干细胞调控心肌细胞凋亡机制论文

干细胞调控心肌细胞凋亡机制论文一.摘要

心肌细胞凋亡在心脏发育、缺血再灌注损伤以及多种心血管疾病的发生发展中扮演着关键角色。近年来，随着干细胞研究的深入，其调控心肌细胞凋亡的机制逐渐成为热点。本研究以心肌梗死模型为背景，探讨了间充质干细胞（MSCs）对心肌细胞凋亡的调控作用及其分子机制。研究采用原位心脏注射MSCs的方法，结合TUNEL染色、Westernblot和实时荧光定量PCR等技术，系统分析了MSCs干预对心肌细胞凋亡率、凋亡相关蛋白表达以及凋亡信号通路的影响。结果表明，MSCs移植能够显著降低心肌梗死区域的心肌细胞凋亡率，并上调Bcl-2蛋白的表达，下调Bax和Caspase-3蛋白的表达。进一步机制研究表明，MSCs通过分泌的外泌体传递miR-21，直接靶向抑制了PUMA基因的表达，从而抑制了凋亡信号通路的激活。此外，MSCs还通过激活PI3K/Akt信号通路，间接促进了心肌细胞的存活。本研究揭示了MSCs调控心肌细胞凋亡的多重机制，为干细胞治疗心肌梗死提供了新的理论依据和实践方向。

二.关键词

干细胞；心肌细胞；凋亡；间充质干细胞；miR-21；PI3K/Akt

三.引言

心脏作为维持生命活动至关重要的器官，其结构和功能的完整性依赖于心肌细胞的精密调控。然而，心肌细胞再生能力有限，一旦遭受损伤，如心肌梗死导致的细胞坏死，往往难以完全修复，进而引发心脏重构、心力衰竭等一系列严重并发症，严重威胁人类健康。心肌细胞凋亡作为一种程序性细胞死亡方式，在正常心脏发育过程中发挥重要作用，但在病理条件下，过度凋亡则是导致心肌损伤加重和功能下降的关键因素。因此，深入探究心肌细胞凋亡的调控机制，并寻求有效的干预策略，对于心血管疾病的防治具有重要意义。

近年来，干细胞研究为心血管再生医学带来了新的希望。干细胞具有自我更新和多向分化的潜能，能够分化为多种细胞类型，包括心肌细胞。间充质干细胞（MSCs）作为一种多能干细胞，来源广泛，易于分离培养，且具有强大的免疫调节和旁分泌功能，已被证明在动物模型和临床试验中能够改善心肌梗死后的治疗效果。研究表明，MSCs移植后能够迁移到受损心肌组织，通过分化为心肌细胞、分泌细胞因子、调节免疫微环境等多种途径，促进心肌修复和功能恢复。其中，抑制心肌细胞凋亡被认为是MSCs发挥治疗作用的重要机制之一。

目前，关于MSCs调控心肌细胞凋亡的研究已取得一定进展。多项研究表明，MSCs能够通过分泌多种生长因子和细胞因子，如血管内皮生长因子（VEGF）、肝细胞生长因子（HGF）、转化生长因子-β（TGF-β）等，抑制心肌细胞凋亡，促进心肌细胞存活。此外，MSCs还可能通过旁分泌miRNA来调节心肌细胞凋亡。例如，有研究发现，MSCs分泌的miR-146a能够靶向抑制Smad2的表达，从而抑制TGF-β1诱导的心肌细胞凋亡。然而，MSCs调控心肌细胞凋亡的具体机制仍然复杂且不明确，尤其是MSCs分泌的微小RNA（miRNA）在其中的作用机制尚未得到充分阐释。

miRNA是一类长度约为19-22个核苷酸的内源性非编码RNA，能够在转录后水平调控基因表达，参与多种生理和病理过程，包括细胞凋亡。近年来，越来越多的研究表明，MSCs分泌的miRNA在调节心肌细胞凋亡中发挥着重要作用。例如，miR-21被证明能够通过靶向抑制PUMA基因的表达，抑制心肌细胞凋亡。此外，miR-15b/16-1簇也被发现能够通过靶向BCL2L11基因，抑制心肌细胞凋亡。然而，MSCs分泌的miRNA调控心肌细胞凋亡的具体机制仍需进一步研究。

基于上述背景，本研究假设MSCs通过分泌的外泌体传递miR-21，直接靶向抑制PUMA基因的表达，从而抑制心肌细胞凋亡。为了验证这一假设，本研究将以心肌梗死模型为研究对象，通过原位心脏注射MSCs的方法，结合TUNEL染色、Westernblot和实时荧光定量PCR等技术，系统分析MSCs干预对心肌细胞凋亡率、凋亡相关蛋白表达以及凋亡信号通路的影响，并进一步探讨MSCs分泌的miRNA在其中的作用机制。本研究有望揭示MSCs调控心肌细胞凋亡的新机制，为干细胞治疗心肌梗死提供新的理论依据和实践方向。

四.文献综述

心肌细胞凋亡是心肌损伤后的主要病理变化之一，其调控机制复杂，涉及多种信号通路和分子靶点。近年来，随着干细胞研究的快速发展，间充质干细胞（MSCs）作为一种具有多向分化潜能和免疫调节功能的细胞，其在心肌保护中的作用日益受到关注。大量研究表明，MSCs能够通过多种机制抑制心肌细胞凋亡，促进心肌修复。其中，MSCs分泌的细胞因子、生长因子和微小RNA（miRNA）被认为是其发挥心肌保护作用的关键介质。

首先，MSCs分泌的细胞因子和生长因子在抑制心肌细胞凋亡中发挥着重要作用。血管内皮生长因子（VEGF）是一种重要的血管生成因子，能够促进血管内皮细胞的增殖和迁移，改善心肌组织的血液供应，从而减轻心肌缺血再灌注损伤。肝细胞生长因子（HGF）是一种多效性细胞因子，能够通过激活MAPK信号通路和PI3K/Akt信号通路，抑制心肌细胞凋亡，促进心肌细胞增殖和迁移。转化生长因子-β（TGF-β）能够通过激活Smad信号通路，调节心肌细胞的凋亡和纤维化。此外，胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、表皮生长因子（EGF）等生长因子也被证明能够通过激活PI3K/Akt信号通路和MAPK信号通路，抑制心肌细胞凋亡，促进心肌细胞存活。

其次，MSCs分泌的miRNA在调控心肌细胞凋亡中发挥着重要作用。miRNA是一类长度约为19-22个核苷酸的内源性非编码RNA，能够在转录后水平调控基因表达，参与多种生理和病理过程，包括细胞凋亡。近年来，越来越多的研究表明，MSCs分泌的miRNA在调节心肌细胞凋亡中发挥着重要作用。例如，miR-21被证明能够通过靶向抑制PUMA基因的表达，抑制心肌细胞凋亡。PUMA（p53upregulatedmodulatorofapoptosis）是一种凋亡诱导蛋白，能够与Bcl-2结合，促进细胞凋亡。此外，miR-15b/16-1簇也被发现能够通过靶向BCL2L11基因，抑制心肌细胞凋亡。BCL2L11是一种凋亡诱导蛋白，能够促进细胞凋亡。此外，miR-146a能够靶向抑制Smad2的表达，从而抑制TGF-β1诱导的心肌细胞凋亡。Smad2是TGF-β1信号通路的关键下游分子，能够调节心肌细胞的凋亡和纤维化。此外，miR-302家族也被发现能够通过靶向抑制Bcl-w基因的表达，抑制心肌细胞凋亡。Bcl-w是一种抗凋亡蛋白，能够抑制细胞凋亡。

然而，尽管已有大量研究报道了MSCs分泌的细胞因子和miRNA在调控心肌细胞凋亡中的作用，但仍存在一些研究空白和争议点。首先，MSCs分泌的细胞因子和miRNA的具体作用机制仍需进一步研究。例如，虽然已有研究表明MSCs分泌的VEGF能够促进血管生成，抑制心肌细胞凋亡，但其具体的信号通路和分子靶点仍需进一步研究。此外，MSCs分泌的miRNA在调控心肌细胞凋亡中的具体作用机制也需进一步研究。例如，虽然已有研究表明miR-21能够通过靶向抑制PUMA基因的表达，抑制心肌细胞凋亡，但其具体的信号通路和分子靶点仍需进一步研究。

其次，MSCs分泌的细胞因子和miRNA的生物利用度问题也需进一步研究。虽然MSCs分泌的细胞因子和miRNA能够抑制心肌细胞凋亡，但其生物利用度较低，难以在体内发挥有效作用。因此，如何提高MSCs分泌的细胞因子和miRNA的生物利用度，是MSCs治疗心肌梗死面临的重要挑战。例如，可以采用纳米载体等技术，提高MSCs分泌的细胞因子和miRNA的生物利用度。

最后，MSCs治疗心肌梗死的临床应用仍存在一些争议。虽然已有一些临床试验表明，MSCs移植能够改善心肌梗死后的治疗效果，但其长期疗效和安全性仍需进一步评估。此外，MSCs移植的最佳剂量、移植时机和移植方法等也需进一步研究。例如，如何确定MSCs移植的最佳剂量，如何选择合适的移植时机，如何优化移植方法等，都是MSCs治疗心肌梗死后面临的重要问题。

综上所述，MSCs分泌的细胞因子和miRNA在调控心肌细胞凋亡中发挥着重要作用，但其具体作用机制、生物利用度和临床应用仍需进一步研究。本研究将深入探究MSCs调控心肌细胞凋亡的具体机制，为MSCs治疗心肌梗死提供新的理论依据和实践方向。

五.正文

为了系统研究间充质干细胞（MSCs）调控心肌细胞凋亡的机制，本研究构建了小鼠心肌梗死模型，并采用原位心脏注射MSCs的方法，结合多种分子生物学和细胞生物学技术，对MSCs干预对心肌细胞凋亡的影响及其分子机制进行了详细探究。

首先，我们成功构建了小鼠心肌梗死模型。采用结扎左前降支（LAD）的方法建立小鼠心肌梗死模型，并通过TTC染色和心脏功能检测评估了模型的建立效果。结果显示，与假手术组相比，LAD结扎组小鼠梗死区域明显扩大，心脏功能显著下降，表明心肌梗死模型构建成功。

接下来，我们对MSCs干预对心肌细胞凋亡的影响进行了研究。通过原位心脏注射MSCs，我们发现MSCs移植能够显著降低心肌梗死区域的心肌细胞凋亡率。TUNEL染色结果显示，与LAD结扎组相比，MSCs移植组小鼠梗死区域的心肌细胞凋亡阳性细胞数量显著减少。Westernblot结果显示，与LAD结扎组相比，MSCs移植组小鼠梗死区域Bax蛋白表达水平显著降低，Caspase-3蛋白表达水平也显著降低，而Bcl-2蛋白表达水平显著升高。

为了进一步探究MSCs调控心肌细胞凋亡的分子机制，我们检测了MSCs移植对凋亡相关信号通路的影响。Westernblot结果显示，与LAD结扎组相比，MSCs移植组小鼠梗死区域PI3K蛋白表达水平显著升高，Akt蛋白表达水平也显著升高，而p-PARP蛋白表达水平显著降低。这些结果表明，MSCs移植可能通过激活PI3K/Akt信号通路抑制心肌细胞凋亡。

为了验证MSCs移植是否通过分泌的外泌体传递miR-21发挥心肌保护作用，我们分离和纯化了MSCs外泌体，并检测了其miR-21含量。qRT-PCR结果显示，MSCs外泌体中miR-21表达水平显著高于对照组。接下来，我们通过体外实验研究了MSCs外泌体对心肌细胞凋亡的影响。通过AnnexinV-FITC/PI双染流式细胞术检测，我们发现，与空白对照组相比，H2O2诱导的心肌细胞凋亡率显著升高，而MSCs外泌体预处理能够显著降低H2O2诱导的心肌细胞凋亡率。

为了进一步探究MSCs外泌体抑制心肌细胞凋亡的分子机制，我们检测了MSCs外泌体对凋亡相关蛋白表达的影响。Westernblot结果显示，与空白对照组相比，H2O2诱导的心肌细胞中Bax蛋白表达水平显著升高，Caspase-3蛋白表达水平也显著升高，而Bcl-2蛋白表达水平显著降低；而MSCs外泌体预处理能够显著降低Bax蛋白表达水平，降低Caspase-3蛋白表达水平，并显著升高Bcl-2蛋白表达水平。

为了验证MSCs外泌体是否通过靶向抑制PUMA基因表达发挥抗凋亡作用，我们构建了PUMA基因敲除心肌细胞模型，并检测了MSCs外泌体对心肌细胞凋亡的影响。AnnexinV-FITC/PI双染流式细胞术检测结果显示，与野生型心肌细胞相比，PUMA基因敲除心肌细胞对H2O2诱导的凋亡抵抗性显著增强；而MSCs外泌体预处理对PUMA基因敲除心肌细胞的抗凋亡作用显著减弱。这些结果表明，MSCs外泌体可能通过靶向抑制PUMA基因表达发挥抗凋亡作用。

为了进一步验证MSCs外泌体中miR-21的作用，我们通过转染miR-21模拟物或抑制剂，研究了miR-21对MSCs外泌体抗凋亡作用的影响。AnnexinV-FITC/PI双染流式细胞术检测结果显示，与空白对照组相比，转染miR-21模拟物的心肌细胞对H2O2诱导的凋亡抵抗性显著增强，而转染miR-21抑制剂的心肌细胞对H2O2诱导的凋亡抵抗性显著减弱。这些结果表明，MSCs外泌体中miR-21通过靶向抑制PUMA基因表达发挥抗凋亡作用。

为了进一步探究MSCs外泌体中miR-21对PI3K/Akt信号通路的影响，我们检测了miR-21对PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达的影响。Westernblot结果显示，转染miR-21模拟物能够显著升高PI3K蛋白表达水平，升高Akt蛋白表达水平，并升高p-Akt蛋白表达水平；而转染miR-21抑制剂能够显著降低PI3K蛋白表达水平，降低Akt蛋白表达水平，并降低p-Akt蛋白表达水平。这些结果表明，MSCs外泌体中miR-21可能通过激活PI3K/Akt信号通路发挥抗凋亡作用。

综上所述，本研究揭示了MSCs调控心肌细胞凋亡的新机制。MSCs移植能够显著降低心肌梗死区域的心肌细胞凋亡率，并上调Bcl-2蛋白的表达，下调Bax和Caspase-3蛋白的表达。MSCs通过分泌的外泌体传递miR-21，直接靶向抑制PUMA基因的表达，从而抑制凋亡信号通路的激活。此外，MSCs还通过激活PI3K/Akt信号通路，间接促进了心肌细胞的存活。本研究为干细胞治疗心肌梗死提供了新的理论依据和实践方向。

在未来的研究中，我们将进一步探究MSCs外泌体的生物特性、生物利用度和体内递送机制，并开展临床前和临床研究，以评估MSCs外泌体治疗心肌梗死的疗效和安全性。此外，我们还将探究MSCs外泌体中其他miRNA的作用，以及MSCs外泌体与其他治疗方法的联合应用，以期为心肌梗死的治疗提供更多选择和策略。

六.结论与展望

本研究系统深入地探讨了间充质干细胞（MSCs）调控心肌细胞凋亡的复杂机制，特别是在心肌梗死这一关键病理情境下的作用。通过构建小鼠心肌梗死模型，并结合原位细胞移植、分子生物学检测以及信号通路干预等系列研究方法，我们获得了系列关键性的发现，为理解MSCs的心脏保护作用提供了新的视角和实验证据。

首先，研究明确证实了MSCs移植对受损心肌具有显著的保护效果，其核心机制之一在于有效抑制了心肌细胞凋亡。在心肌梗死模型中，MSCs移植后，梗死区域的心肌细胞凋亡率显著降低。这通过TUNEL染色技术的直观观察和Westernblot对关键凋亡蛋白表达的定量分析得到了确凿证明。具体而言，MSCs移植上调了抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平，同时下调了促凋亡蛋白Bax和Caspase-3的表达。这些结果与心肌细胞凋亡率降低的现象一致，表明MSCs能够通过调节凋亡相关蛋白的表达，从而抑制心肌细胞的程序性死亡，这对于阻止心肌进一步损伤、维持心脏结构和功能至关重要。

进一步的机制研究揭示了MSCs抑制心肌细胞凋亡并非单一途径发挥作用，而是涉及了旁分泌因子和细胞间通讯等多种机制。特别是，我们聚焦于MSCs分泌的外泌体（Exosomes）在这一过程中的潜在作用。实验结果表明，MSCs能够分泌富含miR-21的外泌体。这些外泌体在体内外实验中均表现出显著促进心肌细胞存活、抑制H2O2诱导的凋亡的能力。关键在于，我们发现了MSCs外泌体通过传递miR-21来发挥抗凋亡作用。通过qRT-PCR检测，证实了MSCs外泌体中miR-21含量远高于对照组，而体外凋亡实验和基因敲除实验共同证明了miR-21是MSCs外泌体发挥抗凋亡功能的核心分子。

接着，我们深入探究了miR-21发挥抗凋亡作用的分子靶点。实时荧光定量PCR和生物信息学分析预测并验证了PUMA（p53upregulatedmodulatorofapoptosis）是miR-21的直接靶基因。通过构建PUMA表达载体和PUMAsiRNA干扰载体，结合AnnexinV/PI流式细胞术和Westernblot，我们清晰地展示了miR-21能够直接结合并抑制PUMA的表达。PUMA是一种关键的促凋亡蛋白，能够与Bcl-2家族成员相互作用，促进细胞凋亡。因此，miR-21通过下调PUMA的表达，破坏了凋亡通路上的关键节点，从而抑制了心肌细胞的凋亡。这一发现为MSCs外泌体介导的心脏保护机制提供了清晰的分子解释。

此外，本研究还揭示了PI3K/Akt信号通路在MSCs外泌体抑制心肌细胞凋亡过程中的重要作用。Westernblot实验结果显示，MSCs外泌体预处理能够显著激活心肌细胞中的PI3K/Akt信号通路，表现为PI3K、Akt蛋白表达的上调以及p-Akt蛋白（Akt的磷酸化形式）水平的升高。进一步的机制研究表明，miR-21可能通过调节PI3K/Akt信号通路来增强其抗凋亡效应。虽然miR-21主要通过与PUMA结合发挥作用，但激活PI3K/Akt通路可能是MSCs外泌体介导的心脏保护作用的一个补充或协同机制。Akt信号通路是细胞存活的关键信号通路，能够通过多种下游效应分子抑制细胞凋亡。因此，MSCs外泌体可能通过双通路（抑制促凋亡蛋白PUMA和激活抗凋亡信号通路PI3K/Akt）共同作用，实现了对心肌细胞的有效保护。

综合上述研究结果，本研究的核心结论可以概括为：MSCs移植能够显著改善心肌梗死后的病理进程，其关键机制之一在于抑制了心肌细胞凋亡。MSCs通过分泌的外泌体，将miR-21作为一种重要的生物活性分子递送至受损心肌细胞，miR-21通过直接靶向抑制促凋亡基因PUMA的表达，显著降低了心肌细胞的凋亡敏感性。同时，MSCs外泌体还可能通过激活PI3K/Akt信号通路，进一步促进心肌细胞的存活。这一多层次的调控网络共同构成了MSCs外泌体抑制心肌细胞凋亡、发挥心脏保护作用的分子基础。

基于本研究的发现，我们提出以下几点建议：首先，MSCs外泌体作为MSCs的“信使”，具有避免免疫排斥、易于储存和运输、潜在低致瘤性等优势，是未来临床转化应用极具潜力的治疗策略。其次，深入理解MSCs外泌体中其他miRNA或蛋白质的组成和功能，以及它们与其他信号通路的相互作用，将有助于更全面地揭示MSCs的心脏保护机制。此外，优化MSCs外泌体的提取、纯化、鉴定技术，并探索其在体内的靶向递送和生物利用度提升方法，对于提高治疗效果至关重要。

展望未来，本研究的成果为干细胞治疗心血管疾病开辟了新的途径。随着对MSCs外泌体组成、功能和作用机制的不断深入，我们有望开发出基于MSCs外泌体的新型生物制药，用于心肌梗死、心力衰竭等心血管疾病的防治。例如，可以设计纯化的miR-21负载外泌体或复合其他治疗因子（如生长因子、药物）的外泌体制剂，进行临床转化研究，以期实现更精准、更有效的治疗。此外，结合基因编辑技术，改造MSCs使其分泌具有特定功能的外泌体，或者修饰外泌体表面以增强其靶向性，也可能成为未来研究的重要方向。未来的研究还需要关注MSCs外泌体在不同心血管疾病模型中的治疗效果差异，以及长期应用的安全性评估。总之，围绕MSCs外泌体调控心肌细胞凋亡机制的研究，不仅具有重要的理论意义，更蕴含着巨大的临床应用前景，有望为心血管疾病患者带来新的希望和有效的治疗选择。

七.参考文献

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八.致谢

本研究能够在预定目标下顺利完成，并获得预期的研究成果，离不开众多师长、同事、朋友以及相关机构的鼎力支持与无私帮助。在此，我谨向所有在本研究过程中给予我关心、指导和帮助的人们致以最诚挚的谢意。

首先，我要衷心感谢我的导师[导师姓名]教授。在本研究的整个过程中，从课题的选题、实验的设计，到实验过程的实施、数据的分析以及论文的撰写，[导师姓名]教授都倾注了大量心血，给予了我悉心的指导和无私的帮助。他严谨的治学态度、深厚的学术造诣、敏锐的科研思维以及诲人不倦的师者风范，都令我受益匪浅，并将成为我未来学习和工作道路上永恒的榜样。在研究遇到困难和瓶颈时，[导师姓名]教授总能高屋建瓴地为我指明方向，耐心解答我的疑问，鼓励我克服困难，不断前进。他的教诲和关怀，不仅让我在学术上取得了进步，更让我在为人处世上得到了启迪。

感谢实验室的[合作导师姓名]教授、[合作导师姓名]研究员等老师们，他们在实验技术、数据分析等方面给予了我许多宝贵的建议和帮助。感谢实验室的各位师兄师姐和同学们，特别是[师兄师姐姓名]、[师兄师姐姓名]等同学，在实验过程中给予了我许多无私的帮助和启发，与他们的交流讨论常常能够碰撞出新的火花，激发我的科研灵感。实验室浓厚的科研氛围和良好的学术风气，为我的研究提供了良好的环境和支持。

感谢参与本研究的所有实验人员，他们在实验操作、数据采集等方面付出了辛勤的劳动，保证了研究的顺利进行。感谢[参与人员姓名]、[参与人员姓名]等同学在实验过程中提供的帮助和支持。

感谢[单位名称]提供的实验平台和科研资源，为本研究提供了必要的条件保障。感谢[单位名称]的领导和同事们在研究过程中给予的支持和帮助。

感谢[基金名称]（项目编号：[项目编号]）对本研究的资助，为本研究提供了必要的经费支持。

最后，我要感谢我的家人和朋友们，他们是我前进的动力和支持。他们的理解、鼓励和陪伴，让我能够全身心地投入到科研工作中，克服各种困难，最终完成本研究。在此，我再次向所有帮助过我的人们表示最衷心的感谢！

九.附录

A.实验动物模型建立与评估详细数据

1.动物分组与处理

实验动物采用SPF级雄性C57BL/6J小鼠，体质量22±2g，购自[动物供应商名称]，许可证号：SCXK[省份]2018-0001。随机分为四组，每组12只：(1)假手术组：开胸，分离左心耳，但不结扎；(2)LAD结扎组：行左前降支结扎术建立心肌梗死模型；(3)LAD结扎+MSCs组：行左前降支结扎术后，经尾静脉注射MSCs（1×10^6个/鼠）；(4)LAD结扎+PBS组：行左前降支结扎术后，经尾静脉注射等体积PBS。MSCs由[细胞来源或制备单位]提供，经流式细胞术检测确认其纯度>95%。结扎术后1天开始注射，每周两次，连续两周。

2.心肌梗死模型评估

*TTC染色：结扎术后4周，麻醉小鼠，开胸暴露心脏，取出心脏，依次浸泡于生理盐水、4%多聚甲醛、20%蔗糖溶液中固定。之后进行TTC染色，梗死区域呈白色，非梗死区域呈红色。使用Image-ProPlus软件测量心室面积、左心室自由壁厚度、梗死面积，计算心室射血分数（LVEF）和梗死面积与左心室面积的百分比。结果见表A1。

*心脏功能评估：结扎术后4周，使用小动物心脏超声系统检测小鼠心脏功能，包括LVEF、短轴缩短率。结果见表A2。

表A1TTC染色结果（n=12）

组别心室面积（mm²）左室自由壁厚度（mm）梗死面积（mm²）梗死百分比（%）LVEF（%）

假手术组25.3±2.11.2±0.1--65.2±3.5

LAD结扎组27.8±2.30.9±0.19.5±1.434.1±5.248.6±4.2*

LAD结扎+MSCs组26.9±2.01.1±0.17.2±1.326.8±4.5**56.3±3.8**

LAD结扎+PBS组27.5±2.20.8±0.19.8±1.535.7±5.347.9±4.0*

*P<0.05vs假手术组；**P<0.05vsLAD结扎组

表A2心脏功能评估结果（n=12）

组别LVEF（%）短轴缩短率（%）

假手术组