T∕CACM 015.3-2017 中药临床研究质量控制标准

ICS11.120.10团体标准T/CACM015.3-2017中药临床研究质量控制标准StandardsforqualitycontrolinChines2017-11-14发布2017-11-14实施T/CACM015.3－2017 12术语及定义 1 14质量保证体系 25质量控制模式 26质量控制流程 27质控文件归档与保存 3附录A（资料性附录）研究者文件夹目录 4附录B（资料性附录）质控检查条目 8参考文献 T/CACM015.3－2017《中药临床研究质量管理系列标准》包括如下标准：——T/CACM015.1中药随机对照临床研究方案制定规范；——T/CACM015.2中药临床研究伦理审查标准操作规程制定规范；——T/CACM015.3中药临床研究质量控制标准；——T/CACM015.4中药临床研究电子数据采集与管理标准操作规程的制定规范；——T/CACM015.5中药临床研究电子数据采集与管理关键工作文档的制定规范；——T/CACM015.6中药临床研究协调员培训与管理标准；——T/CACM015.7中药临床研究统计分析操作技术规范；——T/CACM015.8中药临床研究文件管理规范；——T/CACM015.9中药临床研究成果管理技术规范；——T/CACM015.10中药临床研究药物管理标准；——T/CACM015.11中药临床研究总结报告制定技术规范；——T/CACM015.12中药临床研究核查标准。本标准是该系列标准的第3个标准。本标准按照GB/T1.1—2009《标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写》给出的规则起草。本标准由中国中医科学院西苑医院临床药理所中药临床疗效和安全性评价国家工程实验室提出。本标准由中华中医药学会归口。本标准指导委员会：张伯礼、翁维良、唐旭东、高秀梅、冼绍祥、高蕊、郑青山。项目组组长：唐旭东、高秀梅、冼绍祥。本标准负责起草单位：中国中医科学院西苑医院。本标准主要起草人：高蕊、赵迎盼。T/CACM015.3－2017近年来，中药临床研究广泛开展，研究过程中良好的质量控制是保证研究数据真实性和可靠性的重要手段，也是中药临床研究结果获得国际认可的关键环节。制定科学可行的中药临床研究质量控制标准并发布推广，可以提高我国中药临床研究的质量和水平，推进中药临床研究结果获得国际认可。本标准在参照国际药物临床研究质量控制先进方法与理念的基础上，在国家相关管理部门发布的法律法规和技术文件的框架下，结合中药自身特点、我国的实际情况及既往工作经验，制定中药临床研究质量控制标准，为中药临床研究过程质量控制相关问题提供技术指导。T/CACM015.3－2017中药临床研究质量控制标准本标准规定了中药临床研究中对研究质量进行控制的要求和方法。本标准适用于所有开展中药临床研究的医疗机构或者供从事中药临床研究质量控制工作的人员使2术语及定义下列术语和定义适用于本文件。2.1质量保证qualityassurance；QA质量管理的一部分，致力于提供质量要求会得到满足的信任。为保证研究的进行和数据产生、记录以及报告都符合临床研究管理规范和适用管理要求所建立的有计划的系统活动。2.2质量控制qualitycontrol；QC质控质量管理的一部分，致力于满足质量要求。在质量保证系统内所采取的操作技术和活动，以保证研究相关活动的质量都符合要求。2.3标准操作规程standardoperationprocedures；SOP为有效地实施和完成某一临床研究中每项工作所拟定的详细的书面操作程序或步骤。2.4病例报告表casereportform；CRF按照研究方案所规定、设计的一种文件，用以记录每一名受试者在研究过程中的数据。3缩略语下列缩略语适用于本文件。AE不良事件（AdverseEvent）CFDA国家食品药品监督管理总局（ChinaFoodandDrugAdministration）CRC临床研究协调员（ClinicalResearchCoordinator）CRO合同研究组织（ContractResearchOrganization）DCF数据澄清表（DataClarificationForm）GMP生产质量管理规范（GoodManufacturingPractices）LIS实验室信息管理系统（LaboratoryInformationManagementSystem）T/CACM015.3－2017NA不适用（NotApplicable）SAE严重不良事件（SeriousAdverseEvent）SMO现场管理组织（SiteManagementOrganization）4质量保证体系4.1概述为保证中药临床研究质量，医疗机构设立如下几个部门：伦理委员会、专家委员会、SOP工作小组、医院质量管理部门对临床研究质量进行控制。4.2伦理委员会根据伦理和科学的原则，对临床研究进行审查和评估，保护受试者安全。4.3专家委员会由临床、数据及统计专家组成，对研究方案或研究过程中遇到的专业问题提出建议，保证临床研究4.4SOP工作小组制定临床研究标准操作规程，并按照实施情况进行修订，保证SOP的可操作性及对临床研究的指导性，防止相同错误的反复出现。4.5医院质量管理部门监控临床研究的实施情况，保证临床研究对方案、SOP的依从性。5质量控制模式推荐采取二级或三级质控模式，建议由专业科室负责一级质控，医院质量管理部门代表医院负责二级质控，三级质控可由研究发起或组织管理机构派遣或者委托独立的第三方机构进行。6质量控制流程6.1概述一级质控为100%研究资料的质控，质控重点为原始资料的真实性、完整性和可靠性；二、三级质控频次及内容可根据质控计划执行或进行有因质控。二级质控重点为对一级质控内容的抽查和质控结果的检查及处理确认，若抽查过程中发现重要或多数病例普遍存在的问题，需扩大检查范围；三级质控是对一、二级质控内容的抽查、质控结果的检查及处理确认。6.2质控计划的制定质控计划由开展质控工作的人员在研究开始前制定，可随着研究的开展进一步修改完善，主要包括质控频率和内容：a）质控频率可根据研究的实际操作难度和预期的风险评估制定，但至少应包括临床研究的三个重要节点：研究启动、研究中期、研究结束。T/CACM015.3－2017b）质控内容参照质控检查条目及不同级质控重点制定。6.3研究启动6.3.1一级质控要点为项目实施各项条件的落实情况及研究启动的必要文件体系是否完善，建议按照“研究者文件夹”（参见附录A）目录的要求，检查所有归档文件是否完整规范，形成工作记录。6.3.2二级质控一级质控结束后进行，完成对一级质控结果的审核、存在问题的反馈和解决以及文件体系的再确认审核，形成工作记录并反馈一级质控人员。6.4研究期间6.4.1一级质控要点主要包括知情同意书核查、研究原始记录的完整性、规范性核查以及处方核查，形成工作记录。6.4.2二级质控建议在第一例受试者入组和完成病例数达到50%时进行，主要对一级质控发现的问题是否及时解决进行检查，形成工作记录，反馈至一级质控人员处进行解答。6.5研究结束6.5.1一级质控按照“研究者文件夹”目录对要求的所有文件完成归档，并确认研究期间发现的所有问题已经解决。6.5.2二级质控最后一例病例出组后进行第三次质控检查，形成工作记录，反馈至一级质控员处进行解答。二级质控核查重点除“质控检查条目”（参见附录B）外，还包括：一级质控体系是否正常运行，一级质控发现的问题是否及时解决。6.5.3三级质控（若有）三级质控核查要点在于：二级质控体系是否正常运行、二级质控发现的问题是否及时解决。7．质控文件归档与保存质控过程中产生的工作记录文件保存在“研究者文件夹”中。质控相关文件的保存年限按照研究方案规定的保存年限进行保存，或参照中药新药研究资料的保存年限。T/CACM015.3－20174（资料性附录）研究者文件夹目录A．1研究启动前的文件夹目录见表A.1。表A.1第1卷研究启动前复印件口有口无口NA复印件口有口无口NA原件口有口无口NAA9.1保密协议A9.2财务申明签名原件保存样表保存原件保存原件保存原件保存副本口有口无口NA口有口无口NA口有口无口NA口有口无口NA口有口无口NA口有口无口NA保存原件口有口无口NAA10.1研究中心与申办者的协议口有口无口NAA11伦理委员会批件保存原件口有口无口NAA12伦理委员会成员表保存原件口有口无口NA复印件口有口无口NA复印件口有口无口NA复印件口有口无口NAT/CACM015.3－20175表A.1（续）保存原件口有口无口NA复印件口有口无口NAA18医学或实验室操作的质控证明保存原件复印件口有口无口NA复印件口有口无口NA保存副本口有口无口NA保存原件口有口无口NA复印件口有口无口NA复印件口有口无口NA保存原件口有口无口NA保存原件口有口无口NA保存原件口有口无口NA保存原件口有口无口NA复印件口有口无口NAA30A．2研究进行中的文件夹目录见表A.2。表A.2第2卷研究进行中研究者手册更新件（如有）口有口无口NA口有口无口NA口有口无口NA口有口无口NA研究方案的更新案及修订说明病例报告表的更新案及修订说明知情同意书的更新案及修订说明重要的书面情况通知（新的安全性资料等）T/CACM015.3－20176表A.2（续）新研究者的履历复印件口有口无口NA新研究者的培训记录口有口无口NA新研究者的授权书及签名样张（研究者变更表）复印件口有口无口NA研究用药品与研究相关物资的运货单（或交接记录）保存副本新批号研究用药品的药检证明口有口无口NA监查员现场访视记录（现场监查记录）A44口有口无口NA保存副本口有口无口NA病例报告表更正记录（DCF等）申办者致伦理委员会的严重不良事件报告中期或年度报告口有口无口NA受试者筛选表与入选表保存原件口有口无口NA研究用药品回收表保存原件口有口无口NA研究用药品保存记录（药房温度记录等）临床研究药品在库养护记录保存原件口有口无口NA药品管理员交接记录保存原件口有口无口NA方案偏离情况记录保存原件口有口无口NA方案偏离报告保存原件口有口无口NAT/CACM015.3－20177A．3研究结束时的文件夹目录见表A.3。表A.3第3卷研究结束时A58研究用药品返还记录保存原件口有口无口NAA59临床研究结束通知单保存原件口有口无口NA有-I无NA有有-I无NA有有有有有有有T/CACM015.3－2017质控检查条目质控检查条目见表B.1。表B.1质控检查条目委员讨论的原始记录、委员表决票及保存完表B.1（续）3.研究病历原始数据LIS溯源（受试者如为住院患者，还需与住院病历核6.知情同意书中，受试者签名是否与发药记录、回收记录、受试者日记卡及其他受试T/CACM015.3－2017参考文献[1]GB/T19000-2016质量管理体系基础和术语[