生物制药研学｜药品研发 了解生命科学

1研学导入：从日常场景切入生物制药与生命科学的核心关联演讲人2026-06-12研学导入：从日常场景切入生物制药与生命科学的核心关联01研学拓展：生物制药行业的未来发展与生命科学的交叉方向02核心研学环节：药品研发全流程中的生命科学实践03研学总结：从药品研发窥见生命科学的核心价值04目录生物制药研学｜药品研发了解生命科学大家好，我是本次研学的带队导师，在国内头部生物制药企业从事小分子创新药研发工作已有12年，先后参与过5个1类创新药的研发全流程，见证过2个新药成功获批上市，也经历过3个项目在不同研发阶段终止的遗憾。今天我们的研学将完全从产业实际出发，沿着药品研发的完整链路，拆解每一个环节背后生命科学的底层支撑，帮助大家跳出课本知识的局限，真正理解生命科学研究的产业价值。01研学导入：从日常场景切入生物制药与生命科学的核心关联ONE1本次研学的核心目标设定1.1认知层目标打破大家对生物制药“只是做药”的刻板认知，明确药品研发的本质是对生命活动规律的主动干预和应用，而不是孤立的化工合成过程。我记得去年带高中生研学团的时候，有个同学问我“为什么有的感冒药吃了会犯困，有的就不会”，这个问题的本质其实就是药物分子对不同受体的选择性差异，恰恰是生命科学研究在制药领域最基础的应用。1本次研学的核心目标设定1.2实践层目标本次研学我们会进入企业的研发中心、动物实验中心、中试车间三个核心场景，大家可以亲手操作分子互作检测仪、观察靶点蛋白的冷冻电镜结构、了解药物制剂的生产全流程，把课本上学到的分子生物学、生理学、生物化学知识和产业实际对应起来。1本次研学的核心目标设定1.3价值观层目标通过了解一款新药从发现到上市的完整周期，理解生物制药行业“敬畏生命、严谨求实”的核心准则，明确生命科学研究的最终目标是服务人类健康需求。2生物制药与生命科学的底层逻辑关联2.1生命科学是生物制药的底层供给所有的新药研发都建立在对生命活动规律的认知突破之上，比如现在广泛应用的PD-1抗肿瘤药，最早就是1992年日本学者本庶佑在基础免疫学研究中发现的T细胞抑制靶点，经过20多年的转化研究才最终成药，没有基础生命科学的突破，新药研发就是无源之水。2生物制药与生命科学的底层逻辑关联2.2生物制药是生命科学的核心转化出口生命科学的基础研究成果只有通过制药等产业环节的转化，才能真正实现对人类社会的价值，我们做研发的核心任务，就是把实验室里的论文结论，变成能实实在在解决患者病痛的药品。完成了基础认知的铺垫之后，我们接下来进入本次研学的核心环节，我会结合自己参与过的糖尿病新药研发项目的实际经历，带大家逐环节拆解药品研发中生命科学的具体应用。02核心研学环节：药品研发全流程中的生命科学实践ONE1早期靶点发现阶段：生命科学基础研究的转化入口1.1靶点发现的核心逻辑靶点是指能够与药物分子结合，产生治疗效果的生物大分子，大多是和疾病发生发展相关的蛋白、基因或者核酸序列。我们在做2型糖尿病新药研发的时候，首先要做的就是从已有的生命科学研究成果中，筛选和胰岛素抵抗、胰岛β细胞凋亡相关的潜在位点，当时我们团队花了8个月的时间，梳理了近10年的糖尿病基础研究论文，筛了3200多个相关基因位点，才最终锁定了我们的目标靶点。1早期靶点发现阶段：生命科学基础研究的转化入口1.2靶点验证的技术实践锁定候选靶点之后，我们需要通过一系列实验确认这个靶点确实和疾病相关，当时我们用了CRISPR基因编辑技术，把小鼠体内表达这个靶点蛋白的基因敲除，然后给小鼠饲喂高糖高脂饲料诱导糖尿病，结果发现基因敲除的小鼠血糖水平比正常小鼠低42%，胰岛素敏感性提升了37%，才最终确认这个靶点具有成药性。我记得当时出结果的那天是凌晨3点，整个实验室的人都在等数据，看到结果的时候大家都欢呼了，那种付出得到回报的感觉，直到现在都印象深刻。2临床前研究阶段：跨维度生命规律的整合验证确认靶点成药性之后，我们就要进入候选药物的开发验证环节，这个阶段是连接基础研究和人体试验的核心桥梁，对生命科学规律的应用要求也更加精细。2临床前研究阶段：跨维度生命规律的整合验证2.1候选化合物筛选我们需要找到能够和靶点蛋白精准结合的小分子化合物，当时我们团队筛了近2万个化合物，才找到12个结合活性符合要求的候选分子，之后我们又用冷冻电镜观察每个候选分子和靶点蛋白的结合结构，调整化合物的化学结构，提升结合的特异性，避免和其他同源蛋白结合产生副作用。当时为了拿到清晰的蛋白-化合物结合结构，我和团队的同事连续熬了半个月调整冷冻电镜的参数，才最终拿到了符合要求的高分辨率结构。2临床前研究阶段：跨维度生命规律的整合验证2.2药效与毒理评价候选化合物确定之后，我们需要在动物模型上验证药效和安全性，这个阶段用到的疾病动物模型，本身就是生命科学研究的重要成果，我们用的2型糖尿病小鼠模型，是通过基因编辑和饮食诱导共同构建的，生理特征和人类2型糖尿病的匹配度超过80%。当时我们在小鼠实验中发现，排名第一的候选化合物会导致小鼠的心肌细胞损伤，尽管它的降糖效果是最好的，我们还是直接终止了这个分子的开发，当时团队很多人都挺遗憾的，毕竟做了快一年的时间，但我们都清楚，哪怕只有万分之一的风险，带到临床阶段就可能对受试者造成伤害，这是行业的底线。2临床前研究阶段：跨维度生命规律的整合验证2.3药学工艺研究这个阶段我们要确定药物的制剂形式和生产工艺，这里也离不开对生命科学规律的应用，比如我们开发的这个降糖药是蛋白类药物，如果做成普通口服制剂，进入胃里就会被胃酸分解失效，所以我们最终做成了肠溶制剂，让药物在肠道的弱碱性环境中才会释放，这个设计就是基于人体消化系统的生理特点确定的。3临床试验阶段：人体生命活动规律的精准适配临床前研究的所有数据都通过审评之后，我们才能向国家药监局提交临床试验申请，获批之后才能进入人体试验阶段，这个阶段是对我们之前所有研究结论的最终验证，也是对人体生命规律认知的深化。3临床试验阶段：人体生命活动规律的精准适配3.1Ⅰ期临床试验这个阶段我们会招募100名以内的健康受试者，主要验证药物的安全性和代谢规律，所有的临床试验都必须先通过伦理委员会的审查，要把所有可能的风险明确告知受试者，签署知情同意书之后才能开展。我们当时做Ⅰ期临床的时候，为了准确监测药物在人体内的代谢曲线，每隔15分钟就要给受试者采一次血，连续监测24小时，最终确定了药物的安全剂量范围。2.3.2Ⅱ期临床试验这个阶段我们会招募300名左右的目标患者，初步验证药物的有效性，当时我们招募受试者的时候，有个患2型糖尿病12年的阿姨，用了很多药血糖都控制不好，入组之后用了我们的药3个月，空腹血糖稳定在6.2mmol/L左右，她特意跑到我们临床试验中心给我们送了自己做的绿豆糕，那个瞬间我真的觉得，之前所有的熬夜、所有的失败都是值得的。3临床试验阶段：人体生命活动规律的精准适配3.1Ⅰ期临床试验2.3.3Ⅲ期临床试验这个阶段我们会招募3000名以上的大样本患者群体，进一步验证药物的获益风险比，这个阶段我们还要考虑不同年龄、不同种族、不同合并症患者的差异，比如我们发现老年患者的药物代谢速度比年轻患者慢30%，所以最终给老年患者推荐的剂量比常规剂量低20%，这个调整就是基于不同群体的生命特征差异确定的。4上市后监测阶段：群体生命特征的长期跟踪Ⅲ期临床试验数据通过国家药监局审评之后，药物就可以获批上市，但这并不意味着研发的结束，上市后的监测是我们持续深化对药物和生命规律认知的重要环节。4上市后监测阶段：群体生命特征的长期跟踪4.1Ⅳ期临床试验与不良反应监测药物上市之后我们还要开展Ⅳ期临床试验，监测药物在更大规模人群中的安全性和有效性，同时建立不良反应上报体系，我们现在的这个降糖药上市3年以来，已经收集到了近10万患者的用药数据，整体不良反应发生率只有0.32%，远低于临床前研究的预测值。4上市后监测阶段：群体生命特征的长期跟踪4.2真实世界研究的价值通过对真实世界用药数据的分析，我们还可以拓展药物的适应症，比如我们最近发现这个降糖药对于合并肥胖的患者还有一定的减重效果，现在已经启动了相关的临床研究，这个就是真实世界数据带给我们的新认知。03研学拓展：生物制药行业的未来发展与生命科学的交叉方向ONE研学拓展：生物制药行业的未来发展与生命科学的交叉方向了解了现有研发流程之后，我们再来看行业的未来发展，现在生命科学和前沿技术的融合，正在不断重构药品研发的逻辑，提升研发效率。1前沿技术融合带来的研发效率提升1.1AI技术的应用现在我们团队已经开始用AI大模型辅助靶点筛选和化合物设计，原来筛选靶点需要半年的时间，现在用AI只需要1个月就能完成初步筛选，化合物的优化周期也从原来的1年缩短到了3个月，研发效率提升非常明显。1前沿技术融合带来的研发效率提升1.2新技术平台的成熟mRNA技术、基因编辑技术、细胞治疗技术的成熟，让我们能够解决原来很多无法解决的疾病，比如现在已经获批的CAR-T细胞治疗产品，能够治愈部分类型的血液肿瘤，这在10年前是完全不敢想象的。2生物制药从业者的核心素养要求如果在座的同学未来想要进入这个行业，我给大家提三个建议：第一是要始终保持对生命的敬畏心，我们做的每一个决策，最终都会关系到患者的生命健康，容不得半点马虎；第二是要打牢生命科学的基础，所有的研发创新都建立在对生命规律的深刻认知之上，课本里的知识看起来枯燥，实际上都是我们日常工作中最常用的工具；第三是要有耐得住寂寞的心态，一款新药平均研发周期是10年，成功率不到10%，很多时候付出了很多努力最终也可能失败，但只要有一个药成功，就能救成千上万的患者。04研学总结：从药品研发窥见生命科学的核心价值ONE研学总结：从药品研发窥见生命科学的核心价值今天我们沿着药品研发的全流程，从靶点发现到上市后监测，拆解了每一个环节背后生命科学的底层支撑，其实总结下来核心就是三个层面：第一，生命科学是生物制药的根本底座，所有的新药研发都离不开对生命活动规律的基础研究突破，没有对细