第二篇传出神经系统药理概论

第二篇传出神经系统药理概论第1页，共47页。优选第二篇传出神经系统药理概论第2页，共47页。第一节概述传出神经是将神经冲动由中枢传向外周的神经.能影响传出神经化学传递过程,改变效应器官功能活动的药物,称传出神经药物.第3页，共47页。一、传出神经的分类（一）解剖学分类：自主神经交感神经换元节前纤维（植物神经）副交感神经节后纤维（短）运动神经不更换神经元，直达骨骼肌

第4页，共47页。传出神经分类及受体分布示意图第5页，共47页。第6页，共47页。二、突触结构与神经递质的传递（一）传出神经突触的超微结构1.突触连接①神经元之间的衔接处即突触(Sinapse)②神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction)，也可称突触(Sinapse);③运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscularJunction)或运动终板。第7页，共47页。第8页，共47页。第9页，共47页。2.突触组成突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜突触间隙：(synapticcleft)（15-1000nm）突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜（endplatemembrane）第10页，共47页。交感神经和副交感神经节、末梢与效应器间的突触第11页，共47页。运动神经突触结构第12页，共47页。第二节传出神经的递质第13页，共47页。化学传递学说的发展(电传递还是化学物质传递?)1921德国科学家Loewi的离体双蛙心灌流实验1926证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh)1946VonEuler证明拟交感胺物质为Norepinephrine(NE)orNoradrenaline(NA)

神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter,或Mediator)传递.第14页，共47页。第15页，共47页。一、ACh的合成、贮存、释放和消除1.合成：原料:胆碱限制物:胆碱第16页，共47页。乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解2.贮存和释放：囊泡内贮存，并以胞裂外排的形式释放3.消除第17页，共47页。第18页，共47页。二、NE的合成、贮存、释放和消除1.合成：原料:酪氨酸限制酶:TH前体物质:DADH去甲肾上腺素酪氨酸

多巴多巴胺

THDD酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺β-羟化酶第19页，共47页。第20页，共47页。2.贮存和释放囊泡内贮存，并以胞裂外排的形式释放3.消除NE消除途径：再摄取1（uptake1):75%~90%再摄取2(uptake2):COMT:2/3MAO:1/3第21页，共47页。第22页，共47页。第三节传出神经受体的类型、分布及其效应第23页，共47页。一、受体的类型及分布1.胆碱受体能与ACh结合的受体，称为ACh受体。分为：M受体:心脏、平滑肌、腺体等

N受体：骨骼肌、肾上腺髓质等第24页，共47页。用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为M1：脑

M2：心

M3：平滑肌，腺体M受体：能选择性地与毒蕈碱（Muscarine）结合的受体，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinicreceptor），简称M受体。第25页，共47页。毒蕈碱（Muscarine）存在于某些种类的蕈类中第26页，共47页。ModelofMuscarinic

Receptor属G蛋白偶联型受体第27页，共47页。N受体：能选择性地与烟碱（Nicotine）结合的胆碱受体，命名为烟碱受体（Nicotinicreceptor）。分为N1（Nn）：神经节，肾上腺髓质

N2（Nm）：神经肌肉接头处

烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。

第28页，共47页。ModelofNicotinicReceptor属门控离子通道型受体每个N受体由二个α亚基和β、r、δ亚基组成五聚体，中间形成跨膜通道。第29页，共47页。2.肾上腺素受体：能与肾上腺素（AD）或去甲肾上腺素（NA，NE）结合的受体称为肾上腺素受体，分为α,β两型。

α受体：α1：突触后膜，皮、黏、内脏血管

α2：突触前膜，反馈抑制

β受体：β1：心脏

β2：血管、支气管

第30页，共47页。第31页，共47页。3.多巴胺受体能选择性与DA结合的受体称为多巴胺受体。分为：D1：内脏血管

D2：中枢第32页，共47页。二、受体的生理效应1.（+）胆碱受体的效应：M样作用：（-）心脏，血管扩张，平滑肌收缩，腺体分泌增加，缩瞳等N样作用：（+）N1：肾上腺髓质分泌增加（+）N2：骨骼肌（+）第33页，共47页。M受体效应小结心脏：抑制（三负：负性肌力、负性频率、负性传导）腺体：分泌增加眼睛：缩瞳、降眼压胃肠平滑肌收缩利于消化膀胱逼尿肌收缩利于排尿支气管平滑肌收缩利于休息第34页，共47页。2.（+）肾上腺素受体的效应：

α型作用：血管收缩，扩瞳等

β型作用：（+）β1R：心脏（+）等

（+）β2R：支气管扩张等3.（+）多巴胺受体的效应：

D1样作用：内脏血管扩张

D2样作用：呕吐，诱发精神失常，震颤麻痹思考：上述受体被阻断的效应？第35页，共47页。

去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：兴奋抑制血管：收缩扩张胃肠平滑肌：舒张收缩支气管平滑肌：舒张收缩膀胱逼尿肌：舒张收缩瞳孔：散大缩小唾液：稠稀汗腺：手心脚心分泌全身分泌骨骼肌：收缩(

2受体)收缩第36页，共47页。1.α效应：血管（α1）血管收缩→血压上升眼（α1）辐射肌收缩→瞳孔扩大2.β效应：心脏（β1）收缩力↑、心率↑、传导↑血管（β2）骨骼肌、冠脉血管扩张支气管（β2）支气管平滑肌松弛3.M效应：血管：皮肤粘膜血管扩张眼：括约肌收缩睫状肌收缩心脏：收缩力↓、心率↓、传导↓支气管：支气管平滑肌收缩胃肠：胃肠平滑肌收缩膀胱：逼尿肌收缩、括约肌松弛腺体：分泌增加

4.N2效应：骨骼肌：收缩→肌张力增加第37页，共47页。第四节传出神经药物的分类第38页，共47页。

激动药(agonist)—与受体结合后能激动受体呈拟似递质作用阻断药(blocker)—与受体结合后不激动受体，阻断递质与受体结合一、传出神经药的作用方式1.直接作用于受体第39页，共47页。2.影响递质影响递质释放↑ACh释放氨甲酰胆碱↑NE释放麻黄碱、间羟胺↓NE释放可乐定、碳酸锂影响递质转运、贮存

利舍平、可卡因、去甲丙米嗪影响递质转化胆碱酯酶抑制剂第40页，共47页。二、传出神经系统药分类拟似药:拟胆碱药拟肾上腺素药拮抗药:抗胆碱药抗肾上腺素药第41页，共47页。第42页，共47页。第43页，共47页。病案分析一：第44页，共47页。体格检查：体温36.8℃，脉搏90次/min，呼吸19次/min，血压110/70mmHg。神志清楚，自动体位，双侧甲状腺正常对称，颈静脉无怒张。双肺呼吸音清，无啰音。心界不大，心率90次/min，律齐，无杂音。腹软，肝脾肋下未触及，双下肢无水肿。双手无名指和小指的近指关节呈梭形肿胀，有压痛感，呈畸形且活