改变；辨别是否伴有睡眠中周期性肢体运动，70%~80%的成年RLS患者单夜PSG监测显示周期性肢体运动指数≥5次/h，可作为支持RLS诊断的证据。3、制动试验：用于评估清醒期周期性肢体运动和相关感觉症状。在就寝前1h，受试者在清醒状态下舒适地坐在床上，双下肢伸展，与身体呈135°角，使用无呼吸导联的PSG，监测期间清醒期周期性肢体运动指数≥40次/h，则支持RLS的诊断。4、下肢神经电生理及血管超声检查：助于排除脊髓、周围神经病变、下肢血管病变继发的RLS。5、其他：黑质超声及相关影像学（如铁敏感MRI等）。诊断标准：需同时满足A~C：A.有迫切需要活动腿部的欲望，通常伴腿部不适感或认为是由于腿部不适感所致，同时符合以下症状：①症状在休息或不活动状态下出现或加重，如躺着或坐着；②运动可使症状部分或完全缓解，如行走或伸展腿部，至少活动时症状缓解；③症状全部或主要发生在傍晚或夜间。B.上述症状不能由其他疾病或行为问题解释（如腿抽筋、姿势不适、肌痛、静脉曲张、下肢水肿、关节炎或习惯性踮脚）。C.上述症状导致患者忧虑、苦恼、睡眠紊乱，或心理、躯体、社会、职业、教育、行为及其他重要功能障碍。补充说明：（1）有时没有腿部不适感也存在活动腿的冲动。除腿部有时也会累及手臂及身体其他部位；（2）对于儿童，问诊时需要考虑到儿童的特殊表达用语，以及询问是否存在需要家人按摩肢体方可入睡的现象;（3）对于存在认知障碍的老年患者，需要考虑可能存在摩擦肢体的行为征象，如摩擦、按摩、揉捏腿部；过度的活动如踱步、坐立不安、抖动腿部、踢腿、在床上辗转反侧等;（4当症状较严重时，活动可能不能明显缓解RLS症状，但问诊提示既往出现过通过活动可缓解的情况;（5）由于RLS症状严重、治疗干预引起症状恶化，此时在傍晚/夜间恶化可能并不明显，但问诊提示既往出现过傍晚/夜间加重的现象。支持诊断的证据：PSG发现PLMS指数增高，多巴胺制剂有效，RLS阳性家族史。治疗1、一般治疗：避免使用可能诱发RLS的药物：多巴胺受体拮抗剂，如酚妥拉明、硝酸甘油、硝普钠、甲氧氯普胺及抗精神病药物；抗抑郁药：三环类抗抑郁药、5‐羟色胺再摄取抑制剂、去甲肾上腺素及5‐羟色胺再摄取抑制剂等；抗组胺药：苯海拉明等；钙离子通道阻滞剂：硝苯地平、氨氯地平等；培养健康的睡眠习惯：如腿部不适减轻一段时间后尝试每天在同一时间入睡，睡前洗澡或进行简单的活动可能有效，尽可能避免睡眠剥夺，避免或减少咖啡因、茶、能量饮料、尼古丁、酒精等摄入。铁剂：当患者血清铁蛋白水平<75μg/L和（或）转铁蛋白饱和度<45%时，建议补充铁剂。推荐首选口服铁剂治疗3个月，并评估铁蛋白水平。2、药物治疗：由于绝大多数药物的起效缓慢，因此必须在RLS症状出现前至少1~2h服用多巴胺受体激动剂：①普拉克索：普拉克索是一种D1、D2、D3受体激动剂，对D3受体的亲和力较高。普拉克索是迄今唯一在中国获批RLS适应证的药物，可降低PLMI，改善主观睡眠质量、生活质量及情绪障碍。推荐普拉克索作为中‐重度RLS的首选治疗，以小剂量（0.125mg）起始［1A］。常见的不良反应主要为症状恶化、思睡、疲劳、头昏和失眠。除症状恶化外，其余不良反应多发生在用药后1个月内。②罗匹尼罗：一种D2、D3受体激动剂，对D3受体的亲和力较高。可有效降低PLMI，起始剂量为0.25mg/d，最大剂量为4mg/d［1B］。③罗替高汀：罗替高汀是一种D1‐D5多巴胺受体激动剂，也可激活5‐HT1a和α‐肾上腺素能受体。［1B］④吡贝地尔：目前尚无足够的证据表明吡贝地尔对RLS症状有效。多巴胺能制剂：100~200mg可有效减轻RLS的症状，降低PLMI，但对健康相关生活质量的改善并不显著。症状恶化是左旋多巴长期治疗的主要不良反应，持续用药6个月症状恶化的发生率高达40%~60%。不推荐左旋多巴作为慢性持续型RLS患者的首选治疗［1B］。α2δ钙通道配体：如加巴喷丁‐恩那卡比、加巴喷丁、普瑞巴林均为多巴胺能疗法的替代治疗药物。症状恶化风险相对低，目前这些药物尚未在中国获批用于RLS的治疗。①使用加巴喷丁‐恩那卡比改善中‐重度及主观睡眠质量［1A］：推荐起始剂量为300mg/d，<65岁人群的推荐起始剂量为600mg/d，有效剂量为300~1200mg/d。②加巴喷丁：>65岁以上人群的推荐起始剂量为100mg/d，<65岁人群的推荐起始剂量300mg/d，有效剂量为300~2400mg/d；可以和其他药物联合治疗，作为RLS多巴胺能治疗有效的补充药物，可用于轻‐中度RLS及伴有疼痛的RLS患者的治疗。③普瑞巴林：结构和作用与加巴喷丁相似。临床研究证据支持普瑞巴林对RLS有效，同时可能改善睡眠质量，降低PLMI，亦可以用于症状恶化时的替代治疗，但目前尚未被批准用于RLS。>65岁人群的推荐起始剂量为75mg/d，<65岁人群的推荐起始剂量150mg/d，有效剂量为150~450mg/d。阿片类受体激动剂3、非药物治疗适当体育锻炼：尤其是渐进式有氧运动训练物理疗法：不适症状发生前穿戴使用气动压缩装置，近红外光照疗法，可使用重复经颅磁刺激针灸疗法特殊人群不宁腿综合征的治疗妊娠期/哺乳期：首选非药物治疗，补充铁剂。儿童及青少年：首选非药物治疗，避免诱发因素。慢性肾脏疾病：慢性肾脏疾病的RLS患病率为15%~68%，主要危险因素为钙离子受体拮抗剂的摄入、低甲状旁腺水平、长时间透析、低血清转铁蛋白饱和度、2型糖尿病等。加巴喷丁可缓解RLS症状严重程度，缩短睡眠潜伏期及改善睡眠质量［2C］；铁剂使用起初1~2周内可能减轻RLS严重程度［2C］；维生素C和E可能缓解RLS症状严重程度，且不良反应小［2C］；肾