CN113711623A 用于治疗患者疾病的耳部的神经刺激以及相关的系统和方法 （Nesos公司）

PCT/US2019/052699201WO2020/068830EN2020.04.信号的至少部分具有在或高于患者的听觉频率振幅范围内，和脉冲宽度在从5微秒至30微秒的2和至少一个或者两个具有成形为紧靠所述患者外耳2.如权利要求1所述的系统，其中所述电治疗信号的所述频率在大约15kHz至大约6.如权利要求1所述的系统，其中所述信号发生器包括可安置为由所述患者支撑围绕9.如权利要求6所述的系统，其中所述耳机连接和所述信号发生器被容纳至一体式壳16.如权利要求15所述的系统，其中所述外部控制器包括具有用于控制所述信号发生平均频率为或高于所述患者的听觉频率界限，其中所述平均频号的所述平均周期的所述倒数，并且其中单个周期是第一极性的第一脉冲的第一脉冲宽间周期，和所述第二脉冲与所述第一极性的所述下一个脉冲之间的脉冲间周期的所述总3和至少一个具有成形为紧靠所述患者外耳朵，外18.如权利要求17所述的系统，其中所述电治疗信号的所述频率在大约15kHz至大约21.如权利要求17所述的系统，其中所述信号发生器包括可安置为由所述患者支撑围经由被安置为紧靠所述患者的外耳朵，外耳道，或者28.如权利要求24所述的方法，其中施加所述电治疗信号使所述患者的迷走神经的所29.如权利要求24所述的方法，其中施加电治疗信号包括仅施加所述电治疗信号至所30.如权利要求24所述的方法，其中施加电治疗信号包括施加至少一个电治疗信号至32.如权利要求30所述的方法，其中施加至所述患者的一只耳朵的电治疗信号具有与施加至所述患者的所述另一只耳朵的电治疗信号的所述对35.如权利要求24所述的方法，其中施加所述电治疗信号使所述患者的大脑的至少两436.如权利要求24所述的方法，其中施加所述电信号包括增加所述信号的所述振幅从37.如权利要求24所述的方法，其中施加所述电信号包括施加所述电信号以治疗所述39.如权利要求24所述的方法，其中施加所述电信号包括施加所述电信号以治疗所述40.如权利要求24所述的方法，其中施加所述电信号包括施加所述电信号以治疗所述42.如权利要求24所述的方法，其中施加所述电信号包括施加所述电信号以增强所述44.如权利要求24所述的方法，其中施加所述电信号包括施加所述电信号以治疗所述46.如权利要求45所述的方法，其中所述患者的所述药理治疗47.如权利要求24所述的方法，其中施加所述电信号包括在每天至多两个疗程的所述52.如权利要求24所述的方法，其中所述耳部的神经包括所述患者的迷走神经的耳部将所述信号发生器耦合到至少一个耳机，该至少一个耳机55.如权利要求53所述的方法，进一步包含至少部分基于所述患者的耳朵的特定于患556.如权利要求53所述的方法，进一步包含使用增材制造技术形成所述至少一个耳机6[0002]本申请要求以下共同未决的美国临时申请：2018年9月24日提交的62/735,492，[0005]图1是人类耳朵的部分示意性侧视图，示出了根据本技术的实施例的用于刺激的[0007]图3A和3B示出了根据本技术的代表性的实施例的具有在临床环境中被安置为施[0008]图4是根据本技术的实施例的具有安置在被安放(positioned)在患者的颈部周围[0010]图6A和6B是根据本技术的代表性的实施例的携带两个电极的耳机的部分示意性[0012]图8A和8B分别是根据本技术的代表性的实施例的具有与两个耳机集成在一起的7[0014]图10A_10C示出了根据本技术的代表性的实施例的用于制造用来提供耳部刺激的[0015]图11A_11C示出了根据本技术的代表性的实施例的用于制造更大数量的电极的代[0017]图13和14示出了显示使用根据本技术的实施例配置的刺激装置的代表性的临床[0020]本技术一般针对用于治疗患者疾病的耳部的神经刺激，以及相关的系统和方标的刺激来降低患者疾病的影响和/或根本原因，信号不会无意地刺激患者的其他(例如，8或其他设备。可以在其上/在其中实现所描述技术的计算设备可以包括一个或多个中央处[0029]根据本技术的代表性的系统将电信号经皮递送到患者的迷走神经的耳部的分信号经由被安置在或者部分地安置在患者的一只或者两只耳朵内的电极递送。图1示出了朵180包括耳轮181，该耳轮181部分地包围三角窝182和耳舟184，并且终止于小叶或耳垂[0030]如图1所示，目标区域195主要位于耳甲191处并可以至少部分地延伸到耳道194[0031]根据本技术的代表性的实施例，图2是用于将电治疗信号经皮递送到患者的迷走[0032]耳机120可以经由一个或多个耳机连接121与信号发生器110耦合。在特定的实施连接121可以包括无线连接。耳机连接(link)或连接(links)121可以被连接至每个耳机以9器110处设置刺激参数，并且患者和/或从业者可以经由相同或不同的外部控制器130更新[0034]图3A和3B示出了代表性的耳机320本身(图3A)和在患者耳朵180上的位置(图3B首先参考图3A，耳机320包括两个电极322，和用于与相关的信号发生器通信的耳机连接[0035]接下来参考图3B，耳机320被放置在患者的耳朵180上，耳机320的一部分在耳轮[0036]图4是根据本技术配置的代表性的系统400的部分示意性图示。系统400包括信号信号发生器410的按钮或其他元件。输出设备419可以包括用于显示信号发生器410开启的器，其经由阻抗测量或其他方式检测与患者皮肤的接触，并耦合到输出设备419以提供提[0040]图6A和6B分别示出了被配置为适合(fit)多种患者生理的代表性的耳机620的前视图和后视图。耳机620包括被安置为向目标区域195(图1)提供经皮刺激的两个电极622。极622和患者的皮肤之间提供紧贴的接触。这种方法可以使整个患者群体中的设备放置更[0043]在至少一些实施例中，图7所示的耳机720可以定制为适合(fit)特定的患者。例770比图6A中所示的相应的柔性部分670更大并且向外凸出更多。定制耳机720因此可以更好地安放进特定的患者的耳朵。用于形成耳机720的代表性的技术可以包括制作患者耳朵[0045]图8A和8B示出了另外的代表性的系统800，其具有信号发生器810，耳机820a，[0046]图9A和9B示出了进一步的代表性的系统900，其中信号发生器910与耳机920集成950可以包括具有多个端口951(例如，每个耳机920对应一个端口)的基座952和可选的盖[0048]图10A_10C示出了根据本技术的实施例的用于制造电极的代表性的技术。首先参单个线束1024散开并紧靠背衬1023被放置。然后可选地，使用附加的粘合剂1026将线束1024和背衬1023固定到接触患者皮为用于将电极1022保持在适当位置的力是由耳机结构的与患者皮肤接触的其他部分提供内保持溶液1029。如下面在标题4.0下进一步详细讨论的，单个治疗周期的持[0050]在某些实施例中，前述的电极设计和生产过程允许使用者(患者和/或从业者)调整表面特征以帮助更好地将溶液1029保持在电极1022和皮肤表面之间(例如，如上面所描成的)来促进跨电极表面的阻抗调整。本文描述的电极也可以被设计成通过模具中的特征中不可见)，从而导电材料1025的部分凸出穿过开口1028以将导电材料1025保持在适当位波形包括高斯波形和/或其他非线性波形。平均频率对应于获取的多个周期的信号的平均[0065]电治疗信号通常在持续时间有限的一个或多个的疗程过程中“振铃”的感觉。患者通常的听力上限阈值为15kHz或15kHz以下，因此，具有频率在大约15kHz至大约50kHz范围内的信号可以提供无感觉异常的刺激，而不会触发听觉效应。由于的患者(例如，年长的患者)可以潜在地从朝着以上频率范围的下限或者甚至低于以上频率范围的刺激中接收有益的效应。患者的听觉上限阈值可能会随时间变化。通过为患者个体[0067]如上面讨论的，施加刺激的电极被安置为将患者迷走神经的耳部的分支作为目记患者的入选/排除标准是那些对DMARDs(疾病缓解抗风湿药)反应不充分，和一次生物治[0087]现在参考图14，Vorso公司也已经开始了一项针对根据前述说明书中施加至偶发个月评估(框1417)，通过电话进行的五个月评估(框1419)，和在六个月的最后拜访(框一天中的时间和/或与患者的反应与治疗疗程的属性有关的其他数据。该系统可以包括可衡；从血氧信号计算脉搏血氧饱和度值；从呼吸信号计算呼吸频率或最终潮气量(end的传入纤维将潜在地使本技术的治疗信号影响较高CNS(中枢神经系统)结构的内脏感官信[0102]如上面讨论的，患者和/或从业者可以基于临床医生的指导和患者对于应用程序的依赖，通过用于移动电子设备(例如iPhone或基于Android的移动设备)的软件应用程序(“app”)来修改刺激的治疗剂量。在其他实施例中，系统可以包括语音反应(verbal[0105]如上面讨论的，所公开的电治疗可以被单独施加或者与药理/生物学的治疗组合[0106]在特定的标题下描述的本公开的要素可以与其他标题下描述的要素以多种合适[0115]2.如示例1所述的系统，其中所述电治[0119]6.如示例1所述的系统，其[0122]9.如示例6所述的系统，其中[0123]10.如示例1所述的系统，其中所述至少一个耳者的右耳朵的第一耳机和被成形为适合所述[0129]16.如示例15所述的系统，其中所[0136]18.如示例17所述的系统，其中所述电治疗信号的所述频率在大约15kHz至大约[0139]21.如示例17所述[0151]28.如示例24所述的方法，其中施加[0152]29.如示例24所述的方法，其中施[0153]30.如示例24所述的方法，其中施加[0155]32.如示例30所述的方法，其中施加至所述施加至所述患者的所述另一只耳朵的电治疗信号的所述对[0158]35.如示例24所述的方法，其中施加[0159]36.如示例24所述的方法，其中[0160]37.如示例24所述的方法，其中[0162]39.如示例24所述的方法，其中施加[0163]40.如示例24所述的方法，其中施[0165]42.如示例24所述的方法，其中施加[0167]44.如示例24所述的方法，其中[0170]47.如示例24所述的方法，其中[0175]52.如示例24所述的方法，其中所述耳[0184]55.如示例53所述的方法，进一步包含至[0185]56.如示例53所述的方法，进一步包