规范：尿路上皮癌靶向MDT查房：尿路上皮癌的FGFR抑制剂

202X1尿路上皮癌FGFR靶向诊疗的背景基础演讲人2026-07-02XXXX有限公司202X尿路上皮癌FGFR靶向诊疗的背景基础01FGFR靶向治疗中MDT多学科协作的核心价值02FGFR抑制剂的循证医学证据与临床应用规范03本次MDT查房病例复盘04目录规范：尿路上皮癌靶向MDT查房：尿路上皮癌的FGFR抑制剂作为本次尿路上皮癌专场MDT（多学科协作）查房的牵头肿瘤内科医师，我今天将结合我们中心近年的临床实践、国内外最新循证证据，围绕尿路上皮癌FGFR抑制剂的规范诊疗从基础背景到临床实践逐步展开讨论，帮助大家建立从靶点检测、用药规范到多学科决策的完整诊疗思维。本文将先梳理FGFR靶点的临床意义，再明确FGFR抑制剂的应用规范，随后探讨MDT协作在这类患者诊疗中的核心价值，最后结合本次查房的真实病例复盘实践要点，最终总结核心诊疗原则。XXXX有限公司202001PART.尿路上皮癌FGFR靶向诊疗的背景基础尿路上皮癌FGFR靶向诊疗的背景基础尿路上皮癌（UC）是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其中约25%的患者初诊时已经进展为肌层浸润性或转移性尿路上皮癌（mUC），传统铂类化疗一线治疗失败后，后线治疗的有效率长期徘徊在10%~20%，中位总生存（OS）不足8个月，临床需求未被满足的问题十分突出。随着分子检测技术的普及，FGFR通路异常已经成为尿路上皮癌中被验证的可靶向驱动基因，其临床价值需要我们首先明确。1FGFR通路异常的流行病学特征FGFR全名成纤维细胞生长因子受体，其通路激活后会促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和血管生成，在尿路上皮癌中，FGFR通路异常主要以FGFR3点突变、FGFR2/3基因融合两种形式存在。1FGFR通路异常的流行病学特征1.1整体发生比例国内外大型队列研究显示，15%~20%的转移性尿路上皮癌存在明确的FGFR2/3激活异常，其中FGFR3点突变占所有异常的70%左右，FGFR2/3融合占剩余的30%；即使在非肌层浸润性尿路上皮癌中，FGFR异常比例也高达30%以上，提示这一靶点的临床覆盖率并不低。我个人统计了我们中心近2年收治的79例转移性尿路上皮癌患者，其中14例检测出FGFR致病性异常，比例为17.7%，和文献报道的范围基本一致，临床工作中完全不会碰到FGFR异常患者的概率很低，我们必须重视这一靶点的筛查。1FGFR通路异常的流行病学特征1.2FGFR异常人群的临床特征FGFR异常更常见于非浸润性乳头状尿路上皮癌，发生转移后，这类肿瘤往往对免疫治疗的应答更差。现有数据显示，FGFR异常的转移性尿路上皮癌接受免疫单药治疗的客观缓解率（ORR）仅为5%~10%，远低于无FGFR异常人群的20%以上，且中位无进展生存（PFS）和OS均显著更差，这类患者存在更迫切的精准治疗需求。2FGFR靶向治疗的临床意义FGFR抑制剂的出现打破了FGFR异常尿路上皮癌治疗的瓶颈，其不仅在后线治疗中展现出优于传统化疗和免疫的疗效，近年更已经逐步推进到一线治疗，彻底改变了这类亚型尿路上皮癌的生存预后，也推动了尿路上皮癌的精准分型诊疗进程。基于这一背景，国内外各大指南已经将FGFR抑制剂列为FGFR异常尿路上皮癌的首选推荐，明确这一领域的诊疗规范是我们临床医师的必需能力。XXXX有限公司202002PART.FGFR抑制剂的循证医学证据与临床应用规范FGFR抑制剂的循证医学证据与临床应用规范明确了FGFR靶点的临床意义后，接下来我们结合最新指南和研究数据，梳理现有FGFR抑制剂的应用规范和不良反应管理原则。1国内外已获批FGFR抑制剂的核心循证证据目前国内获批用于转移性尿路上皮癌的FGFR抑制剂为厄达替尼，也是目前国内唯一进入医保的FGFR靶向药物，另外培美替尼、英菲格拉替尼等也在海外获批适应症，核心证据如下：1国内外已获批FGFR抑制剂的核心循证证据1.1后线治疗的核心证据厄达替尼的获批基于全球多中心II期BLC2001研究，该研究入组了铂类化疗失败后携带FGFR2/3异常的转移性尿路上皮癌，结果显示整体ORR达到40%，其中完全缓解率为3%，中位PFS为5.5个月，中位OS达到11.3个月，相比既往二线化疗不到20%的ORR、不足8个月的中位OS，获益十分明确，这也是首个证明FGFR靶向治疗优于传统方案的研究，基于此，厄达替尼先后在2019年获FDA批准、2022年获国内NMPA批准上市，2023年正式纳入国家医保，大幅降低了患者的负担。1国内外已获批FGFR抑制剂的核心循证证据1.2一线治疗的最新进展我今年年初参加ASCO大会时，看到了厄达替尼联合帕博利珠单抗一线治疗FGFR异常转移性尿路上皮癌的III期NORSE研究结果公布，当时全场反响十分热烈，因为这个结果彻底改变了一线治疗的格局。研究结果显示，对于不适合顺铂化疗的FGFR异常转移性尿路上皮癌，厄达替尼联合免疫的中位PFS达到12.5个月，ORR为64%，相比传统化疗的5.8个月中位PFS、33%的ORR，几乎翻倍，且3级以上不良反应发生率没有显著升高，这一结果也让FGFR靶向联合免疫成为了FGFR异常一线不适合顺铂患者的首选方案，已经被2024年CSCO指南列为I级推荐。2FGFR抑制剂的临床应用规范2.1靶点检测规范FGFR抑制剂仅对携带FGFR2/3致病性融合或点突变的患者有效，因此治疗前必须进行规范的靶点检测。我们MDT团队的常规规范是：所有计划接受全身系统治疗的转移性尿路上皮癌，都必须常规进行FGFR变异检测，首选检测方法为组织NGS，若无法获取组织标本，也可以采用血浆NGS（液体活检）替代，对于FGFR融合也可以采用FISH检测验证，点突变可以采用ARMS-PCR检测，避免漏诊。我之前就碰到过一例从基层医院转诊来的患者，二线免疫治疗进展后没有做过分子检测，转到我们中心后做NGS发现FGFR2融合，换用厄达替尼治疗后病灶缩小超过70%，已经持续缓解12个月，这个病例也提醒我们，规范检测是精准治疗的前提，绝对不能省略。2FGFR抑制剂的临床应用规范2.2用药剂量规范厄达替尼的标准起始剂量为8mg每日一次，用药后第14~21天需要监测血清磷水平，如果血清磷<5.5mg/dl且没有3级以上不良反应，可以将剂量递增至9mg每日一次，这一剂量调整方案是基于BLC2001研究的设计，能够在保证安全性的前提下最大化疗效。对于肌酐清除率在30~60ml/min的轻中度肾功能不全患者，不需要调整剂量，重度肾功能不全患者目前没有明确数据，需要多学科评估后谨慎用药。2FGFR抑制剂的临床应用规范2.3不良反应管理规范FGFR抑制剂的不良反应整体可控，常见的特异性不良反应包括高磷血症、眼毒性、甲床改变、口腔炎等，其中高磷血症发生率最高，约70%的患者会出现1~2级高磷血症，3级以上发生率仅为10%左右，处理原则为：1级高磷血症采用低磷饮食干预，2级及以上加用碳酸镧、碳酸钙等磷结合剂，若持续不缓解则暂停用药，恢复后减量继续治疗。我临床中碰到过4例2级高磷血症，经过饮食控制和磷结合剂处理后都很快恢复正常，没有一例需要永久停药。需要警惕的是眼毒性，约10%的患者会出现中心性浆液性视网膜病变，因此用药前需要常规进行眼底检查，用药后每3个月复查一次，如果出现2级以上视网膜病变，需要永久停药，及时请眼科协助处理。XXXX有限公司202003PART.FGFR靶向治疗中MDT多学科协作的核心价值FGFR靶向治疗中MDT多学科协作的核心价值尿路上皮癌的诊疗本身就涉及泌尿外科、放疗科、病理科、影像科等多个学科，FGFR靶向治疗的精准决策更离不开MDT协作，我总结了我们中心的实践经验，核心协作要点包括以下几个方面：1初诊局部进展期尿路上皮癌的围手术期决策对于局部进展期肌层浸润性尿路上皮癌，标准治疗是根治性膀胱切除术，但部分基础情况差、无法耐受手术、或者有保膀胱需求的患者，如果存在FGFR异常，就需要MDT讨论新辅助靶向联合免疫的保膀胱方案：泌尿外科评估肿瘤分期和手术风险，病理科确认靶点检测结果，影像科明确基线可测量病灶，肿瘤内科制定方案，治疗后多学科共同评估疗效，决定是否需要补充手术。上个月我们MDT讨论过一例76岁的cT2N0M0肌层浸润性膀胱癌患者，合并严重慢阻肺，心肺功能无法耐受根治手术，检测发现FGFR3S249C突变，我们最终给了厄达替尼联合帕博利珠单抗治疗，3个疗程后PET-CT显示完全代谢缓解，目前随访8个月没有复发，患者保留了膀胱，生活质量完全不受影响，这就是MDT协作给患者带来的获益。2转移性尿路上皮癌合并局部并发症的多学科处理转移性尿路上皮癌患者常合并肉眼血尿、膀胱出口梗阻、骨转移疼痛等局部并发症，在接受FGFR靶向治疗的同时，需要泌尿外科干预放置输尿管支架、姑息性止血，放疗科缓解骨转移疼痛，控制局部症状，改善患者的生活质量，保证靶向治疗能够顺利完成。3FGFR抑制剂耐药后的多学科决策FGFR抑制剂治疗后不可避免会出现耐药，耐药机制包括靶点二次突变、旁路激活、组织学转化等，这个时候就需要MDT讨论：病理科评估二次活检的结果，明确是否存在组织学转化，影像科评估进展范围，泌尿外科评估是否需要减瘤手术处理孤立进展病灶，放疗科控制局部进展，肿瘤内科评估后续治疗方案，比如是否可以入组新一代FGFR抑制剂的临床研究，或者更换化疗联合免疫，我之前碰到过一例厄达替尼治疗11个月进展的患者，二次活检发现小细胞转化，MDT讨论后给予依托泊苷联合顺铂化疗，再次获得了7个月的PFS，延长了患者的生存。XXXX有限公司202004PART.本次MDT查房病例复盘本次MDT查房病例复盘讲完理论和协作要点，我们结合本次查房的真实病例，直观呈现完整诊疗流程：1病例基本信息患者男性，68岁，因“无痛性肉眼血尿2个月”入院，既往高血压病史12年，血压控制良好，吸烟40年，20支/天，ECOG体能评分1分。2初始评估与分期膀胱镜活检提示高级别浸润性尿路上皮癌，胸腹盆CT提示膀胱占位直径5cm，盆腔多发肿大淋巴结，右肺多发转移灶，临床分期cT3N2M1，转移性尿路上皮癌。3分子检测结果组织NGS检测提示FGFR3-TACC3融合变异，PD-L1CPS<1，TMB3.2mut/Mb，无其他驱动变异。4MDT讨论结论泌尿外科：患者已经远处转移，无根治性手术指征，目前无膀胱出口梗阻，暂时不需要局部干预；病理科：复核活检标本，确认FGFR3融合检测结果可信；影像科：基线可测量病灶明确，符合疗效评估要求；肿瘤内科：患者FGFR融合阳性，不适合顺铂化疗（肌酐清除率52ml/min），基于最新NORSE研究结果，一线给予厄达替尼联合帕博利珠单抗治疗。5治疗转归患者治疗2个疗程后复查CT，目标病灶缩小58%，达到部分缓解，用药期间出现1级高磷血症和1级口腔炎，经低磷饮食和局部对症处理后缓解，目前已经治疗6个月，持续部分缓解，生活质量良好，正常日常活动不受影响。总结本次MDT查房围绕尿路上皮癌FGFR抑制剂的规范诊疗，我们从FGFR靶点的临床意义、FGFR抑制剂的循证证据与用药规范、多学科协作的核心价值到真实病例复盘逐步展开讨论，核心结论可以总结为三点：第一，FGFR是尿路上皮癌明确的可靶向驱动基因，15%~20%的转移性尿路上皮癌存在FGFR异常，这类患者对免疫治疗应答差，预后不佳，FGFR抑制剂的出现显著改善了这类患者的生存预后，目前已经从后线推进到一线，成为FGFR异常尿路上皮癌的首