寄生于血液和组织的原虫

寄生于血液和组织的原虫第1页，共67页。

杜氏利什曼原虫引起人与动物的杜氏利什曼原虫病，又称黑热病。在印度，患者皮肤上常有暗的色素沉着，并有发热，故又称Kala-azar，即黑热的意思。

第2页，共67页。一、形态

(morphology)第3页，共67页。白蛉保虫宿主第4页，共67页。吸血后的白蛉第5页，共67页。对人和哺乳动物致病的利什曼原虫第6页，共67页。杜氏利什曼原虫形态第7页，共67页。第8页，共67页。被感染的巨噬细胞第9页，共67页。无鞭毛体(amastigote)第10页，共67页。第11页，共67页。第12页，共67页。前鞭毛体(promastigoe)

核鞭毛动基体第13页，共67页。第14页，共67页。第15页，共67页。二、生活史(lifecycle)

1.白蛉体内无鞭毛体梭形前鞭毛体大量前鞭毛体随血吸入白蛉胃二分裂增殖移向口腔、喙前鞭毛体

2.人体内前鞭毛无鞭毛体大量无鞭毛体叮刺巨嗜细胞其它巨嗜细胞

第16页，共67页。Lifecycleof

Leishmaniadonovani

第17页，共67页。

感染方式与感染阶段:白蛉吸血注入前鞭毛体寄生部位与致病寄生部位虫期:

无鞭毛体（利杜体）寄生于肝、脾、骨髓和淋巴结等处巨噬细胞内媒介：白蛉保虫宿主：犬科动物生活史小结第18页，共67页。三、致病(pathogenesis)1.潜伏期4～7个月，最多10～11个月2.致病机制巨噬细胞被大量破坏巨噬细胞代偿性急剧增生浆细胞急剧增生免疫病理学第19页，共67页。黑热病三大症状

脾、肝、淋巴结肿大全血细胞贫血长期不规则发热第20页，共67页。脾、肝、淋巴结肿大细胞增生

95％病人有肝脾肿大；后期则因网状纤维结缔组织增生而变硬。第21页，共67页。全血细胞贫血脾功能亢进+免疫溶血——全血细胞破坏，贫血、出血-免疫溶血

LD抗原附于红细胞表面

1～2种LD抗原与红细胞抗原相同第22页，共67页。长期不规则发热致热源

——

大量的无鞭毛体+代谢产物第23页，共67页。其他症状蛋白尿、血尿——

肾小球淀粉样变性+免疫复合物的沉积白/球比例倒置——

肝功能—白蛋白量生成肾小球受损—白蛋白排出浆细胞增生—球蛋白量增加第24页，共67页。机制

1.细胞增生是由于脾、肝、淋巴结肿大。

2.浆细胞增生导致患者血浆内清蛋白量减少球蛋白量增加，出现清蛋白、球蛋白比例倒置。第25页，共67页。

3.脾功能亢进造成全血细胞破坏是贫血、出血的主要原因，免疫溶血也参与贫血的形成。

4.肾小球淀粉样变性以及免疫复合物的沉积是蛋白尿、血尿的原因。第26页，共67页。在我国黑热病有下列特殊临床表现：

1.皮肤型黑热病少数为褪色型外，多数为结节型。结节呈大小不等的肉芽肿，或呈暗色丘疹状，常见于面部及颈部，在结节内可查到无鞭毛体。

第27页，共67页。

2.淋巴结型黑热病特征是无黑热病病史，局部淋巴结肿大，大小不一，位较表浅，无压痛，无红肿，嗜酸性粒细胞增多。淋巴结活检可在类上皮细胞内查见无鞭毛体。

第28页，共67页。四、实验诊断(diagnosis)1．病原学检查

穿刺检查

-涂片法：骨髓穿刺，最为常用，检出率80％～90％；淋巴结穿刺应选取表浅、肿大者，检出率46％～87％。

-培养法：穿刺物接种于NNN培养基，置22～

25℃培养一周，有活动的前鞭毛体长出为阳性。第29页，共67页。-动物接种法：穿刺物接种于易感动物（如地鼠、

BALB／c小鼠等），1～2个月后取肝、脾作印片或涂片，瑞氏染液染色，镜检。-皮肤活组织检查或淋巴结活检：在皮肤结节处用消毒针头刺破皮肤，取少许组织液，或用手术刀乱取少许组织作涂片，染色，镜检。第30页，共67页。2．免疫诊断法

-查抗体

-查循环抗原3．分子生物学方法

第31页，共67页。五、流行(epidemiology)世界：中国、印度及地中海沿岸国家为主。我国：长江以北16个省市自治区。甘肃、四川、陕西、山西、新疆和内蒙古更多见。第32页，共67页。第33页，共67页。第34页，共67页。

六、防治原则

(controlandtreatment)

治疗

1.注射低毒高效的葡萄糖酸锑纳，疗效可达97.4％。

2.抗锑病人采用戊脘脒、二脒替、羟眯替。

3.经多种药物治疗无效而脾高度肿大且有脾功能亢进者，可考虑脾切除。治疗不及时常因并发症死亡，治愈后可获得终生免疫力，一般不会再感染。第35页，共67页。刚地弓形虫

Toxoplasmagondii第36页，共67页。

弓形虫呈世界性分布，全世界约有5

10亿人感染，但人群感染率各地报道不等，法国高达70%

80%；日本30%

40%，我国约10%左右。第37页，共67页。

弓形虫感染可引起人兽共患的弓形虫病

先天性弓形虫病

获得性弓形虫病免疫功能低下患者的弓形虫病第38页，共67页。

单细胞真核生物，只一个种，有许多分离株。

速殖子（滋养体）包囊裂殖体卵囊配子体

一、形态

(morphology)第39页，共67页。假包囊：速殖子第40页，共67页。包囊：缓殖子具有富弹性坚韧的囊壁，内含虫体数个至数百个第41页，共67页。

卵囊：子孢子

圆形或椭圆形成熟卵囊内含2个孢子囊，每个分别由4个子孢子组成第42页，共67页。第43页，共67页。二、生活史(lifecycle)第44页，共67页。生活史–

猫体内第45页，共67页。第46页，共67页。终宿主：猫科

中间宿主：人类、约14种哺乳动物类、

鸟类、爬行类、鱼类等

所有有核细胞均可被侵犯，

感染阶段：假包囊、包囊、卵囊生活史小结第47页，共67页。

发病率：美国3000名/年，法国2400名/年；

10000名活产儿弓形虫病的发病率：美国1.3，法国3.0。1.先天性弓形虫病三、致病作用(pathogenesis)第48页，共67页。临床表现：

畸胎、死胎、脑积水、大脑钙化灶、视网膜脉络膜炎，等先天性弓形虫病第49页，共67页。视网膜脉络膜炎（90％）精神运动障碍（67％）脑钙化（57％）脑积水（37％）先天性弓形虫病四联症：第50页，共67页。2.获得性弓形虫病的临床表现

长期低热，乏力，不适，肝脾肿大等第51页，共67页。-Macabe等：分析107例获得性弓形虫病，以颈部、头部的淋巴结肿大为最常见。

淋巴结肿大全身性淋巴结肿大，低热及倦怠等。-

WHO报道：淋巴结肿大而原因不明的，

15％由弓形虫引起。第52页，共67页。

中枢神经系统表现

脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎、癫痫、

精神异常等-Gravejeau（1984）报告3例获得性脑弓形虫病的临床及尸检资料，患者均为女性临床上疑为脑占位性病变，其中一例误诊为何杰金氏病而进行治疗。第53页，共67页。-Cottrell（1986）报道-本室报道：1.5岁男孩，8个月时发现手抽搐、僵硬，珠江医院行脑组织核磁共振检查，有低密度占位，怀疑，即检查弓形虫IgG、IgM强阳性，先用乙胺嘧啶等治疗，效果不佳，后以阿奇霉素（可通过血脑屏障）治疗，症状基本消除。第54页，共67页。

视网膜脉络膜炎

视力减退，

视物变形，

光觉减低，

少有疼痛。第55页，共67页。3.弓形虫感染对妊娠的影响

被弓形虫感染的孕妇，不论其有无临床症状，常可通过胎盘（30％～46％）将弓形虫传给胎儿，从而直接影响胎儿的发育，亦可发生流产、死产、早产或增加妊娠合并症。第56页，共67页。

胎儿损伤程度与感染时的胎龄呈相反关系，越早，受损越严重。

早3个月：多引起流产、死产或生下无生活能力儿或发育缺陷儿，幸存者智力发育也受到严重影响。

中3个月：多出现死胎、早产和严重的脑、眼疾患

妊娠晚期：因胎儿已逐渐成熟，则胎儿可发育正常，也可出现早产或出生后才出现症状。第57页，共67页。四、实验诊断(diagnosis)1.临床诊断缺乏特异的症状与体征2.实验室诊断

-直接涂片或组织切片检查

-动物接种

第58页，共67页。-

DNA探针-PCR检测3．血清学检查

-循环抗体的检测：虫体抗原、重组抗原的应用

-循环抗原的检测4．基因诊断第59页，共67页。推荐的检测策略：

两种以上的免疫学方法配伍使用（其中一项必须为IgM或CAg），多次进行。第60页，共67页。五、流行(Epidemiology)-感染动物，尤其是猫及猫科动物。

-人：垂直传播；输血传播。

1.传染源第61页，共67页。

2．传播途径

水平传播：获得性感染-经消化道感染-经呼吸道感染-经损伤的皮肤及粘膜感染-经输血或器官移植感染-经节肢动物媒介传播：如携带卵囊等

垂直传播：先天性感染第62页，共67页。3.人群易感性

人类对弓形虫普遍易感孕妇易感性比常人高胎儿和幼儿易感性比成年人高肿瘤患者及应用免疫抑制剂者易感性增加第63页，共67页。4.流行特征

人群感染情况：极为普遍我国人群平均阳性率5.18%

广东省约10%

人群发病情况：确切的发病率不详报道：约1／90的感染人群发病第64页，共67页。食用煮熟的肉、蛋、奶制品等，不喝生水，生吃蔬菜瓜果之前须洗净2.

临床重症免疫力低下