二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题

二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题演示文稿第1页，共32页。优选二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题第2页，共32页。目录总体要求封面前言规范性引用文件分类要求和试验方法检验规则编制说明第3页，共32页。总体要求标准文本格式符合GB/T1.1－2009的要求

产品标准中不得编入目前企业不具备生产条件或尚未生产出样品的产品

标准如有变动，提交“注册标准修改说明”（固定格式，省局或中心网站下载，盖章）

一式两份，盖企业公章第4页，共32页。第5页，共32页。封面第6页，共32页。前言第7页，共32页。规范性引用文件举例：通用标准

GB/T191-2008 包装储运图示标志GB/T9969-2008 工业产品说明书总则

YY/T0466.1-2009

医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号第1部分：通用要求

第8页，共32页。规范性引用文件第9页，共32页。细菌的分离、培养第10页，共32页。半定量产品

YY/T0478-2011 尿液分析试纸条（2013年6月1日实施）第11页，共32页。规范性引用文件第12页，共32页。第13页，共32页。YY/T1213-2013 促卵泡生成素定量标记免疫试剂盒YY/T1214-2013 人绒毛膜促性腺激素定量标记免疫分析试剂盒YY/T1216-2013 甲胎蛋白定量标记免疫分析试剂盒（注意预期用途）YY/T1217-2013 促黄体生成素定量标记免疫分析试剂盒YY/T1218-2013 促甲状腺素定量标记免疫分析试剂盒第14页，共32页。规范性引用文件其它

YY/T0501-2004尿液分析质控物 YY/T1195-2011血清总蛋白参考测量程序 YY/T0638-2008体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质中酶催化浓度赋值的计量学溯源性 GB/T21415-2008体外诊断试剂生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源性

YY/T0688.1-2008临床实验室检测和体外诊断系统感染病原体敏感性试验与抗菌剂敏感性试验设备的性能评价第1部分:抗菌剂对感染性疾病相关的快速生长需氧菌的体外活性检测的参考方法第15页，共32页。规范性引用文件常见问题：旧标准已作废，未及时更新引用标准或文件不适合体外诊断试剂或申报产品注意规范性引用文件与和编制说明的区别：通常不宜直接引用或全面引用的标准不纳入规范性引用文件，而仅仅以参考文件在编制说明中出现，如部分胶体金类、干化学法类产品。有行标、国标的产品未引用行标、国标，如产品检测原理为分光光度法,未执行GB/T26124-2011标准没有按GB/T1.1-2009排序

先国标再行标、其它标准，按数字从小到大排列第16页，共32页。分类包括：主要成份、规格、原理一般要求主要成份、浓度或比例应全部列出成份用中文表示技术原理简要说明发生的反应、检测方法、结果与浓度的关系包装规格：XmL、X人份、X测试，如果分通用型、专用型，分别描述常见问题部分企业因技术保密等原因不列出主要成份名称或浓度（包括缓冲液pH），或成份用密度表示成份用化学分子式或字母缩写试纸条类的产品主要成份或浓度不列出的情况较多成份与技术原理、说明书、申请表等内容不一致，如吸管、尿杯第17页，共32页。要求和试验方法制定依据已发布实施的国标、行标、中国生物制品规程（2000版）技术审评指导原则：

准确度-方法学比对

准确度-回收试验

自测用血糖监测系统人绒毛膜促性腺激素定性检测试剂便潜血检测试剂第18页，共32页。要求和试验方法第19页，共32页。试剂空白一般要求试剂空白吸光度、试剂空白吸光度变化率

用指定空白样品测试试剂（盒），在测试主波长下，记录测试启动时的吸光度（A1）和约5分钟(T)后的吸光度（A2），A2测试结果即为试剂空白吸光度测定值，应符合生产企业给定范围。常见问题指定的空白液、测试波长、光径未明确

试验方法未按GB/T26124规定，特别是重新注册产品，仍采用WS/T124-1999规定的测试时间、次数第20页，共32页。分析灵敏度一般要求测试n单位被测物时，吸光度差值或吸光度变化率应符合生产企业给定值常见问题未规定测试浓度注意与灵敏度区别，特别是重新注册的产品，老标准没有规定的应增加该要求第21页，共32页。线性范围一般要求剂量-反应曲线稀释液浓度为自变量、检测结果均值为因变量，求回归方程规定线性范围、线性相关系数、线性偏差常见问题相关系数不符合国标、行标要求，如GB/T26124-2011中r≥0.990，YY/T1183-2010中r≥0.9900线性绝对偏差、相对偏差值过大线性范围下限小于最低检测限测试浓度水平不符合标准，YY/T1194-2011α-淀粉酶测定试剂盒（连续监测法）中要求有11个稀释浓度新国标、行标发布后，线性范围不符合要求。第22页，共32页。准确度一般要求相对偏差：用于评价常规方法的参考物质或有证参考物质；

由参考方法定值的高、中、低三个浓度的人源样品。比对试验：指定的对比系统应明确，质量较好的已上市同类试剂；

样本浓度应在方法的线性范围内，覆盖医学决定水平。回收试验：加入待测物标准液（加入的待测物标准液体积一般在样本体积的10%以内）或纯品浓度水平：有国标、行标的按国标、行标规定，未规定的尽量接近医学决定水平部分产品有特殊规定，如YY/T1214-2013HCG定量标记免疫分析试剂盒常见问题测试次数少制定的方法在出厂检验时不太适用测试浓度水平不明确，采用强阳性浓度测试意义不大比对试验中的比对系统不明确，仪器、试剂均不明确相对偏差值过大，如25%第23页，共32页。重复性一般要求浓度水平：宜接近产品的医学决定水平，一般规定两个水平（正常质控水平和异常质控水平），国标或行标规定的浓度水平，有的产品如血红蛋白干化学法有三个水平。

举例：人绒毛膜促性腺激素检测试剂中重复性要求测最低检测限浓度的质控品10次，有企业用高浓度质控品，不合理检测次数：每个水平一般不少于10次，血红蛋白干化学法标准为20次常见问题测试水平：未按国标、行标执行，如YY/T1194-2011α-淀粉酶测定试剂盒（连续监测法）规定浓度水平为参考范围上限的血清测试次数：过少第24页，共32页。一般要求GB/T26124-2011、YY/T1150-2009相对偏差R：每个批号3次或10次，测3个批号YY/T1183-2010等标准中为变异系数CV：每个样本重复10次，测3个批号常见问题

计算公式错误批间差第25页，共32页。特异性一般要求明确潜在的交叉反应物不引起干扰的最高浓度及测试次数(一般为3次），测定结果应满足企业要求交叉反应物应当有可能存在于待测样本中常见问题有的交叉反应物规定没有实际意义测试次数偏少第26页，共32页。最低检测限一般要求零校准品或样本稀释液10次以一定概率可被声明与零有差异的被测量的最低值常见问题注意两者区别第27页，共32页。阴/阳性符合率一般要求建议使用国家参考品，若该诊断试剂没有国家标准品（参考品），可以使用企业参考品，企业参考品的制备应有规范的质量控制程序测试次数：酶免试剂盒标准中企业参考品要求不少于测试10次常见问题

测试次数偏少第28页，共32页。稳定性试验一般要求应规定长期稳定性试验，加速稳定性仅作为参考取到效期后一个月内的样品进行检测检测项目符合国标、行标规定，一般为除批间差之外的所有项目常见问题只规定了加速稳定性作为试验方法。有的产品国标、行标为通用性技术条件，未规定稳定性，企业采标时未规定稳定性，如GB/T19634-2005未规定血糖试纸的稳定性试验项目偏少,只有准确性、线性两个项目，不符合GB/T26124-2011的要求有效期前后不一致，如：企业产品有效期为2年，稳定性要求中为1年后检测第29页，共32页。其它标准要求内容与相关试验方法条款号不符如：企业修改标准要求，导致条款号不符，特别是出厂检验项目中的条款号要进行相应调整产品性能要求、预期用途、稳定性等内容缺乏相关分析性能评估资料和临床资料支持附录格