临床护理药理学（成教专升本）第9章 镇静催眠药

第九章镇静催眠药

学习目标掌握：常用的苯二氮类药物的药理作用、临床应用、不良反应和药疗监护须知。熟悉：镇静催眠药的概念和分类；巴比妥类药物的作用特点。了解：巴比妥类的不良反应；巴比妥类和苯二氮类中毒急救原则；其他镇静催眠药的作用特点和临床应用。

2病例王某，47岁，男，央企高层领导人，之前的3年里，晚上入睡困难，每晚翻来覆去就是睡不着，常彻夜不眠；易醒，睡着了没一会就醒了，多梦。白天常坐卧不安，且伴有头晕、胸闷、心悸、乏力等症状，整天提心吊胆，心烦意乱，对外界事物失去兴趣，经常有焦虑、恐慌和紧张情绪，不能正常工作。

心电图和脑电图检查一切正常，为了保障白天能正常工作，开始服用地西泮，最初剂量每晚睡前2.5mg，能睡一段时间，逐渐需要增加剂量，最后每晚服用10mg似乎效果也不尽人意。

问题：1.为什么患者开始使用地西泮效果较好，使用一段时间其疗效减弱需要增加剂量？

2.应嘱咐患者在用药过程中的应注意事项是什么？4镇静催眠药镇静催眠药（sedative-hypnotics）

是一类对中枢神经系统功能具有抑制作用的药物。小剂量时可引起安静或嗜睡状态，称之为镇静作用，较大剂量时可引起类似于生理睡眠状态，称之为催眠作用，两者无本质区别仅有量的差异。镇静催眠药物主要分为三类：苯二氮

类药物，如地西泮；巴比妥类药物，如苯巴比妥；其他镇静催眠药。目录苯二氮

类巴比妥类其他类123第一节苯二氮

类苯二氮

类（benzodiazepines,BZ）用于临床的一类具有抗焦虑、镇静和催眠作用的药物，其特点:使用安全、起效快、耐受性良好等.（1）短效类（t1/2＜8h）：如三唑仑、咪哒唑仑、去甲羟安定等。（2）中效类（t1/2为8～24h）：常用的有艾司唑仑（舒乐安定）、阿普唑仑（佳静安定）、劳拉西泮等。（3）长效类（t1/2＞24h）：如地西泮、氟西泮等。

6第一节苯二氮

类7药物作用时间用法三唑仑（triazolam）短效催眠：0.25-0.5mg睡前服用。奥沙唑仑（oxzepam）短效抗焦虑：15mg/次，3次/日；催眠：15-30mg睡前服用。阿普唑仑（alprazolam）中效抗焦虑：0.4mg/次，3次/日；催眠：0.8-1.2mg睡前服用。艾司唑仑（estazolam）中效催眠：1-3mg睡前服用；抗癫痫：2-4mg/次，3次/日。劳拉西泮（lorazepam）中效催眠：1mg睡前服用；抗癫痫：0.5mg/次，3次/日。氯硝西泮（clonazepam）中效催眠：1-2mg睡前服用；抗癫痫：0.5-10mg/日,分次服用。严重失眠可睡前1-2mg肌注。硝西泮（nitrazepam）中效催眠：10-20mg睡前服用，抗癫痫：5-10mg/次，3次/日。地西泮（diazepam）长效抗焦虑、镇静：2.5-5mg/次，3次/日；癫痫持续状态：5-20mg/次，缓慢静注，可反复应用。氟西泮（flurazepam）长效催眠用法：15-30mg睡前服用。氯氮

（chlordiazepoxide）长效抗焦虑、镇静：5-10mg/次，3次/日；催眠：10-20mg睡前服用。地西泮(diazepam)

又称安定（valium）药理作用抗焦虑作用选择性高，小剂量即可改善上述焦虑症状。作用部位主要是调节情绪反应的海马和杏仁核等边缘系统。镇静催眠作用①治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围较大；②主要延长NREMS的第2期，对REMS的影响较小，停药后“反跳”现象较轻；③依赖性、戒断症状较巴比妥类药物轻；④对肝药酶几乎无诱导作用。基于上述特点，目前此类药物已取代了巴比妥类药物成为临床最常用的镇静催眠药。

8地西泮(diazepam)

又称安定（valium）药理作用3.抗惊厥、抗癫痫作用通过抑制病灶的放电向周围皮质及皮质下扩散，终止或减轻发作，具有很强的抗惊厥和抗癫痫作用。4.中枢性肌肉松弛作用有较强肌肉松弛作用，可缓解动物去大脑强直，也可减轻大脑损伤患者所致的肌肉强直。肌松作用是由于药物能抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元的传递。

9作用机制:10BZ+BR促进GABA与GABAA受体结合Cl-通道开放频率突触后膜超极化中枢抑制地西泮(diazepam)

又称安定（valium）临床应用1.焦虑症对各种原因引起的焦虑均有较好的疗效

。2.失眠症3.惊厥、癫痫临床用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥；4.肌肉强直脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌强直；局部关节病变、腰肌劳损所致的肌肉痉挛；5.麻醉前给药减少麻醉药用量及其不良反应，

11地西泮(diazepam)

又称安定（valium）体内过程和用法

12地西泮(diazepam)

又称安定（valium）体内过程和用法1.口服地西泮抗焦虑、镇静：每次2.5-5mg，3次/天。

2.注射地西泮

10mg/2ml,抗惊厥：成人每次2.5-10mg，缓慢静脉注射，每日2~4次；癫痫持续状态：每次5-20mg，4小时后可反复应用。心脏电复律：每2~3分钟静脉注射5mg，至出现嗜睡、语言不清或入睡，常用剂量10~25mg。13地西泮(diazepam)

又称安定（valium）不良反应地西泮毒性小，安全范围大。长期应用可产生耐受性和依赖性。禁忌证肝、肾功能不全、呼吸功能不全、老年患者、青光眼、重症肌无力以及孕妇慎用或禁用。临产和哺乳妇女禁用；驾驶员、高空作业和机器操作者慎用或禁用14其他苯二氮

类药物氯氮

（chlordiazepoxide）具有显著的抗焦虑、镇静和催眠作用。临床主要用于抗焦虑和催眠。氟西泮(flurazepam)口服易吸收，存在明显的首过消除，t1/2长达50h以上,宜短期或间断使用。

硝西泮（nitrazepam）艾司唑仑(estazolam)奥沙西泮（oxazepam）

15第二节巴比妥类（barbiturates)

巴比妥类为巴比妥酸的衍生物，根据作用维持时间长短，将药物分为四类：长效类（如苯巴比妥、巴比妥）、中效类（如戊巴比妥、异戊巴比妥）、短效类（司可巴比妥、海索比妥）和超短效类（如硫喷妥钠）。16第二节巴比妥类（barbiturates)

17分类药名显效时间(h)作用持续时间（h）t1/2（h）催眠剂量（mg/次）长效巴比妥（barbital）―(慢)8~12―300-600苯巴比妥（phenobarbital）0.5~16~824~14060-100中效戊巴比妥（pentobarbital）1/4~1/23~615~4850-100异戊巴比妥（amobarbital）1/4~1/23~68~42100-200短效司可巴比妥（secobarbital）1/42~319~34100-200超短效硫喷妥（thiopental）静脉注射30秒内3~83-5mg/kg/次，极量：6-8mg/kg/次常用巴比妥类药物第二节巴比妥类（barbiturates)

药理作用巴比妥类对中枢神经系统呈普遍性抑制作用，随着剂量的增加其中枢抑制作用也由弱到强，相继呈现镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫、麻醉等作用，大剂量对心血管系统有明显的抑制作用，过量可致呼吸中枢麻痹而致死。机制与其激活GABAA受体有关。与苯二氮

类药物增加Cl-通道的开放频率不同，巴比妥类主要延长Cl-通道的开放时间。此外，巴比妥类的中枢抑制作用还可能与其减弱或阻断谷氨酸所致的兴奋性反应有关18第二节巴比妥类（barbiturates)

临床应用

1．镇静、催眠2．抗惊厥、抗癫痫3．麻醉及麻醉前给药4．其他作用镇静剂量的巴比妥类与解热镇痛药合用，则能加强后者的镇痛作用，19第二节巴比妥类（barbiturates)

体内过程

巴比妥类药物口服或肌内注射均易吸收，并迅速分布于全身组织、体液，也易通过胎盘进入胎儿循环。

用法

苯巴比妥,镇静：每次15~30mg；催眠：每次60~100mg，睡前服用;抗癫痫：大发作从小剂量开始，每次15~30mg，苯巴比妥钠,抗惊厥：每次0.1~0.2g，肌内注射；癫痫持续状态：每次0.1~0.2g，缓慢静脉注射。20第二节巴比妥类（barbiturates)

不良反应

1．后遗效应亦称“宿醉”2．耐受性3．依赖性4．对呼吸系统影响5．过敏反应6.药物相互作用21第二节巴比妥类（barbiturates)

禁忌症

1．严重支气管哮喘、颅脑损伤所致的呼吸抑制等患者2．严重肝、肾功能不全患者3．糖尿病患者22第二节巴比妥类（barbiturates)

药疗监护须知

1．驾驶员或高空作业人员服用巴比妥类后应警惕后遗效应。2．本类可透过胎盘和乳汁，故分娩期和哺乳期妇女慎用。3．临产期妇女服用本类药可使新生儿发生低凝血酶原血症及出血，临产妇女慎用。4.与双香豆素、皮质激素类、性激素、口服避孕药、强心苷、苯妥英钠、氯霉素及四环素等药物合用，产生相互作用.5.妊娠和哺乳期、低血压、甲状腺机能低下、发热、贫血、出血性休克、心衰及老年精神病患者等慎用