无JAK2、CALR 或MPL突变的血小板增多症的调查和治疗：英国血液学会指南

2025/12/07无JAK2、CALR或MPL突变的血小板增多症的调查和治疗：英国血液学会指南汇报人:小挎包CONTENTS目录01

方法学（METHODOLOGY）02

引言（INTRODUCTION）03

血小板增多症的病因（AETIOLOGYOFTHROMBOCYTOSIS）04

综合诊断术语（INTEGRATEDDIAGNOSTICTERMINOLOGY）05

推荐意见（RECOMMENDATIONS）06

作者贡献评估证据强度与推荐等级

发布机构：BritishSocietyforHaematology（BSH）作者：AnnaL.Godfrey等（含BSH委员会成员）方法学（METHODOLOGY）01方法学（METHODOLOGY）本指南遵循BSH流程/采用GRADE标准评估证据强度与推荐等级引言（INTRODUCTION）02引言（INTRODUCTION）骨髓肿瘤新指南解析自BSH此前发布血小板增多症指南后，骨髓增殖性肿瘤（MPN）相关生物学、诊断及管理领域进展显著，尤其是JAK2、CALR、MPL等驱动突变的发现。但这些突变的应用与解读尚未统一，且基因检测实践存在差异。本指南聚焦无上述驱动突变的血小板增多症，提供临床路径与管理策略，适用于英国血液学实践血小板增多症的病因

（AETIOLOGYOFTHROMBOCYTOSIS）03血小板增多症的病因（AETIOLOGYOFTHROMBOCYTOSIS）

血小板增多症调查法血小板增多症的调查方法（APPROACHTOTHEINVESTIGATIONOFTHROMBOCYTOSIS）初始检查（Stage1investigations）

全血细胞计数（FBC）+血涂片

炎症/铁缺乏标志物（如CRP、铁蛋白）

影像学检查（排除感染/肿瘤）

若血小板＞450×10⁹/L，需排查继发性病因（表1）

家族史、血栓史、出血史评估

靶向检查（如脾大、淋巴结肿大提示恶性肿瘤）克隆性标志物检测

若排除继发性病因，需检测JAK2、CALR、MPL突变

JAK2V617F突变（＞95%PV、50%-60%ET/PMF）

CALR突变（20%-25%ET/PMF）

MPL突变（3%-5%ET/PMF）骨髓组织学检查

骨髓检查关键于MPN诊断需进行骨髓活检+免疫组化，评估巨核细胞形态（如ET典型的“鹿角状”巨核细胞）、细胞增殖情况等，是WHOMPN诊断的核心要求额外基因组研究

对“三阴性”（无JAK2/CALR/MPL突变）患者，可考虑

下一代测序（NGS）检测其他克隆性突变（如ASXL1、DNMT3A等）

染色体核型分析（排除其他血液肿瘤）儿科考量儿科ET患者特征及评估方法＞50%儿科ET患者为遗传性，临床表现与成人相似，但血栓事件发生率更低，需结合家族史、基因检测（如JAK2/CALR/MPL）评估综合诊断术语（INTEGRATEDDIAGNOSTICTERMINOLOGY）04综合诊断术语（INTEGRATEDDIAGNOSTICTERMINOLOGY）

针对无JAK2/CALR/MPL突变的血小板增多症，推荐以下分类（图2、BOX1）意义未明的特发性血小板增多（TUS）

血小板＞450×10⁹/L，无继发性病因

无克隆标记，骨髓巨核细胞形态无显著异常伴非典型巨核细胞的特发性血小板增多（TITAM，即“三阴性ET”）

血小板＞450×10⁹/L，无继发性病因

骨髓巨核细胞呈ET样形态（大、多分叶），无克隆标记意义未明的克隆性血小板增多（CUS）

血小板＞450×10⁹/L，无继发性病因

存在克隆性突变（非JAK2/CALR/MPL），无典型MPN组织学特征“三阴性”ET（伴克隆标记）

01血小板＞450×10⁹/L，无继发性病因单击此处添加项正文

02骨髓巨核细胞呈ET样形态，存在克隆性突变单击此处添加项正文

03无JAK2CALR/MPL突变血小板减少症管理管理策略（MANAGEMENTOFTHROMBOCYTOSISWITHOUTJAK2,CALRANDMPLMUTATIONS）“三阴性”ET（伴克隆标记）单击此处添加正文

反应性血小板增多核心：治疗潜在病因（如控制感染、纠正缺铁）不常规推荐抗血小板/抗凝治疗，除非合并其他临床危险因素遗传性血小板增多需多学科讨论（含遗传学专家）无血栓史者，低剂量阿司匹林可作为一级预防（需权衡出血风险）血栓事件后，考虑长期抗凝意义未明的特发性血小板增多（TUS）定期监测FBC，无需常规抗血小板治疗出现血栓危险因素（如年龄＞60岁、既往血栓史）时，可考虑低剂量阿司匹林伴非典型巨核细胞的特发性血小板增多（TITAM）管理与经典ET类似低危（年龄＜60岁、无血栓史）：低剂量阿司匹林高危（年龄≥60岁或血栓史）：羟基脲+阿司匹林推荐意见（RECOMMENDATIONS）05推荐意见（RECOMMENDATIONS）排除继发性病因后，检测JAK2/CALR/MPL突变（Grade1B）骨髓活检是“三阴性”血小板增多症诊断的必要检查（Grade1B）儿童血小板增多症需优先排查遗传性病因（Grade2C）反应性血小板增多以治疗原发病为主，不常规抗凝（Grade1C）遗传性血小板增多患者需多学科讨论（Grade1C）图1：无JAK2/CALR/MPL突变的血小板增多症管理推荐，涵盖推荐意见（RECOMMENDATIONS）

伴克隆标记的三阴性原发性血小板增多症（ET）单击此处添加项正文

意义未明的克隆性血小板增多（CUS）单击此处添加项正文

伴非典型巨核细胞的特发性血小板增多（TITAM）单击此处添加项正文

意义未明的特发性血小板增多（TUS）单击此处添加项正文

注制定治疗方案时，血小板计数目标需结合患者心血管风险因素；对合并高风险的患者（如年龄＞60岁、血栓史），需优先考虑细胞减灭治疗管理建议（续）：意义未明的克隆性血小板增多（CUS）

此类患者不符合ET的组织学标准，自然病程与TITAM类似

若血小板显著升高（＞900×10⁹/L）或合并心血管风险因素（如吸烟、高血压），可考虑细胞减灭治疗

无证据支持特定药物（如羟基脲、阿司匹林）的优先选择，但需权衡出血风险管理建议（续）伴非典型巨核细胞的特发性血小板增多（TITAM）管理同经典ET低危患者（年龄＜60岁、无血栓史）：低剂量阿司匹林高危患者（年龄≥60岁或血栓史）：羟基脲+阿司匹林难治性患者（血小板＞900×10⁹/L）：可考虑干扰素α或阿那格雷手术/侵入性操作的管理血小板＞1000×10⁹/L时，需警惕获得性血管性血友病（vonWillebrandfactor活性降低），建议术前评估凝血功能推荐意见（续）对TITAM患者，若存在非典型特征，需重新评估（Grade2C）对CUS患者，若血小板难治性升高或合并心血管风险，可考虑细胞减灭治疗（Grade2D）血小板＞1000×10⁹/L的患者，需评估血管性血友病风险（Grade2C）作者贡献06作者贡献

所有作者参与了指南的构思、方法学设计、撰写与修订资金信息本指南由BritishSocietyforHaematolog