青春期常见生殖内分泌疾病的诊断与治疗总结2026

青春期常见生殖内分泌疾病的诊断与治疗总结2026青春期是女性从儿童期过渡至成年期的重要阶段，下丘脑-垂体-卵巢轴的发育成熟、第二性征的出现以及月经周期的建立，均在这一时期完成，因此也是各类内分泌和生殖系统疾病的高发时期。青少年妇科学（PAG）领域常见的妇科内分泌疾病包括：新生儿生殖器性别模糊、性早熟与青春期发育延迟、青少年闭经与异常子宫出血以及青春期女性的雄激素异常等。准确掌握这些疾病的诊断与治疗要点，不仅有助于解决当下的临床问题，更对女性终身的生殖健康和代谢健康产生深远影响。在本期《深度灼见》中，北京协和医院田秦杰教授系统梳理了青春期常见生殖内分泌疾病的诊断与治疗的重点内容，希望能为临床实践提供参考。性发育异常（DSD）性发育异常（DSD）是性染色体核型、性腺表型以及外生殖器表型三者不一致的一大类遗传异质性疾病的总称，临床表现具有显著差异性及高度遗传异质性。其病因复杂，病种繁多，绝大多数为罕见疾病。DSD在新生儿中的发生率为1/4,500～1/5,500，人群患病率约为0.5%。需注意，出生后由雄激素肿瘤导致的阴蒂增大不属于DSD范畴。患儿常因以下原因就诊：出生后或青春期后出现外生殖器性别模糊；青春期后缺乏第二性征或发育延迟，如乳房不发育；以及原发性闭经等。有研究者指出，性发育异常患儿可出现身材矮小、外生殖器性别模糊或不对称、性腺无法触及，以及尿道下裂、隐睾、阴蒂肥大等异常表现。46,XYDSD女性表型的患儿则常因原发性闭经、阴蒂肥大、腹股沟疝就诊。外生殖器性别不清的原因可从三个维度加以理解。其一，针对女性而言的雄激素过多，主要包括先天性肾上腺皮质增生症（CAH）以及早孕期外源性雄激素暴露。CAH是46,XXDSD中最常见的病因，其发病机制涉及21-羟化酶等类固醇合成关键酶的缺陷。其二，针对男性而言的雄激素不足，常见病因包括不完全型雄激素不敏感综合征（PAIS）、睾丸退化以及不完全型17α-羟化酶缺陷。雄激素不敏感综合征（AIS）根据雄激素受体功能受损程度分为完全型（CAIS）、部分型（PAIS）及轻度（MAIS）。CAIS呈现正常女性化的外生殖器表型，PAIS则通常在出生时因外生殖器模糊而就诊。其三，性腺分化异常，包括真两性畸形（卵睾型DSD）以及45,X/46,XY性腺发育不全。部分型雄激素不敏感综合征（PAIS）是第二大常见导致外阴性别模糊的原因；45,X/46,XY性腺发育不全排在第三位，患儿性腺常有不育不全的卵巢或睾丸与条索状性腺的混合体，且罹患性腺肿瘤的风险高，属于罕见病。国内最新发布的《儿童性发育异常遗传检测与咨询专家共识（2025）》从遗传检测的送检指征、遗传报告解读、临床决策建议及遗传咨询等方面进行了系统阐述，明确提出了DSD遗传检测的送检指征和检测流程，旨在通过精准医疗背景下的个体化治疗，实现改善患儿预后的目的。有研究显示，新发现的基因变异如AR基因、NR5A1基因及SRY基因的变异等，为DSD的病因探索提供了新的方向。DSD治疗包括性别分配、外生殖器整形、内分泌激素替代治疗以及远期生育力保存等。DSD的治疗决策需由内分泌科、妇科内分泌、泌尿外科、心理科、影像科室、伦理等多学科专家组成的团队共同讨论，最终的选择需要患儿参与，充分尊重患儿自身的选择。二、性早熟女性7.5岁前乳房发育，或10岁前月经来潮属女性同性性早熟。女性青春期前有男性化肿瘤而出现男性化表现时，称为假性女性异性性早熟，若在成年后发生男性化表现即诊断为男性化肿瘤。性早熟包括中枢性与外周性。中枢性或GnRH依赖性性早熟（CPP），又称真性（true）或完全性性早熟。外周性性早熟（PPP），又称假性或不完全性或部分性早熟。CPP的特征是下丘脑-垂体-性腺轴功能提前启动，促性腺激素释放激素分泌增加，导致性腺提前发育及功能成熟。外周性性早熟虽有第二性征发育和性激素水平升高，但下丘脑-垂体-性腺轴并未真正启动。当怀疑性早熟时应及时转诊至儿科或妇科内分泌专科。诊断通过临床、生化、放射学和遗传学检测综合确认。治疗策略：CPP的治疗目标主要是抑制下丘脑-垂体-性腺轴的过早激活，延缓性发育进程，保护成年身高并减轻心理压力。中枢性性早熟的治疗方案应综合考虑患者的年龄、骨龄超前程度、预测成年身高、生长发育状况及心理需求、发病原因等因素。治疗需长期进行，通常应持续至患者获得满意的身高或骨龄达到可接受闭合的年龄后，再逐步停药。外周性性早熟则根据病因不同采取相应的病因治疗。卵巢滤泡囊肿是导致女性外周性性早熟的最常见原因，治疗决策应基于囊肿的大小、雌激素水平、症状严重程度以及是否可自行消退等因素综合判断。对于体积较小、无症状或症状轻微的囊肿，可采取观察随访策略。许多青春期前的卵巢小滤泡囊肿可以自行消退，无需特殊处理。药物治疗方面，芳香化酶抑制剂（如来曲唑、阿那曲唑），可降低血清中的雌激素水平，延缓骨骼过快成熟。孕激素（如甲羟孕酮10~30mg/d），可抑制性激素合成，使发育的乳腺缩小、阴道流血停止，但对改善最终成年身高的效果有限。囊肿持续存在或增大需谨慎处理，腹腔镜下卵泡穿刺术不仅可快速降低雌激素水平，还可取组织活检以明确诊断并排除卵巢肿瘤。不完全性中枢性性早熟是CPP的特殊类型，患儿虽有第二性征早现，其发生机制同样源于下丘脑-垂体-性腺轴的启动，但性征发育呈自限性。最常见的类型为单纯性乳房早熟，仅表现乳房早发育而不伴其他第二性征，乳晕无着色，呈非进行性自限性病程，乳房多在数月后自然消退。单纯性肾上腺早熟表现为提前出现阴毛、腋毛，乳房无发育，其中5%~10%可能是迟发型CAH，需注意鉴别。三、闭经原发性闭经定义为有正常生长和第二性征（乳房、性毛）发育，但15岁仍无月经来潮；或乳房发育2~5年后仍无月经初潮。继发性闭经则是指曾经有过月经史，之后月经停止；原来月经频率正常者停经3个月，或原来月经稀发者停经6个月。原发性闭经的病因包括：Turner综合征、Müllerian发育不全（即先天性无阴道）、雄激素不敏感综合征、Kallmann综合征、垂体功能减退症以及功能性下丘脑性闭经（因剧烈运动、神经性厌食症或精神应激所致）等。继发性闭经的常见病因包括：多囊卵巢综合征（PCOS）、高催乳素血症、早发性卵巢功能不全（POI）、甲状腺功能异常、下丘脑性闭经（功能性或结构性）以及子宫内膜损伤（如宫腔粘连）等。若患者出现以下情况，临床应给予高度重视并及时排查病因。（1）13岁仍无乳房发育，提示可能存在性腺功能低下或染色体异常。（2）乳房发育正常，但2~5年无月经来潮，伴有周期性腹痛，需除外生殖道畸形（如先天性处女膜闭锁、阴道横隔、阴道闭锁等）；（3）自幼发育差、身高异常（如Turner综合征患者身高低于同龄人）；（4）体重明显异常的，尤其是过度消瘦或严重肥胖；（5）嗅觉异常，提示可能存在Kallmann综合征；（6）外生殖器性别模糊，需除外性发育异常。四、异常子宫出血异常子宫出血（AUB）是青春期常见的妇科问题，指与正常月经周期参数（频率、规律性、持续时间及月经量）不一致的子宫出血模式。根据国际妇产科联盟（FIGO）的PALM-COEIN分类系统，AUB的病因可分为两大类：结构性病因（PALM）和非结构性病因（COEIN）。其中，PALM指子宫的结构性异常，包括子宫内膜息肉、子宫腺肌病、子宫平滑肌瘤、子宫内膜恶变和不典型增生；COEIN指非子宫的结构性异常，包括全身凝血相关疾病、排卵功能障碍、子宫内膜局部异常、医源性因素以及其他未分类原因。这一分类体系不仅适用于成人，也适用于青春期AUB的病因分类与管理。青春期AUB以排卵功能障碍所致AUB（AUB-O）及凝血相关疾病所致AUB（AUB-C）最为常见。青春期女性下丘脑-垂体-卵巢轴尚未完全成熟，排卵功能不稳定，无排卵性月经周期是青春期AUB的最常见原因。无排卵时，卵巢仅分泌雌激素而缺乏孕激素，子宫内膜在雌激素单一作用下持续增殖变厚，当雌激素水平突然下降时出现大量子宫出血（雌激素撤退性出血）；若雌激素下降幅度较小，则出现少量出血（雌激素突破性出血）。约20%的青春期AUB患者伴有凝血功能异常，如血管性血友病（vWD）、其他凝血因子缺乏、免疫性血小板减少症及血小板功能异常等，这些疾病可导致出血时间延长和出血量增多。甲状腺功能异常（尤以甲减为多见）、高催乳素血症以及PCOS等内分泌疾病也可能引起AUB。青春期AUB的出血模式主要为不规则出血、经期延长、月经过多（HMB）、经间期出血及无月经。AUB的评估应通过详细的病史询问、体格检查和辅助检查进行病因鉴别诊断。病史采集应重点了解月经初潮年龄、出血模式、出血量、持续时间及伴随症状。体格检查包括一般情况、生命体征、贫血体征及妇科检查（必要时）。辅助检查应包括血常规、凝血功能、性激素水平测定、甲状腺功能检查等，必要时行盆腔超声排除子宫结构异常。出血期止血推荐首选孕激素或复方口服避孕药（COC），不推荐使用高效合成孕激素，也不首选诊断性刮宫。COC可有效止血并调整月经周期，适用于出血量多、贫血严重的患者；孕激素适用于无排卵性AUB，可促使子宫内膜转化、减少出血。调整周期、避免复发方面同样推荐使用孕激素或COC，不推荐常规使用雌孕激素序贯疗法。鉴于青春期AUB-O患者很难在短期内建立规律的月经周期，且AUB-C患者长期存在月经过多，两者均需要在急性期止血后维持用药以长期管理月经，避免异常出血反复发作，同时注意定期随访和监测。五、青春期女性的高雄问题多囊卵巢综合征（PCOS）是青春期女性最常见的内分泌代谢疾病之一，青春期是早期识别该疾病的关键时期。青春期PCOS的诊断必要条件是存在高雄激素（高雄激素血症和/或高雄临床表现）合并排卵障碍，同时需排除其他导致排卵障碍及雄激素过多的疾病。需特别指出的是，多囊卵巢形态在月经初潮8年内的女性中十分常见，属于正常的生理现象，因此此期不建议根据超声检查发现的多囊卵巢形态来诊断PCOS。“PCOS高风险”人群虽不符合完整诊断标准但存在PCOS特征，建议在初潮后8年或之前对此类人群进行再次评估，尽早予以干预治疗。青春期PCOS的主要临床表现包括月经紊乱、高雄激素血症、代谢综合征、超重与肥胖以及胰岛素抵抗等。月经周期或经期过长/过短/不规则，或原发性/继发性闭经是其主要临床表现。青春期PCOS的管理目标不应局限于月经周期的调整和雄激素水平的控制，更应重视代谢健康的长期管理。充分的证据表明，PCOS患者心血管疾病、2型糖尿病、代谢综合征、子宫内膜癌等远期并发症的发生率显著高于普通人群。对于青春期PCOS患者，应进行贯穿全生命周期的长期随访和管理，定期监测糖代谢、脂代谢及血压等指标，积极进行生活方式干预，必要时联合药物管理，以最大限度减少远期代谢和生殖健康风险。总结青春期女性在生理发育、激素水平及心理需求等方面具有独特性，与成人存在显著差异。生殖内分泌疾病的及时识别与规范处理，不仅有助于解决当前的健康问题，更对女性终身的生长潜能、生殖健康及代谢稳定产生深远影响。近年来，随着分子遗传学、精准医学及多学科协作管理模式的发展，青春期生殖内分泌疾病的诊治策略不