临床促胃动力药多潘立酮作用及不良反应

临床促胃动力药多潘立酮作用及不良反应何为多潘立酮？多潘立酮是一种合成的苯并咪唑类衍生物,结构上与丙基甲酮苯基相似。口服生物利用度13%～17%，清除半衰期为7.5h（静脉）、13～16h（口服）；多潘立酮口服给药后达血浆峰值浓度的时间为30min。多潘立酮可选择性阻断周围神经系统多巴胺2（DA2）受体，由于DA2受体也同样是胃肠道的主要受体，因此可减少多巴胺介导的胃平滑肌松弛，从而能促进胃排空，增加胃窦和十二指肠动力，协调幽门的收缩，同时也能增强食道的蠕动和食管下端括约肌，抑制恶心、呕吐。多潘立酮不易通过血脑屏障进入大脑，因此几乎不作用于中枢神经系统。儿科还能用多潘立酮吗？批准适应症由胃排空延缓、胃食管反流、食道炎引起的消化不良症状：上腹胀闷感、腹胀、上腹疼痛；嗳气、胃肠胀气；恶心、呕吐；由于反流引起的口腔和胃烧灼感。各种原因引起的恶心、呕吐，如功能性、器质性、感染性、饮食性、放射性治疗或化疗；以及用多巴胺受体激动剂（如左旋多巴、溴隐亭等）治疗帕金森病所引起的恶心、呕吐。儿童临床应用指南/共识多潘立酮是选择性外周多巴胺D2受体拮抗剂，能增加胃窦和十二指肠动力，促进胃排空，明显改善功能性消化不良（FD）患儿餐后饱胀、早饱等症状。但近年来研究发现其可导致

QT间期延长，并与多种药物存在相互作用[5]。从儿童用药的安全考虑，建议在大龄患儿中使用，并注意药物不良反应及其与其他药物的相互作用，用法为0.3mg/（kg·次），3次/d，餐前30min口服[5-6]。但2018年北美及欧洲小儿胃肠病、肝病和营养协会儿童胃食管反流及胃食管反流病临床指南不推荐使用多潘立酮治疗儿童胃食管反流病（GERD）（弱推荐）。儿童应用多潘立酮的安全性多潘立酮有极好的耐受性,不良反应发生率低。用药期间均未出现药物相关腹泻、胆汁淤积、心律失常、败血症、肥厚性幽门狭窄、锥体外系症状等不良反应。当联合红霉素时，更容易出现腹泻、乏力和恶心呕吐。但儿童大量使用后仍有可能出现锥体外系症状、意识障碍、抽搐等，因此1岁以下婴儿尤其要注意用量，3岁以下避免连续使用7天以上。使用多潘立酮期间需要监护的药物不良反应见表1。表1.多潘立酮的药物不良反应/事件明细

当合并以下情况时，不应使用多潘立酮[10]：（1）中重度肝损伤患者；（2）已知心脏传导间期延长（特别是QTc延长）的患者；（3）基础心脏疾病如充血性心力衰竭的患者；（4）严重电解质紊乱的患者；（5）与延长QT间期的药物联用期间；（6）与强效CYP3A4抑制剂联合给药期间（无论其QT间期延长效果如何）；（7）对多潘立酮过敏者；（8）催乳素释放型垂体瘤患者；（9）刺激胃动力可能有害的患者（例如，胃肠道出血、机械性梗阻或穿孔的患者）。多潘立酮给药说明当药物浓度达到高峰值时，才能最大程度发挥促进胃动力作用，故需要在进食前30min服药。用于急性恶心、呕吐则不强调饭前30min服药。通常，治疗的最长疗程为1周。当使用3日未达到疗效时，应停止继续服药。多潘立酮药物相互作用

（1）不宜与唑类抗真菌药如酮康唑、伊曲康唑，大环内酯类抗生素如红霉素，HIV蛋白酶抑制剂类抗艾滋病药物及奈法唑酮等合用。（2）抗胆碱能药品如痛痉平、溴丙胺太林、山莨菪碱、颠茄片等会减弱本品的作用，不宜与本品同服。（3）抗酸药和抑制胃酸分泌的药物与本品同时使用可降低本品的生物利用度，建议间隔使用。（4）本品与对乙酰氨基酚、氨苄西林、左旋多巴、四环素等同用时，会使这些药物的吸收率增加。（5）与钙拮抗剂（如：地尔硫卓和维拉帕米）和阿瑞匹坦合用会导致多潘立酮的血药浓度升高。（6）本品与地高辛合用时会使后者的吸收减少。（7）多潘立酮不增强神经镇静剂的作用；本品不宜与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）同时使用。（8）由于多潘立酮具有促进胃动力作用，因此理论上会影响合并使用的口服药品的吸收，尤其是缓释或肠衣制剂。

多潘立酮在我国部分儿童如功能性消化不良患儿中