药品包装用复合膜袋通则(试行)

药品包装用复合膜袋通则(试行)1范围本通则规定了药品包装用复合膜、袋的术语定义、产品分类、技术要求、试验方法、检验规则、标志、运输与贮存要求，适用于以聚合物薄膜、铝箔、纸等基材经粘合剂复合制成的包装材料，其中直接接触药品的复合膜、袋必须符合本通则要求，非直接接触药品的外包装用复合膜、袋可参照本通则执行。本通则为最低通用要求，产品注册标准对特定药品包装有更高要求的，按注册标准执行。2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。《中华人民共和国药典》（现行版）GB/T1037塑料薄膜和薄片水蒸气透过性测定杯式法GB/T1038塑料薄膜和薄片气体透过性试验方法压差法GB/T1040.3塑料拉伸性能第3部分：薄膜和薄片的试验条件GB/T8808软质复合塑料材料剥离试验方法GB/T10006塑料薄膜和薄片摩擦系数测定方法GB/T2828.1计数抽样检验程序第1部分：按接收质量限(AQL)检索的逐批检验抽样计划GB4806.1食品接触材料及制品用添加剂使用标准GB4806.6食品接触用塑料树脂GB4806.7食品接触用塑料材料及制品YBB00132003药用复合包装材料溶出物测定法YBB00142003药用包装材料重金属检查法YBB00312004药用包装材料溶剂残留量测定法3术语和定义3.1药品包装用复合膜由两层或两层以上不同材质的基材经复合工艺加工制成，用于药品包装的片状柔性材料。3.2药品包装用复合袋由复合膜经热合、裁切制成的袋状包装容器，用于直接或间接盛装药品。3.3直接接触型复合膜袋产品内层直接与药品接触的复合膜、袋。3.4非直接接触型复合膜袋不与药品直接接触，仅起防护、标识作用的外包装用复合膜、袋。4产品分类4.1按用途分类4.1.1固体药品包装用复合膜袋：适用于片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、粉剂等固体药品包装；4.1.2液体药品包装用复合膜袋：适用于口服液体制剂、外用液体制剂等液体药品包装；4.1.3特殊制剂包装用复合膜袋：适用于注射剂、生物制品、冷链药品、吸入制剂等特殊要求制剂的包装。4.2按结构分类4.2.1全塑复合型：全部由塑料薄膜复合制成，无铝箔、纸等其他基材；4.2.2纸塑复合型：由纸与塑料薄膜复合制成；4.2.3含铝箔复合型：结构中包含铝箔层，具备高阻隔性能。5技术要求5.1原材料要求5.1.1所有用于生产药用复合膜袋的原材料必须符合药用要求，符合本通则引用的国家标准、行业标准要求，严禁使用回收废料、来历不明的原料，不得使用国家已明令禁用的原料和添加剂；5.1.2树脂类基材：单体及低聚物残留必须符合限值要求，其中氯乙烯单体≤1.0mg/kg，丙烯腈单体≤0.01mg/kg，苯乙烯单体≤1.0mg/kg，偏二氯乙烯单体≤2.0mg/kg，聚丙烯树脂过氧化物残留≤0.1meq/kg；5.1.3药用铝箔：铝纯度不低于99.0%，针孔度符合药用要求，表面无腐蚀、油污、氧化斑点，厚度偏差符合设计要求；5.1.4粘合剂与油墨：粘合剂严禁添加邻苯二甲酸酯类、双酚A等已明确具有生殖毒性、致癌性的物质，油墨必须印刷于非接触药品层面，确需内层印刷的必须完成安全性评价，确认迁移量符合安全要求；所有添加剂的使用范围和添加量必须符合GB4806.1要求。5.2外观要求5.2.1复合膜：整卷松紧一致，端面整齐无错位，无明显褶皱、暴筋、裂纹；每平方米面积内，直径大于0.5mm的气泡不允许超过3个，直径小于0.5mm的气泡不允许超过10个，无影响使用的杂质、污点；印刷图案清晰完整，无错印、漏印、明显色差，无污渍、异物污染；5.2.2复合袋：袋形平整，热合缝均匀牢固，无虚焊、开缝、破洞；边缘整齐无裂口，热合部位无气泡、分层；印刷符合设计要求，无影响使用的外观缺陷；5.2.3印刷层必须位于非直接接触药品的外层，禁止将油墨印刷于直接接触药品的内层。5.3物理性能5.3.1尺寸偏差：复合膜公称宽度≤1000mm时，偏差为±2mm，公称宽度＞1000mm时，偏差为±3mm；复合袋公称尺寸≤100mm时，偏差为±1.5mm，100mm＜公称尺寸≤500mm时，偏差为±2.0mm，公称尺寸＞500mm时，偏差为±3.0mm；5.3.2拉伸强度与断裂伸长率：纵向拉伸强度≥30MPa，横向拉伸强度≥25MPa；纵向断裂伸长率≥100%，横向断裂伸长率≥80%；特殊结构产品可按注册标准调整；5.3.3层间剥离强度：塑料-塑料复合层间≥1.0N/15mm，含铝箔复合层间≥2.5N/15mm，纸塑复合层间≥1.0N/15mm，试验时不得出现层间异常分层；5.3.4热合强度：塑料-塑料复合袋热合缝强度≥7.0N/15mm，含铝箔复合袋热合缝强度≥12.0N/15mm；5.3.5耐压性能：公称容积≤100ml的复合袋，承受400N压力保持1min无渗漏、无破裂；100ml＜公称容积≤500ml，承受600N压力无渗漏无破裂；公称容积＞500ml，承受800N压力无渗漏无破裂；5.3.6跌落试验：固体药用复合袋装入公称重量内容物，从1.5m高度自由跌落至刚性平面，无破袋、无泄漏；液体药用复合袋装满公称容量介质，从1.2m高度自由跌落，无破裂、无渗漏；5.3.7阻隔性能：含铝箔固体药用复合膜袋：氧气透过量≤0.5cm³/(m²·24h·0.1MPa)，水蒸气透过量≤0.05g/(m²·24h)；全塑固体药用复合膜袋：氧气透过量≤10cm³/(m²·24h·0.1MPa)，水蒸气透过量≤2.0g/(m²·24h)；液体药用复合膜袋：氧气透过量≤5.0cm³/(m²·24h·0.1MPa)，水蒸气透过量≤1.0g/(m²·24h)；特殊制剂药用复合膜袋（注射剂、生物制品等）：氧气透过量≤0.1cm³/(m²·24h·0.1MPa)，水蒸气透过量≤0.01g/(m²·24h)；5.3.8摩擦系数：适用于自动包装的复合膜，动摩擦系数应控制在0.2~0.5之间，保证包装过程顺利；5.3.9热合强度保持率：经60℃恒温放置72h后，热合强度保留率不低于初始值的80%，保证储存过程中密封性能稳定。5.4化学性能5.4.1溶剂残留：溶剂残留总量≤5.0mg/m²，苯系溶剂（苯、甲苯、乙苯、二甲苯）残留量不得检出（检出限0.01mg/m²）；5.4.2溶出物试验：按YBB00132003方法试验，应符合以下要求：浸提液澄清度：澄清无色，浊度不得超过1号浊度标准液；不挥发物：水浸提液不挥发物≤10.0mg/100ml，乙醇浸提液不挥发物≤15.0mg/100ml，正己烷浸提液（接触脂溶性药品）不挥发物≤30.0mg/100ml；酸碱度：水浸提液与空白对照液pH值偏差≤1.0；易氧化物：水浸提液消耗0.02mol/L高锰酸钾滴定液体积≤1.0ml；重金属：浸提液中重金属（以Pb计）≤1.0μg/ml；紫外吸光度：浸提液在220nm~360nm波长范围内最大吸光度≤0.08；5.4.3荧光物质：直接接触药品的内层不得检出荧光物质，在254nm和365nm紫外灯下观察，无蓝白色荧光反应。5.5安全性能5.5.1迁移试验：禁用添加剂不得检出，允许使用添加剂的特定迁移量符合GB4806系列和中国药典要求，其中邻苯二甲酸酯类总迁移量≤0.01%，双酚A迁移量≤0.05mg/kg；5.5.2异常毒性：直接接触药品的产品异常毒性试验符合要求，无异常毒性反应；5.5.3相容性：直接接触药品的复合膜袋必须完成与拟包装药品的相容性试验，确认在药品有效期内，包装成分迁移不对药品质量、安全性产生影响，不吸附药品有效成分导致含量下降，包装性能保持稳定。5.6微生物指标5.6.1直接接触非无菌药品的复合膜袋：细菌总数≤100cfu/g，霉菌和酵母菌总数≤10cfu/g，不得检出大肠埃希菌，口服药品包装不得检出沙门菌，外用药品包装不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌；5.6.2直接接触无菌药品的复合膜袋：符合无菌检查要求，不得检出任何微生物。5.7特殊性能要求5.7.1注射剂用复合膜袋：不溶性微粒检查，每100ml浸提液中，≥10μm微粒≤25粒，≥25μm微粒≤3粒；5.7.2冷链药品用复合膜袋：-20℃放置24h后，无裂纹、无分层、热合缝无开裂，室温恢复后所有性能符合要求；5.7.3灭菌用复合膜袋：经既定工艺（湿热灭菌、辐照灭菌等）处理后，层间无分层，迁移量、力学性能仍符合要求；5.7.4遮光型复合膜袋：透光率≤2.0%，符合标注的遮光要求。6试验方法6.1试样状态调节：试验前试样应在温度23℃±2℃、相对湿度50%±10%条件下放置不少于24h，所有试验均在该环境条件下进行，另有规定的除外；6.2外观检查：自然光下距试样50cm目视检查，气泡尺寸用10倍带刻度放大镜测量，统计每平方米气泡数量；6.3尺寸偏差：用精度不低于0.5mm的钢直尺或卷尺测量，计算偏差值；6.4拉伸强度、断裂伸长率：按GB/T1040.3规定进行，试样宽度15mm，标距50mm，试验速度200mm/min±20mm/min；6.5剥离强度、热合强度：按GB/T8808规定进行，试样宽度15mm，试验速度300mm/min±50mm/min；6.6氧气透过量：按GB/T1038规定进行，试验条件为23℃、0.1MPa；6.7水蒸气透过量：按GB/T1037规定进行，试验条件为38℃、相对湿度90%；6.8摩擦系数：按GB/T10006规定进行；6.9跌落试验、耐压试验：按本通则5.3.5、5.3.6规定的条件试验，目视检查结果；6.10溶剂残留：按YBB00312004顶空气相色谱法测定；6.11溶出物、重金属：按YBB00132003、YBB00142003规定方法测定；6.12微生物限度、无菌检查：按中国药典四部通则1105、1106规定测定；6.13不溶性微粒：按中国药典四部通则0903规定测定；6.14荧光检查：取100cm²试样，在暗室中分别用254nm、365nm紫外灯照射，直接接触药品层面观察荧光反应。7检验规则7.1组批：同一原材料、同一工艺、同一生产日期生产的产品为一批，复合膜每批不超过50000m²，复合袋每批不超过100万只；7.2检验分类：分为出厂检验和型式检验；7.3出厂检验：每批产品出厂前必须进行出厂检验，出厂检验项目为：外观、尺寸偏差、剥离强度、热合强度、溶剂残留、微生物限度（直接接触产品）；7.4型式检验：型式检验覆盖本通则所有技术要求项目，有下列情况之一时必须进行型式检验：①新产品投产或老产品转厂生产；②原材料、生产工艺、产品结构发生重大改变，可能影响产品性能；③停产1年以上恢复生产；④连续生产满12个月；⑤国家药品监督管理部门提出检验要求；7.5抽样：按GB/T2828.1采用正常检验一次抽样方案，接收质量限AQL=2.5；复合膜抽样量不少于3卷，总抽样面积不少于1m²；复合袋抽样量不少于50只，其中30只用于试验，20只留样；7.6判定规则：所有检验项目全部符合本通则要求，判定该批产品合格；如有一项不合格，可加倍抽样复验，复验仍不合格判定该批不合格；无菌项目不合格不得复验，直接判定不合格。8标志、包装、运输、贮存8.1标志：产品外包装必须标注：产品名称、规格、批号、生产日期、有效期、生产企业名称地址、药品包装材料注册编号、执行标准