医药中间体研发工程师考试试卷及答案

医药中间体研发工程师考试试卷及答案一、填空题（每题1分，共10分）1.医药中间体常用的羰基保护基团是______2.阿司匹林的前体中间体是______3.催化加氢常用的贵金属催化剂是______4.重结晶溶剂选择原则是______5.符合GMP的中间体储存温度通常为______6.对乙酰氨基酚的关键中间体是______7.常用脱水剂包括浓硫酸和______8.中间体含量测定常用方法是______9.实验室惰性气体保护常用______10.6-APA的前体是______二、单项选择题（每题2分，共20分）1.下列属于药物而非中间体的是？A.水杨酸B.阿司匹林C.6-APAD.对硝基苯酚2.避免双键过度加氢的催化剂是？A.Pd/CB.Lindlar催化剂C.RaneyNiD.Pt/C3.重结晶关键步骤是？A.溶解B.热过滤C.冷却结晶D.脱色4.中间体研发首选溶剂是？A.有毒溶剂B.绿色溶剂C.昂贵溶剂D.易挥发溶剂5.属于亲核取代反应的是？A.硝化B.卤代C.水解D.氧化6.ICH规定未知杂质限度不超过？A.0.1%B.0.5%C.1.0%D.2.0%7.可干燥胺类的试剂是？A.无水氯化钙B.无水硫酸镁C.无水碳酸钾D.五氧化二磷8.布洛芬关键中间体是？A.异丁苯B.对异丁基苯乙酮C.水杨酸D.对羟基苯甲酸9.无水无氧可选惰性气体是？A.氩气B.空气C.二氧化碳D.氢气10.残留溶剂测定常用方法是？A.HPLCB.GCC.UVD.IR三、多项选择题（每题2分，共20分）1.中间体分离纯化方法包括？A.重结晶B.柱色谱C.蒸馏D.萃取2.亲电取代反应有？A.硝化B.磺化C.卤代D.Friedel-Crafts反应3.中间体储存注意事项？A.避光B.密封C.控温D.远离火源4.催化加氢影响因素？A.催化剂种类B.温度C.压力D.溶剂5.绿色合成方法包括？A.原子经济性反应B.无溶剂反应C.生物催化D.有毒试剂替代6.阿司匹林合成原料/中间体是？A.水杨酸B.乙酸酐C.乙醇D.丙酮7.中间体质量标准包含？A.性状B.含量C.杂质限度D.残留溶剂8.实验室搅拌方式有？A.机械搅拌B.磁力搅拌C.超声波搅拌D.手工搅拌9.抗生素中间体是？A.6-APAB.7-ACAC.对乙酰氨基酚D.布洛芬10.常用缚酸剂有？A.三乙胺B.吡啶C.碳酸钠D.氢氧化钠四、判断题（每题2分，共20分）1.医药中间体需转化为原料药。（）2.无水氯化钙可干燥所有有机物。（）3.重结晶溶剂用量越多越好。（）4.加氢压力越高反应速率越快。（）5.中间体研发无需考虑环保。（）6.HPLC可测中间体含量及杂质。（）7.生产原料药的中间体需符合GMP。（）8.离去基团越易离去，亲核取代速率越快。（）9.干燥中间体可用明火加热。（）10.反应时间越长收率越高。（）五、简答题（每题5分，共20分）1.简述医药中间体研发中“绿色化学”的核心原则及应用实例。2.简述重结晶操作的基本步骤及注意事项。3.简述中间体残留溶剂的定义及常用测定方法。4.简述催化加氢在中间体合成中的应用及常用催化剂。六、讨论题（每题5分，共10分）1.讨论手性中间体的重要性及常用制备方法。2.讨论中间体工艺优化的关键因素及策略。---参考答案一、填空题1.缩醛/缩酮2.水杨酸3.钯碳（Pd/C）4.相似相溶（待提纯物热溶冷不溶）5.2-8℃6.对硝基苯酚7.五氧化二磷8.高效液相色谱法（HPLC）9.氮气10.青霉素G钾盐二、单项选择题1.B2.B3.B4.B5.C6.A7.C8.B9.A10.B三、多项选择题1.ABCD2.ABCD3.ABCD4.ABCD5.ABCD6.AB7.ABCD8.ABC9.AB10.ABCD四、判断题1.√2.×3.×4.√5.×6.√7.√8.√9.×10.×五、简答题1.答案：核心原则为原子经济性、减少有毒试剂、绿色溶剂、生物催化等。实例：①生物酶催化合成手性中间体（如酶还原酮为手性醇，高选择性）；②水相反应代替有机溶剂（如布洛芬合成用水相代替苯）；③原子经济性反应（如Diels-Alder反应无废弃物）。这些原则降低污染、提高效率，符合环保要求。2.答案：步骤：①选溶剂（热溶冷不溶）；②加热溶解（加活性炭脱色）；③热过滤（除不溶杂质）；④冷却结晶（自然/冰水）；⑤抽滤洗涤（冷溶剂）。注意：溶剂适量，热过滤快速（防结晶析出），冷却避免过快（晶体过细含杂质）。3.答案：残留溶剂是中间体未完全去除的有机溶剂，影响药物安全。常用GC法：①顶空进样（易挥发溶剂，密封瓶加热平衡取气相）；②直接进样（低挥发溶剂，溶解后进样）。通过对照品定量，符合ICH限度要求。4.答案：应用：①还原硝基为氨基（对硝基苯酚→对氨基酚）；②双键加氢（不饱和酯→饱和酯）；③羰基还原为羟基（酮→醇）。常用催化剂：Pd/C（广谱）、Lindlar（选择性加氢）、RaneyNi（便宜）。需无水无氧，控温压提高选择性。六、讨论题1.答案：手性中间体重要性：多数药物为手性，仅特定对映体有效（如沙利度胺外消旋体致畸）。制备方法：①不对称催化（手性配体金属催化剂合成手性醇/胺）；②生物催化（酶还原酮为手性醇，高选择性）；③拆分法（手性酸/碱拆分外消旋体）。目前研发重点是不对称催化和生物催化，提高选择性与原子经济性。2.答案：关键因素：收率、选择性、