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肿瘤的病因总结2026恶性肿瘤是一种体细胞遗传病,其发生是一个复杂的多步骤过程,可由多种因素综合治疗所致。不同的肿瘤,环境因素和遗传因素所起的作用大小各异。1.化学因素化学致癌物通过引起基因的点突变、染色体易位、DNA重排、DNA缺失和DNA甲基化能力缺失,从而激活癌基因,并使抑癌基因失活,它具有明显的器官特异性。在动物和人类中已知有上百种化学致癌物。通过降低某些致癌物如己烯雌酚的摄入和特异性致癌物,例如氯乙烯、苯和芳香胺的接触,使肿瘤的发病率下降;并可通过给予某些肿瘤干预剂,如维A酸、抗雌激素药、花生四烯酸降低高危人群的肿瘤发病率。化学致癌物种类繁多,结果各异。目前认为,对人类总的癌症风险而言,最重要的化学致癌物是香烟中的多种致癌因素。香烟与多种肿瘤的发病相关,如肺癌、喉癌、膀胱癌、食管癌、肾癌、口腔癌、胰腺癌和胃癌,且可能和白血病、宫颈癌、大肠癌、肝癌、前列腺癌、肾上腺癌、胆囊癌及甲状腺癌有关。吸烟者的肿瘤发生率较非吸烟者高3~10倍,在肺癌中甚至可高达20倍,且和吸烟的剂量和烟龄呈正相关,二手烟也可提高非吸烟人群肺癌的发病率。戒烟可降低肿瘤发生的危险性,在戒烟后的2年起患癌的危险度即开始下降,随着戒烟时间的延长其患癌的危险度逐渐下降。除香烟外其他的化学致癌物主要是燃烧和有机合成物、某些食品成分等。此外,人体本身的某些生理和病理过程如炎症、氧化应激反应及反复组织损伤等,也可以产生致癌的化学物质氧自由基。2.物理因素目前为止已经肯定的物理致癌因素主要包括电离辐射、紫外线辐射和一些矿物纤维。电离辐射的重要特征是可在局部释放出大量能量,导致具有重要生物学作用的化学键断裂。电离辐射可分为电磁辐射和粒子辐射。尽管理论上电离辐射可诱导各种类型的肿瘤,但某些器官、组织和细胞类型对电离辐射较敏感,最常见的为白血病、甲状腺癌、乳腺癌和肺癌,其次为唾液腺肿瘤、食管癌、胃癌、结肠癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、皮肤癌和中枢神经系统肿瘤。紫外线(ultraviolet,UV)根据波长可分为UVC(240~290nm)、UVB(290~320nm)和UVA(320~400nm)。太阳产生的UVC在大气层中已被吸收,并没有到达地球,而导致皮肤癌的是太阳光中的UVB和UVA。UVB和DNA相互作用可引起一系列的分子学改变,最常见的是相邻的嘧啶形成二聚体,其中环丁烷二聚体和6-4光产物具有强烈的致癌性和致突变性。UVA很少被大气层吸收,可作用于皮肤,但DNA和蛋白质很少吸收UVA,主要是通过和生色团相互作用后间接导致DNA损伤,但是已证明它有致癌性。因而皮肤癌常见于暴露于日光的部位,如头颈和手臂。皮肤中的黑色素对紫外线辐射具有屏障作用,因此,不同肤色的人种对紫外线辐射诱发的皮肤癌敏感性不同。白色人种的皮肤癌发病率较其他人种更高。虽然石棉纤维是一种化学物质,由于其致癌作用主要是由于它和细胞间的物理作用,而不是化学作用,所以现在将其归入物理致癌物。石棉是纤维结晶后形成的硅酮,可致间皮瘤。有石棉接触史者间皮瘤的发病率可高达2%,且肺癌、咽部肿瘤、喉癌、肾癌、食管癌和膀胱癌的发病率亦有所上升。石棉纤维通过引起双链断裂、突变和染色体损伤导致DNA损伤,同时还可影响有丝分裂和染色体分离,从而形成异倍体;同时石棉还可诱导炎性反应,导致细胞因子的释放,从而促进细胞的生长和克隆的选择。3.生物因素生物因素(感染源)是人类肿瘤的主要病因之一,包括病毒、细菌、寄生虫等。病毒按其所含核酸不同分为两大类:DNA病毒和RNA病毒。DNA病毒一般为水平传播,病毒感染机体进入细胞后可有两种反应。一种为DNA病毒大量复制,同时细胞发生溶解死亡;另一种为DNA病毒整合于细胞内,通过编码转化蛋白,使细胞转化恶变。嗜肝DNA病毒科的乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)感染和肝癌的发病有关;疱疹病毒科的EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)感染和Burkitt淋巴瘤、免疫母细胞性淋巴瘤、鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤,平滑肌肉瘤及胃癌的发病有关,人疱疹病毒(humanherpesvirus,HHV)-8感染和Kaposi肉瘤(Kaposi’ssarcoma,KS)、Castleman病发病有关;乳头状病毒科的人乳头状病毒(humanpapillomavirus,HPV)-16、HPV-18、HPV-33、HPV-39感染和肛门生殖器肿瘤、上呼吸道肿瘤的发病有关。人类只有两类RNA病毒家族(反转录病毒科和黄病毒科)和肿瘤的发生有关,前者包括人T细胞白血病病毒(humanT-lymphotropicvirus,HTLV)和HIV,后者包括丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)。幽门螺杆菌(HP)已被国际癌症研究中心(IARC)列为有充分证据的人类致癌物,主要引起人的胃癌。4.遗传易感因素目前认为,绝大多数肿瘤由以上环境致癌物引起。然而,同样是暴露于特定致癌物,有些人发生肿瘤,而另一些人则不发生肿瘤。其中,个人的遗传特征在肿瘤的发生发展过程中起重要作用,因此是决定肿瘤易感性(susceptibility)的重要因素。目前认为至少三种机制导致某些个体对肿瘤易感:一是通过遗传获得突变基因,而这种突变基因是癌变通路的关键基因(肿瘤抑制基因和癌基因);二
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