抗体药物偶联物治疗肺癌不良反应多学科管理专家共识总结2026

抗体药物偶联物治疗肺癌不良反应多学科管理专家共识总结2026肺癌是我国发病率和死亡率均位居首位的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）是肺癌的主要病理类型，约占肺癌总数的80%～85%，其余为小细胞肺癌（smallcelllungcancer，SCLC）。尽管分子靶向治疗和免疫治疗在NSCLC领域取得了快速进展，但耐药、疗效有限等问题依然存在。SCLC具有快速增殖、早期播散和预后不良的特征，患者5年生存率不足7%。随着基础科学和工程技术的进步，抗体药物偶联物（antibody-drugconjugate，ADC）作为一种新兴治疗药物正在肺癌领域积极探索，展现出较好的临床应用前景。ADC结合了靶向治疗的精准性和化疗药物的强效毒性作用，在晚期NSCLC领域取得了不少突破进展。在SCLC治疗方面，尤其是广泛期SCLC，ADC类药物也进行了初步尝试，但未能获得令人满意的疗效数据，整体研发进展滞后于NSCLC。继2000年代初第1批ADC获批后，ADC在肿瘤治疗领域的研发量逐年剧增，其在肺癌治疗中的应用大多仍处于临床试验阶段，截至2025年11月，已有5种ADC药物获批肺癌适应证，包括德曲妥珠单抗及瑞康曲妥珠单抗［靶向人表皮生长因子受体2（humanepidermalgrowthfactorreceptor2，HER-2）］、德达博妥单抗及芦康沙妥珠单抗［靶向滋养层细胞表面抗原2（trophoblastcellsurfaceantigen2，TROP2）］、特立妥珠单抗（靶向c-MET）。此外，靶向HER-3、B7H3、DLL3以及双靶点ADC等亦处于临床研发后期。随着ADC药物在肺癌治疗领域的兴起，与药物相关的不良反应也逐渐凸显，包括消化系统、血液系统及肺不良反应等问题不容忽视。虽然ADC在乳腺癌治疗领域已有指南发布，但晚期肺癌与慢性阻塞性肺疾病、肺栓塞、间质性肺病（interstitiallungdisease，ILD）等关系紧密，部分自身免疫性系统疾病，如干燥综合征、皮肌炎等引发肺癌的发生率也显著高于普通人群，这使得ADC治疗晚期肺癌患者时，相较于其他癌种，药物相关的不良反应发生谱存在差异性，尤其合并肺部基础疾病的患者，ILD早期识别的难度大且病情复杂，这对ADC不良反应的管理提出了更多挑战。建立多学科联合的用药安全性管理方案，有助于广大临床医师规范合理应用ADC治疗肺癌。为此，由中国老年保健协会胸部肿瘤精准治疗分会专业委员会牵头，邀请国内消化科、皮肤科、呼吸科及肿瘤科等多位专家共同拟定本共识，截至2025年11月，针对已获批或有望快速获批的肺癌治疗领域ADC相关不良反应的发生率、临床特征以及监测管理进行讨论及总结，旨在为临床医师提供切实可行的诊疗措施，延长肺癌患者生存期，提高生活质量，使患者治疗获益最大化。此外，随着ADC在肺癌治疗领域研究的不断深入，其不良反应管理策略也将不断优化和更新，本专家共识将作为一个动态的文件，随着新的临床数据和研究成果的公布而进行更新，以确保为临床医师和患者提供最新的指导和建议。一、方法学：本专家共识编写组系统检索了2001—2025年期间，PubMed、Scopus、WebofScience、CochraneLibrary、Embase和ClinicalT等数据库中相关文献150余篇，以及国内外大型学术会议报道及共识指南30余项。英文检索词为“Lungcancer”、“Antibodydrugconjugates”和“Adversereaction”，中文检索词为“肺癌”、“抗体药物偶联物”和“不良反应”。针对目前缺乏临床研究证据，但临床实践中常见的不良反应管理问题使用德尔菲法得出专家共识强度来确定推荐意见。本共识德尔菲法流程如下：（1）汇总共识草案中缺乏临床证据的问题。（2）组建专家团队，确定争议问题。（3）第1轮讨论：回顾汇总问题，开始形成共识，并通过开放式问题或李克特量表对问题进行澄清。（4）第2轮讨论：专家组修正/回顾判断，在本轮讨论后形成共识。（5）形成共识结论：使用标准统计分析工具进行分析，总结本共识结果。本共识不是基于系统评价的循证指南，不进行证据质量分级，推荐级别分类见表1。二、肺癌领域ADC的简介和临床数据ADC一般由可识别靶点的单克隆抗体、连接子和有效载荷三部分共价偶联组成。理想的ADC靶抗原应高度选择性地表达于肿瘤组织而非正常组织。有效载荷一般是强效的细胞毒药物，包括微管蛋白抑制剂和DNA损伤剂等，目前免疫激动剂、PROTAC分子、光激活化学物质以及放射性同位素等有效载荷亦处于开发阶段。连接子是维持ADC在体循环中的稳定性和释放有效载荷的一个组成部分，根据其释放机制可以分为可裂解和不可裂解两类。可裂解连接子裂解通常由蛋白酶、谷胱甘肽还原或酸性pH值触发，可发挥旁观者效应，但血浆稳定性会劣于不可裂解连接子。药物抗体比（drug-to-antibodyratio，DAR）值可以影响ADC的安全性和有效性，尽管高DAR值可以提高ADC的效力，但也增加了有效载荷在循环过程中的蓄积、清除率和过早释放的风险。ADC发挥抗肿瘤活性的主要途径有两种：一是特异性单克隆抗体（monoclonalantibody，mAb）与靶向的细胞表面抗原结合，被肿瘤细胞内化并由内溶酶体系统处理，有效载荷释放至细胞质，最终经由细胞毒性作用诱导细胞凋亡通路激活；二是通过旁观者效应诱导肿瘤细胞死亡。截至2025年11月，在肺癌领域，获批适应证以及取得探索性成果的ADC的关键性研究数据见表2和表3。三、ADC治疗肺癌的关键研究中相关不良反应数据汇总ADC相关的不良反应可以分为两类：靶向依赖性和非靶向依赖性。靶向依赖性不良反应是由于ADC与正常细胞中表达的靶抗原相结合并内化引起，而非靶向依赖性不良反应则由其他因素介导，包括ADC的不稳定性、正常细胞对ADC的非特异性摄取以及抗体与正常细胞的非特异性结合。ADC不良反应可由正常细胞上低水平表达靶抗原、早期断裂的连接子或通过Fc受体结合介导的抗体依赖性细胞毒性作用等任一途径介导，其中剂量限制性不良反应和潜在药物相互作用与靶抗原或抗体无关，而是由载荷驱动。具有相同类型有效载荷的ADC通常具有高度相似的不良反应特征和剂量限制性不良反应。目前在肺癌领域，已获批适应证以及正在开展的临床研究ADC不良反应分级标准主要参考不良事件通用术语评价标准5.0，见表4。肺癌领域ADC不良反应可累及消化系统、血液系统、肝胆系统、肺部、皮肤和眼部等。消化系统不良反应主要表现为恶心、呕吐和腹泻等。血液系统不良反应涉及粒细胞减少症、血小板减少症和贫血等。肝不良反应表现为实验室检查指标丙氨酸氨基转移酶（alanineaminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartatealanineaminotransferase，AST）或血胆红素的升高。肺部不良反应主要关注ILD。皮肤不良反应以皮疹为主，较常见于TROP2ADC。眼部不良反应仅德达博妥单抗（Dato-DXd）和维汀-特立妥珠单抗（Teliso-V）有相关数据报道。本共识汇总了目前针对肺癌适应证的ADC已公布临床试验中的十分常见（发生率≥10%）及常见（发生率≥1%～＜10%）不良反应相关数据（表5），对于一些罕见不良反应（发生率≥0.01～＜0.1%）如心血管不良反应等，目前尚未有数据公布，待积累更多证据后，本共识将进行及时更新。四、ADC不良反应的全程化评估与临床管理在使用ADC药物治疗肺癌的过程中，需要对患者进行不良反应的全程化评估与监测，主要包括治疗前检查、治疗中监测和治疗后随访（图1，表6）。（一）ADC使用前安全性评估推荐意见1：ADC药物的靶点选择、载荷类型及作用机制、连接子的化学性质以及偶联位点等均为ADC相关不良反应的重要决定因素。ADC药物使用前的安全评估应全面衡量特定ADC中各个组分因药代动力学和组织分布变化等导致的不良反应谱改变（推荐级别：一致推荐）。推荐意见2：ADC药物使用前，需对患者进行全面评估，考量风险因素（如合并糖尿病、高血压、肝肾功能不全等慢性病），关注患者的基础疾病用药史，考虑潜在的药物相互作用；需要特别重视患者既往肺部基础疾病史（如慢性阻塞性肺疾病等），高龄、低体表面积及联合用药等ILD高危因素；结合患者的体能状况评分和不良生活习惯等，及时调整风险分层（推荐级别：强推荐）。推荐意见3：ADC与其他抗肿瘤药物联合使用应以最新的肺癌诊治指南为依据，全面评估ADC与其他药物之间可能存在的相互作用，包括药代动力学和药效学的影响；综合考量患者的耐受性及联合用药的代谢特性，密切监测不良反应，适当调整ADC或联合用药的剂量，确保治疗的安全与有效（推荐级别：强推荐）。（二）ADC相关不良反应的诊断与鉴别诊断推荐意见4：ADC药物引起不良反应时，需综合评估患者的临床表现、实验室检查结果、影像学特征以及患者的既往治疗史。对于疑似不良反应，需及时进行严重程度评估和鉴别诊断，鉴别要点需考虑基础疾病、肿瘤进展相关并发症，并根据评估结果调整治疗方案或采取相应的管理措施。同时，应密切监测患者的病情变化，并根据需要进行多学科会诊，确保患者得到最佳的治疗和护理（推荐级别：强推荐）。（三）ADC药物治疗调整总则推荐意见5：本共识所提及的不良反应中，对于1级不良反应，大多数情况无需暂停ADC治疗，保持密切监测；对于2级不良反应，可根据具体临床情况评估是否需要暂停给药直至好转或恢复，重启ADC治疗时可按原剂量或调整剂量恢复治疗；对于3～4级不良反应，可根据累及的脏器系统、危害程度及临床风险不同，待恢复到一定水平，综合评估风险获益比，以决定是否下调剂量给药或永久停药，临床实践中具体可参考药物最新版说明书（推荐级别：强推荐）。（四）ADC相关不良反应的临床特点及监测管理1.

消化系统不良反应推荐意见6：预防用药是控制恶心呕吐的关键。ADC使用前，需充分评估ADC药物的致吐风险、患者自身的高危因素及伴随疾病，合理采用二联或三联方案进行预防性止吐；对于治疗期间发生严重或持续性呕吐、延迟性呕吐的患者，建议后续治疗中加强预防性止吐措施（推荐级别：强推荐）。（1）恶心呕吐①临床特点：恶心、呕吐是肺癌ADC治疗中的常见不良反应，通常为轻度症状。临床需详细询问患者的既往病史，以排除可能导致恶心呕吐的其他因素。患者的自身因素（女性、年龄＜50岁、既往化疗相关恶心呕吐史、饮酒史、妊娠呕吐史、焦虑史、晕动史等）、某些特殊病史（肠梗阻、前庭功能障碍、脑转移、电解质失衡、高血糖、尿毒症、腹腔积液、胰腺炎、肿瘤或化疗引起的胃轻瘫、伴随用药、心理因素）等均会影响恶心呕吐的发生风险。恶心呕吐根据发生时间和治疗效果分为急性、延迟性、预期性、暴发性和难治性5类。②监测管理：在使用ADC治疗期间应以预防为主，根据ADC有效载荷的特点、临床具体治疗方案（单药或联合）、患者自身因素等评估致吐风险，制定个体化止吐预防方案；对于没有特定致吐风险因素的一般人群，可采用二联预防方案，即地塞米松联合5-羟色胺3型（5-hydroxytryptamine3，5-HT3）受体拮抗剂；对于临床判断为呕吐高危人群（例如有既往治疗呕吐史）可采用三联预防方案，即地塞米松联合5-HT3受体拮抗剂和神经激肽1（neurokinin-1，NK1）受体拮抗剂。同时，ADC治疗期间应优化生活方式，选择易消化的食物，少食多餐，避免辛辣刺激性食物。对于导致延迟性恶心和呕吐发生风险较高的ADC如德曲妥珠单抗（TrastuzumabDeruxtecan，T-DXd），建议在治疗后的2～4d继续预防性使用止吐措施。对于已给予二联或三联标准方案仍发生暴发性/难治性恶心呕吐的患者，推荐使用奥氮平或联用其他作用机制的药物，并关注可能导致当前周期发生暴发性呕吐的各种非ADC药物相关致吐因素，如脑转移、电解质紊乱、肿瘤进展导致的消化道转移梗阻等。对于1～2级恶心，一般可通过进食得到缓解，建议保持ADC剂量。对于1级呕吐，应保持原药物剂量；对于2级呕吐，应考虑暂停用药，给予对症支持治疗，待症状恢复至≤1级，再恢复给药。对于持续的2级呕吐，症状缓解至≤1级，推荐降低1个剂量水平恢复用药。对于3～4级恶心和/或呕吐情况，应立即暂停用药，并根据临床严重程度，加强止吐药物和支持性措施，具体用药方案可参考《中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南（2023版）》，待症状恢复至≤1级，3级可酌情降低剂量水平恢复给药，4级推荐永久停药。（2）腹泻推荐意见7：ADC治疗期间发生的腹泻，需排除感染相关病因，根据腹泻发生的时间及严重程度，选择适当的药物治疗，加强液体补充及全身支持治疗；重启用药时，需综合考虑患者全身营养状况，腹泻级别及缓解情况，合理调整ADC剂量（推荐级别：强推荐）。①临床特点：ADC相关的腹泻大多数以1～2级为主，需注意戈沙妥珠单抗存在黑框警告，可能发生严重腹泻。腹泻的临床表现通常为大便次数显著增多和大便性状的改变，严重腹泻时，患者可出现口渴、皮肤黏膜弹性下降等脱水症状。戈沙妥珠单抗治疗中，早发型腹泻（用药后６～24h内）与胆碱能反应相关，而迟发型腹泻（用药后超过24h）归因于再生的SN-38在肠黏膜内的累积。腹泻的临床诊治过程中，需要与感染性腹泻、恶性肿瘤肠道转移等进行鉴别诊断。②监测管理：ADC药物使用前，应了解患者既往是否合并胃肠道基础疾病，并评估近６个月的每日排便情况，以便监测ADC药物治疗期间的胃肠道反应。ADC治疗期间，建议患者保持低脂、低纤维饮食，避免辛辣、酒精及咖啡等刺激性食物。对于早发型腹泻，若无禁忌证，推荐在后续治疗中使用阿托品进行预处理和控制。若患者出现迟发型腹泻，1～2级腹泻应密切观察，避免脱水，可并通过口服益生菌、蒙脱石散及洛哌丁胺治疗，同时补充液体和电解质；若２级腹泻持续时间超过48ｈ，应暂停ADC用药，并继续口服洛哌丁胺，起始剂量为4mg，每次腹泻或每2～4h服用2mg，每日最大剂量16mg，直至症状缓解至≤１级；对于3～4级腹泻，立即暂停ADC药物，使用洛哌丁胺（最高剂量16mg·ｄ-1），加强全身支持治疗，待症状恢复至≤1级，3级可酌情降低剂量组恢复给药，4级推荐永久停药。腹泻治疗期间，若合并中性粒细胞减少、发热等症状，应予以预防性抗生素治疗，并进一步评估患者全身情况。（3）口腔黏膜炎推荐意见8：ADC治疗前，加强患者的口腔卫生教育、可进行预防性口腔护理。1～2级口腔黏膜炎，优先局部处理，促进溃疡面愈合，控制疼痛；3～4级的口腔黏膜炎，应立即暂停给药，除局部处理外，可辅以静脉镇痛、预防多重感染及营养支持治疗，待症状缓解至≤2级，酌情下调剂量组恢复用药或永久停药（推荐级别：强推荐）。①临床特点：口腔黏膜炎可严重影响患者的生活质量和对治疗药物的依从性，因此需及时识别预防。临床表现一般为口腔黏膜出现红斑、水肿、糜烂，进一步形成点状、片状溃疡，黏膜溃疡表覆伪膜、渗血，引起疼痛、吞咽困难、味觉异常等。需要与药物过敏性口炎、多形红斑、干燥综合征等疾病鉴别。口腔黏膜炎是靶向TROP2ADC十分常见的不良反应，据TROPION-PanTumor01临床试验数据显示，接受德达博妥单抗治疗的患者，口腔黏膜炎的发生率高达70%～90.2%，但大多数为1级或2级。虽然具体机制尚不明确，但由于TROP2在健康人类组织的黏膜表面（如食管、扁桃体和唾液腺上皮）中表达，可能与ADC药物对正常组织的靶向不良反应相关。②监测管理：治疗期间加强患教沟通，让患者了解口腔护理的重要性，及时开始预防性口腔护理，包括每日使用非酒精性漱口水4～6次等。当出现1～2级口腔黏膜炎时，可保持原剂量给药，并采用局部对症治疗，如使用含类固醇的漱口水、溃疡处喷涂口腔黏膜保护剂、糖皮质激素（如含有地塞米松的凝胶、0.1％曲安奈德口内膏等）和镇痛剂（如2％的利多卡因、0.5％～1％普鲁卡因溶液、利多卡因凝胶或苯佐卡因糊剂等）等缓解患者的症状。对于3～4级的口腔黏膜炎，需暂停给药，并对口腔黏膜炎进行加强局部对症处理的同时，可结合患者具体情况（疼痛程度、是否合并口腔感染等），考虑辅以系统支持治疗，包括全身镇痛剂及静脉抗感染治疗，待症状缓解至≤2级，综合考虑风险获益以判断是否降低1个剂量组恢复给药或永久停药。特别在使用TROP2ADC时需定期对患者的口腔状况进行评估，及时调整治疗方案。（4）肝不良反应推荐意见9：ADC药物治疗期间发生的肝功能异常，应详细采集病史，进行鉴别诊断，及时停用可疑引起肝损伤的药物，并根据严重程度选择适当的保肝治疗。若明确为ADC药物相关，在临床实践中应根据药品最新版说明书来决定是否需进行剂量调整、中断或永久停止治疗（推荐级别：强推荐）。①临床特点：目前肺癌领域ADC药物的肝不良反应通常无特异的临床表现。部分患者可有乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等消化道症状。少数患者可有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多甚至关节酸痛等过敏表现，还可能伴有其他肝外器官损伤的表现。肝脏代谢和胆汁排泄是拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd的主要消除途径，使用T-DXd可能引起血清转氨酶的升高。若考虑为ADC药物相关的肝功能异常，应首先排除肺癌肝转移、病毒性肝炎、感染等相关病因。②监测管理：建议在ADC药物治疗开始前，进行全面的肝脏疾病筛查及生物化学指标检测，包括ALT、AST、总胆红素（totalbilirubin，TBiL）和碱性磷酸酶（alkalinephosphatase，ALP）等。血清ALT、AST、ALP是可反映肝细胞损伤的指标，结合反映肝脏功能受损的指标如TBil、白蛋白、凝血酶原时间或国际标准化比值，有助于判断肝损伤严重程度。ADC治疗期间，根据临床常规监测频率，定期评估患者肝脏生化指标。除肝脏生化检查外，影像学检查如增强CT/MRI检查、经内镜逆行胰胆管造影术等有助于ADC相关肝损伤的诊断与鉴别诊断，必要时可完善肝组织活检以诊断并评估肝组织学损伤的范围和严重程度等。在临床监测中，若出现以下情况，应考虑ADC相关肝损伤的可能性：（a）用药后出现肝酶升高达到急性药物诱导性肝损伤（drug-inducedliverinjury，DILI）的肝脏生物化学阈值或出现非特异性肝病相关症状者；（b）基线肝酶异常者，用药后出现肝酶较基线水平升高超过1倍，且无法用基础肝病解释者；（c）肝损伤病因不明，尤其是已排除其他常见病因者。对于1级的肝功能不良反应，通常无需暂停ADC药物，予以保肝治疗，临床密切监测。对于≥2级肝功能不良反应，建议暂停ADC，根据肝损伤的临床分型及严重程度，选择适当的药物进行保肝治疗，待肝功能好转至≤1级，应根据药品最新版说明书来决定是否需进行剂量调整或永久停止治疗。基于发病机制的不同，DILI分为固有型、特异质型和间接型，基于肝脏生物化学异常模式的急性DILI分型包括肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型。对成人药物性急性肝衰竭和亚急性肝衰竭早期，建议选用N-乙酰半胱氨酸治疗，异甘草酸镁或双环醇可有效降低急性肝细胞损伤型或混合型药物肝损伤患者的ALT和AST水平，对于不伴黄疸的轻-中度肝细胞损伤型和混合型药物肝损伤患者，可合理使用甘草酸二铵、复方甘草酸苷等其他甘草酸类、水飞蓟素类、谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱等口服或静脉注射药物，对于胆汁淤积型药物肝损伤患者可使用熊去氧胆酸或S‐腺苷蛋氨酸以降低ALP水平。DILI具体的临床表型、严重程度及相应的用药方案可参考《中国药物性肝损伤诊治指南（2023年版）》及2024版中国临床肿瘤学会《抗肿瘤药物相关肝损伤诊疗指南》。2.

血液系统不良反应（1）中性粒细胞减少症推荐意见10：中性粒细胞减少症是ADC药物最常见的血液学不良反应，中性粒细胞减少的风险与程度与有效载荷的种类、DAR值、患者的骨髓功能及联合用药均相关。治疗前应正确评估患者潜在高危因素，治疗后密切随访中性粒细胞计数。早期识别粒细胞减少性发热和感染并进行合理的预防和治疗（推荐级别：强推荐）。①临床特点：中性粒细胞减少症早期无明显临床症状或伴有头昏、乏力、低热、咽喉炎、食欲缺乏、体力减退等非特异性表现；合并感染时，患者可突发畏寒、高热、出汗、周身不适，甚至发生脓毒血症、休克或死亡。注意明确发生中性粒细胞减少症的病因，如病毒感染、造血原料或微量元素缺乏、各种原因导致的脾脏肿大、甲状腺功能亢进、骨髓衰竭疾病和血液肿瘤等。戈沙妥珠单抗治疗期间可能发生重度或危及生命的中性粒细胞减少症。②监测管理：治疗期间应定期监测血常规，同时对患者发生中性粒细胞减少的总风险进行评估，决定是否需要预防性使用粒细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophagecolonystimulatingfactor，G-CSF），G-CSF预防使用可选择短效重组人粒细胞集落刺激因子多次注射，也可选择半衰期更长的聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子单次注射。对于2级中性粒细胞减少症患者，需暂停ADC给药至缓解到≤1级，同时给予G-CSF治疗性处理。对于3～4级中性粒细胞减少症的患者，暂停ADC给药，给予G-CSF治疗性处理，重启用药时建议严格按照药物最新版说明书进行剂量调整。若发生中性粒细胞减少症伴发热时（即中性粒细胞绝对计数＜0.5×109/L或中性粒细胞为（0.5～＜1.0）×109/L但预计之后48h内将下降至＜0.5×109/L且单次口腔温度＞38.3℃或持续1h以上38℃时）应暂停给药，可开始经验性抗感染治疗，恢复用药时建议下调1个剂量组。戈沙妥珠单抗的有效载荷是SN-38，中性粒细胞减少的持续时间与长期系统性SN-38暴露显著相关，而SN-38经由UGT1A1代谢，UGT1A1低活性导致SN-38血浆清除率降低，故进一步诱导重度中性粒细胞减少。戈沙妥珠治疗期间，可进行UGT1A1基因检测，对于UGT1A1活性下降的患者应密切监测。（2）贫血推荐意见11：ADC药物因携带细胞毒性载荷，其对骨髓的抑制效应可能会在重复治疗周期的过程中蓄积，导致贫血的发生率和严重程度随着治疗周期的增多而升高和加重；建议密切监测血红蛋白变化，及时发现并完善贫血相关病因排查，结合患者的症状体征、贫血的严重程度及相关实验室检查，予以促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）类药物、输血及补充造血原料等对症治疗（EPO的使用可参考相应指南；推荐级别：一致推荐）。①临床特点：贫血的临床表现可为气短、虚弱、眩晕、眼花和明显的乏力，症状严重时可出现持续的心动过速、呼吸急促、胸痛、劳力性呼吸困难、晕厥、重度乏力妨碍工作和日常活动等。ADC携带的细胞毒药物的脱靶造成骨髓抑制，通过直接破坏包括红细胞前体细胞合成在内的造血功能而诱导贫血。红细胞计数下降常出现在中性粒细胞减少和血小板减少之后，因为白细胞和血小板寿命更短，而二者的减少可间接促进贫血的发生。注意明确病因，完善贫血相关的实验室检查，评估贫血的类型，初始治疗前确定任何潜在可纠正的基础合并症，鉴别诊断时需排除溶血性贫血、再生障碍性贫血、营养缺乏性贫血以及骨髓衰竭疾病和血液肿瘤等引发的贫血。②监测管理：治疗期间应定期监测血常规，并根据贫血严重程度进行治疗。对于1～2级贫血且无严重症状的患者，可维持ADC原剂量给药，加强营养支持，酌情使用EPO类药物，EPO的启动时机为血红蛋白≤100g/L，EPO治疗的血红蛋白目标值是120g/L；对于2级贫血但伴有严重症状或3级及以上的贫血患者，暂停ADC给药，建议EPO类药物或低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂的治疗（具体用法建议参考相应指南），同步补充造血原料如铁剂、叶酸等。当血红蛋白＜60g/L，合并重要器官功能障碍或伴随症状，可输注红细胞或全血。重启用药时需综合考虑贫血伴随症状的严重程度、患者的骨髓储备功能及肿瘤控制情况，酌情降低1个剂量组或永久停药。（3）血小板减少症推荐意见12：ADC治疗期间，一旦发生血小板下降，应首先进行病因和出血风险评估，重点与患者基础疾病和合并用药相关鉴别。根据血小板减少的严重程度以及是否合并出血，采取相应的治疗策略，主要措施包括给予促血小板生成素、重组人白细胞介素-11（recombinanthumaninterleukin-11，rhIL11）、血小板生成受体激动剂及输注血小板治疗。常规治疗效果不佳时，应尽早请血液专科医师会诊，协助指导临床诊疗（推荐级别：一致推荐）。①临床特点：血小板减少症临床常表现为瘀伤和出血增加，如牙龈出血、鼻出血、皮肤瘀点及瘀斑，还可能出现血尿、异常阴道出血、视网膜出血、甚至内脏出血等严重症状。肿瘤治疗引起的血小板减少危险因素主要包括：（a）患者自身因素：体力状态差、重度营养不良、合并疾病（肝硬化、脾功能亢进、自身免疫性疾病等）、既往有出血病史、基线血小板水平较低等；（b）肿瘤因素：实体肿瘤骨髓浸润、肿瘤相关性脾功能亢进、肿瘤诱导的弥散性血管内凝血、副肿瘤综合征等；（c）治疗相关因素：联合化疗、既往治疗周期数多、合并放疗等。ADC相关的血小板减少，首先应进行病因评估，注意与脾功能亢进、原发免疫性血小板减少症、肿瘤的骨髓侵犯与其他血液系统疾病等进行鉴别诊断，其次是出血风险程度评估，具体可参考修订的WHO出血分级标准。②监测管理：建议在ADC治疗期间监测血小板计数。根据血小板减少的程度和出血风险评估，采取相应的治疗策略。当血小板减少症≤１级时，密切观察血小板计数及出血情况即可。当血小板减少症≥2级时，推荐使用重组人血小板生成素（recombinanthumanthrombopoietin，rhTPO），或联合使用rhIL11或rhIL11衍生物［rhIL11（Ⅰ）］。rhTPO推荐用药剂量为300U/kg，每日1次，连续用药，标准使用过程中监测血常规，一般2次/周，特殊患者可根据情况隔日1次直至达到停药标准53。rhIL11以及rhIL11（Ⅰ）推荐常规推荐剂量为25～50μg/kg，皮下注射，1次/d，连用7～10d直至达到停药。若发生2～3级的血小板下降合并大量出血或者４级的血小板减少症（无论是否合并出血），均可输注血小板，并联用rhTPO/rhIL11以及血小板生成受体激动剂，如罗米司亭、艾曲泊帕、海曲泊帕等。当发生1级血小板减少时，无需暂停ADC，保持原剂量给药，密切监测血小板计数；2级血细胞减少时，应先暂停ADC给药，给予升血小板药物治疗，直至血小板恢复到≤1级，继续原剂量治疗；3～4级血小板减少时，暂停ADC给药，可加强升血小板治疗，必要时输注血小板，重启用药时，部分ADC药物说明书中建议根据恢复至≤1级的时间来评估原剂量或下调剂量组给药，临床实践中应注意兼顾出血风险、是否累及重要脏器等因素综合考量。3.

肺不良反应推荐意见13：ADC治疗前应进行患者筛选，识别ILD高风险人群，加强患者教育，密切监测症状与体征，做到早发现、早诊断与早治疗。一旦疑诊ILD，应立刻暂停给药进行评估确认，完善相关实验室与辅助检查，排除感染、肿瘤进展等病因。ADC相关ILD推荐进行分级管理及合适剂量的糖皮质激素治疗，对于糖皮质激素不敏感或限制使用时，可考虑免疫抑制剂等替代治疗（推荐级别：强推荐）。肺部不良反应包括支气管痉挛、ILD、非心源性肺水肿、急性肺损伤等，临床表现可以为咳嗽、胸闷气促和低氧血症，严重者出现发绀、呼吸窘迫等。其中ILD虽然发生频率较低，但致死率高，需要临床格外关注。ADC治疗前应注意识别易发生药物相关ILD的高风险人群：肺部基础疾病、高龄、低体表面积、肾脏损害及联合用药等。（1）临床特点：ILD最常见的临床症状为逐渐加重的呼吸困难，但有时咳嗽为唯一主诉。患者可以完全无症状，但伴有影像学异常及嗜酸性粒细胞增多。病理水平上，ILD可引起肺泡炎、肺泡结构紊乱和肺泡间质纤维化，进而导致气体交换功能的下降。ADC相关ILD具体作用机制尚未阐明，可能与以下因素有关：ADC的靶点依赖性摄取，正常细胞对ADC的非靶点依赖性摄取，肿瘤细胞释放的游离载荷的旁观者杀伤效应，血液循环中游离载荷的旁观者杀伤效应。食蟹猴模型显示，接受不同剂量T-Dxd治疗，ILD的发生呈剂量依赖性，然而去偶联化的拓扑替康，即使高剂量下也不引起肺不良反应。这些发现支持一种猜想：T-Dxd引起的肺不良反应可能并非由游离的细胞毒性载荷所致。同时ADC引起的肺泡巨噬细胞损伤可能与免疫细胞对偶联物非靶点依赖性摄取有关（并非ERBB2依赖）。TROP2ADC同样以拓扑替康作为有效载荷，ILD的发生率为8%，再次佐证了非靶点依赖的肺不良反应作用这一猜想。总而言之，目前ADC相关ILD的发生机制尚待更多的基础实验研究加以探索。（2）监测管理：ILD或非感染性肺炎为排除性诊断。检查方法包括全血细胞计数、血/痰培养和放射影像学检查，高分辨CT的敏感性更高。若病史与辅助检查仍无法明确诊断，可根据患者个体化诊治需求，采用支气管镜下肺泡灌洗术等侵入性检查。在诊断为ILD前，需考虑与以下疾病进行鉴别：①感染性肺炎，患者在肿瘤治疗期间，由于化疗导致骨髓抑制或免疫力降低，可出现肺部感染，临床表现通常伴高热、咳黄痰，实验室检查可有白细胞增高、C反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）增高、降钙素原（procalcitonin，PCT）增高，微生物（细菌、真菌等）培养阳性，胸部CT可出现肺叶实变、渗出。②癌性淋巴管炎，这是肺转移病变的一种，指肿瘤细胞浸润淋巴管，沿淋巴管生长、蔓延，淋巴管周围纤维组织增生，临床常有呼吸困难和气促等症状，实验室检查表现为白细胞计数正常、CRP正常或略高、PCT正常，肿瘤标志物升高，胸部CT表现为小叶间隔呈串珠形增厚。如果怀疑发生ILD，应暂停ADC给药，并进行评估确认。对于1级ILD，根据临床情况，可给予≥0.5mg/（kg·d）泼尼松或等效剂量的口服药物直至缓解，随后4～6周内逐渐减量；如果在28d内缓解，可恢复原剂量ADC治疗；如果超过28d缓解，建议降低1个剂量水平恢复给药。对于2级ILD，立即给予1mg/（kg·d）泼尼松或等效剂量的口服药物直至ILD恢复至基线水平（建议结合胸部CT综合判断），随后在4～6周内逐渐减量，若在糖皮质激素开始/加量后5d内体征好转，ILD恢复到基线水平后，可以下调1个剂量组给药，此后若再发生任何等级的ILD，则应永久停药。对于3级及以上ILD，永久停用该类ADC，并立即开始经验性大剂量甲强龙360～1000mg/d静脉冲击3d，序贯给予＞1mg/（kg·d）强的松或等效剂量的口服/静脉药物，至少14d或直至临床症状和影像学检查示完全缓解，随后在≥4周内逐渐减量，如有临床指征，再次影像学检查建议有肺疾病既往史的患者谨慎使用该类ADC。若开始治疗，需密切关注肺部病变的征象，以早期发现和避免重度ILD或非感染性肺炎。ADC治疗相关ILD或非感染性肺炎的常规对症处理流程如图2所示，在治疗前进行肺功能测试、定期的血氧及影像学监测有助于预后判断和疾病监测管理。4.

皮肤不良反应推荐意见14：对于1～2级皮疹，可局部使用皮质类固醇和口服抗组胺类药物，痤疮样皮疹可使用抗生素。对于3级及以上皮疹，应暂停ADC药物并进行全身系统治疗，待皮疹恢复或好转后，重启时应充分评估再发与加重风险，选择ADC减量或永久停药。需警惕大疱性药疹的发生，建议皮肤科会诊，尽早干预（推荐级别：一致推荐）。（1）临床特点：ADC相关皮肤不良反应主要以皮疹为主，常发生于皮脂腺丰富的部位，严重时可累及下肢甚至遍及全身，多伴有瘙痒和皮肤干燥。虽然大多数皮肤不良反应为1级和2级，但可影响患者的日常生活质量和夜间睡眠，严重时可导致治疗中断或停药。皮肤不良反应常见于TROP2ADC，可能与TROP2在健康人类组织的皮肤和黏膜表面中表达，导致药物的肿瘤外靶向不良反应有关。注意与病毒感染相关疾病、自身免疫性大疱性疾病、接触性皮炎和玫瑰糠疹等疾病鉴别。（2）监测管理：ADC治疗前加强患者教育，指导患者采取正确的预防措施，如每天保持皮肤的清洁与湿润，温水洗浴后适当涂抹保湿乳霜，保持良好心态等。对于1级和2级皮疹，可维持ADC原剂量，局部使用皮质类固醇和口服抗组胺药，可外用利多卡因制剂用于缓解局部疼痛，痤疮样皮疹可局部使用抗生素软膏。对于3级及以上的皮疹，暂停ADC给药，并进行全身系统治疗，合并感染时可静脉使用抗生素，待症状缓解至≤2级，根据皮疹类型及严重程度，重启ADC治疗时选择原剂量或酌情降低1个剂量水平恢复给药；若持续14d以上症状未改善，或皮疹基础上出现水疱或血疱，需警惕大疱性药疹的发生，建议及时咨询皮肤科医师尽早干预。5.

眼部不良反应推荐意见15：眼部相关不良反应是应用ADC时影响患者生活质量的重要因素，临床需谨慎对待。对于任何级别的眼部不良反应，建议优先眼科会诊，完善检查并排查病因。临床中需根据不同级别的症状予以相应的治疗策略（推荐级别：一致推荐）。（1）临床特点：有限的数据显示，眼部不良反应通常发生于≥２个治疗周期后，累及眼表，包括角膜炎、干眼症、角膜小囊或沉积物、结膜炎等，其中以干眼症最为常见。干眼症的临床主要表现为眼睛的干涩不适、疼痛、视物模糊、视力下降及复视等症状，通常在治疗终止或剂量改善后得到缓解。大多数眼部不良反应为1级和2级，但可严重影响患者的生活质量。目前靶向TROP2的Dato-DXd及靶向c-Met的Teliso-V均有眼部不良反应报道。鉴别诊断时需进行全面的眼科检查，视力模糊可能由多种眼部疾病或系统性疾病引起，角膜炎或结膜炎等注意排查病毒和细菌等感染因素与过敏、物理损伤和营养不良等非感染因素。（2）监测管理：对于任何级别的眼部不良反应，建议优先眼科会诊，完善检查并排查病因，指导治疗方案。裂隙灯检查为诊断与评估的常规手段，一旦发生眼部不适，需积极进行眼科评估，注意ADC用药前后的视力评估均应在矫正视力下进行。对于1级干眼症，可维持原剂量给药，并同时使用人工泪液治疗；对于2级干眼症，暂停ADC给药，可增加人工眼泪的使用频率或使用自体血清滴眼液。对于3级及以上的眼部不良反应，永久停用ADC治疗，局部或全身使用糖皮质激素治疗前，应请眼科医师严格评估使用指征。建议患者在开始Dato-DXd治疗的第1天起就使用人工泪液，并维持整个治疗期间，且在此期间避免使用隐形眼镜。6.

其他不良反应（1）输液反应推荐意见16：ADC治疗前，应仔细采集患者的药物过敏及既往输液反应史，对有相关风险的患者，可使用预处理药物，以最大限度降低输液反应风险。应严格遵循最新药物说明书中对输注时限的要求，并持续密切关注患者是否有输液反应发生直至输注结束后至少1h。对于出现输液反应的患者，及时中断输注，并给予类固醇激素或抗组胺药对症治疗；对于发生严重输液反应的患者，建议永久停药（推荐级别：一致推荐）。①临床特点：大多数系统性静脉抗肿瘤治疗药物均存在输液反应的发生风险，发生机制可由外源性蛋白诱发的过敏反应（通常由免疫球蛋白IgE介导）或非免疫介导的反应。轻度的输液反应常表现为皮肤瘙痒、面部潮红、寒战、发热、恶心、呕吐及头疼等；严重输液反应时可出现支气管痉挛、呼吸困难、低血压、皮肤湿冷、室上性心动过速等危及生命的症状体征。②监测管理：ADC治疗前，应仔细采集患者的药物过敏史及既往输液反应史，对有相关风险的患者（如存在过敏性疾病或对其他药物有超敏反应史），可使用预处理药物，以最大限度降低输液反应风险。ADC治疗期间，尤其在第1次输注时，应严格遵循最新药物说明书中对输注时限的要求，并持续密切关注患者是否有输液反应发生直至输注结束后至少1h。ADC给药过程中出现1级输液相关不良反应，可以原输注速率继续给药并应密切监测患者；若出现2级输液相关不良事件，应暂停用药，并给予抗组胺药、非甾体抗炎药、对乙酰氨基酚、皮质类固醇等对症治疗，待症状缓解至≤1级，以降低50%的输注速率恢复给药，并密切监测患者的症状及体征，在后续治疗周期输注药物前可加强预防处理措施。若发生≥3级输液相关不良事件，立即停止ADC输注，并根据患者的病情严重程度，给予抗组胺药、类固醇激素、肾上腺素、支气管扩张剂、血管升压药、静脉输液治疗、吸氧等治疗措施，永久停用该类ADC药物。（2）外周感觉神经障碍推荐意见17：ADC治疗期间一旦发生感觉神经障碍，可先行B族维生素、叶酸和烟酰胺进行对症治疗，神经内科专科会诊，明确病因。当患者不能耐受或合并功能损害时，应评估延长给药间隔及减量的可行性，严重时可终止用药（推荐级别：强推荐）。①临床特点：外周感觉神经障碍临床症状一般以手、足部首发，表现为部分感觉异常，如麻木、刺痛、振动觉受损和触觉改变等。此外，自发性的烧灼样、放射性、电击样疼痛，以及机械性／热性痛觉异常或痛觉过度敏感也经常发生。外周感觉神经病变是与微管抑制药物（含MMAE载荷）主要相关的不良反应，MMAE通过其非特异性摄取和与抗体偶联后的长半衰期所致。②监测管理：当ADC药物治疗过程中出现1～2级的周围神经病变，一般无须调整剂量；３级的周围神经病变需降低ADC剂量和（或）延长用药间隔周期，待症状缓解至≤2级后评估获益与风险，选择降低1个剂量水平给药或永久停药；4级的感觉神经障碍，建议永久停药。感觉异常周围神经病可考虑使用Ｂ族维生素（维生素B1、B6、B12和复合维生素Ｂ）、叶酸和烟酰胺，神经痛改善可考虑使用度洛西汀。ADC治疗引起的周围神经病变处理可参考化疗引起的周围神经病变管理指南。（3）肌肉骨骼不良反应推荐意见18：ADC导致的肌肉骨骼相关不良反应大多以1～2级为主，可予对症支持治疗，无需暂停及调整ADC药物剂量；对于3～4级肌肉骨骼相关不良反应，应暂停ADC给药，建议专科会诊明确病因，指导治疗策略，协助评估减量或永久停药的指征（推荐级别：强推荐）。①临床特点：ADC相关的肌肉骨骼不良反应均为非特异性，发病机制未明，临床主要表现包括背痛、关节痛/炎、肌痛以及四肢疼痛，实验室检查可伴有肌酸激酶/醛缩酶的升高。临床诊断过程中，应注意与患者合并的基础疾病及肿瘤骨骼或肌肉转移引起的相关并发症进行鉴别。②监测管理：ADC药物导致的肌肉骨骼相关不良反应大多相对轻微，以1～2级为主，极小部分为3～4级。对于1～2级的肌肉骨骼相关不良反应，一般无需暂停或调整ADC药物剂量，保持临床密切监测，可考虑给予非甾体类药物等对症处理，注意疼痛管理，避免影响患者的日常生活及睡眠质量；对于3～4级肌肉骨骼相关不良反应，需立即暂停ADC，多学科专科会诊明确病因，可考虑短疗程甲基泼尼松龙治疗，同时辅以康复支持措施改善预后，连续监测肌酸激酶/醛缩酶水平，必要时行肌肉活检。待症状缓解至≤2级后，充分评估获益与风险，酌情考虑降低1个剂量水平给药或永久停药。7.

老年人群用药安全推荐意见19：对于老年患者，尤其合并多种共患疾病时，需评估基础疾病的控制情况，注意基础用药与ADC药物是否存在相互作用；提高用药期间各脏器功能指标的监测频率，如出现异常，应注意病因排查，积极对症治疗，必要时可调整ADC剂量（推荐级别：一致推荐）。目前关于老年人用药安全性可参考的临床数据有限，不同类型ADC尚无一致性的推荐意见。T-Dxd（2024版）说明书指出，针对65岁及以上老年患者无需调整剂量，针对75及以上患者的安全性数据有限。在接受T-Dxd（5.4mg/kg或6.4mg/kg）的患者中，在65岁及以上观察到3～4级不良反应的发生率要高于65岁以下的年轻患者，在75岁以上患者中，3～4级不良反应或严重不良反应的发生率均高于75岁以下