国家药品监督管理局药品审评中心考试及答案(荐)

国家药品监督管理局药品审评中心考试及答案(荐)国家药品监督管理局药品审评中心招聘及岗位能力考核试题总分100分，考试时长120分钟，涵盖药品监管法规体系、审评技术规范、岗位履职要求、廉政纪律四大模块，试题内容紧密结合我国药品审评审批制度改革实践与国际通行监管规则。一、单项选择题（共20题，每题1分，共20分）1.根据《药品注册管理办法》，以下哪项申请不属于国家药监局药品审评中心受理并开展技术审评的药品注册申请范畴（）A.创新药物临床试验申请B.改良型新药上市许可申请C.药品生产工艺微小变更的省局备案申请D.已上市药品增加新适应症的补充申请2.根据现行药品注册管理法规要求，药物临床试验申请实施默示许可制度，药审中心应当自受理申请之日起（）个工作日内完成审评，申请人未收到否定或质疑意见的，可按照提交的方案开展临床试验。A.30B.60C.90D.1203.ICH是全球药品监管领域协调统一技术要求的重要国际组织，其中文全称是（）A.国际人用药品注册技术协调会B.国际药品监管联盟C.世界卫生组织药品标准专家委员会D.国际药学联合会4.突破性治疗药物程序是我国药品注册加快通道之一，其核心适用条件是（）A.纳入国家科技重大专项或重点研发计划的药品B.用于防治严重危及生命或者严重影响生存质量的疾病，且尚无有效防治手段或者与现有治疗手段相比有足够证据表明具有明显临床优势的创新药或改良型新药C.治疗罕见病的所有药品D.境外已上市境内未上市的药品5.仿制药质量和疗效一致性评价的核心评价标准是（）A.仿制药与参比制剂体外溶出曲线完全一致B.仿制药与参比制剂处方工艺完全一致C.仿制药与参比制剂质量和疗效一致D.仿制药质量标准达到或高于药典标准要求6.根据2020年发布的生物制品注册分类规则，预防用生物制品中（）为创新型疫苗，指境内外均未上市的、采用全新技术路线或抗原设计制备的疫苗产品。A.1类B.2类C.3类D.4类7.药品审评过程中，药审中心根据审评需要要求申请人补充资料的，申请人补充资料的时限一般不得超过（）日，补充资料时间不计入审评时限。A.60B.80C.120D.1808.根据2020年发布的中药注册分类规则，古代经典名方中药复方制剂属于中药注册分类的（）A.1类B.2类C.3类D.4类9.对于附条件批准上市的药品，申请人需要完成上市后确证性研究的时限要求是（）A.自批准之日起1年内B.自批准之日起3年内C.药品注册证书中载明的期限D.药品专利到期前10.以下哪项不属于药品审评的法定技术依据（）A.《中华人民共和国药典》及配套国家药品标准B.国家药监局发布的药品注册审评技术指导原则C.药品生产企业自行制定的高于法定标准的内部质量控制标准D.药品注册相关法律法规、部门规章中的技术要求11.纳入优先审评审批程序的临床急需境外已上市境内未上市罕见病药品，其上市许可申请的审评时限为（）个工作日。A.70B.130C.200D.3012.药物临床试验期间，申请人发现可疑且非预期严重不良反应（SUSAR），其中致死或危及生命的不良反应，应当在获知后（）日内快速向药审中心提交个例安全性报告。A.7B.15C.30D.6013.根据化学药品注册分类规则，境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品属于（）A.2类B.3类C.4类D.5类14.药品审评过程中，最终审评结论的形成主体是（）A.各专业领域的一线审评人员单独做出B.药审中心组织药学、药理毒理、临床、统计等各专业审评人员开展综合审评后形成C.药品审评专家咨询委员会投票表决后直接做出D.省级药品监管部门提出审核意见后做出15.ICHM4指导原则是药品注册申报资料的核心通用规范，其规范的内容是（）A.药物临床试验质量管理规范B.药品注册通用技术文档（CTD）申报格式与内容要求C.药品上市后药物警戒体系要求D.原料药与制剂杂质研究要求16.药品上市后变更按照风险程度实行分类管理，其中属于重大变更的事项，申请人应当（）后方可实施。A.向省级药品监管部门备案B.向药审中心提出补充申请并经批准C.将变更内容纳入年度报告D.完成企业内部验证后直接实施17.我国自2015年启动的药品审评审批制度改革的核心目标是（）A.最大限度压缩审评时限，实现所有药品“随到随审”、快速上市B.建立以临床价值为导向的审评体系，鼓励医药创新，提升临床急需药品可及性，保障公众用药安全C.完全照搬国际监管规则，取消我国针对中药等产品的特色审评要求D.简化审评流程，取消技术审评环节，直接开展行政审批18.药品审评人员执行公务时需严格遵守回避制度，以下情形中不属于法定回避范围的是（）A.审评人员近亲属为申报企业的控股股东或实际控制人B.审评人员离职不满3年，到原任职过的企业相关产品审评岗位履职C.审评人员持有申报企业的股票、基金等金融资产且未按要求报备D.审评人员10年前曾与申报企业基层行政工作人员为大学校友，毕业后无任何工作或私人交集19.真实世界证据是药品技术审评中的重要证据来源，以下关于真实世界证据应用的说法，不符合现行监管规则的是（）A.可作为罕见病药物单臂临床试验的外部对照数据B.可支持已上市药品增加新适应症的注册申请C.可用于附条件批准药品上市后的确证性研究D.可完全替代创新药上市前的I、II、III期临床试验数据直接支持新药上市20.药品审评过程中设立专家咨询委员会制度的核心作用是（）A.替代审评人员作出技术审评结论B.针对审评过程中的重大技术争议、前沿技术问题提供独立专业咨询意见，支撑科学审评决策C.承担对申报企业的注册现场核查与检查任务D.负责制定药品监管相关的法律法规与部门规章【参考答案及解析】1.C。药品生产工艺微小变更属于药品上市后变更的低风险类别，由持有人按照要求向省级药品监管部门备案或纳入年度报告管理，不属于药审中心负责审评的注册申请范畴；药物临床试验申请、药品上市许可申请、涉及重大变更的补充申请等均由药审中心负责受理和技术审评。2.B。《药品注册管理办法》明确规定，药物临床试验申请审评时限为60个工作日，时限届满未通知申请人不予许可的，视为同意，申请人可按照提交的方案开展临床试验，这一制度设计大幅提升了临床试验启动效率，是我国审评审批制度改革的重要举措。3.A。ICH全称为InternationalCouncilforHarmonisationofTechnicalRequirementsforPharmaceuticalsforHumanUse，即国际人用药品注册技术协调会，我国于2017年成为ICH正式成员，目前已逐步实现ICH二级指导原则在我国的落地实施，推动我国药品审评标准与国际接轨。4.B。根据《药品注册管理办法》，突破性治疗药物程序的核心判定标准有两项：一是适应症定位为严重危及生命或严重影响生存质量的疾病，二是相较于现有治疗手段具有明确的、有证据支撑的明显临床优势；纳入重大专项、罕见病用药、境外已上市境内未上市药品并非当然符合突破性治疗程序的纳入条件，需结合临床价值逐一判断。5.C。仿制药一致性评价的核心目标是实现仿制药与原研参比制剂的质量和疗效一致，保障临床使用中的可替代性，体外溶出、处方工艺、质量标准等均是支撑质量和疗效一致的技术手段，而非最终评价目标。6.A。我国现行生物制品注册分类中，预防用生物制品1类为创新疫苗，2类为改良型疫苗（对已上市疫苗的剂型、给药途径、免疫程序等进行优化且具有明显临床优势的产品），3类为境内或境外已上市的仿制疫苗，4类为境外已上市境内未上市的疫苗。7.B。根据《药品注册管理办法》规定，审评过程中要求申请人补充资料的，补充时限一般不超过80日，申请人需一次性提交全部补充资料，逾期未提交且无合理理由的，审评程序终止。8.C。现行中药注册分类按照中药创新发展规律设置：1类为中药创新药，2类为中药改良型新药，3类为古代经典名方中药复方制剂，4类为同名同方药，这一分类充分体现了中医药的传统特色与传承创新要求。9.C。附条件批准上市时，药审中心需根据药品的临床价值、证据完善的难度，在药品注册证书中明确要求申请人完成确证性研究的具体时限，申请人未按时限要求完成研究，或经研究证实药品获益风险比不符合要求的，国家药监局将依法注销药品注册证书，时限并非统一固定为1年或3年。10.C。药品审评的法定技术依据包括药品管理相关法律法规、规章、规范性文件，国家药品标准（含药典），以及正式发布的技术指导原则；企业自行制定的内控标准是企业保障产品质量的内部规范，可作为审评过程中的参考，但不属于法定审评依据。11.A。普通药品上市许可申请审评时限为200个工作日，纳入优先审评程序的普通药品上市申请审评时限为130个工作日，其中针对临床急需的境外已上市境内未上市罕见病药品，进一步压缩审评时限至70个工作日，加快罕见病患者的用药可及性。12.A。根据《药物临床试验质量管理规范》及药物警戒相关要求，临床试验期间发生的致死或危及生命的可疑且非预期严重不良反应，申请人需在获知后7日内提交快速报告，非致死的其他可疑且非预期严重不良反应需在15日内提交快速报告，及时保障临床试验受试者安全。13.B。现行化学药品注册分类中：1类为境内外均未上市的创新药，2类为境内外均未上市的改良型新药，3类为境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品，4类为境内申请人仿制境内已上市原研药品的药品，5类为境外上市药品申请在境内上市。14.B。药品审评涉及药学、非临床、临床、统计学、合规等多专业维度，药审中心按照专业审评、综合评价的流程，在各专业分别形成专业审评意见的基础上，组织开展跨专业综合审评，最终形成审评结论报国家药监局审批；专家咨询委员会负责对重大技术争议提供咨询意见，不直接作出审评结论。15.B。ICHM4指导原则全称为“通用技术文档（CommonTechnicalDocument,CTD）”，统一了全球范围内药品注册申报资料的格式、模块与内容要求；临床试验质量管理规范对应ICHE6指导原则，杂质研究对应ICHQ3系列指导原则，药物警戒对应ICHE2系列指导原则。16.B。根据《药品上市后变更管理办法》，药品上市后变更按照风险从高到低分为三类：重大变更需向药审中心提交补充申请，经审评批准后方可实施；中等变更向省级药品监管部门备案后实施；微小变更由企业自行验证后实施，纳入年度报告即可。17.B。药品审评审批制度改革的核心是坚持以人民为中心，围绕临床需求和患者权益，构建科学、高效、透明的审评体系，既鼓励真正具有临床价值的创新，也守住药品安全底线，并非无原则加快速度、降低标准，也非完全照搬国际规则，而是充分结合我国医药产业发展实际和公众用药需求。18.D。审评人员回避的核心判定标准是是否存在可能影响公正审评的利害关系，若仅为多年无联系的普通校友关系，不存在直接利益关联，不属于法定回避范围；其余选项均存在明确的利益关联可能，需按规定回避。19.D。真实世界证据的应用需符合相关技术指导原则的适用范围，其证据强度受数据质量、研究设计等因素影响，目前真实世界证据可作为传统临床试验证据的重要补充，但尚不能完全替代创新药上市前的系统临床研究直接支持创新药上市，需结合产品特点和证据情况科学判定其证据价值。20.B。专家咨询委员会是药审中心的重要技术支撑力量，其职责是对审评中遇到的复杂技术问题、存在重大争议的问题、前沿医药技术相关的审评难题提供专业咨询意见，供审评决策参考，不替代审评人员作出结论，也不承担现场核查、法规制定等职能。二、多项选择题（共15题，每题2分，共30分，多选、少选、错选均不得分）1.根据国家药监局对药审中心的职能定位，药审中心承担的法定职责包括（）A.负责药物临床试验申请、药品上市许可申请的受理和技术审评，承担仿制药一致性评价技术审评工作B.组织拟订药品审评相关的技术指导原则，参与药品注册管理相关法律法规的制修订C.承担药品注册核查的全流程组织实施，直接开展对申报企业的现场检查D.参与药品审评相关的国际交流合作，承担ICH技术指导原则在我国转化实施的相关技术工作2.我国现行药品注册管理体系中设置的药品注册加快通道包括（）A.突破性治疗药物程序B.附条件批准程序C.优先审评审批程序D.特别审批程序3.药物临床试验开展需严格遵循伦理准则，以下属于临床试验核心伦理要求的有（）A.坚持受试者权益与安全高于科学利益、社会利益的基本原则B.临床试验方案实施前必须经独立伦理委员会审查批准，试验过程中的方案重大变更需重新报伦理委员会审查C.所有受试者需在充分知晓试验风险、预期获益、替代治疗方案的前提下，自愿签署知情同意书，受试者可随时无理由退出试验D.若试验预期可获得重大科研突破，可适当降低对受试者的安全保障标准4.化学药品上市申请的药学审评中，核心关注的技术内容包括（）A.原料药的制备工艺路线、关键工艺参数、杂质谱研究、质量控制标准、稳定性研究数据B.制剂的处方筛选、生产工艺、关键质量属性（溶出度、有关物质、含量均匀度等）控制、包装材料相容性研究数据C.商业规模生产工艺的重现性与批间一致性，确保上市后产品能够持续稳定符合质量标准D.药品的市场定价与供应保障能力5.药审中心在技术审评过程中，可依法作出不予批准决定的情形包括（）A.药物临床试验申请的研究数据提示存在重大安全性风险，现有研究资料不足以支持受试者安全参与临床试验B.申报资料存在真实性问题，存在伪造、篡改研究数据、临床试验数据造假等情形C.药品上市申请的临床研究数据不足以证明药品的有效性、安全性，获益风险比不利于患者D.申请人未在规定时限内提交补充资料，且无合理理由说明延期原因6.ICH指导原则按照内容模块分为质量（Q）、安全性（S）、有效性（E）、多学科（M）四大系列，以下属于临床有效性（E）系列指导原则的有（）A.ICHE6（药物临床试验质量管理规范）B.ICHE9（临床试验统计学指导原则）C.ICHE8（临床试验的一般考虑）D.ICHQ3（杂质研究指导原则）7.中药注册审评遵循中医药发展规律，突出中药特色，以下关于中药审评的说法正确的有（）A.坚持以临床价值为导向，鼓励中药传承精华、守正创新，支持基于传统中医理论和人用经验的中药研发B.古代经典名方中药复方制剂的审评充分参考古代医籍记载的人用经验，符合条件的可简化非临床、临床研究要求C.中药人用经验符合证据要求的，可作为支持中药注册的有效证据，部分替代非临床或临床研究内容D.中药属于天然药物，安全性有长期使用经验支撑，注册申请无需开展毒理研究8.治疗用生物制品（如单克隆抗体、细胞治疗产品、重组蛋白类药物等）上市审评的核心技术关注点包括（）A.生产用起始材料（细胞基质、菌毒种、质粒等）的溯源性、质量控制与安全性检定B.生产工艺的稳定性与批间一致性，严格控制产品相关杂质、工艺相关杂质水平C.产品的免疫原性风险评估与控制，免疫原性可能影响产品疗效甚至引发严重不良反应D.产品储存、运输条件的验证，冷链运输的稳定性保障措施9.药审中心审评人员需严格遵守廉政纪律，以下属于严格禁止的行为有（）A.私下接触申请人及其相关人员，接受申请人提供的礼品、宴请、旅游安排或其他形式的利益输送B.在审评过程中故意隐瞒申报产品存在的重大安全性、有效性问题，出具虚假审评意见C.违规泄露审评过程中的内部讨论意见、未公开的审评结论、申请人的商业秘密或技术秘密D.利用职务便利为特定申请人提供“插队审评”“降低标准审评”等不正当便利10.药品注册申请过程中，申请人作为药品上市许可持有人的主体责任包括（）A.对申报资料的真实性、准确性、完整性和可溯源性负全部责任B.建立药物警戒体系，持续跟踪药品上市前后的安全性信息，按要求开展不良反应报告C.配合药审中心开展审评工作，按要求及时补充资料、解答审评疑问D.对药品全生命周期的质量、安全性、有效性负责11.药审中心建立的沟通交流机制覆盖药品研发与上市的全流程，按照沟通阶段划分，正式沟通交流的类型包括（）A.药物临床试验申请前沟通交流B.药物临床试验期间（II期结束/III期启动前）沟通交流C.药品上市许可申请前沟通交流D.药品上市后重大变更相关的沟通交流12.附条件批准程序的适用情形包括（）A.治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病，药物临床试验已有数据显示疗效并可预测临床价值的B.公共卫生方面急需的药品，药物临床试验已有数据显示疗效并可预测临床价值的C.应对重大突发公共卫生事件急需的疫苗或防治药品，经评估获益大于风险的D.仿制药体外溶出曲线与参比制剂一致，尚未完成生物等效性试验的13.药品审评坚持科学监管原则，以下说法符合科学监管理念的有（）A.所有审评决策均基于可靠的科学证据，坚持获益-风险评估的核心逻辑，不主观臆断B.根据药品的临床价值、风险等级、创新程度实施差异化审评，不搞“一刀切”的技术要求C.动态跟踪医药科技发展前沿，及时制修订技术指导原则，将科学共识及时转化为审评标准D.为了加快创新药上市速度，可适当降低药品安全性评价要求14.药品注册申报CTD格式共分为5个模块，以下属于CTD申报资料核心模块的有（）A.模块1：行政信息与法规要求文件B.模块3：质量（药学）研究资料C.模块4：非临床（安全性）研究资料D.模块5：临床研究资料15.药品审评中的获益-风险评估是决策的核心工具，其核心评估维度包括（）A.目标疾病的严重程度、发病率、现有治疗手段的缺口与临床需求迫切程度B.药品的临床获益大小，包括疗效强度、持续时间、适用人群范围、对患者生存质量的改善程度C.药品的安全风险，包括不良反应的严重程度、发生率、可逆性、可防控性D.药品的生产成本、销售价格与市场推广计划【参考答案及解析】1.ABD。药品注册核查的组织实施由国家药监局食品药品审核查验中心承担，药审中心负责提出核查需求、配合开展核查相关技术工作，不直接组织实施现场核查；其余选项均属于药审中心的法定职责。2.ABCD。我国建立了四个层级的药品注册加快通道，覆盖从临床试验阶段到上市阶段，从常规临床急需药品到重大公共卫生事件应急所需药品的加快需求，形成了阶梯式的加快审评体系。3.ABC。临床试验伦理准则的核心是保障受试者权益，任何时候都不能以科研或社会利益为名损害受试者安全，D选项表述严重违反伦理要求；其余选项均为药物临床试验的核心伦理要求。4.ABC。药学审评的核心是评价药品生产工艺的稳定性、质量可控性，确保上市药品质量稳定、安全有效，药品的定价与供应保障不属于药学技术审评的核心内容；其余选项均为药学审评的核心关注点。5.ABCD。以上情形均属于《药品注册管理办法》明确规定的不予批准情形，对于真实性问题实行“零容忍”，对安全性、有效性证据不足、申请人不配合审评流程的申请依法不予批准。6.ABC。ICHQ系列为质量模块相关指导原则，涉及药学研究、质量控制等内容；E系列为有效性模块指导原则，涉及临床试验设计、实施、统计、GCP等临床研究相关要求，因此Q3属于质量系列，不属于临床有效性系列。7.ABC。中药注册申请需根据产品特点、人用经验情况开展相应的毒理、药学、临床研究，并非完全豁免毒理研究要求，对于缺乏足够人用经验支撑安全性的中药产品，仍需开展系统的非临床安全性评价，D选项表述错误。8.ABCD。生物制品具有分子量大、结构复杂、生产工艺敏感性高、易受环境影响等特点，审评中需从起始原材料、生产过程、质量控制、储存运输等全链条开展评价，以上内容均为生物制品审评的核心关注点。9.ABCD。以上行为均违反药品审评廉政纪律“十不准”等相关规定，是审评人员不可触碰的红线，违反者将依法依规追究纪律责任甚至法律责任。10.ABCD。药品上市许可持有人是药品质量第一责任人，在注册阶段需保证申报资料真实可靠，配合审评工作，上市后需承担全生命周期管理责任，以上选项均属于持有人的法定责任。11.ABCD。药审中心针对药物研发和上市全生命周期的关键节点设置对应沟通交流渠道，申请人可按照程序就重大技术问题提出沟通申请，通过沟通提前统一技术认知，减少研发弯路，提升审评效率。12.ABC。附条件批准的核心是针对临床急需、临床价值突出的产品，在证据尚未完全满足常规上市要求但风险可控的前提下，基于早期疗效数据加快上市，要求上市后完善确证性研究；仿制药必须完成生物等效性研究证明疗效一致后方可上市，不属于附条件批准的适用范畴。13.ABC。科学监管的核心是实事求是，基于科学证据作出决策，针对不同产品实施差异化要求，但加快审评速度绝不能以降低安全标准、牺牲患者安全为代价，D选项表述错误。14.ABCD。CTD格式统一了全球药品注册申报资料结构，其中模块1为各地区要求的行政文件，模块2为整体总结概述，模块3-5为全球统一要求的质量、非临床、临床研究资料，以上选项均属于CTD资料的核心组成部分。15.ABC。获益-风险评估聚焦于患者使用药品的临床价值与安全风险，药品的生产成本、定价、市场推广属于企业经营范畴，不属于技术审评中获益风险评估的核心维度。三、判断题（共10题，每题1分，共10分，请在题后括号内填写“√”或“×”）1.药物临床试验申请默示许可制度下，药审中心60日审评时限内未给出否定意见的，申请人可直接按照申报方案开展临床试验，无需等待正式批准文件。（）2.仿制药一致性评价的参比制剂可由企业任意选择，无需经过药审中心审核确认。（）3.药审中心审评人员的内部讨论记录、审评过程中的过程性意见，属于行政机关内部工作信息，不属于依法应当主动公开的政府信息范畴。（）4.符合要求的中药人用经验可作为中药注册申请的有效证据，根据人用经验的证据强度，可部分或全部替代非临床、临床研究内容。（）5.创新药上市申请审评中，只要药学研究存在局部微小缺陷，无论临床价值如何，都应当直接作出不予批准决定。（）6.特别审批程序针对重大突发公共卫生事件应急所需防治药品，可按照早期介入、快速高效、科学审批的原则，跨环节平行推进审评、核查、检验工作。（）7.申请人对药审中心作出的审评结论有异议的，可依法提出行政复议或行政诉讼，也可按程序提出技术申诉。（）8.生物类似药审评的核心要求是与原研参照药开展全面的质量、非临床、临床相似性比对，证明二者在质量、安全性、有效性上没有临床意义的差异。（）9.药品审评应当完全由审评人员独立完成，任何情况下都不得邀请外部专家参与技术问题讨论，避免外部干预影响审评公正性。（）10.药品上市后发生的任何变更，都必须经药审中心审评批准后才能实施。（）【参考答案及解析】1.√。默示许可是《药品管理法》明确规定的制度，60日时限届满未收到否定意见的，视为同意开展临床试验，申请人可直接按方案启动试验。2.×。仿制药参比制剂由药审中心组织专家遴选、审核、公示并发布参比制剂目录，企业选择的参比制剂需按程序经药审中心审核确认，不得随意选择非原研产品作为参比。3.√。内部过程性信息不属于《政府信息公开条例》规定的应当公开的信息范畴，药审中心主动公开的信息包括审评时限、审评结果、指导原则等公共信息，内部讨论记录、过程意见不对外公开。4.√。根据《中药注册管理专门规定》，符合证据要求的中药人用经验可作为注册申请的支撑证据，根据人用经验的历史时长、使用范围、安全性有效性数据情况，可相应减少或豁免部分非临床、临床研究，体现中药审评特色。5.×。审评坚持获益风险评估原则，对于临床价值突出、风险可控的产品，若药学缺陷属于不影响产品质量安全的微小缺陷，可要求申请人在上市后限期完善，而非一律不予批准。6.√。特别审批程序为应急药品开设最高等级的绿色通道，打破常规审评的线性流程，实现研审联动、平行推进，最大限度缩短应急药品上市时间。7.√。申请人对审评结论有异议的，享有法定的救济权利，可通过行政复议、行政诉讼、技术申诉等渠道维护合法权益。8.√。生物类似药的核心研发逻辑是相似性比对，通过逐步递进的比对研究证明与原研药无临床意义的差异，从而支持其临床使用的可替代性。9.×。对于复杂技术问题、前沿技术问题、存在重大争议的问题，药审中心可按程序组织外部专家开展咨询，充分听取行业专家、临床专家的意见，提升审评决策科学性，专家咨询全程留痕、公开透明，不存在影响公正的问题。10.×。药品上市后变更按照风险等级分类管理，仅重大变更需报药审中心批准后实施，中等变更报省局备案，微小变更由企业自主管理并纳入年度报告。四、简答题（共3题，每题5分，共15分）1.请简述药品审评坚持以临床价值为导向的核心内涵。2.请简述药审中心沟通交流机制的主要作用与基本要求。3.请简述药审中心审评人员应当遵守的基本职业操守。【参考答案要点】1.以临床价值为导向的核心内涵包括四个层面：一是审评资源聚焦未被满足的临床需求，重点支持针对严重危及生命疾病、罕见病、儿童用药、老年人群用药等领域的产品研发，引导产业减少无临床意义的低水平重复；二是临床价值判断以患者实际获益为核心，重点评价产品相对于现有治疗手段是否在疗效提升、安全性改善、用药依从性提高、可及性提升等方面具有明确优势，不鼓励以营销为目的、无患者获益的剂型或规格改良；三是建立与临床价值匹配的审评资源配置机制，对临床价值突出的产品纳入加快通道，优先配置审评资源，压缩审评时限，让患者尽早用上好药；四是将临床价值作为获益风险评估的核心标尺，对临床价值高、解决急需的产品，科学评价研究中的局部缺陷，在风险可控的前提下通过附条件批准等方式加快上市，避免机械套用技术标准延迟患者用药可及。2.沟通交流机制是药审中心与申请人在注册前后就重大技术问题开展正式交流的制度安排，主要作用在于：提前统一审评与研发的技术认知，减少企业研发过程中的技术偏差，降低研发失败风险；畅通双向沟通渠道，提升审评过程透明度，避免信息不对称导致的审评结论偏差；对纳入加快通道的产品提供全程指导，加快临床急需产品上市速度。基本要求包括：一是程序规范，所有正式沟通交流需由申请人按程序提出申请，明确拟沟通的问题，审评团队提前研究准备，沟通过程全程记录、留痕，禁止私下非正式接触；二是全流程覆盖，沟通节点覆盖临床试验申请前、关键临床启动前、上市申请前、上市后重大变更等研发全周期，满足不同阶段的技术沟通需求；三是答复明确，沟通过程中针对申请人提出的问题给出清晰、明确的技术意见，形成的沟通共识作为后续审评的参考，申请人按共识开展的研究，审评时原则上不再重复提出异议；四是倾斜支持创新，对纳入突破性治疗程序等加快通道的产品给予优先沟通、滚动沟通的政策支持，及时解决研发中的技术难题。3.审评人员的基本职业操守包括五个方面：一是坚持科学公正，严格按照法律法规、技术指导原则开展审评，基于客观科学证据独立作出专业判断，不受任何外部利益、外部压力的不当干扰；二是严守廉洁底线，严格执行廉政纪律要求，不接受申请人的任何形式的利益输送，严格执行回避制度，构建“亲清”政商关系；三是恪守保密义务，不泄露审评过程中的未公开信息、申请人的商业秘密与技术秘密，不违规向他人透露审评进展、内部讨论意见等敏感信息；四是持续提升专业能力，主动跟踪医药领域前沿技术进展、国际监管规则动态，不断更新知识储备，适应医药创新发展的审评需求；五是强化服务意识，在规则范围内为申请人提供清晰、明确的技术指导，及时回应申请人合理诉求，保障审评过程公平、透明、可预期。五、案例分析题（共1题，10分）某生物医药企业研发一款针对携带罕见BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤的1类创新靶向药物，现有两项II期单臂临床试验数据显示，该药物治疗既往接受过一线治疗失败的BRAF突变晚期黑色素瘤患者，客观缓解率达到68%，显著高于现有标准治疗21%的客观缓解率，且3级及以上不良反应发生率较现有治疗降低42%，患者无进展生存期较现有治疗延长近2倍；目前全球范围内同靶点同机制药品尚未在我国上市，该适应症患者5年生存率不足5%，临床需求极为迫切。企业向药审中心提出申请，请求纳入突破性治疗药物程序，并申请附条件批准上市。审评中发现，该产品目前尚未启动随机对照III期临床试验，药学研究方面仅完成3批商业规模工艺验证，比常规要求的5批验证批次少2批，部分工艺杂质的长期毒理研究数据尚未完成，现有数据未发现该杂质存在明确安全性风险。请结合药品注册管理相关规定回答以下问题：1.该产品是否符合突破性治疗药物程序的纳入条件？请说明理由。（4分）2.该产品申请附条件批准上市是否具备基本前提？审评中应当重点关注哪些核心问题？（6分）【参考答案要点】1.该产品完全符合突破性治疗药物程序的纳入条件。理由如下：一是适应症符合要求，晚期恶性黑色素瘤属于严重危及生命的恶性肿瘤，患者5年生存率极低，现有治疗手段疗效有限，存在明确的未被满足的临床需求；二是临床优势证据充分，现有早期临床试验数据显示，该产品的客观缓解率是现有标准治疗的3倍以上，无进展生存期显著延长，且不良反应发生率明显低于现有治疗，相较于现有治疗手段具有明确的、有临床意义的显著优势，符合突破性治疗药物程序关于“明显临床优势”的判定标准，应当纳入该程序，给予优先沟通交流、全程审评指导、优先配置审评资源等政策支持。2.该产品具备附条件批准上市的基本前提，但需在获益风险评估基础上科学作出决策，不能简单予以批准或拒绝。其符合附条件批准的核心逻辑在于：适应症为严重危及生命的疾病，存在高度未满足临床需求，早期临床数据显示出突出的临床疗效，能够预测明确的临床价值，现有研究未发现重大不可控的安全性风险，符合附条件批准的适用场景。审评过程中应当重点关注四方面问题：一是临床证据的可靠性，需核查临床试验数据的真实性，评估单臂试验设计的偏倚风险，明确客观缓解率这一替代终点与患者总生存获益的相关性，科学合理确定上市后确证性临床试验要求，要求申请人在规定时限内完成随机对照III期临床试验，以总生存期等临床终点验证产品的实际获益；二是药学缺陷的风险可控性，针对验证批次不足、杂质毒理数据不完善的问题，需评估现有3批验证批次的工艺稳定性、产品质量均一性，评估杂质的暴露水平与潜在风险，若相关缺陷不影响当前上市产品的质量安全，可要求申请人在附条件批准后6个月内完成剩余批次的工艺验证和杂质毒理研究，明确逾期未完成研究的处置措施；三是风险管控机制，要求申请人制定完善的上市后风险控制计划，将已知不良反应、潜在风险纳入药品说明书，建立专门的药物警戒团队，主动收集临床使用中的安全性数据，定期向药审中心提交安全性更新报告；四是明确告知申请人附条件批准的相关要求，通过沟通交流达成共识，确保申请人清晰知晓上市后需要完成的研究任务与时限要求，实现上市前审评与上市后监管的无缝衔接，在加快产品上市惠及患者的同时，牢牢守住安全底线。六、论述题（共1题，15分）请结合我国药品审评审批制度改革的实践经验，论述新时代药品审评工作应当如何平衡“鼓励医药创新”与“管控安全风险”的关系，构建科学高效的现代化药品审评体系。【参考答案要点】鼓励医药创新、加快具有临床价值的药品上市，与管控药品安全风险、保障公众用药安全，二者的最终目标高度统一，都是为了维护患者的健康权益，构建现代化药品审评体系必须把握好二者的辩证关系，避免陷入“为了速度牺牲安全”或“为了安全阻碍创新”的极端误区，始终坚持以患者为中心的根本立场，实现创新支持与风险管控的动态平衡。第一，要建立以临床价值为核心、以获益-风险