IL-23p19抑制剂治疗IBD的规范使用特殊人群总结2026

IL-23p19抑制剂治疗IBD的规范使用特殊人群总结2026IL-23p19抑制剂为传统治疗或生物制剂应答不佳的中重度炎症性肠病患者提供了新的治疗选择。然而国内大多数医生对该新型治疗药物的使用经验仍较缺乏。为此，中华医学会消化分会炎症性肠病学组及中国炎症性肠病质量评估中心专家委员会全体成员，结合国内外最新临床指南、专家共识及三种在中国已上市的IL-23p19抑制剂（古塞奇尤单抗、利生奇珠单抗、米吉珠单抗）药物说明书，梳理并制定了《白细胞介素-23p19抑制剂治疗炎症性肠病患者临床规范化使用流程》（简称SOP），以期为临床医生提供实践参考。近日，该SOP已在《中华炎性肠病杂志》正式刊出，这是国内IBD领域首个正式见刊的药物临床使用规范SOP，全面梳理并规范了四大核心内容，包括三种IL-23p19抑制剂在欧美及中国获批的适应证及用药指征、用药前筛查、使用方法和管理以及特殊人群使用。妊娠及哺乳期女性、老年人群、儿童是临床药物治疗中需重点关注的特殊群体，这类人群对药物安全性要求极高，用药的适应证与剂量都需要制定针对性方案，本次发布的IL-23p19抑制剂SOP针对这三类特殊人群给出了明确的用药建议。此外，IBD合并肠外表现属于难治性人群，这类人群能否通过IL-23p19抑制剂实现“一药同治”，是临床高度关注的问题，本次发布的SOP也针对这类情况给出了明确的用药指导。我们特邀该SOP的通讯作者之一、空军军医大学西京医院吴开春教授，结合最新研究进展对IL-23p19抑制剂治疗特殊人群的SOP核心内容进行点评。妊娠及哺乳SOP建议：使用IL-23p19抑制剂治疗的IBD患者，在备孕、妊娠及哺乳期间应继续使用该类药物1。对于患有IBD的女性来说，妊娠往往是一个复杂且充满风险的过程。受伦理限制，妊娠期女性无法参与任何药物临床试验2，因此新药获批时，仅有动物实验的生殖毒性数据，缺乏直接的人体研究证据2。另一方面，对妊娠合并IBD的患者而言，停药会导致疾病活动度升高，不仅会增加母婴不良结局的风险，胎儿不良结局的发生率也会随之上升2。因此，如何对妊娠期IBD患者进行规范管理，始终是临床医生面临的一大挑战。2025年发表的，“GlobalConsensusStatementontheManagementofPregnancyinInflammatoryBowelDisease（关于炎症性肠病妊娠管理的全球共识声明）”基于现有研究证据，建议IBD女性患者，在整个妊娠期和哺乳期可以继续使用所有生物制剂2，三种IL-23p19抑制剂（米吉珠单抗、利生奇珠单抗、古塞奇尤单抗）均可以用于妊娠期、哺乳期、备孕期IBD女性患者2，但是小分子药物JAK抑制剂（乌帕替尼、托法替布、非戈替尼）和鞘氨醇1受体调节剂（艾曲莫德、奥扎莫德）在备孕、孕期和哺乳期都应避免使用2。IL-23p19抑制剂中，米吉珠单抗为IgG4单抗，利生奇珠单抗和古塞奇尤单抗为IgG1单抗1。IgG4不激活免疫吞噬和免疫杀伤，不激活补体3，从理论上降低不良事件发生率；同时，米吉珠单抗的FALA突变降低了非靶向性免疫效应4，使抗体具有更进一步的疗效持久稳定特征。相比较而言，IgG4较IgG1的胎盘转运更低2，由此为IgG4单抗对于胎儿安全性更优提供了理论基础。老年人群SOP建议：在药代动力学方面未观察到年龄相关的具有临床意义的差异，通常无需调整剂量1。IL-23p19抑制剂在老年人群中应用的数据仍有限。但是，米吉珠单抗治疗中重度活动性成人UC患者的LUCENT研究纳入了154例≥60岁的患者，其中米吉珠单抗治疗组121例，安慰剂组33例5，为IL-23p19在老年人群中的应用提供了宝贵的循证证据。该研究结果显示，治疗12周与52周时，米吉珠单抗组的各项临床指标均显著优于安慰剂组5。治疗12周时，米吉珠单抗组的临床应答率达64.5%，45.5%的患者实现症状缓解，45%的患者排便急迫感获得具有临床意义的改善；治疗52周时，各项指标进一步提升，临床应答率超过90%，症状缓解率超过80%，64.6%的患者排便急迫感获得具有临床意义的改善5。同时，老年患者亚组患者的不良事件发生率与整体人群相似，无死亡和由于不良事件中断治疗的病例5。此外，2026ECCO上发表的一项纳入93例患者的前瞻性真实世界研究表明，米吉珠单抗治疗老年UC患者与年轻成人UC患者疗效相当，安全性相似，老年组未发现特殊安全性问题6。儿童SOP建议：古塞奇尤单抗、利生奇珠单抗和米吉珠单抗目前未获批儿童适应证。超说明书用药需经多学科评估、患者及监护人充分知情同意后，严格遵照我国超说明书用药相关管理规范谨慎使用，规避临床医疗风险1。尽管三种IL-23p19抑制剂均未获批儿童适应证。但是，已有一些在儿童患者应用IL-23p19抑制剂的数据。例如：古塞奇尤单抗3期RCT研究PROTOSTAR证明其在银屑病儿童和青少年中的疗效和安全性7；利生奇珠单抗的一项回顾性研究证明其在CD儿童和青少年中的疗效和安全性8；而米吉珠单抗则在2期研究SHINE-19证明了在UC儿童和青少年中的疗效和安全性。合并肠外表现的患者SOP建议：古塞奇尤单抗和利生奇珠单抗均已获得美国食品和药物管理局批准，用于斑块状银屑病和银屑病关节炎的治疗10,11，IBD合并斑块状银屑病时，治疗可优先考虑IL-23p19抑制剂1。目前，米吉珠单抗尚未获批相关的其他肠外表现的适应证，但是在米吉珠单抗治疗中重度活动性CD患者的VIVID研究显示，纳入合并有肠外表现（例如关节炎/关节痛、虹膜炎/葡萄膜炎、结节性红斑/坏疽性脓皮病/口疮性口炎）的患者，治疗52周肠外表现消退率显著高于安慰剂12。这一结果未来仍需更大规模的研究进一步验证。吴开春教授点评：IL-23p19抑制剂用于特殊人群治疗，安全性与疗效并重本次发布的《白细胞介素-23p19抑制剂治疗炎症性肠病患者临床规范化使用流程》（SOP）针对IL-23p19抑制剂在IBD特殊人群中的应用，提供了一份极具实践指导意义的文件。其核心价值可以概括为以下几点：1.填补临床规范空白‌：这是国内IBD领域首个正式见刊的药物临床使用规范SOP，系统性梳理了三种已在国内上市的IL-23p19抑制剂的使用路径，特别是解决了临床医生对于这类新型生物制剂在特殊人群中“不敢用、不会用”的困惑。2.聚焦高风险特殊群体，突出安全性考量‌：SOP对‌妊娠及哺乳女性、老年人、儿童及合并肠外表现‌这几类药物治疗中的重点与难点人群给出了指导意见，充分体现了以患者安全为核心的宗旨，尤其是在妊娠/哺乳期用药建议中，依据全球最新共识，明确提出可以继续使用，为临床决策提供了关键依据。3.基于循证，兼顾现实‌：对于尚未获批适应证的‌儿童人群‌，SOP坚持了审慎原则，强调超说明书用药需遵循严格的管理规范。同时