医疗器械不良事件监测指南(试行)

医疗器械不良事件监测指南(试行)1总则1.1编制目的为规范医疗器械不良事件监测工作，及时、有效控制医疗器械上市后风险，保障公众用械安全，根据《医疗器械监督管理条例》《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法》（国家市场监督管理总局国家卫生健康委员会令第14号）等法规规章，制定本指南。1.2适用范围本指南适用于中华人民共和国境内开展医疗器械不良事件监测活动的所有主体，包括医疗器械注册人、备案人、境内代理人、经营企业、使用单位，以及药品监督管理部门、医疗器械不良事件监测技术机构。本指南所称医疗器械不良事件，是指获准上市的质量合格的医疗器械在正常使用情况下发生的，导致或者可能导致人体伤害的各种有害事件；严重医疗器械不良事件（以下简称严重不良事件），指符合以下情形之一的不良事件：（1）导致死亡；（2）危及生命；（3）导致机体功能的永久性伤害或者机体结构的永久性损伤；（4）必须采取医疗措施才能避免上述永久性伤害或者损伤；（5）导致住院治疗或者延长住院时间；（6）导致先天性异常、出生缺陷；医疗器械群体不良事件（以下简称群体不良事件），是指同一医疗器械在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。1.3职责分工1.3.1注册人/备案人责任。医疗器械注册人、备案人是医疗器械不良事件监测的责任主体，对其上市产品的安全性负责，应当建立全生命周期的不良事件监测体系，主动收集不良事件信息，按规定报告，开展调查评价，落实风险控制措施。境外医疗器械注册人应当指定境内代理人履行本指南规定的注册人相关义务，境内代理人承担相应法律责任。1.3.2经营企业与使用单位责任。医疗器械经营企业、使用单位应当建立本单位不良事件监测管理制度，配备相应监测人员，主动收集、及时报告不良事件，配合注册人/备案人、监管部门开展不良事件调查，落实相关风险控制措施。医疗机构应当将医疗器械不良事件监测纳入本单位医疗质量管理体系。1.3.3监管与技术机构责任。县级以上药品监督管理部门负责本行政区域内医疗器械不良事件监测的监督管理工作，组织开展监督检查，依法查处违法违规行为，统筹风险处置工作。各级医疗器械不良事件监测技术机构负责本行政区域内不良事件监测技术工作，承担报告的接收、核实、汇总、分析，开展风险信号识别与评价，及时向监管部门报送风险信息，指导相关主体开展监测工作。2不良事件的发现与收集2.1收集渠道注册人/备案人应当主动通过以下渠道收集不良事件信息：（1）上市后临床研究、真实世界研究、患者随访收集的信息；（2）售后服务、客户热线、患者投诉收到的反馈；（3）医疗器械经营企业、使用单位报送的信息；（4）国内外文献报道、学术会议公开的同类产品不良事件信息；（5）药品监督管理部门、监测机构通报的风险信息；（6）其他公开渠道获取的不良事件信息。经营企业、使用单位应当主动收集本单位经营、使用过程中发生的不良事件，及时记录。2.2收集要求2.2.1主动收集原则。注册人/备案人不得仅依赖下游主体被动报送信息，应当主动拓展收集渠道，对植入类、生命支持类、高风险第三类医疗器械，应当建立上市后患者长期随访制度，随访期限不短于产品设计寿命，及时收集远期不良事件，不得隐瞒、篡改收集到的不良事件信息。2.2.2信息完整性要求。收集不良事件信息应当至少包含以下内容：（1）患者信息：姓名、性别、年龄、联系方式、过敏史、基础疾病、临床诊断；（2）医疗器械信息：产品通用名称、商品名、型号规格、注册证编号/备案凭证编号、生产批号、序列号、生产企业名称、使用日期、使用目的、植入位置（如有）；（3）不良事件信息：发生时间、具体临床表现、相关检查检验结果、伤害分级、处理措施、转归情况；（4）关联信息：同期合并用药、同期使用其他医疗器械情况，是否为群体事件相关病例。2.3记录保存所有不良事件信息应当以纸质或者电子形式留存，保存期限不少于产品有效期届满后2年，产品未标注有效期的，保存期限不少于5年，植入性医疗器械不良事件记录应当永久保存。3不良事件报告3.1报告原则遵循“可疑即报”原则，任何单位和个人只要怀疑不良事件与所使用的医疗器械有关，即可报告，无需提前确认因果关系。报告信息应当真实、完整、准确，不得瞒报、漏报、迟报。3.2报告途径所有不良事件报告应当通过国家药品监督管理局医疗器械不良事件监测信息系统（以下简称国家监测系统）在线填报，特殊情况不能在线填报的，应当以纸质形式报送所在地县级监测机构，由县级监测机构代录入国家监测系统。3.3报告时限3.3.1个例不良事件报告。（1）严重不良事件：注册人/备案人获知严重不良事件后，应当在15个工作日内完成报告；导致死亡的严重不良事件，应当在获知后24小时内完成报告。经营企业、使用单位获知严重不良事件后，应当在15个工作日内向所在地县级监测机构报告，同时告知相关注册人/备案人；获知死亡病例的，应当在24小时内报告。（2）一般不良事件：注册人/备案人应当定期汇总分析，按年度纳入汇总报告，经营企业、使用单位可每年度汇总报告本单位一般不良事件。3.3.2群体不良事件报告。注册人/备案人、经营企业、使用单位获知群体不良事件后，应当立即报告，最迟不得超过12小时，报告至所在地省级药品监督管理部门、省级医疗器械不良事件监测机构，同时抄报国家药品监督管理局、国家医疗器械不良事件监测中心。3.3.3定期汇总报告。（1）常规产品：注册人/备案人应当在每年1月31日前，报送上一年度上市产品不良事件汇总报告至所在地省级监测机构。（2）创新医疗器械：获准上市的创新医疗器械，注册人/备案人应当在上市后5年内，每半年报送一次不良事件汇总报告，5年后按年度报送。（3）植入性医疗器械：注册人/备案人应当每年报送植入性医疗器械不良事件专项汇总报告，说明年度随访情况、不良事件发生率变化趋势。3.4补充报告已经提交的不良事件报告获得新的信息（如患者转归更新、病因调查结论等），报告主体应当及时补充报告，严重不良事件补充报告应当在获知新信息后10个工作日内完成。4不良事件调查与评价4.1调查要求4.1.1个例严重不良事件调查。注册人/备案人收到严重不良事件报告后，应当在7个工作日内启动调查，核实事件真实性，排查以下内容：（1）产品是否符合经注册/备案的设计、生产要求，储存、运输过程是否符合规定；（2）使用操作是否符合产品说明书要求，使用者是否具备相应资质；（3）患者基础疾病、合并用药是否可能导致不良事件，排除混杂因素；（4）不良事件的伤害程度、转归情况，对产品安全性的影响。4.1.2群体不良事件调查。注册人/备案人获知群体不良事件后，应当在24小时内启动调查，成立专项调查组，7个工作日内提交初步调查报告，后续调查进展应当及时报送监管部门和监测机构。调查过程中应当对同批次同型号产品进行留样检验，必要时委托有资质的医疗器械检验机构进行检验，排查是否存在生产质量缺陷、设计缺陷。药品监督管理部门接到群体不良事件报告后，应当及时组织开展现场调查，监测机构配合开展技术评价。4.2因果关系评价4.2.1评价要素。注册人/备案人、监测机构开展因果关系评价，应当结合以下要素综合判断：（1）时间相关性：不良事件发生在医疗器械使用之后，符合该医疗器械潜在风险的发生时间规律；（2）生物学合理性：不良事件的类型符合该医疗器械的作用机制、结构特性，与已认知的风险类型一致；（3）去激发试验：停止使用或者取出医疗器械后，不良事件得到缓解或者消失；（4）再激发试验：再次使用该医疗器械后，相同不良事件再次发生；（5）混杂因素排除：排除患者基础疾病、合并用药、其他医疗器械介入、操作失误等非产品因素的影响。4.2.2评价分级。因果关系评价分为5级：（1）肯定：满足时间相关、生物学合理、去激发阳性、再激发阳性，所有混杂因素完全排除；（2）很可能：满足时间相关、生物学合理、去激发阳性，无再激发数据，混杂因素完全排除；（3）可能：满足时间相关、生物学合理，混杂因素未完全排除；（4）可能无关：时间相关性不明确，不符合生物学合理，混杂因素明确；（5）无法评价：信息不全，无法判断因果关系。4.3风险信号识别与管理注册人/备案人应当每季度对收集到的不良事件进行汇总分析，识别风险信号：风险信号是指提示产品可能存在新的未纳入说明书的潜在风险，或者已知风险的发生率、严重程度明显超出预期评估的信息。省级以上医疗器械不良事件监测机构应当定期对本行政区域内的报告数据进行挖掘分析，识别公共风险信号，及时反馈给注册人/备案人，报送监管部门。注册人/备案人识别到风险信号后，应当在30日内启动风险再评价，形成初步评价报告报送所在地省级监测机构。5风险控制5.1注册人/备案人风险控制措施注册人/备案人应当根据不良事件调查评价结论，结合风险等级，采取对应控制措施：（1）低风险（风险未超出受益-风险比，仅需提示使用者）：修改产品说明书、标签，增加警示语，补充禁忌症、注意事项、警示内容，更新使用操作说明，对医务人员开展专项培训；（2）中风险（风险超出原评估水平，需要调整产品）：修改产品设计、原材料配方、生产工艺、灭菌方式，调整产品适用范围，对现有生产流程进行整改；（3）高风险（产品受益-风险比为负，可能导致严重伤害）：立即暂停生产、销售、进口，通知所有经营企业、使用单位停止销售使用，实施产品召回，向社会发布风险警示，必要时申请注销产品注册证/备案凭证。5.2群体不良事件紧急控制发生群体不良事件后，注册人/备案人应当第一时间采取紧急控制措施：立即停止涉事产品的销售发货，通知所有持有涉事产品的单位暂停使用，对已经使用涉事产品的患者开展主动监测，及时干预潜在伤害，配合监管部门开展处置工作。5.3经营企业与使用单位风险控制经营企业、使用单位接到注册人/备案人或者监管部门的风险控制通知后，应当立即停止销售、使用涉事产品，配合注册人/备案人开展产品召回，做好库存清理、患者告知工作，及时报告本单位处置情况。5.4控制措施有效性评估注册人/备案人采取风险控制措施后，应当每年对控制措施的有效性进行评估，确认风险得到有效控制；如果评估发现控制措施未达到预期效果，应当及时升级控制措施，直至消除风险。5.5监管部门风险处置药品监督管理部门根据不良事件风险程度，可以依法采取以下措施：发布医疗器械安全风险警示，责令注册人/备案人修改说明书，责令暂停生产、销售、进口和使用，责令召回涉事产品，对产品进行质量抽检，依法撤销产品注册证，公开相关信息。6监测体系能力建设6.1机构与人员配置6.1.1注册人/备案人：第三类医疗器械注册人、年营业收入超过5000万元的第二类医疗器械生产企业，应当设立独立的不良事件监测部门，配备不少于2名专职监测人员，其中至少1名具备临床医学或者医疗器械相关专业背景，2年以上医疗器械质量管理或者临床相关工作经验；其他注册人/备案人应当配备不少于1名专职监测人员。6.1.2经营企业：医疗器械批发企业、第三类医疗器械零售连锁总部应当配备不少于1名专职或者兼职监测人员，医疗器械零售企业应当配备兼职监测人员。6.1.3使用单位：二级以上医疗机构应当设立医疗器械不良事件监测管理站点，挂靠医疗质量管理部门，配备不少于1名专职监测人员，基层医疗机构（社区卫生服务中心、乡镇卫生院等）应当配备至少1名兼职监测人员。6.2人员培训所有不良事件监测人员每年应当接受不少于8学时的专业培训，培训内容包括医疗器械不良事件监测法规、报告要求、调查评价方法、风险控制要求等，培训考核合格后方可上岗。注册人/备案人应当每年对合作的经营企业、使用单位开展不良事件监测培训，普及监测知识，提高报告意识。6.3信息化建设所有监测主体应当完成国家监测系统账号注册，指定专人负责系统维护，及时处理系统推送的信息。注册人/备案人应当建立内部医疗器械不良事件监测信息管理系统，实现不良信息的收集、存储、分析全流程管理，逐步实现与国家监测系统的数据对接，提高报告效率。6.4制度建设注册人/备案人应当建立健全不良事件监测全流程管理制度，包括信息收集、记录、报告、调查、评价、风险控制、档案管理等制度，明确各部门职责，确保监测工作规范开展。7监督管理7.1监督检查县级以上药品监督管理部门应当将医疗器械不良事件监测工作纳入年度监督检查计划，明确检查覆盖率：第三类医疗器械注册人年度监督检查覆盖率不低于50%，第二类医疗器械注册人年度检查覆盖率不低于30%，对高风险植入性医疗器械、创新医疗器械注册人每年至少检查1次；医疗器械经营企业、使用单位按不低于5%的比例开展年度抽查，重点检查三级医疗机构、大型医疗器械批发企业。7.2检查内容监督检查主要内容包括：（1）是否建立不良事件监测管理制度，是否按要求配备机构和人员；（2）是否按规定时限、要求报告不良事件，是否存在瞒报、漏报、迟报；（3）是否按要求开展不良事件调查与评价，识别风险信号；（4）是否按要求落实风险控制措施