我国疫苗说明书影响特殊健康状态人群疫苗接种的问题分析

我国疫苗说明书影响特殊健康状态人群疫苗接种的问题分析摘要梳理分析2024年我国集中采购的国家免疫规划疫苗的说明书，对照《国家免疫规划疫苗儿童免疫程序及说明(2021年版)》和疫部分国家免疫规划疫苗说明书在禁忌证和注意事项表述上存在宽泛国《儿童免疫程序及说明(2021年版)》特殊健康状态儿童接种疫预防性生物制品[1。1978年我国开始实施儿童计划免疫后取得了重康状态是指一些处于特殊生理(早产、哺乳、妊娠等),或病理(患病或疾病恢复期等)状况，或接受过特殊治疗等情况2]。疫苗的接和澳大利亚等发达国家针对特殊健康状态人群的疫苗接种做了详细版)》(以下简称《儿童免疫程序及说明(2021年版)》)也提出生儿童、免疫功能异常儿童等人群的疫苗接种原则7,旨在指导特容宽泛和不合理，与《儿童免疫程序及说明(2021年版)》和疫苗群推荐或提供疫苗接种服务11。由于免疫规划疫苗使用量大，影响书和《儿童免疫程序及说明(2021年版)》修订和更新。针对《儿童免疫程序及说明(2021年版)》所列的13种免疫规划疫苗，收集在中央政府采购网公告入围的2024年中国疾病预防控采购的国家免疫规划疫苗的使用说明书，提取32份疫苗说明书描述床研究、孕妇及哺乳期妇女用药等7个项目，分类归纳7。上述内国《儿童免疫程序及说明(2021年版)》和中国CDC发布的疫苗预《儿童及青少年免疫程序(2024年版)》[14]、《成人免疫程序(2024年版)》[15以及各专业学组发表的指南和共识，梳理疫苗说明书中共收集32份不同疫苗上市许可持有人、不同剂型、不同剂量规格的12种免疫规划类疫苗说明书(表1),主要包括：口服I型Ⅲattenuatedlivevaccine,bOPV)、I型Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸、吸附白喉破伤风联合疫苗(diphtheriaandtetanuscombinedvaccine,DT)、A群脑膜炎球菌多糖疫苗(groupameningococcalpolysaccharidevaccine,MPSV-A)、甲型肝炎灭活疫苗(预填充)(hepatitisAinactivatedvaccine,HepA-I)各一家疫苗上市许可持有人；皮内注射用卡介苗(Bacillusmumpsandrubellacombi乙型脑炎减毒活疫苗(Japaneseencephalitisliveattenuatedvaccine,JEV-L)、甲型肝炎灭活疫苗(西林瓶)各两家疫苗上市许髓灰质炎灭活疫苗(inactivepoliomyeliti群C群脑膜炎球菌多糖疫苗(groupAandCmeningococcalpolysaccharidevaccine,MPSV-AC)、冻干甲型肝炎减毒活疫苗 (hepatitisAliveattenuatedvaccine,HepA-L)各三家疫苗上andacellularpertussis许可持有人。纳入研究的说明书自核准日期起至2024年8月10日更新2~13次，中位数为3.5次。本研究经过与现行免疫程序及指南梳作用、临床研究、孕妇及哺乳期妇女7个条目阐述了当前疫苗说明书存在的问题，见表2。表1中国疾病预持有人数量‘1口服型Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗12015年11月19日2020年10月18日4212018年10月15日2022年3月10日2312010年11月1日2020年12月1日6412007年7月11日2020年12月1日85甲型肝炎灭活疫苗(预填充)12003年6月13日2021年12月24日2612012年10月25日2020年12月11日4722017年1月11日2015年12月2日2812007年2月8日2020年12月18日922007年11月15日2016年7月5日212012年10月25日2020年12月11日422006年10月11日2021年7月27日甲型肝炎灭活疫苗(西林瓶)12003年6月13日2020年12月24日2甲型肝炎灭活疫苗(西林瓶)22007年4月13日2020年8月10日9重组乙型肝炎疫苗(汉逊酵母，10μg)12010年3月2日2022年2月8日8重组乙型肝炎疫苗(汉逊酵母，20μg)12013年11月28日2022年2月8日6重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母，10μg)22011年12月31日2016年6月13日2重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母，20μg)22011年4月19日2019年12月10日2重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母，60μg)22010年3月26日2011年5月23日2重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞.10μg)32007年4月12日2023年1月1日脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero细胞)12017年8月24日2020年12月18日6脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero细胞)22021年7月12日2023年3月17日3脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero细胞)32015年1月14日2021年3月26日212006年10月10日2022年1月7日922012年7月5日2020年12月11日432015年7月27日2018年7月12日242020年2月25日2021年6月1日212007年3月26日2020年12月28日222012年3月23日2017年12月25日232011年10月21日2020年5月8日812010年6月29日2021年4月2日222007年5月22日2021年10月14日32006年1月28日2021年3月26日2份(%)描述受种者年龄上限：bOPV、IPV限2月龄及以上的婴幼儿；DT限12岁以下MPSV-A限6月龄~15岁DTaP限3月龄~6岁限制34,38BCG、MMR、MPSV-AC、Hep无接种71。表述宽泛；既往接种DTaP后7d内出现脑病(定义为发生意识障碍、持续惊厥发作),原因不明者应作为含百日咳成分的疫苗的bPV、BCG、MMRJEV-L、H在接受免疫抑制剂治疗者家族和个人有惊厥史者、患慢敏体质者非注意事项7,23)药物相互作用非注意事项3)既往使用本疫苗后出现高热、神经系统疾病者一个月(或三个月)以上接种血制品者宜根据使用剂量决定本疫苗暂缓接种MMR的时间6.20)时)接种其他疫苗对本疫苗免疫原性影响的临床研究免疫抑制药物：包括免疫抑制类固醇类药物等，可能会降低机体对本品的免疫应答临床研究妊娠期女性：目前尚无此人群的相关研究数据，应充分权衡利弊后决定是否使用本品哺乳期女性：目前尚无此人群的相关研究数据，应充分权衡利弊后决定是否使用本品注：bOPV:口服I型Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗、DT:吸附白喉破伤风联合疫苗、MPSV-A:A群脑膜活疫苗、BCG:皮内注射用卡介苗、MMR:麻腮风联合减毒活疫苗JEV-L:乙型脑炎减毒活疫苗、HepB:重组乙型肝炎疫苗、DTaP:吸附无细胞百白破联合疫苗、MPSV-AC:A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗、HepA-L:冻干甲型肝炎减毒活疫苗。“严重过敏反应指：过敏性休克、影响气道通畅的血管神经性水肿、累及黏膜的弥漫性皮疹及其他危及生命的不良反应[6(一)“禁忌”条目的任何组分过敏者32份(100%);患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期、发热者32份(100%);患未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者29份(90.6%,其他3份列在注意事项中提示慎用);妊娠期妇女17份(53.1%);患脑病者15份(46.9%);免疫缺陷、免疫功能低下或正在接受免疫抑制剂治疗者11份(34.4%);过敏体质者3份(9.4%);患湿疹或其他皮肤病者2份(6.3%)。对疫苗组分的轻、中度过敏反应不应列为禁忌证7,163;急、慢性疾病禁忌证7;用于预防中枢神经系统感染性疾病的疫苗不宜把患未控(二)“注意事项”条目既往使用本疫苗后出现高热、惊厥等异常情况者10份(31.3%)。将月接种BCG不合理6。(三)“药物相互作用”条目仅有3份(9.4%)说明书通过独立章节对该条目进行描述，均表月(或三个月)以上接种本疫苗”,但实际应根据免疫球蛋白或含有抗体血制品的剂量来决定暂缓接种含麻疹成分疫苗、水痘疫苗或JEV-L的时间6,20]。3份(9.4%)说明书在“注意事项”中描述“正(四)“临床研究”条目6份(18.8%)说明书包含“临床研究”章节，报告临床试验的不良反应发生率、接种后血清抗体阳转率和接种后血清抗体水平，1份(3.1%)报告免疫应答持久性研究结果。(五)“孕妇及哺乳期妇女用药”条目32份说明书中均没有将“孕妇及哺乳期妇女用药”作为独立章节描述，17份(53.1%)将妊娠期妇女列在“禁忌”项；13份(40.6%)将哺乳期妇女列在“注意事项”;2份(6.3%)表述为“目前尚无此苗[3]。另有7份(21.9%)说明书涉及育龄期女性，在“注意事项”中表述为“注射本疫苗后，应至少3个月内避免怀孕”。事实上考虑痘疫苗建议接种后4周内避孕[3,6]。(六)“接种对象”条目“接种对象”表述有受种者年龄上限的说明书有11份(34.4%),(七)“免疫程序”条目“免疫程序”明确表述全程免疫程序及接种剂次的说明书有23三、讨论述存在差异，导致受种者的疫苗犹豫22]。本研究选取的32份免疫规其中12份的首次核准时间在2010年之前，虽经历次版本更新问题依然存在，2份在2020年之后核准，部分共性问题同样存在。说明书中不合理的禁忌证将部分高危易感和重症高风险人群排种咨询委员会认为只有已知对疫苗组分产生严重过敏反应才是接种至接种后出现过敏性皮疹等轻、中度过敏反应7,而“过敏体质者”预防中枢神经系统感染性疾病的疫苗多将“患脑病者”作为禁忌证。仅禁止既往接种含百日咳成分疫苗后7d内出现原因不明的脑病者再染性疾病的疫苗后出现神经系统疑似预防接种异常反应(adverseeventsfollowingimmunization,AEFIs)的报告发生率介于0~0.05/10万剂次之间24],人群水平的研究结果没有发现接种DTaP的临床研究结果证实了流感疫苗、破伤风类毒素-减量白喉类毒素-病毒疫苗6,32]。我国疫苗技术指南和专家共识建议孕妇可以接种灭活流感疫苗和破伤风类毒素-减量白喉类毒素-无细胞百日咳疫苗接种疫苗的情况[23。一般来说，受种者出现注意事项描述的情况可