医药生物行业2026ASCO部分重点研究梳理：国产创新药开启NSCLC一线治疗范式革新

目录TOC\o"1-1"\h\z\u一、康生物：HARMONi-6取胜，期待HARMONi-3 4二、科博泰：Sac-TMT一数据艳 9三、信生物：IBI363“点燃免后维稳定”成效 12四、一始现痕，群雄四起 14五、风提示 16图表目录图1：HARMONi-6研究为依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗non-AGAsq-NSCLC的III期研究 4图2：HARMONi-6研究中65岁以上患者存在显著的基线差异，调整变量后65岁以上患者PFS的HR从0.88降至0.69 6图3：HARMONi-6研究治疗组和对照组OS曲线在早期即显著分离，最后一例患者死亡影响mOS读数 7图4：OptiTROP-Lung05是Sac-TMT联合K药对比K药单药一线治疗PD-L1阳性的non-AGANSCLC的III期研究 图5：OptiTROP-Lung05研中两组的KM曲线从约1.5即显著分离 9表1：PFS和OS双阳性，H6方案有望成为中国鳞癌一线治疗新标准 4表2：依沃西单抗已完成的其他肺癌III期研究中高龄患者的OS获益并未衰减 6表3：HARMONi-6研究男性患者比例与其他中国研究相似 7表4：今年依沃西单抗海外催化密集 8表5：Sac-TMT联用K药一线表现惊艳，各亚组均显著获益 10表6：K药单药仅为PD-L1TPS≥50%non-AGANSCLC者一线首选方案 表7：PD-L1TPS1-49%人在KEYNOTE-042研究中OS未显著获益，Sac-TMT联合K药在该亚组中获益显著且明确（非头对头研究） 表8：响应率惊艳，“点燃免疫后维持稳定”策略显成效 12表9：IBI363联合化疗的ORR优于K药联合化疗的2项一治疗研究，且PD-L1阴性的鳞癌患者中优势或更为显著（非头对头研究） 10：IBI3633-1.5mg/kgK（非头对头研究） 14表11：二代IO±化疗与一代IO+ADC孰优孰劣仍无法定论（非头对头研究） 15一、康方生物：HARMONi-6取胜，期待HARMONi-3HARMONi-6研究（H6）为依沃西单抗联合化疗（治疗组）对比替雷利珠单抗联合化疗（对照组）一线治疗驱动基因阴性（non-AGA）的sq-NSCLC（鳞状非小细胞肺癌）的III期研究。图1：HARMONi-6研究为依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗non-AGAsq-NSCLC的III期研究ASCO2026PFS和OS双阳性，H6方案将成为中国鳞癌一线治疗新标准。ESMO2025大会上H6研究公布了PFS数据，中位随访时间为10.3个月时：治疗组mPFS为11.1个月（vs6.9个月），HR达0.60（p<0.0001）。本次ASCO2026大会公布了H6研究的OS中期数据：中位随访时间为21.36个月时：mOS为27.9个月（vs23.7个月），HR0.66PD-L1阴性患者中（KEYNOTE-407OSHR0.83（0.61-1.13））。H6研究成为全球首个在肺癌领域对比IO+化疗取得OS和PFS双显著阳性结果的III期研究。我们认为，H6研究的成功是中国non-AGAsq-NSCLC一线治疗的重大突破，依沃西单抗联合化疗方案将成为新标准。表1：PFS和OS双阳性，H6方案有望成为中国鳞癌一线治疗新标准临床研究HARMONi-6（NCT05840016）临床分期III期入组患者18-75III/IVECOG0/1non-AGAsq-NSCLC中位随访时间10.3个月（ORR/PFS）/21.4个月（OS/安全性）分组治疗组（依沃西单抗+紫杉醇+卡铂最多4周期，随后依沃西单抗维持）对照组（替雷利珠单抗+紫杉醇+4珠单抗维持）患者人数266266基线年龄中位6464≥6549%48%性别男性：96%男性：89%ECOG0：16%1：84%0：16%1：84%吸烟史吸烟/戒烟：92%从不吸烟：8%吸烟/戒烟：86%从不吸烟：14%病理类型鳞癌：100%鳞癌：100%疾病分期IIIB/IIIC：8%IV：92%IIIB/IIIC：8%IV：92%PD-L1表达<1：39%1-49%：42%≥50%：18%<1：39%1-49%：37%≥50%：23%转移情况脑转移：3.4%肝转移：10.5%≥3处远端转移：15.8%脑转移：6.4%肝转移：16.9%≥3处远端转移：14.7%疗效ORR76%67%mDoR（月）11.28.4mPFS（月）整体11.1（HR=0.60）6.9PD-L1<1%9.9（HR=0.55）5.7PD-L1≥1%12.6（HR=0.66）8.6PD-L11–49%12.6（HR=0.63）6.9PD-L1≥50%12.6（HR=0.71）9.7mOS（月）整体27.9（HR=0.66）23.7PD-L1<1%HR=0.64/PD-L1≥1%HR=0.68/PD-L11–49%HR=0.67/PD-L1≥50%HR=0.64/安全性≥3级TRAEs69%59%常见TRAEs（所有级别/≥3级）中性粒细胞计数减少（47%/32%）白细胞计数减少（38%/11%）贫血（57%/7%）中性粒细胞计数减少（45%/26%）白细胞计数减少（37%/9%）贫血（61%/5%）免疫相关AEs（所有级别/≥3级）蛋白尿：7%（1%）甲减：6%（<1%）免疫介导肺疾病：4%（3%）蛋白尿：4%（0%）甲减：7%（0%）免疫介导肺疾病：4%（1%）可能的抗VEGF相关AEs（所有级别/≥3级）整体：60%（12%）蛋白尿：42%（7%）出血：25%（3%）高血压：15%（4%）静脉栓塞：1%（0%）整体：26%（3%）蛋白尿：13%（0%）出血：12%（1%）高血压：6%（2%）静脉栓塞：1%（<1%）TRAEs导致的停药率5%5%TRAEs导致的死亡率4%4%Lancet然而，针对H6研究结果，当前仍有争议，具体争论点主要包括：1）入组时排除75岁以上患者，65岁以上人群获益不明显（HR为0.93）；2）入组男性患者比例较高；3）如何筛选出血风险较低的患者；4）随访时间较短，OS结果可能不稳健；5）对照组非帕博利珠单抗（K药）联合化疗；6）H6结果能否外推至全球人群等。针对以上争议，我们认为：75岁为中国研究常规上限，年龄并非预设分层因素，65岁以上患者基线存在显著差异。依沃西单抗其他研究未显示高龄患者受益衰减。H6研究为中国研究，75岁为常规年龄上限，多项国产IO联合化疗一线治疗sq-NSCLC的临床研究如RATIONALE-307（替雷利珠单抗）、ORIENT-12（信迪利单抗）、CameL-sq（卡瑞利珠单抗）等均以75岁为入组年龄上限。H6ESMO2025H6PFS65岁以上患者两组间存在显著的基线差异（包括靶病灶更大、脑转移率更高等），述变量后，65PFSHR0.880.690.60HR差异较小。图2：HARMONi-6研究中65岁以上患者存在显著的基线差异，调整变量后65岁以上患者PFS的HR从0.88降至0.69ESMO2025此外，从依沃西单抗已完成的其他肺癌III期研究看，高龄患者的OS获益并未衰减。反观KEYNOTE-407研究，65岁及以上患者的OS获益程度略低，但该方案在老年患者中仍具疗效。表2：依沃西单抗已完成的其他肺癌III期研究中高龄患者的OS获益并未衰减临床研究治疗组整体OSHR65岁以下患者亚组OSHR65岁及以上患者亚组OSHRHARMONi（全球III期）依沃西单抗联合化疗0.78（0.62-0.98）0.82（0.62-1.09）0.71（0.48-1.05）HARMONi-A（中国III期）依沃西单抗联合化疗0.74（0.58-0.95）0.80（0.59-1.08）0.61（0.38-0.96）KEYNOTE-407K药联合化0.640.520.74（全球III期）疗（0.49-0.85）（0.34-0.80）（0.51-1.07）WCLC2025，SITC2025，NEJM男性比例符合中国真实世界情况，与其他中国研究相似。根据一项纳入8081例肺癌患者的9.14∶1，H690%H6研究相似。表3：HARMONi-6研究男性患者比例与其他中国研究相似HARMONi-6KEYNOTE-407（中国亚组）RATIONALE-307ORIENT-12CameL-sq男性比例治疗组96%95.4%A：89.2%B：94.1%91.1%93%对照组89%95.0%91.7%92.1%92%Lancet，JTOClinResRep，JAMAOncol，JTOH6研究排除高出血风险患者，拓宽抗血管生成药物应用边界。H6研究排除的是大血管侵犯、显著肿瘤空洞/坏死和显著咯血等高出血风险患者，具体定义为影像学存在明显的肿瘤坏死或空洞且研究者判定出血风险较高，或肿瘤已侵入大血管或首次给药前一个月内存在临床显著的出血症状（包括咯血，或仅咳出血液而无痰液，伴有血丝痰液的患者可入组））。实际入组的患者中67%为中央型肿瘤，17%存在大血管包绕，9%存在肿瘤空洞，32%有咯血史。VEGFAEs1-2级，32.6%，整体可控，打破了抗血管生成药物的鳞癌应用禁区。随访时间较短但取得阳性结果，统计学稳健。H6OS21.36mOS。此次中期分OSHR0.66（0.50-0.87），p=0.0017（0.0049），HROSKM6未出现交汇趋势，1224OS78.9%（vs72.2%）64.7%（vs48.6%），OS获益随时间呈扩大趋势。值得注意的是，在27.9个月时，1例患者死亡使得治疗组OS率迅速降至50%以下，此前尚在60%以上。随着随访时间延长，mOS可能继续增加。图3：HARMONi-6研究治疗组和对照组OS曲线在早期即显著分离，最后一例患者死亡影响mOS读数Lancet对照组选择符合中国临床实践，数据与历史研究一致。2026CSCO指南，替雷利珠单抗联合紫杉和铂类双药化疗为non-AGAsq-NSCLC一线标准治疗方案之一。H6研究中对照组的mPFS和mOS6.9个月/23.7RATIONALE-307研究基本一致（7.7/22.8个月）。H6研究奠定良好基础，全球问题仍待H3研究回答。H6PFSOS双重显著获益，H6H3研究方案设计类似（除对照组方案外），H3研究约1/3的中国受试者来自与H6重叠的临床中心和研究者。此外，根据HARMONi研究结果，依沃西单抗联合化疗在东西方患者中，mOSOSHRH6H3H3PFS的最终分析结果。表4：今年依沃西单抗海外催化密集临床研究26H126H227H1HARMONi-3（鳞癌队列）PFS中期分析（已完成）PFS最终分析OS中期分析HARMONi-3（非鳞癌队列）完成患者入组PFS最终分析HARMONiBLAPDUFASummit研究者演示材料综上所述，我们认为，H6H6H3二、科伦博泰：Sac-TMT一线数据惊艳Sac-TMT联用K药一线表现惊艳，各亚组均显著获益。ASCO2026大会披露了OptiTROP-Lung05PFSSac-TMTK药（治疗组）K药单药（对照组）PD-L1阳性的non-AGANSCLCIII4：OptiTROP-Lung05是Sac-TMT联合K药对比KPD-L1阳性的non-AGANSCLCIII期研究ASCO2026中期分析结果显示：PFSHR0.35（p<0.00010.0174），PFSKM曲线图看，1.5PD-L1PD-L1TPS1-49%PFS亦观察到获益趋势，HR0.55。OptiTROP-Lung05取得全球首个ADC联合IO一线治疗non-AGANSCLC的III期阳性结果。图5：OptiTROP-Lung05研究中两组的KM曲线从约1.5月即显著分离Lancet表5：Sac-TMT联用K药一线表现惊艳，各亚组均显著获益临床研究OptiTROP-Lung05（NCT06448312）临床分期III期入组患者18-75岁III/IV期ECOG0/1未经治PD-L1阳性的non-AGANSCLC患者中位随访时间10.5个月分组治疗组（Sac-TMT+K药）对照组（K药单药）患者人数208205基线年龄中位6465≥6548.6%52.7%性别男性：79.8%男性：84.9%ECOG1：84.6%1：84.4%吸烟史吸烟/戒烟：79.8%从不吸烟：20.2%吸烟/戒烟：85.9%从不吸烟：14.1%病理类型其他：0.5%其他：1.0%疾病分期IIIB/IIIC：6.7%IV：93.3%IIIB/IIIC：6.3%IV：93.7%PD-L1表达1-49%：60.1%≥50%：39.9%1-49%：60.0%≥50%：40.0%转移情况脑转移：3.4%肝转移：10.1%≥3处远端转移：28.8%脑转移：2.9%肝转移：11.2%≥3处远端转移：26.8%疗效ORR整体70.2%42.0%PD-L1≥50%80.7%60.5%PD-L11–49%63.2%30.1%DoRHR=0.47mPFS（月）整体NR（HR=0.35，p<0.0001）5.7PD-L1≥50%NR（HR=0.47）9.5PD-L11–49%NR（HR=0.28）4.3鳞癌NR（HR=0.44）5.5非鳞癌NR（HR=0.28）6.6mOS（月）NR（HR=0.55）14.5安全性≥3级TEAEs55.3%31.4%常见TEAEs（所有级别/≥3级）中性粒细胞计数减少（44.7%/17.3%）贫血（87.5%/9.1%）白细胞计数减少（46.2%/8.7%）口腔炎（40.4%/5.3%）中性粒细胞计数减少（1.5%/0.5%）白细胞计数减少口腔炎（1.5%/0%）TEAEs导致的停药率3.8%（Sac-TMT）/5.3%（K药）4.9%TRAEs导致的死亡率2.4%6.4%ASCO2026对照组非PD-L1TPS1-49%亚组强标准，但该人群获益明确。OptiTROP-Lung05KPD-L1TPS≥50%non-AGANSCLC1-49%人K药联合化疗。表6：K药单药仅为PD-L1TPS≥50%non-AGANSCLC患者一线首选方案方案CSCO（2026）NCCN（Version5.2026）PD-L1TPS≥50%：首选方案（1类证据）K药单药I级推荐（PD-L1TPS≥50%：1A类证据；PD-L1TPS1-49%：2A类证据）PD-L1TPS1-49%：特定情形可选方案（2B类证据，仅适用于存在联合方案禁忌症的情形）PD-L1TPS<1%：未推荐K药联合化疗I级推荐（1A类证据）PD-L1TPS≥50%（1类证据）PD-L1TPS1-49%（1类证据）PD-L1TPS<1%：首选方案（1类证据）CSCO2026指南，NCCN指南PD-L1TPS1-49%KEYNOTE-042OSKEYNOTE-407KEYNOTE-189PFSOS均获益显著。然而，KEYNOTE-042研究中PD-L1TPS1-49%亚组的OSHR为0.92，表明K药单药和化疗相比该亚组患者获益并未受损，OptiTROP-Lung05PFSHR0.28K药单药，我们认为：Sac-TMT联合K药在PD-L1TPS1-49%亚组中PFS获益显著且明确，若OS能延续该趋势，推荐等级应不弱于K药联合化疗K7：PD-L1TPS1-49%KEYNOTE-042OS未显著获益，Sac-TMTK药在该亚组中获益显著且明确（非头对头研究）OptiTROP-Lung05（中位随访10.5个月）KEYNOTE-042（中位随访12.8个月）KEYNOTE-407（中位随访7.8个月）KEYNOTE-189（中位随访10.5个月）入组人群PD-L1阳性non-AGANSCLC一线治疗PD-L1阳性non-AGANSCLC一线治疗non-AGAsq-NSCLC一线治疗non-AGAnsq-NSCLC一线治疗治疗方案Sac-TMT+K药vsK药单药K药单药vs化疗K药+化疗vs化疗K药+化疗vs化疗治疗组ORR整体70.2%27%57.9%47.6%PD-L1TPS≥50%80.7%39%60.3%61.4%PD-L1TPS1-49%63.2%/49.5%48.4%PD-L1TPS<1%//63.2%32.3%PFS/OSPFSOSPFSOSPFSOSPFSOSHR整体0.350.551.070.810.560.640.520.49PD-L1TPS≥50%0.47/0.810.690.370.640.360.42PD-L1TPS1-49%0.28//0.92（0.77-1.11）0.560.570.550.55PD-L1TPS<1%////0.680.610.750.59ASCO2026，Lancet，NEJM三、信达生物：IBI363“点燃免疫后维持稳定”显成效ASCOIBI3631Lnon-AGANSCLCI期研究数据，PD-L1阴性及低表达人群（PD-L1TPS<50%）：表8：响应率惊艳，“点燃免疫后维持稳定”策略显成效药物IBI363临床注册号NCT06468098临床分期I期入组患者18-75岁ECOG0/1未经治的non-AGANSCLC患者（剂量优化部分仅入组PD-L1TPS<50%患者）治疗方案IBI363+含铂双药化疗（培美曲塞/紫杉醇+铂类）中位随访时间5.8个月分组3-1.5mg/kg1.5mg/kg3mg/kg患者人数232829基线中位年龄6462.567性别男性：82.6%男性：89.3%男性：93.1%ECOG1：95.7%1：85.7%1：65.5%吸烟史吸烟：13.0%戒烟：65.2%从不吸烟：21.7%吸烟：14.3%戒烟：71.4%从不吸烟：14.3%吸烟：6.9%戒烟：79.3%从不吸烟：13.8%病理类型腺癌：34.8%65.2%32.1%67.9%腺癌：34.5%65.5%PD-L1表达<1%：60.9%1-49%：34.8%≥50%：0%<1%：53.6%1-49%：42.9%≥50%：3.6%<1%：69.0%1-49%：27.6%≥50%：0%疗效可评估患者数221921ORR整体：86.4%（cORR81.8%）鳞癌（N=14）：85.7%（cORR78.6%）57.9%（cORR42.1%）66.7%（cORR57.1%）非鳞癌（N=8）：87.5%（cORR87.5%）PD-L1TPS<1%（N=13）：76.9%（cORR76.9%）PD-L1TPS1-49%（N=8）：100%（cORR87.5%）DCR100%94.7%100%mPFS（月）未成熟（事件数28.8%）安全性≥3级TEAEs65.2%82.1%93.1%贫血（82.6%/21.7%）中性粒细胞计数减少【整体80例患者】（65.2%/30.4%）贫血（78.8%/18.8%）常见TEAEs白细胞计数减少中性粒细胞计数减少（75.0%/42.5%）（所有级别/≥3（60.9%/17.4%）白细胞计数减少（63.8%/20.0%）级）关节痛关节痛（51.3%/2.5%）（56.5%/0%）血小板计数减少（45.0%/17.5%）血小板计数减少（21.7%/17.4%）皮疹（38.8%/5.0%）皮疹（13.0%/0%）IBI363相关AEs（所有级别/≥3100%/43.5%96.4%/50.0%100%/69.0%级）IBI363相关AEs导致的停药8.7%3.6%6.9%IBI363相关AEs导致的死亡0%3.6%0%ASCO2026响应率惊艳，PD-L1阴性非鳞癌重大突破：ORR86.4%85.7%，87.5%K2项一线治疗研究（头对头比较）。KEYNOTE-189研究中，KPD-L1ORR32.3%IBI363PD-L1IBI363联合化疗在此类患者中的优势或极为显著；9：IBI363ORRK2PD-L1KEYNOTE-407（中位随访7.8个月）KEYNOTE-189（中位随访10.5个月）入组人群non-AGAsq-NSCLC一线治疗non-AGAnsq-NSCLC一线治疗治疗方案K药+化疗化疗K药+化疗化疗ORR整体57.9%38.4%47.6%18.9%PD-L1TPS≥50%60.3%32.9%61.4%22.9%PD-L1TPS1-49%49.5%41.3%48.4%20.7%PD-L1TPS<1%63.2%40.4%32.3%14.3%Lancet，NEJM“点燃免疫后维持稳定”策略显成效：33.0-1.5mg/kg（IBI36313.0mg/kg1.5mg/kg）、1.5mg/kg3.0mg/kg，3.0-1.5mg/kg血液毒性略高：安全性方面，IBI3633.0-1.5mg/kg组整体不良反应发生率和K合化疗类似。从不良反应谱看，除了特征性的关节痛外，其血液毒性不良反应发生率更高，3.0-1.5mg/kg10：IBI3633-1.5mg/kgK（非头对头研究）临床研究KEYNOTE-407KEYNOTE-189中位随访时间7.8个月10.5个月分组帕博利珠单抗+化疗化疗帕博利珠单抗+化疗化疗安全性≥3级TEAEs69.8%68.2%67.2%65.8%恶心（55.6%/3.5%）恶心（52.0%/3.5%）贫血（53.2%/15.5%）贫血（51.8%/20.4%）贫血（46.2%/16.3%）贫血（46.5%/15.3%）脱发（46.0%/0.4%）脱发（36.4%/1.1%）疲劳（40.7%/5.7%）疲劳（38.1%/2.5%）常见TEAEs中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症便秘（34.8%/1.0%）便秘（31.7%/0.5%）（所有级别/≥3级）（37.8%/22.7%）恶心（35.6%/1.1%）（32.9%/24.6%）恶心（32.1%/1.4%）腹泻（30.9%/5.2%）食欲降低腹泻（21.3%/3.0%）食欲降低血小板减少症血小板减少症（28.1%/1.5%）（30.2%/0.5%）（30.6%/6.8%）（23.2%/2.1%）中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症（27.2%/15.8%）（24.3%/11.9%）TEAEs导致的停药率13.3%6.4%13.8%7.9%AEs导致的死亡率3.6%（TRAEs）2.1%（TRAEs）6.7%（TEAEs）5.9%（TEAEs）NEJM四、一线始现裂痕，迭代群雄四起一代IO±化疗正被逐步击败，国内一线标准治疗迎来更替。从HARMONi-2到HARMONi-6和OptiTROP-Lung05non-AGANSCLC一线标准治疗将从“一代IO±化疗”迭代至“二代IOIO+ADC临床正在进行，迭代趋势正从国内向全球延展。两大方向仍未决出胜负。一直以来，二代IO联合化疗和一代IO联合ADC孰优孰劣是重点议题，但根据当前的证据还无法定论：HARMONi-2vsOptiTROP-Lung05：PD-L1KHR来看，Sac-TMTK药优于依沃西PD-L1Sac-TMTK药（≥3TRAEs：29.4%/47%）；HARMONi-6vsOptiT