2026年核医学放射性药物研发知识考试试题及答案

2026年核医学放射性药物研发知识考试试题及答案1.单项选择题(1)以下哪种核素最适合用于制备针对前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向治疗的放射性药物，且目前已获批国内临床应用适应症A.¹⁸FB.⁹⁰YC.¹⁷⁷LuD.⁸⁹Sr答案：C解析：¹⁷⁷Lu同时发射适合治疗的β射线（平均能量0.13MeV，组织射程约2mm，对肿瘤细胞杀伤性好且对周围正常组织损伤小）和适合SPECT显像的γ射线（能量208keV），便于治疗前分期、治疗中剂量计算和治疗后疗效随访，目前¹⁷⁷Lu-PSMA-617已经正式获批转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗适应症，在国内也已完成注册获批上市。⁹⁰Y仅发射β射线无适合临床显像的γ射线，不便于治疗过程中的剂量监测和疗效评估；¹⁸F是正电子显像核素，射线特性不适合实体瘤治疗；⁸⁹Sr主要用于全身骨转移的镇痛治疗，不针对PSMA靶向治疗，因此C为正确选项。(2)根据我国现行《放射性药品注册分类及申报资料要求》，一类放射性新药的定义是A.境内外均未上市的创新型放射性药物B.境内首次上市的境外已上市放射性药物C.已上市放射性药物改变靶向配体的改良型药物D.已上市放射性药物改变标记核素的改良型药物答案：A解析：我国放射性药品注册分类中，一类为境内外均未上市的创新型放射性药物，二类为境内外均未上市的改良型放射性药物（含改变靶点、改变核素、改变剂型等改良型），三类为境内首次上市的境外已上市放射性新药，四类为仿制已上市放射性药品，因此A为正确选项。(3)正电子放射性药物¹⁸F标记的亲核取代反应中，常用离去基团的离去活性从高到低排序正确的是A.三氟甲磺酰基>对甲苯磺酰基>溴>氯B.溴>氯>三氟甲磺酰基>对甲苯磺酰基C.对甲苯磺酰基>三氟甲磺酰基>溴>氯D.三氟甲磺酰基>溴>对甲苯磺酰基>氯答案：A解析：离去基团的离去活性与该离去基团共轭酸的酸性正相关，共轭酸酸性越强，离去基团越容易脱离分子，亲核取代反应活性越高。三氟甲磺酸的pKa约为-15，酸性远强于对甲苯磺酸（pKa≈-2.8），磺酸酯类离去基团整体活性高于卤素，因此排序为三氟甲磺酰基（OTf）>对甲苯磺酰基（OTs）>Br⁻>Cl⁻，A为正确选项。(4)临床用¹⁸F-FDG心肌葡萄糖代谢显像检查前，要求患者空腹至少多长时间，以保证心肌对FDG的最佳摄取条件A.2小时B.4小时C.6小时D.8小时答案：B解析：¹⁸F-FDG是葡萄糖类似物，循环中血糖会与FDG竞争心肌细胞的葡萄糖转运体，因此需要空腹降低血糖水平，临床指南要求空腹至少4小时，空腹4小时即可将大多数患者的血糖控制在合理范围（<11.1mmol/L），满足显像要求，因此B为正确选项。(5)放射性药物的特异性靶向结合能力主要取决于以下哪个因素A.放射性核素的射线能量B.靶向载体的结构和特性C.放射性核素的物理半衰期D.标记反应的产率答案：B解析：放射性药物由放射性核素和靶向载体两部分组成，靶向载体负责特异性结合靶点，决定药物的体内分布和靶向性，放射性核素仅负责提供显像或治疗所需的射线，因此B为正确选项。2.多项选择题(1)放射性药物研发过程中，成品质量控制必须包含的项目有A.核纯度检查B.放射化学纯度检查C.比活度测定D.无菌检查E.细菌内毒素检查答案：ABCDE解析：放射性药物的质量控制核心指标包括核纯度（控制杂质核素的占比，避免额外不必要的辐照）、放射化学纯度（保证目标标记药物占比符合要求，避免游离核素或杂质放射性化合物带来的毒性）、比活度（比活度会影响靶向结合，过高可能导致脱靶，过低无法满足给药剂量要求），放射性药物多数为静脉给药，必须满足无菌、无细菌内毒素（热原）的要求，因此所有选项均正确。(2)以下核素中，可通过医用回旋加速器直接生产的有A.¹⁸FB.¹¹CC.⁹⁹mTcD.⁶⁸GaE.¹²³I答案：ABE解析：¹⁸F通过¹⁸O(p,n)¹⁸F核反应、¹¹C通过¹⁴N(p,n)¹¹C核反应、¹²³I通过¹²⁴Te(p,2n)¹²³I核反应，均可以直接通过医用回旋加速器辐照生产；⁹⁹mTc目前主流生产方式是⁹⁹Mo-⁹⁹mTc发生器洗脱得到，⁶⁸Ga主流生产方式是⁶⁸Ge-⁶⁸Ga发生器洗脱得到，因此ABE为正确选项。(3)放射性配体靶向治疗（PRRT）药物研发中，影响药物治疗比（治疗效果/副作用）的关键因素包括A.配体对靶点的亲和力B.核素的射线类型与组织射程C.药物在正常组织的非特异性摄取D.药物在肿瘤组织的滞留时间E.药物的体内清除速率答案：ABCDE解析：治疗比是评价放射性治疗药物的核心指标，配体亲和力决定肿瘤靶点结合效率，核素射线射程决定能量沉积范围，射程过长会损伤周围正常组织，过短无法有效杀伤肿瘤；正常组织非特异性摄取直接决定副作用大小，肿瘤滞留时间决定肿瘤接收的辐射吸收剂量，体内清除速率快可以减少正常组织的辐照剂量，因此所有选项均为关键影响因素。(4)以下关于放射性药物的有效期描述，正确的有A.放射性药物的有效期需要同时考虑化学稳定性和放射性衰变B.有效期通常以放射性活度衰减到标示活度的90%作为限值计算C.不同核素的放射性药物有效期长短差异由物理半衰期决定D.标记完成后放置时间越长，放射化学纯度越高，因此有效期可以延长答案：ABC解析：放射性药物的有效期受两个因素影响，一是化学结构的稳定性，二是放射性衰变，A正确；临床要求放射性药物注射时的活度不低于标示活度的90%，因此通常以活度衰减到标示活度90%的时间作为有效期，B正确；半衰期越短的核素有效期越短，比如¹⁸F半衰期109分钟，有效期仅数小时，¹⁷⁷Lu半衰期6.7天，有效期可以达到数天，C正确；放置时间延长会导致放射性分解，放射化学纯度下降，因此有效期不能随意延长，D错误，正确选项为ABC。3.案例分析题某研发团队拟开发针对CLDN18.2阳性晚期胃癌的¹⁷⁷Lu标记靶向放射性配体治疗药物，开展从药学开发到临床研究的全流程研发，请回答以下问题：(1)关于该药物的标记工艺开发，以下说法错误的是A.该药物常用螯合剂为DOTA，适合螯合¹⁷⁷Lu离子B.标记反应通常需要在弱酸性缓冲体系中加热进行C.标记完成后不需要去除游离的¹⁷⁷Lu，可直接用于注射D.需要控制反应原料的配比，保证标记产率达到90%以上答案：C解析：未结合的游离¹⁷⁷Lu离子进入体内后会大量聚集在骨组织，导致骨髓抑制和骨损伤等严重副作用，因此标记完成后必须通过纯化步骤去除游离Lu离子，C选项错误，其余选项描述均正确。(2)临床前研究阶段，验证该药物靶点特异性的合理设计是A.设置CLDN18.2阳性肿瘤组和CLDN18.2阴性肿瘤组，比较两组的肿瘤摄取和抑瘤效果B.仅观察CLDN18.2阳性肿瘤的摄取即可C.给药后阻断实验，提前注射过量冷配体（非放射性标记配体），观察肿瘤摄取是否降低D.A和C都可以答案：D解析：验证靶点特异性可以通过两种常用方式，一是对比阳性和阴性表达肿瘤的摄取差异，二是通过过量非放射性配体阻断靶点，观察肿瘤摄取是否显著下降，两种方法都可以证明药物的结合是靶点特异性的，因此D为正确选项。(3)该药物进入Ⅰ期