过敏性肺炎科室讲课

过敏性肺炎科室讲课第一页，共83页。优选过敏性肺炎科室讲课第二页，共83页。主要内容过敏性肺炎与ILD病例特点文献复习经验总结第三页，共83页。过敏性肺炎与ILD

过敏性肺炎（hypersensitivitypneumonitis，HP）也称外源性过敏性肺泡炎(extrinsicellergicalveolitis,EEA)

属于间质性肺疾病（ILD/DPLD）的范畴第四页，共83页。第五页，共83页。第六页，共83页。第七页，共83页。第八页，共83页。环境／职业相关的ILD无机粉尘(矽肺、石棉肺等)有机粉尘(外源性过敏性肺泡炎)气体／烟雾(二氧化硫等)药物／治疗相关的ILD抗生素及化学药物(呋喃妥因等)非甾体类抗炎制剂心血管药物(胺碘酮等)抗肿瘤药物(博莱霉素等)违禁药物(海格因等)肺感染相关的ILD血型播散性肺结核病毒性肺炎肺孢子菌感染慢性心脏疾病相关的ILD

左心室衰竭左至右分流ARDS恢复期癌性淋巴管炎慢性肾功能不全相关的ILD移植物排宿主反应相关的ILDILD的原因---已知原因第九页，共83页。环境／职业相关的ILD无机粉尘(矽肺、石棉肺等)有机粉尘(外源性过敏性肺泡炎)气体／烟雾(二氧化硫等)药物／治疗相关的ILD抗生素及化学药物(呋喃妥因等)非甾体类抗炎制剂心血管药物(胺碘酮等)抗肿瘤药物(博莱霉素等)违禁药物(海格因等)肺感染相关的ILD血型播散性肺结核病毒性肺炎肺孢子菌感染慢性心脏疾病相关的ILD

左心室衰竭左至右分流ARDS恢复期癌性淋巴管炎慢性肾功能不全相关的ILD移植物排宿主反应相关的ILDILD的原因---已知原因第十页，共83页。原因不明第十一页，共83页。原因不明第十二页，共83页。基本特点基本信息：47岁，女性，河北农民既往史：既往体健，无吸烟史主诉：活动后喘息1年余、加重3月入院第十三页，共83页。院外诊疗经过患者2012年3月无明显诱因出现重体力活动后喘息，到当地县医院行心电图及HOLTER检查未见明显异常，间断服用稳心颗粒治疗，未到呼吸科就诊，未行胸部影像学检查。2013年9月出现喘息加重，日常活动下即感喘息明显。2013-10-07到当地医院心内科行冠脉CTA提示左回旋支远端心肌桥，后给予曲美他嗪营养心肌等治疗。患者喘息仍进行性加重，并逐渐出现夜间阵发性呼吸困难。第十四页，共83页。第十五页，共83页。院外诊疗经过2013-11-05到河北北方医学院第一附属医院呼吸内科就诊，行血气分析提示Ⅰ型呼吸衰竭、胸部CT提示双肺弥漫性磨玻璃影及斑片影、可见空气潴留征，给予左氧氟沙星、头孢哌酮舒巴坦、头孢吡肟抗感染等治疗，并给予激素治疗（具体剂量、疗程不详），患者喘息较前稍好转，2013-11-20复查胸部CT提示双肺斑片影较前吸收，于2013-12-05出院，出院后服用醋酸泼尼松片8mg1次/日。患者仍喘息明显，日常生活不能自理。第十六页，共83页。第十七页，共83页。入我科后诊疗过程考虑患者不能除外肿瘤于2013-12-17收入我院肺部肿瘤科。入肺部肿瘤科后患者血气分析提示低氧血症，于2013-12-18经会诊后转入我科第十八页，共83页。查体(physicalexamination)神志清楚，全身浅表淋巴结无肿大，口唇及粘膜轻度紫绀，双中下肺可闻及吸气末的爆裂音，未闻及明显干性啰音，心率90次/分，律齐，双下肢无明显水肿，无杵状指。

6分钟步行试验约120m。第十九页，共83页。第二十页，共83页。双肺弥漫性磨玻璃影及斑片影、可见空气潴留征及小结节影第二十一页，共83页。接触史（Contacthistory）追问患者病史，患者养鸽子约10年，近3月来与鸽子接触频繁（将原来放置院子里的鸽子移至家门口）。第二十二页，共83页。实验室检查（laboratoryexamination）动脉血气分析（FiO221%）示：PH7.44，PaO269mmHg，PaCO235mmHg，BE-0.2mmol/L，HCO3-24.7mmol/L，P(A-a)O2103mmHg。白细胞计数7.42x109/l、B型钠酸肽52.50pg/mL、结核杆菌γ-干扰素释放试验6.35pg/ml、类风湿因子<20.0IU/mL、抗链球菌溶血素O试验<25.0IU/mL、冷凝集试验<1:32、降钙素原0.05ng/ml、真菌D-葡聚糖<10pg/ml、半乳甘露聚糖0.09ng/ml。第二十三页，共83页。实验室检查（laboratoryexamination）肿瘤标志物血清CA15-3测定52.66U/mL、血清骨胶素3.88ng/mL、余为阴性。免疫球蛋白A0.72g/l、免疫球蛋白G7.36g/l、免疫球蛋白E3.45g/l、免疫球蛋白M81g/l。抗核抗体谱增殖细胞核抗原抗体阳性(+)、抗着丝点抗体阳性(+)。第二十四页，共83页。实验室检查（laboratoryexamination）肺功能重度限制性肺通气功能障碍气道阻力升高肺弥散功能重度减低第二十五页，共83页。初始治疗（Primarytreatment）吸氧+多索茶碱平喘阿奇霉素乙酰半胱氨酸激素：吸入布地奈德因患者无发热、无咳黄脓痰、白细胞正常、PCT正常，虽然患者病情重但并未给与强力抗感染第二十六页，共83页。下一步检查常规气管镜肺泡灌洗TBLB？收益？风险？气胸？咯血？第二十七页，共83页。第二十八页，共83页。压缩约65%第二十九页，共83页。第三十页，共83页。入科后特殊检查肺泡灌洗液有核细胞总数40x103/ml、淋巴细胞百分比28%、中性粒细胞百分比26%、肺泡巨噬细胞百分比46%。TBLB右肺下叶4块见少量肺组织，肺泡腔缩窄，肺泡间隔纤维组织增生、增宽，局灶区小血管显著充血，纤维素样物渗出，泡沫细胞聚集并见多核巨细胞形成，间质少量炭沫沉积。特殊染色：PAS(-),抗酸染色(-),六胺银（-）。第三十一页，共83页。TBLB结果见少量肺组织，肺泡腔缩窄，肺泡间隔纤维组织增生、增宽，局灶区小血管显著充血，纤维素样物渗出，泡沫细胞聚集并见多核巨细胞形成，间质少量炭沫沉积第三十二页，共83页。调整治疗给予甲泼尼龙琥珀酸钠60mg1次/日后患者咳嗽、喘息好转，于2014-01-02出院。第三十三页，共83页。第三十四页，共83页。出院后治疗出院后嘱患者避免接触鸽子及其它可能的过敏原；出院后改为醋酸泼尼松片30mg口服，并给与补钙、保护胃黏膜。第三十五页，共83页。随访（follow-up）2014-03-04后返院复查胸部CT提示双肺病变较前吸收。（FiO221%）示：PH7.43，PaO285mmHg，PaCO233mmHg，BE-1.6mmol/L，HCO3-23.7mmol/L，P(A-a)O228mmHg。肺功能：轻度限制性肺通气功能障碍，气道阻力正常，肺弥散功能轻度下降6分钟步行试验385m。第三十六页，共83页。随访（follow-up）

2014年7月与患者家属联系目前患者已可下地劳动第三十七页，共83页。第三十八页，共83页。PaO2

P(A-a)O2TLC6MWT治疗前69mmHg103mmHg1.20L120m治疗后85mmHg28mmHg1.83L385m治疗前后对比第三十九页，共83页。治疗前后CT对比第四十页，共83页。讨论-定义(Definition)过敏性肺炎（hypersensitivitypneumonitis，HP）也称外源性过敏性肺泡炎(extrinsicellergicalveolitis,EEA)，是指易感个体反复吸入有机粉尘后诱发的一种主要通过细胞免疫和体液免疫反应介导的肺部炎症反应性疾病。

葛均波，徐永健主编.内科学第8版.北京：人民卫生出版社，2013:96.第四十一页，共83页。定义(Definition)Apulmonarydiseasewithsymptomsofdyspnoeaandcoughresultingfromtheinhalationofanantigentowhichthepatienthasbeenpreviouslysensitized。

GirardM,LacasseY,CormierY.Hypersensitivitypneumonitis[J].Allergy,2009(64):322–334第四十二页，共83页。流行病学(Epidemiology)过敏性肺炎是一个少见病，具体的流行病学尚不十分清楚，在美国的一项大规模人群研究中发现其在间质性肺疾病中的比例大概为30/100000。

CoultasDB,ZumwaltRE,BlackWC,etal.Theepidemiologyofinterstitiallungdiseases[J].Americanjournalofrespiratoryandcriticalcaremedicine,1994,150(4):967-972.第四十三页，共83页。流行病学(Epidemiology)

这么低的比例可能与研究者所在国家有关系，也与对此疾病的认识不足有关。最近的研究表明农民肺在其暴露者中的发病率大概为0.5-3%。GirardM,LacasseY,CormierY.Hypersensitivitypneumonitis[J].Allergy,2009(64):322–334第四十四页，共83页。病因(Pathogeny）

微生物、动物蛋白、化学致敏物均可成为其致病的原因。随着工业化社会的发展，越来越多的暴露源成为其病因，但典型的过敏性肺炎仍为农民肺（farmer'slung)及养鸟者肺（Birdfancier'slung）。

金贝贝等.过敏性肺炎96例临床特征分析.中华结核和呼吸杂志.2013,36:83.第四十五页，共83页。疾病抗原来源

农民肺霉干草，谷物，饲料嗜热放线菌M.faeni,T.vulgaris热吸水链霉菌(湖北洪湖)蔗尘肺发霉的蔗渣嗜热放线菌蘑菇肺发霉的肥料嗜热放线菌空调器肺空调，湿化器水系统污染嗜热放线菌夏季过敏性肺炎污染的居住环境鸟禽饲养者肺鸟，鸽子，鹦鹉等分泌物，粪便，羽毛，等血清蛋白，IgA第四十六页，共83页。病因(Pathogeny）22例HP的病因分布第四十七页，共83页。病因(Pathogeny）-蚊香第四十八页，共83页。临床表现（Clinicalpresentation）80-90%的过敏性肺炎患者都是非吸烟者。临床上将HP分为急性型、亚急性型和慢性型；急性型通常在吸入抗原后4-8h后出现干咳、胸闷、发热、明显的呼吸困难，肺部出现明显的湿性啰音；亚急性型起病较为隐匿，主要的表现为咳嗽和进行性的呼吸困难，通常不伴有发热；慢性型主要表现为逐渐加重的呼吸困难。第四十九页，共83页。胸部CT急性期表现为两肺弥漫的磨玻璃密度影或广泛的实变影，主要分布在中下肺。亚急性期主要表现为两肺散在的边缘模糊的小结节影。慢性期表现为为两肺内不规则的线样、网状、或蜂窝状阴影。TateishiT,OhtaniY,TakemuraT.Serialhigh-resolutioncomputedtomographyfindingsofacuteandchronichypersensitivitypneumonitisinducedbyavianantigen.JComputAssistTomogr,2011,35(2):272.第五十页，共83页。急性CTRituximabChestcomputedtomographyshowsground-glassopacities,smallcentrilobularnodules(longarrow)andareasofdecreasedattenuationormosaicpattern第五十一页，共83页。急性CT三氯乙烯Tinyill-definednodules,predominantonbothupperlobes,

suggestiveofhypersensitivitypneumonitis第五十二页，共83页。亚急性CT小叶中心性结节影第五十三页，共83页。慢性CT以双上肺为主的网格影，靠近胸膜分布局部有磨玻璃样改变，并可见牵张性支气管扩张第五十四页，共83页。胸部CT第五十五页，共83页。其他辅助检查肺功能多为限制性肺通气功能障碍，弥散功能下降。血清学检查方面患者急性期白细胞可升高，血沉和C反应蛋白多升高，IgE和血嗜酸性粒细胞一般正常。第五十六页，共83页。肺泡灌洗液（BALF）急性期的过敏性肺炎患者肺泡灌洗液中淋巴细胞通常明显增加，中性粒细胞常见，嗜酸性粒细胞少有，淋巴细胞中尤以CD8+细胞增加明显，导致CD4+/CD8+比例<1，但CD8+淋巴细胞在亚急性期及病情好转后亦可出现下降，因此CD4+/CD8+>1并不能排除过敏性肺泡炎。

MCaillaudD,MVergnonJ,MadroszykA,etal.Bronchoalveolarlavageinhypersensitivitypneumonitis:aseriesof139patients[J].Inflammation&Allergy-DrugTargets(FormerlyCurrentDrugTargets-Inflammation&Allergy),2012,11(1):15-19.第五十七页，共83页。病理（pathology）急性期最常见的为肺泡及间质内有明显的淋巴细胞、浆细胞、肥大细胞及巨噬细胞，肺泡巨噬细胞胞质呈空泡样改变，肺泡腔内有渗出物，肺泡毛细血管呈血管炎表现。第五十八页，共83页。病理（pathology）亚急性期主要表现为淋巴细胞/浆细胞为主的间质浸润，散在分布于细支气管周围，含气腔内泡沫细胞（泡沫巨噬细胞）是气道炎症的特征性表现。

第五十九页，共83页。病理（pathology）

慢性期主要表现为肺组织弥漫性间质纤维化甚至蜂窝肺。

MyersJL.Hypersensitivitypneumonia:theroleoflungbiopsyindiagnosisandmanagement[J].ModernPathology,2012,25:S58-S67.第六十页，共83页。诊断标准（Diagnosticcriteria）

目前对于HP的诊断标准很多，但尚未形成统一的标准，临床上普遍使用的有

Schuyler标准

Richerson标准

Terho标准

Cormier标准。第六十一页，共83页。诊断标准（Diagnosticcriteria）第六十二页，共83页。Schuyler标准主要标准：

1、症状符合HP表现。

2、特异性抗原暴露（客观接触史或血清沉淀抗体阳性）。

3、符合HP胸片或HRCT改变。

4、BALF淋巴细胞增加。

5、符合HP组织病理学改变。

6、自然暴露刺激阳性反应。次要标准：

1、肺底捻发音。

2、DLCO降低。

3、低氧血症（静息或运动时）。诊断需要4个主要标准和2个次要标准。

SchuylerM.Thediagnosisofhypersensitivitypneumonitis.Chest1997;111:534–536.GirardM,LacasseY,CormierY.Hypersensitivitypneumonitis[J].Allergy,2009,64(3):322-334.第六十三页，共83页。GirardM,LacasseY,CormierY.Hypersensitivitypneumonitis[J].Allergy,2009,64(3):322-334.第六十四页，共83页。Moise´sSelman.HypersensitivityPneumonitisInsightsinDiagnosisandPathobiology.AMERICANJOURNALOFRESPIRATORYANDCRITICALCAREMEDICINEVOL,186,2012,315-324第六十五页，共83页。鉴别诊断（DifferentialDiagnosis）急性期伴有发热病毒性肺炎，支原体肺炎，细菌性肺炎，肺结核，AIP，急性药物反应，COP，ABPA第六十六页，共83页。鉴别诊断（DifferentialDiagnosis）

对于亚急性及慢性患者则需要与以下疾病弥漫性弥漫性泛支气管炎（DPB）结节病（3期）血源播散性肺结核特发性肺纤维化肺腺癌第六十七页，共83页。弥漫性泛细支气管炎（DPB）小叶中心性分布,一般为２-５ｍｍ，无融合趋势，无小叶间隔增厚，结节不与胸膜相连，往往伴有支气管扩张第六十八页，共83页。血源播散性肺结核两肺的粟粒大小的结节阴影，其特是“三均匀”，大小均匀、密度均匀和分布均匀第六十九页，共83页。结节病第七十页，共83页。肺癌(lungcancer)第七十一页，共83页。特发性肺间质纤维化（UIP）第七十二页，共83页。UIP典型UIP

(allfourfeatures)可能UIP

(allthreefeatures)不符合UIP

(anyofthesevenfeatures)胸膜下,基底部为主网格状阴影蜂窝伴有或不伴有牵拉性支气管扩张缺少列表中不符合UIP的表现

(第三列)胸膜下,基底部为主网格状阴影缺少列表中不符合UIP的表现

(第三列)上,中肺野为主支气管血管周围病变明显广泛的磨玻璃影较多的小结节影散在的囊泡影弥漫性马赛克征/气体限闭支气管肺段或叶实变AnOfficialATS/ERS/JRS/ALATStatement:IdiopathicPulmonaryFibrosis:Evidence-basedGuidelinesforDia