第十六章肝的生物化学

第十六章肝的生物化学第一页，共26页。肝脏的结构特点占体重的2.5%,为人最大的腺体双重的血液供应：肝动脉、门静脉两条输出通道：肝静脉、胆道含有数百种酶，“人体化工厂”参与代谢，具有分泌、排泄和生物转化功能第二页，共26页。

第一节肝的物质代谢特点第三页，共26页。一、肝脏在糖代谢中的作用

维持血糖浓度的恒定进食：糖原合成空腹：肝糖原分解,供神经和红细胞能量饥饿：糖原分解、糖异生(氨基酸)脂肪动员—FA—酮体—大脑供能第四页，共26页。二、肝脏在脂类代谢中的作用

1、胆盐：帮助消化2、改造：链的长短与饱和程度3、生酮：第二能源4、合成磷脂：将脂肪以脂蛋白形式运出肝，防止脂肪肝第五页，共26页。三、肝脏在蛋白质代谢中的作用1、合成血浆蛋白（血浆清蛋白等）（γ-球蛋白由浆细胞合成）正常人：血清总蛋白：60—80g/L清(白)蛋白(A)：40--55g/L球蛋白（G）：20--30g/L

A/G比值：1.5—2.5肝病变：清蛋白合成↓

A/G比值倒置：A/G<1第六页，共26页。

2、转氨酶活性：高ALT：丙氨酸转氨酶（GPT：谷丙转氨酶）第七页，共26页。3、合成尿素：氨尿素肝受损：尿素合成↓血氨↑肝昏迷（肝性脑病）假神经递质↑鸟氨酸循环第八页，共26页。四、肝脏在维生素代谢中的作用

1、脂溶性Vit的吸收：胆汁酸盐2、Vit的储存：A、E、K、B123、参与维生素的代谢：①Vit的转变②参与辅酶的组成第九页，共26页。例：a、胡萝卜素VitAb、VitD的活化(-OH)：25-OH-D3c、尼克酸NAD(P)+d、泛酸CoAe、VitB1TPP第十页，共26页。五、肝脏在激素代谢中的作用

1、激素的灭活（活性降低或丧失）2、生物转化(与葡萄糖醛酸结合)肝受损：灭活能力↓醛固酮钠与水潴留雌激素蜘蛛痣或肝掌第十一页，共26页。一、生物转化作用的概念

生物转化（biotransformation)：非营养物质排出体外之前在肝脏进行的代谢转变过程。部位：主要在肝第二节肝脏的生物转化作用第十二页，共26页。非营养性物质：既不构成细胞的结构成分，也不能氧化供能的物质。来源：内源性：激素、神经递质、代谢产物外源性：药物、胃肠道腐败产物食用色素、食品添加剂第十三页，共26页。

生理意义使非营养性物质极性增强，易于随胆汁或尿排出体外生物活性或毒性降低或消失

不一定是解毒作用第十四页，共26页。

对硫磷（俗称1605，一种硫代有机磷农药）

例-1生物转化对氧磷（水溶性增加100倍，毒性加强）

第十五页，共26页。例-2黄曲霉素B12,3-环氧黄曲霉素B1（致癌物）生物转化黄曲霉素B1醇结合解毒产物

UDPGAPAPS（活

化）（解

毒）第十六页，共26页。二、生物转化的反应类型

第一相反应——氧化、还原和水解反应第二相反应——结合反应目的：增加极性第十七页，共26页。(一)第一相反应—氧化、还原和水解反应1、氧化反应(1)加单氧酶系：微粒体RH+O2+NADPH+H+

ROH+NADP++H2O作用物氧化产物第十八页，共26页。（2）胺氧化酶系：线粒体RCH2NH2+O2+H2ORCHO+NH3+H2O2（3）脱氢酶系：细胞液、微粒体RCH2OHRCHORCOOH

乙醇乙醛乙酸胺醛醇脱氢酶醛脱氢酶第十九页，共26页。2、还原反应位置：微粒体、内质网酶类：硝基还原酶、偶氮还原酶硝基苯

亚硝基苯

羟氨基苯

苯胺

+2H-H2O+2H-2H+2H-H2O第二十页，共26页。3、水解反应位置：胞液、微粒体酶类：酯酶、酰胺酶水解酯酶+CH3—COOH乙酰水杨酸水杨酸乙酸第二十一页，共26页。(二)第二相反应—结合反应葡萄糖醛酸硫酸谷胱甘肽甘氨酸酰基(化)、甲基(化)第二十二页，共26页。1、葡萄糖醛酸结合反应+UDPGA+UDP葡萄糖醛酸

转移酶苯酚苯-β-葡萄糖醛酸UDPGA：尿苷二磷酸-α-葡萄糖醛酸第二十三页，共26页。葡萄糖醛酸转移酶苯甲酸苯甲酰-β-葡萄糖醛酸