欧洲侵袭性皮肤鳞状细胞癌跨学科循证指南总结2026

欧洲侵袭性皮肤鳞状细胞癌跨学科循证指南总结2026关键信息：1.一线治疗：手术切除仍是原发性cSCC的标准治疗，目标为R0切除。低风险肿瘤切缘4-6mm，高风险肿瘤切缘≥6-10mm或采用显微外科控制手术。2.

放射治疗：适用于不适合手术或拒绝手术的患者，也可作为术后切缘阳性无法再切除时的挽救治疗。辅助放疗对多风险因素且切缘阴性的cSCC可考虑。3.

系统治疗：晚期或转移性cSCC首选抗PD-1治疗(欧洲仅西米普利单抗获批)。二线可选择临床研究、西妥昔单抗联合免疫/放疗或化疗。4.

辅助治疗里程碑：C-POST研究证实，高危复发cSCC术后及放疗后使用辅助西米普利单抗，24个月无病生存率显著提高(87.1%vs64.1%)，已获FDA/EMA批准。5.

新辅助免疫治疗：在可切除的高风险cSCC中，新辅助免疫治疗(西米普利单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗±伊匹木单抗)可获得45-51%病理完全缓解，部分患者可避免手术和放疗。6.

免疫抑制患者：管理需多学科协作，抗PD-1治疗在肾移植受者中虽有效(ORR61%)，但急性排斥率23%，移植物丢失率18%。7.

随访策略：最初2年内最高风险期需密切随访，高风险患者应考虑影像学检查，免疫抑制或多发性肿瘤者应终身随访。8.

最佳支持治疗：对于无法治愈患者，应积极管理疼痛、出血、感染和恶臭，并整合心理支持和姑息治疗。基于2023年版本，由欧洲皮肤病学协会、欧洲皮肤病学论坛、欧洲放射治疗与肿瘤学会、欧洲医学专家联盟皮肤病学部以及欧洲癌症研究与治疗组织组成的多学科专家小组，对侵袭性皮肤鳞状细胞癌的治疗指南进行了系统更新。本指南第二部分聚焦于免疫正常及免疫抑制患者中侵袭性cSCC的治疗建议，尤其结合了最新临床研究证据和专家共识。指南明确指出，对于常见的原发性cSCC，一线治疗仍是手术切除，并进行术后切缘评估或显微外科控制手术。实现组织学切缘阴性是适合手术患者的最关键治疗目标。对于不适合手术或肿瘤不适合手术的患者，应考虑放射治疗。对于存在宏观区域淋巴结转移的患者，其个体化治疗方案必须在多学科肿瘤委员会中充分讨论。对于无法接受根治性手术或放疗的转移性或局部晚期cSCC患者，抗PD-1药物已成为一线系统治疗选择。在欧洲，目前仅西米普利单抗获得欧洲药品管理局批准用于晚期cSCC。对于晚期cSCC的二线系统治疗，选项包括临床研究、EGFR抑制剂联合抗PD-1免疫治疗、化疗或放疗。对于术后和放疗后仍具有高复发风险的cSCC患者，是否使用辅助性西米普利单抗同样需要多学科团队讨论决定。所有晚期cSCC患者必须经过多学科讨论，充分考虑毒性风险、年龄、衰弱状态、合并症包括免疫抑制等因素。患者应参与共同的决策过程，并获得最佳支持治疗以改善症状管理和生活质量。随访频率及检查项目取决于患者的基础风险特征。与2023年指南相比，2026年更新版的主要变化包括：基于西米普利单抗辅助治疗获批用于“高复发风险”cSCC，指南将cSCC分类修订为“低风险”和“较高风险”；同时，为避免与适合辅助治疗的“高复发风险”肿瘤混淆，以往“高风险”因素被修订为“风险因素”。手术方面，对于低风险cSCC，建议临床安全切缘为4-6毫米；对于伴有风险因素的cSCC，应尽可能采用≥6毫米至10毫米的安全切缘，或采用显微外科控制手术。显微外科控制手术尤其适用于头颈部及功能美学敏感区域的高风险cSCC。在组织学未确认R0切除前，应避免使用局部皮瓣等伤口闭合方式。对于区域淋巴结转移的cSCC，传统的标准治疗仍是根治性淋巴结清扫，必要时辅以术后放疗。但对于存在颈部淋巴结转移且伴有结外侵犯的头颈部cSCC，术后辅助放疗应予以考虑。对于伴有多个风险因素且切缘阴性的cSCC，可以与患者讨论辅助放疗。近年来，新辅助免疫治疗(如西米普利单抗、帕博利珠单抗)在可切除的高风险cSCC中显示出较高的病理缓解率，并可能实现手术降级或甚至避免手术和放疗，但该策略目前尚未获得EMA批准，需在多学科讨论后个体化应用。在系统治疗方面，西米普利单抗在晚期cSCC中的长期随访数据证实其客观缓解率约为45-50%，完全缓解率可达12-20%，中位无进展生存期为18-22个月。尽管帕博利珠单抗和cosibelimab已获FDA批准，但在欧洲仅西米普利单抗为获批药物。对于抗PD-1治疗失败或不适合的患者，EGFR抑制剂(尤其是西妥昔单抗)联合放疗或免疫治疗可作为一种选择。多个小样本II期研究显示，西妥昔单抗联合avelumab或帕博利珠单抗在难治性患者中可提高缓解率。此外，电化学疗法在部分不适合手术或放疗的局部病变中可达到80%的客观缓解率，特别适用于小病灶和老年衰弱患者。辅助系统治疗领域在2025年取得里程碑式进展。III期C-POST研究纳入415例术后和放疗后具有高复发风险的cSCC患者，结果显示辅助西米普利单抗对比安慰剂显著提高了24个月无病生存率(87.1%vs64.1%)，复发或死亡风险降低68%(HR=0.32)。基于此，FDA和EMA于2025年批准西米普利单抗用于术后和放疗后高复发风险cSCC的辅助治疗。但值得注意的是，另一项类似的III期KEYNOTE-630研究(帕博利珠单抗)未达到主要终点，原因尚不明确。新辅助免疫治疗方面，多项II期研究显示，西米普利单抗或纳武利尤单抗+伊匹木单抗新辅助治疗后，病理完全缓解率可达45-51%，且病理缓解者远期预后极佳。De-Squamate研究采用帕博利珠单抗新辅助治疗，根据临床完全缓解情况实施手术和放疗降级，48%的患者完全避免了手术。这些证据表明，对于可切除的高风险cSCC，可在多学科讨论后考虑新辅助免疫检查点抑制剂治疗。对于移行转移灶，若数量、大小和位置允许，应首选手术切除；对于多发不可切除者，可联合放疗、电化学疗法、局部或全身治疗。破坏性治疗手段如刮除电干燥、冷冻治疗、光动力疗法和激光不应用于原发性侵袭性cSCC的常规治疗，仅在极小或低风险区域且手术/放疗不可行时作为例外。病灶内注射甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶或Talimogenelaherparepvec等在某些小规模研究中显示出一定活性，但目前尚不能常规推荐。免疫抑制患者(如实体器官移植受者、血液系统恶性肿瘤患者、HIV感染者等)发生cSCC的风险显著升高且预后更差。对于这类患者，确诊cSCC通常被视为高风险。在局部晚期或转移性情况下，使用免疫检查点抑制剂需谨慎权衡移植排斥风险。现有数据显示，在肾脏移植受者中，抗PD-1治疗后的急性排斥发生率为23%，移植物丢失约18%，但总体反应率可达61%。对于移植前有cSCC病史的患者，低风险cSCC无需等待时间即可移植，高风险cSCC建议等待2-4年，伴淋巴结转移者等待5年，远处转移曾为移植禁忌，但随着治疗进步可能重新评估。在最佳支持治疗方面，对于无法治愈的患者，局部放疗、电化学疗法可用于缓解疼痛、止血和控制肿瘤扩展。当不再进行抗肿瘤治疗时，应重点关注伤口护理、疼痛管理、营养和心理支持。姑息性放疗可采用低分割方案，局部吗啡凝胶、银或蜂蜜敷料、甲硝唑等可用于控制疼痛、恶臭和渗出。随访方面，cSCC的复发和转移风险在最初2年内最高，因此患者应在术后1-2年内密切随访。随访包括全皮肤检查、切缘区域触诊、移行路径和区域淋巴结检查，并应教育患者进行自我皮肤检查。影像学检查(如超声、CT、PET-CT)应根据风险分层个体化使用。对于免疫抑制、多发性肿瘤和