肿瘤病因发病机理详解

肿瘤病因发病机理详解演示文稿第一页，共26页。（优选）肿瘤病因发病机理第二页，共26页。肿瘤的基本概念Cancer

(medicalterm:malignant

neoplasm)isalarge,heterogeneousclassofdiseasesinwhichagroupofcellsdisplayuncontrolledgrowth,invasionthatintrudesuponanddestroysadjacenttissues,andoftenmetastasizes,whereinthetumorcellsspreadtootherlocationsinthebodyviathelymphaticsystemorthroughthebloodstream第三页，共26页。肿瘤的基本概念Thesethreemalignantpropertiesofcancerdifferentiatemalignanttumorsfrombenigntumors,whichdonotgrowuncontrollably,directlyinvadelocally,ormetastasizetoregionallymphnodesordistantbodysiteslikebrain,bone,liver,orotherorgans第四页，共26页。头痛癫痫发作眩晕咯血咳嗽呼吸困难淋巴结肿大肝肿大黄疸疼痛骨折中枢神经压迫第五页，共26页。肿瘤发生原因1、肿瘤发生的环境因素化学致癌—化学致癌物物理致癌—辐射致癌生物致癌—病毒致癌2、遗传因素3、肿瘤发生的学说第六页，共26页。分类致癌物肿瘤化学致癌联苯胺膀胱癌石棉肺癌、间皮瘤氯乙烯肝血管肉瘤砷肺癌、皮肤癌苯白血病铬酸盐肺癌氯甲醚肺癌焦炉逸散物肺癌化学致癌第七页，共26页。分类致癌物肿瘤物理致癌电离辐射甲状腺癌、骨髓瘤、肺癌、乳腺癌紫外线皮肤癌生物致癌乳头状瘤病毒宫颈癌肝炎病毒肝癌EB病毒鼻咽癌人类T细胞白血病病毒人类T细胞白血病幽门螺杆菌胃癌黄曲霉毒素肝癌物理、生物致癌第八页，共26页。名称原发肿瘤伴发肿瘤基因视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤骨肉瘤RbWilms瘤肾母细胞瘤WAGR综合征WT1遗传性非腺瘤病性结直肠癌结直肠癌子宫内膜癌输尿管癌肾盂癌小肠癌hMLH家族性结肠息肉病结直肠腺瘤恶变APC遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征第九页，共26页。名称原发肿瘤伴发肿瘤基因家族性乳腺癌1乳腺癌卵巢癌BRCA1家族性乳腺癌2乳腺癌胰腺癌BRCA2家族性黑色素瘤黑色素瘤胰腺癌P16Von-Hippel-lindau综合征肾癌嗜铬细胞瘤、血管瘤VHL遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征第十页，共26页。名称原发肿瘤伴发肿瘤基因多发性内分泌腺瘤I型胰岛细胞瘤甲状旁腺瘤、垂体瘤MEN1多发性内分泌腺瘤II型甲状腺癌甲状旁腺瘤、嗜铬细胞瘤MEN2神经纤维瘤病I型神经纤维瘤神经鞘瘤、白血病NF2Li-Fraumeni综合征肉瘤、乳腺癌白血病、脑肿瘤P53神经纤维瘤病II型神经纤维瘤、脑膜瘤胶质细胞瘤、室管膜瘤NF2遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征第十一页，共26页。肿瘤发生学说三阶段学说两次突变学说（克隆起源学说）

生殖细胞突变体细胞突变多阶段学说干细胞起源学说第十二页，共26页。肿瘤发生学说

变异细胞癌前病变恶性肿瘤三阶段学说启动阶段促进阶段发展阶段第十三页，共26页。癌基因Ras

H-ras，K-ras,N-ras编码产物：鸟苷酸结合蛋白，具有GTP酶活性，定位于细胞膜的内侧面，为细胞的第二信使K-ras突变：50%结肠癌、70%-90%胰腺癌、30%肺腺癌第十四页，共26页。癌基因myc编码产物：P62蛋白，使细胞从G0期进入G1期，细胞分裂效应蛋白

myc扩增：30%-40%小细胞肺癌、神经母细胞瘤、胶质细胞瘤第十五页，共26页。癌基因1、HER-2过表达：乳腺癌、卵巢癌、胃癌，PrognosticMarker2、C-met基因扩增、重排、过量表达3、Bcl-2基因：NHL中有易位活化的该基因的表达，与凋亡相关4、细胞周期蛋白：cyclin蛋白，淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、食管癌有蛋白的过度表达5、端粒酶：染色体末端由端粒DNA和端粒蛋白质构成第十六页，共26页。H-RasstructurePDB121p,ribbonshowingstrandsinpurple,helicesinaqua,loopsingray.AlsoshownaretheboundGTPanalogandmagnesiumion.第十七页，共26页。抑癌基因RbP53INK4基因家族CIP-KIP基因家族PTENFHITBRCAAPCDCCWT-1第十八页，共26页。抑癌基因Rb：视网膜母细胞瘤基因基因缺失或突变骨肉瘤肺癌软组织肉瘤第十九页，共26页。抑癌基因p53：基因缺失或基因突变抑制细胞生长，诱导细胞凋亡结肠癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、肝癌第二十页，共26页。抑癌基因INK4基因家族：inhibitorsofcyclin-dendentkinases-4p15,p15,p18,p19抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）的活性第二十一页，共26页。抑癌基因CIP-KIP基因家族：p21,p27,p57抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）的活性参与细胞分化、细胞周期及调控第二十二页，共26页。抑癌基因PTEN

Phosphataseandtensinhomolog(PTEN)isaproteinthat,inhumans,isencodedbythePTEN

gene.Mutationsofthisgeneareastepinthedevelopmentofmanycancers

StuctureofhumanPTEN第二十三页，共26页。抑癌基因PTENactsasatumorsuppressorgenethroughtheactionofitsphosphataseproteinproduct.Thisphosphataseisinvolvedintheregulationofthecellcycle,preventingcellsfromgrowinganddividingtoorapidly.ItisoneofthetargetsofanoncomiR,MIRN21.第二十四页，共26页。抑癌基因Thisgenewasidentifiedasatumorsuppressortha