2026年遗传代谢病筛查试题及答案版

2026年遗传代谢病筛查试题及答案版一、单项选择题（每题1分，共20题）1.新生儿遗传代谢病筛查中，串联质谱技术（MS/MS）的核心优势是：A.检测单一代谢物准确性高B.可同时检测40种以上代谢物C.仅需微量血样（3-5滴）D.对酶活性缺陷的直接诊断答案：B解析：MS/MS通过质荷比分离和检测，可在1份血样中同时分析氨基酸、酰基肉碱等40余种代谢物，实现多种疾病的同步筛查，是其区别于传统单项检测的核心优势。选项A错误，因MS/MS侧重多指标联合；C为所有血斑筛查共性；D需酶活性检测或基因检测辅助。2.以下哪种疾病不属于我国新生儿遗传代谢病筛查“两病”常规项目？A.苯丙酮尿症（PKU）B.先天性甲状腺功能减低症（CH）C.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（G6PD）D.先天性肾上腺皮质增生症（CAH）答案：D解析：我国目前多数地区新生儿筛查“两病”指PKU和CH，部分地区扩展筛查包括G6PD（如南方）、CAH等，但CAH未纳入全国统一“两病”常规项目。3.中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（MCAD）筛查的关键指标是：A.辛酰肉碱（C8）B.丙酰肉碱（C3）C.苯丙氨酸（Phe）D.瓜氨酸（Cit）答案：A解析：MCAD为脂肪酸β氧化障碍，导致中链酰基辅酶A堆积，转化为中链酰基肉碱（如C8、C10），其中C8升高是特异性指标。C3升高常见于丙酸血症，Phe为PKU指标，Cit升高提示尿素循环障碍。4.半乳糖血症筛查的主要检测指标是：A.半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶（GALT）活性B.血半乳糖浓度C.尿半乳糖D.红细胞半乳糖-6-磷酸答案：A解析：半乳糖血症主要因GALT酶缺陷（经典型），筛查通过检测血滤纸片中GALT活性（如荧光法），直接反映酶功能；血/尿半乳糖浓度受喂养影响（如未摄入乳糖则假阴性），仅作为辅助。5.以下哪项不符合枫糖尿症（MSUD）的代谢特点？A.支链氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸）升高B.尿中出现大量α-酮酸（枫糖味）C.血中支链酰基肉碱（C5、C5-OH）降低D.急性期可导致脑损伤和酮症酸中毒答案：C解析：MSUD因支链α-酮酸脱氢酶缺陷，支链氨基酸（BCAA）及其α-酮酸蓄积，后者转化为支链酰基肉碱（如C5、C5-OH），故血中C5、C5-OH应升高而非降低。6.新生儿遗传代谢病筛查血样采集的最佳时间是：A.出生后24小时内B.出生后48-72小时（充分哺乳后）C.出生后1周D.出院前（无论日龄）答案：B解析：筛查需在新生儿充分哺乳（至少8次）后进行，以保证代谢物水平稳定。过早（24小时内）可能因未进食导致假阴性（如PKU的Phe未升高）；过晚可能延误诊断。7.以下哪种疾病筛查需结合串联质谱（MS/MS）与气相色谱-质谱（GC-MS）？A.高苯丙氨酸血症B.甲基丙二酸血症（MMA）C.原发性肉碱缺乏症（PCD）D.精氨酸血症答案：B解析：MMA属于有机酸代谢病，MS/MS可检测丙酰肉碱（C3）升高及C3/C2比值异常，但确诊需GC-MS检测尿中甲基丙二酸（MMA）浓度，两者联合提高准确性。8.先天性甲状腺功能减低症（CH）筛查的主要指标是：A.促甲状腺激素（TSH）B.游离甲状腺素（FT4）C.总甲状腺素（TT4）D.甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）答案：A解析：CH筛查采用“TSH为主，FT4为辅”策略。TSH升高（>cutoff值）提示原发性甲低，是最敏感指标；FT4降低用于确认中重度病例。9.以下哪项是戊二酸血症Ⅰ型（GA-Ⅰ）的特异性筛查指标？A.戊二酰肉碱（C5DC）B.辛酰肉碱（C8）C.丙酰肉碱（C3）D.己酰肉碱（C6）答案：A解析：GA-Ⅰ因戊二酰辅酶A脱氢酶缺陷，导致戊二酸、3-羟基戊二酸蓄积，转化为戊二酰肉碱（C5DC），MS/MS检测C5DC升高是其特异性指标。10.关于遗传代谢病筛查假阳性的常见原因，错误的是：A.标本采集过早（未充分哺乳）B.新生儿暂时性代谢紊乱（如早产儿）C.母亲用药（如维生素B12）D.严格按照标准操作流程检测答案：D解析：假阳性多因标本采集不当（过早、溶血）、新生儿生理状态异常（早产、感染）或母亲因素（用药），严格规范操作可降低假阳性率，而非导致假阳性。11.以下哪种疾病筛查需检测尿有机酸？A.苯丙酮尿症B.枫糖尿症C.酪氨酸血症Ⅰ型D.原发性肉碱缺乏症答案：C解析：酪氨酸血症Ⅰ型因延胡索酰乙酰乙酸水解酶缺陷，导致琥珀酰丙酮蓄积，尿琥珀酰丙酮检测（如高效液相色谱法）是其特异性指标；PKU、枫糖尿症、PCD主要通过血氨基酸/酰基肉碱筛查。12.新生儿筛查中，血苯丙氨酸（Phe）浓度>360μmol/L（6mg/dL）时，首先需鉴别的是：A.经典型PKUB.四氢生物蝶呤（BH4）缺乏症C.高苯丙氨酸血症（HPA）D.酪氨酸血症答案：B解析：Phe升高需区分是苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺陷（经典PKU/HPA）还是BH4缺乏（导致PAH辅酶不足）。BH4缺乏症需早期识别，因单纯低苯丙氨酸饮食无法纠正神经损伤，需补充BH4或神经递质前体。13.中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（MCAD）的主要临床风险是：A.低血糖（空腹时）B.高氨血症C.乳酸酸中毒D.肝脾肿大答案：A解析：MCAD患者因脂肪酸氧化障碍，无法通过β氧化供能，空腹时易发生低酮性低血糖（因脂肪分解产生的酮体减少），严重时可致昏迷、猝死。14.先天性肾上腺皮质增生症（CAH）筛查的核心指标是：A.17-羟孕酮（17-OHP）B.皮质醇C.促肾上腺皮质激素（ACTH）D.睾酮答案：A解析：CAH最常见类型为21-羟化酶缺陷，导致17-OHP无法转化为皮质醇，血17-OHP显著升高（>cutoff值）是筛查关键指标。15.以下哪项不符合脂肪酸氧化障碍的共同特点？A.空腹或感染时诱发急性代谢危象B.血酰基肉碱谱显示中/长链酰基肉碱升高C.尿有机酸可见二羧酸（如己二酸、辛二酸）D.急性期需快速补充葡萄糖答案：B解析：脂肪酸氧化障碍（如MCAD、极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症）因酶缺陷导致相应链长的酰基辅酶A堆积，转化为对应酰基肉碱（如MCAD为C8升高），而非所有中/长链均升高；二羧酸尿是脂肪分解的代偿产物；急性期需补充葡萄糖以减少脂肪动员。16.新生儿筛查阳性召回后，确诊的金标准通常是：A.重复筛查试验B.酶活性检测C.基因检测D.临床表现评估答案：C解析：遗传代谢病多为单基因病，基因检测（如全外显子测序）可明确致病突变，是确诊金标准；酶活性检测受标本类型（如需肝/白细胞）和操作限制，重复性较差。17.半乳糖血症的主要治疗措施是：A.低苯丙氨酸饮食B.无乳糖/半乳糖饮食C.补充生物素D.维生素B12治疗答案：B解析：半乳糖血症因半乳糖代谢障碍，需严格避免乳糖（分解为半乳糖+葡萄糖）和半乳糖摄入，采用无乳糖配方奶（如大豆蛋白配方）。18.以下哪种疾病属于溶酶体贮积症？A.戈谢病（Gaucher病）B.甲基丙二酸血症C.枫糖尿症D.原发性肉碱缺乏症答案：A解析：戈谢病因葡萄糖脑苷脂酶缺陷，导致葡萄糖脑苷脂在巨噬细胞贮积，属于溶酶体贮积症；其余为氨基酸/有机酸/肉碱代谢病。19.关于串联质谱筛查的质量控制，错误的是：A.每批次检测需使用校准品和质控品B.血斑直径应≥8mm（保证血样量）C.标本可在室温下长期保存D.检测人员需定期进行技能培训答案：C解析：血斑标本应在干燥、避光条件下4℃保存（长期需-20℃），室温存放可能导致代谢物降解（如酰基肉碱水解），影响检测准确性。20.以下哪项是尿素循环障碍的核心生化特征？A.高氨血症B.高乳酸血症C.高酮血症D.高胆红素血症答案：A解析：尿素循环障碍（如鸟氨酸氨甲酰转移酶缺陷）导致氨无法转化为尿素，血氨急剧升高（>200μmol/L），是其最突出表现。二、多项选择题（每题2分，共10题）1.新生儿遗传代谢病扩展筛查（48种）通常包括以下哪些类型疾病？（）A.氨基酸代谢病B.有机酸代谢病C.脂肪酸氧化障碍D.溶酶体贮积症答案：ABC解析：扩展筛查主要针对可治疗、早干预能改善预后的疾病，包括氨基酸（如PKU）、有机酸（如MMA）、脂肪酸氧化障碍（如MCAD）；溶酶体贮积症（如戈谢病）因多数起病较晚或治疗手段有限，未普遍纳入新生儿筛查。2.苯丙酮尿症（PKU）的临床表现可能包括：（）A.智力发育落后B.皮肤白皙、毛发枯黄C.鼠尿臭味D.低血糖答案：ABC解析：PKU因Phe蓄积，影响神经系统发育（智力落后）；黑色素合成减少（皮肤白皙、毛发黄）；Phe代谢产生苯乙酸（鼠尿味）；低血糖非PKU典型表现（常见于脂肪酸氧化障碍）。3.以下哪些指标升高提示丙酸血症？（）A.丙酰肉碱（C3）B.C3/C2比值C.甲基丙二酸D.血氨答案：ABD解析：丙酸血症因丙酰辅酶A羧化酶缺陷，丙酰辅酶A堆积转化为C3（丙酰肉碱），C3/C2（乙酰肉碱）比值升高；血氨升高因丙酸抑制尿素循环；甲基丙二酸升高见于甲基丙二酸血症（需维生素B12参与代谢）。4.关于新生儿筛查血样采集，正确的操作包括：（）A.采集部位为足跟内侧或外侧B.血斑需自然渗透滤纸（避免挤压）C.每个血斑直径≥8mm，至少3个D.标本需注明采集时间（精确到小时）答案：ABCD解析：足跟内外侧血管丰富且避免骨损伤；挤压可能导致组织液混入（稀释血样）；足够血斑直径保证检测量；采集时间影响结果判读（如TSH在生后24-48小时达高峰）。5.四氢生物蝶呤（BH4）缺乏症与经典型PKU的鉴别要点包括：（）A.Phe水平B.BH4负荷试验C.尿蝶呤谱分析D.基因检测（PAHvs.PTS/PCBD等）答案：BCD解析：两者Phe均可显著升高，鉴别需BH4负荷试验（BH4缺乏症Phe下降明显）、尿蝶呤谱（新蝶呤/生物蝶呤比值异常）及基因检测（PAH突变见于经典PKU，PTS/PCBD等突变见于BH4缺乏症）。6.以下哪些疾病可通过补充特定维生素改善代谢？（）A.甲基丙二酸血症（维生素B12反应型）B.生物素酶缺乏症（生物素）C.枫糖尿症（维生素B1）D.高同型半胱氨酸血症（叶酸、维生素B12、B6）答案：ABCD解析：部分遗传代谢病为维生素依赖性（如MMA的B12反应型）、辅酶缺乏（生物素酶缺乏需生物素）、或维生素作为辅酶（B1对部分MSUD有效），补充后可缓解症状。7.脂肪酸氧化障碍的共同预防措施包括：（）A.避免长时间空腹（每3-4小时喂养）B.急性期静脉输注葡萄糖（10%）C.补充中链甘油三酯（MCT）D.高蛋白饮食答案：ABC解析：脂肪酸氧化障碍需避免空腹（减少脂肪动员），急性期补糖供能；MCT可直接通过线粒体（无需肉碱转运）供能；高蛋白饮食增加氨负荷（不利），应适当限制蛋白、保证碳水化合物。8.先天性甲状腺功能减低症（CH）的高危因素包括：（）A.母亲有甲状腺疾病史B.早产儿（胎龄<32周）C.多胎妊娠D.出生时窒息答案：ABCD解析：CH高危因素包括母亲甲状腺疾病（抗甲状腺抗体通过胎盘）、早产（甲状腺发育不成熟）、多胎（营养竞争）、围产期窒息（缺氧影响甲状腺功能）。9.以下哪些代谢物可通过气相色谱-质谱（GC-MS）检测？（）A.尿有机酸（如甲基丙二酸）B.血氨基酸（如苯丙氨酸）C.尿嘧啶类（如乳清酸）D.酰基肉碱（如C3）答案：AC解析：GC-MS主要用于挥发性代谢物（如尿有机酸、嘧啶类）的分离检测；血氨基酸、酰基肉碱常用HPLC或MS/MS检测。10.遗传代谢病筛查的伦理学原则包括：（）A.知情同意（家长需了解筛查意义、局限性）B.隐私保护（检测数据仅用于医疗）C.阳性结果及时告知并提供干预指导D.对筛查未覆盖疾病的免责声明答案：ABCD解析：筛查需遵循知情同意、隐私保护、及时干预及风险告知原则，确保家长知情权和儿童权益。三、案例分析题（每题10分，共5题）（一）患儿男，生后5天，因“喂养困难、呕吐2天，嗜睡1天”入院。G1P1，足月顺产，无窒息史，生后混合喂养（母乳+配方奶）。查体：T36.5℃，R40次/分，P130次/分，体重3.2kg（出生体重3.4kg），反应弱，前囟平软，双肺呼吸音清，心音有力，腹软，肝肋下1cm，肌张力减低。新生儿筛查回报：血苯丙氨酸（Phe）1200μmol/L（正常<120μmol/L），酪氨酸（Tyr）80μmol/L（正常30-110μmol/L），Phe/Tyr=15（正常<2）。问题：1.最可能的诊断是什么？需与哪种疾病鉴别？2.下一步应进行哪些检查以明确诊断？3.急性期的治疗原则是什么？答案：1.最可能诊断为经典型苯丙酮尿症（PKU）。需与四氢生物蝶呤（BH4）缺乏症鉴别（因两者均有Phe升高，但BH4缺乏症需特殊治疗）。2.需行：①BH4负荷试验（口服BH4后监测Phe变化，BH4缺乏症Phe下降>30%）；②尿蝶呤谱分析（检测新蝶呤、生物蝶呤，BH4缺乏症可见比值异常）；③基因检测（PAH基因突变支持经典PKU，PTS/PCBD等基因突变支持BH4缺乏症）。3.急性期治疗：立即停用普通奶粉，改用低苯丙氨酸配方奶（控制Phe摄入在200-500mg/d）；监测血Phe浓度（目标120-360μmol/L）；若确诊BH4缺乏症，需补充BH4（2-5mg/kg/d）及神经递质前体（5-羟色氨酸、左旋多巴）。（二）患儿女，生后7天，因“反复抽搐3次”急诊入院。患儿生后第3天出现拒乳、呕吐，第5天嗜睡，今日抽搐（表现为四肢强直，持续约1分钟）。家族史：哥哥4月龄时猝死（原因不明）。查体：T37.2℃，R50次/分，P150次/分，体重2.8kg（出生体重3.0kg），面色苍灰，前囟隆起（1.5×1.5cm），双肺可闻及细湿啰音，心音低钝，腹膨隆，肝肋下3cm，肌张力增高。实验室检查：血糖1.8mmol/L（正常3.9-6.1），血氨580μmol/L（正常<50），血气分析：pH7.25，BE-8mmol/L（代谢性酸中毒）。串联质谱筛查：辛酰肉碱（C8）12μmol/L（正常<0.8），C8/C2=0.6（正常<0.1）。问题：1.最可能的诊断是什么？诊断依据有哪些？2.需与哪些疾病鉴别？3.急性期的关键治疗措施是什么？答案：1.最可能诊断为中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（MCAD）。诊断依据：①临床表现：新生儿期喂养困难、呕吐、嗜睡、抽搐，低血糖、高氨血症、代谢性酸中毒；②家族史（哥哥猝死可能为MCAD未诊断）；③质谱筛查显示C8显著升高，C8/C2比值异常（提示中链脂肪酸氧化障碍）。2.需鉴别：①其他脂肪酸氧化障碍（如极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症，C14:1升高）；②尿素循环障碍（单纯高氨血症，无低血糖及酰基肉碱异常）；③有机酸血症（如丙酸血症，C3升高，尿有机酸有丙酸）。3.急性期治疗：①快速纠正低血糖：静脉输注10%葡萄糖（6-8mg/kg/min），维持血糖>4mmol/L；②终止脂肪动员：暂停母乳喂养，给予无中链脂肪的静脉营养（或低长链脂肪配方奶）；③纠正酸中毒：补充碳酸氢钠（根据血气调整）；④避免空腹（每2-3小时喂养）；⑤长期管理：定期监测C8、血糖，感染/应激时静脉补糖。（三）患儿男，生后3天，因“皮肤黄染2天”收入新生儿科。G2P1，孕38周剖宫产（因母亲“妊娠期糖尿病”），出生体重4.2kg。查体：T36.8℃，R40次/分，P135次/分，皮肤重度黄染（颜面、躯干、四肢），巩膜黄染，心肺无异常，腹软，肝肋下2cm，脾未及，肌张力正常。实验室检查：总胆红素280μmol/L（间接胆红素265μmol/L），直接胆红素15μmol/L，血常规：Hb145g/L，PLT200×10⁹/L，网织红细胞3%。新生儿筛查回报：促甲状腺激素（TSH）18mIU/L（正常<10），游离甲状腺素（FT4）10pmol/L（正常12-22）。问题：1.该患儿黄疸可能的原因有哪些？2.结合筛查结果，需考虑哪种疾病？如何进一步确诊？3.若确诊，治疗原则是什么？答案：1.黄疸原因：①新生儿高胆红素血症（生理性？但胆红素水平较高）；②母乳性黄疸（需排除）；③甲状腺功能减低症（CH，因TSH升高、FT4降低，可导致肠蠕动减慢、胆红素肠肝循环增加）；④其他（如G6PD缺乏症、ABO溶血，但网织红细胞正常，溶血可能性低）。2.需考虑先天性甲状腺功能减低症（CH）。进一步确诊：①复查TSH、FT4（如TSH持续>10mIU/L，FT4降低）；②甲状腺超声（观察甲状腺位置、大小）；③甲状腺核素扫描（评估甲状腺发育情况）；④基因检测（如TSHR、PAX8等突变）。3.治疗原则：一旦确诊，立即开始左旋甲状腺素（L-T4）替代治疗（初始剂量10-15μg/kg/d）；定期监测TSH、FT4（治疗后2周、1月、3月、6月调整剂量）；目标：TSH<5mIU/L，FT4在正常范围；治疗需终身，过早停药可导致智力落后。（四）患儿女，生后2周，因“体重不增、反复腹泻”就诊。患儿生后纯母乳喂养，近1周每日腹泻6-8次，为黄色稀便，无黏液脓血，伴呕吐（非喷射性，奶后1小时内）。查体：体重3.1kg（出生体重3.2kg），精神反应可，皮肤弹性稍差，前囟0.5×0.5cm（凹陷），心肺无异常，腹软，肝肋下1cm，肠鸣音活跃，肌张力正常。实验室检查：尿常规：尿糖（++），尿还原糖试验（+）；血糖5.2mmol/L（正常）；肝功能：ALT45U/L（正常<40），总胆红素18μmol/L（正常）。串联质谱筛查：半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶（GALT）活性0.5nmol/min/mgHb（正常>5.0）。问题：1.最可能的诊断是什么？诊断依据有哪些？2.需与哪些疾病鉴别？3.饮食治疗的具体措施是什么？答案：1.最可能诊断为经典型半乳糖血症（GALT缺陷型）。诊断依据：①临床表现：母乳喂养后出现腹泻、呕吐、体重不增（母乳含乳糖，分解为半乳糖）；②实验室检查：尿还原糖阳性（半乳糖），尿糖阴性（葡萄糖正常）；③GALT活性显著降低（提示酶缺陷）。2.需鉴别：①先天性乳糖酶缺乏（尿还原糖阴性，乳糖耐量试验异常）；②葡萄糖-半乳糖吸收不良（腹泻含葡萄糖和半乳糖，尿糖阳性）；③其他糖代谢病（如糖原贮积症，多有低血糖、肝大）。3.饮食治疗：①立即停止母乳喂养及含乳糖的配方奶，改用无乳糖/半乳糖的配方奶（如大豆蛋白配方、无乳糖水解蛋白配方）；②避免所有含半乳糖的食物（如乳制品、动物内脏、某些水果）；③监测尿还原糖（转阴为饮食控制有效）；④长期随访：监测生长发育、肝功能（半乳糖蓄积可致肝损伤）、智力发育。（五）患儿男，生后4天，因“呼吸急促、肌张力低下”转入NICU。患儿系试管婴儿（P1G1），孕36周因“胎儿窘迫”剖宫产，出